Mebhidrolină
| Mebhidrolină | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 5-benzil-2-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H- pirido [4,3- b ] indol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 19 H 20 N 2 |
| Masa moleculară ( u ) | 276,376 g / mol |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 208-364-4 |
| Codul ATC | R06 |
| PubChem | 22530 |
| DrugBank | DB13808 |
| ZÂMBETE | CN1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC4=CC=CC=C4 |
| Date farmacologice | |
| Mod de administrare | Oral |
| Date farmacocinetice | |
| Biodisponibilitate | aproximativ 100% |
| Metabolism | Hepatic |
| Jumătate de viață | 4-4,5 ore |
| Informații de siguranță | |
Mebhidrolina, adesea comercializată ca sare mebhidrolina napadisilato este un derivat al „ etilendiaminei , un antagonist al receptorilor H1 ai histaminei cu proprietăți antimuscarinice și sedativ central. [1]
Farmacocinetica
După administrarea orală, mebhidrolina este absorbită lent, dar complet din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 2-4 ore (T max ) după administrare. Timpul deînjumătățire plasmatică al compusului este de aproximativ 4-4,5 ore. Mebhidrolina este metabolizată extensiv în ficat. Medicamentul este eliminat prin emunctoriul renal și numai cantități mici de compus nemodificat (mai puțin de 1%) pot fi măsurate în urină. Este probabil ca medicamentul, precum și alte antihistaminice, să fie secretat în laptele matern uman și să poată trece bariera placentară .
Toxicologie
Studiile experimentale pe animale ( șoareci și șobolani ) au făcut posibilă calcularea valorilor LD50 de 6 g / kg greutate corporală (când se administrează pe cale orală) și 300 mg / kg greutate corporală (când se administrează intravenos).
Utilizări clinice
Mebhidrolina este utilizată în tratamentul simptomatic al manifestărilor de hipersensibilitate, cum ar fi urticaria și angioedemul . Utilizarea sa este frecventă și în cazurile de rinită vasomotorie , rinită cronică și sezonieră , conjunctivită alergică de primăvară , febră de fân , dermatită asociată cu mâncărime a pielii, eczeme . [2]
Efecte secundare și nedorite
Efectele secundare sunt cele comune altor antihistaminice H1. Aceste efecte includ tulburări ale sistemului nervos central (SNC) și în special sedare , somnolență , amețeli , incoordonare musculară, oboseală , hipotensiune arterială , dificultăți de concentrare, excitare paradoxală la copii). Efectele antimuscarinice ( xerostomie , vedere încețoșată, retenție urinară ) și tulburări gastrointestinale: anorexie , dispepsie , greață , vărsături , dureri abdominale , diaree sunt, de asemenea, relativ frecvente.
La unii pacienți au fost raportate granulocitopenie , agranulocitoză , [3] [4] trombocitopenie și reacții alergice și pustulare ale pielii, [5] [6] tinitus și tinitus .
Contraindicații
Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală constatată la ingredientul activ sau la oricare dintre excipienții conținuți în formularea farmacologică. De asemenea, mebhidrolina nu trebuie administrată la pacienții cu glaucom cu unghi îngust, hipertrofie de prostată , retenție urinară , obstrucție piloro-duodenală, epilepsie , tulburări cardiovasculare severe, la vârstnici și sugari.
Deoarece medicamentul poate provoca sedare și somnolență, nu este recomandat celor care conduc autovehicule sau efectuează activități care necesită vigilență și concentrare. [7]
Doze terapeutice
La adulți, doza recomandată de mebhidrolină este de 50-100 mg (exprimată ca bază și echivalentă cu 1-2 comprimate), de 3 ori pe zi. Medicamentul poate fi ingerat cu o masă sau imediat după masă.
Supradozaj
În caz de intoxicație acută severă, pot fi observate atât efecte depresive ( sedare , apnee , amorțeală psihică și confuzie mentală , colaps cardiovascular), cât și stimulante ( insomnie , tremor , halucinații , convulsii ) asupra sistemului nervos central .
Tratamentul trebuie instituit cât mai curând posibil și implică golirea gastrică prin aspirație și spălare gastrică. Metodele farmacologice, adică utilizarea emeticilor, cum ar fi siropul de ipecacuana, trebuie să fie interzise.
Convulsiile, care pot apărea în principal la copii, sunt controlate prin perfuzie intravenoasă (și administrare rectală la copil) de diazepam . Nu există antidoturi specifice, prin urmare tratamentul este substanțial simptomatic și susține funcțiile vitale, oferind posibilitatea recurgerii la ventilație artificială , răcire externă în caz de hiperpirexie , administrarea de fluide ( soluție fiziologică , sonerie-lactat și altele) pentru administrarea intravenoasă și vasopresori precum noradrenalina sau fenilefrina .
Interacțiuni
- Depresive SNC (hipnotice, sedative , analgezice narcotice , barbiturice și etanol ): administrarea simultană de mebhidrolină poate spori efectul sedativ al compușilor menționați anterior. [8] [9]
- Aminoglicozide ( neomicină , amikacină , gentamicină ): terapia combinată cu mebhidrolină poate masca primele semne de ototoxicitate induse de antibiotic.
- Anticoagulante orale ( warfarină și acenocumarol ): administrarea concomitentă poate reduce durata acțiunii anticoagulantului.
Notă
- ^ J. Waitzinger, H. Lenders; G. Pabst; C. Reh; E. Ulbrich, Trei studii exploratorii despre eficacitatea mebhidrolinei antihistaminice (Omeril). , în Int J Clin Pharmacol Ther , vol. 33, nr. 7, iulie 1995, pp. 373-83, PMID 7582391 .
- ^ K. Yamamoto, K. Kinoshita; S. Murota, [Experiențe de succes în utilizarea comprimatelor de Mebhydrolin (Incidal) în diferite boli dermatologice]. , în Hifuka Kiyo , vol. 64, n. 1, februarie 1969, pp. 39-45, PMID 4390241 .
- ^ GA. Tânăr, P. Forrest; SF. Deveridge; RB. Porti; PC. Vincent, Mebhydrolin a indus agranulocitoza. , în Aust NZJ Med , voi. 12, nr. 2, apr 1982, pp. 173-6, PMID 6807274 .
- ^ Y. Edoute, A. Nagler; B. Brenner, [Agranulocitoza asociată cu napadisilat de mebhidrolină (Incidal)]. , în Harefuah , vol. 106, nr. 5, mar 1984, pp. 208-9, PMID 6724409 .
- ^ KE. McKenna, JC. McMillan, Exacerbarea psoriazisului, disfuncții hepatice și trombocitopenie asociate cu mebhidrolină. , în Clin Exp Dermatol , vol. 18, nr. 2, mar 1993, pp. 131-2, PMID 8097681 .
- ^ K. Kulthanan, P. Tiprungkorn; R. Linpiyawan, Reacție cutanată la antihistaminice orale. , în Clin Exp Dermatol , vol. 28, nr. 2, mar 2003, pp. 229-30, PMID 12653725 .
- ^ JJ. de Gier, Testele de conducere cu pacienții. , în Br J Clin Pharmacol , 18 Suppl 1, 1984, pp. 103S-108S, PMID 6151846 .
- ^ HM. Franks, M. Lawrie; VV. Schabinsky; GA. Starmer; RK. Teo, interacțiunea dintre etanol și antihistaminice: 3. mebhidrolină. , în Med J Aust , voi. 2, nr. 9 octombrie 1981, pp. 477-9, PMID 6119605 .
- ^ SM. Zimatkin, OV. Anichtchik, interacțiuni alcool-histamină. , în Alcool Alcool , vol. 34, nr. 2, pp. 141-7, PMID 10344773 .
Literatură
W. Muller-Limmroth, H. Krueger, Clin. Ther. 1, 219, 1977; J. McEwan, WJ Strickland, ibid. 2, 523, 1982.
