Osteopetroza

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Osteopetroza
Raze X ale bazinului de osteopetroză.png
Radiografia bazinului unui pacient cu osteopetroză. Rețineți densitatea osoasă.
Boala rara
Cod. SSN RNG060
Specialitate genetică clinică
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 166600
Plasă D010022
eMedicină 123968
Sinonime
Boala oaselor de marmură
Boala Albers-Schönberg
Eponime
Heinrich Ernst Albers-Schönberg
Editați datele pe Wikidata · Manual

Osteopetroza sau boala oaselor de marmură sau boala Albers-Schönberg este o boală ereditară care afectează țesutul osos , determinând o densitate mai mare decât în ​​mod normal. Au fost descrise numeroase variante clinice ale bolii, unele specifice copilăriei și altele cu debut la vârsta adultă.

Boala poartă numele pionierului german în radiologie Heinrich Ernst Albers-Schönberg .

Epidemiologie

La nivel global, există un nou-născut afectat la fiecare 20.000 până la 250.000 [1], dar incidența este mai mare în Republica Mari (1 la fiecare 14.000 de nou-născuți) și chiar mai mult în Chuvashia (1 din fiecare 3500-4000 de nașteri) datorită caracteristicilor genetice ale popoarele Mari și Ciuvasci . [2] [3]

semne si simptome

În ciuda formării excesului de os, persoanele cu osteopetroză tind să aibă oase mai fragile decât în ​​mod normal. Osteopetroza ușoară nu poate provoca simptome și nu prezintă probleme. Cu toate acestea, formele severe pot duce la creșterea încetinită, deformarea și o probabilitate crescută de fracturi . În plus, pacienții pot suferi de anemie , infecții recurente și hepatosplenomegalie datorită expansiunii osoase care duce la îngustarea măduvei osoase și, prin urmare, eritropoieză simptomatică extramedulară . Orbirea , paralizia facială și surditatea pot apărea, de asemenea, din cauza presiunii crescute exercitate asupra nervilor de grosimea osoasă suplimentară. [4]

Fiziopatologie

În stânga un bazin afectat de osteopetroză, în dreapta un bazin normal

Mecanismul bolii se bazează pe alterarea celulei osteoclastice responsabile de resorbția osoasă, acești osteoclaste sunt reduse în număr sau modificate în funcția lor fiziologică, ceea ce duce la o creștere a mineralizării osoase.

Osteopetroza începe de obicei în primii doi ani de viață, cu puțin dincolo de forma malignă infantilă , care poate duce la simptome în primele câteva săptămâni după naștere; cu toate acestea, există și tulburări recesive ușoare, care pot coincide cu osteopetroza dominantă. Dacă nu este tratat, prognosticul este de obicei slab și în prezent singura posibilitate de recuperare este un transplant de măduvă osoasă, deoarece osteoclastele defecte provin din linia hematopoietică.

Principalele simptome ale osteopetrozei maligne ( autosomale recesive ) pot fi:

  • Rigiditate nazală cauzată de deformarea procesului mastoid și a sinusului paranasal
  • Neuropatii (surditate, proptoză, hidrocefalie ...) cauzate de deschiderea incompletă a foraminei în craniu
  • Posibile întârzieri în dinți
  • Osteomielita mandibulară cauzată de fluxul sanguin anormal
  • Fragilitatea oaselor
  • Pancitopenia cauzată de înlocuirea măduvei osoase cu țesut osos defect
  • Anemie, infecții frecvente și sângerări (datorate trombocitopeniei)
  • Posibilă hematopoieză extramedulară care duce la hepatosplenomegalie, hipersplenism și hemoliză
  • Alte manifestări includ apneea în somn și orbirea datorată degenerării retiniene

Osteopetroza autosomală dominantă poate fi de două tipuri:

  • Primul tip (OAD I), se remarcă cu o atenție deosebită la baza craniului, există puține fracturi osoase și, de asemenea, o stabilitate structurală mai mare. Cele mai vizibile probleme estetice sunt mărirea maxilarului, în plus, diferă de toate celelalte forme, deoarece este cauzată de o supraactivitate a osteoblastelor.
  • Al doilea tip (OAD II), este descris de Albers-Schönberg și se caracterizează prin vertebrele sandwich; duce la fracturi frecvente și, în unele cazuri, poate duce la complicații similare formei maligne (în special leziuni ale nervului cranian)

Cele două forme dominante sunt adesea simptomatice în timpul creșterii în timpul adolescenței.

Osteopetroza este cauzată de mutații subiacente care interferează cu acidificarea gropii de resorbție a osteoclastelor, de exemplu datorită unei deficiențe a enzimei anhidrază carbonică codificată de gena CA2. [5]

Anhidrază carbonică este necesară de către osteoclaste pentru producerea de protoni. Fără această enzimă, pomparea ionilor de hidrogen este inhibată și resorbția osoasă de la osteoclaste este defectă, deoarece este necesar un mediu acid pentru a disocia hidroxiapatita de calciu din matricea osoasă. Deoarece resorbția osoasă eșuează, formarea osoasă continuă provocând formarea osoasă excesivă. [6]

Gene mutante

Proteina TNFSF 11 (RANKL)
Nume OMIM Gene
OPTA1 https://omim.org/entry/607634 Receptorul LRP5
OPTA2 166600 Canalul de clor CLCN7
OPTB1 259700 TCIRG1 ATPaza
OPTB2 259710 RANKL
OPTB3 259730 CA2 ( acidoză tubulară renală )
OPTB4 611490 Canalul de clor CLCN7
OPTB5 259720 OSTM1 ubiquitin ligază
OPTB6 611497 Proteina adaptor PLEKHM1
OPTB7 612301 TNFRSF11A (receptor RANK)

Diagnostic diferentiat

Diagnosticul diferențial include alte tulburări care pot provoca osteoscleroză difuză, cum ar fi hipervitaminoza D și hipoparatiroidismul , boala Paget , răspândirea metastazelor osoase din cancerul de sân sau de prostată (care tind să fie osteoblastice, în timp ce majoritatea metastazelor sunt osteolitice), fluor , plumb sau intoxicație cu beriliu și tulburări hematologice , cum ar fi mielofibroza , anemia falciformă și leucemia .

Terapie

În 1997 Ballet și colab. au obținut o îmbunătățire semnificativă a modificărilor osoase ale unui copil cu osteopetroză prin infuzarea măduvei osoase a unui frate HLA identic. De atunci, transplantul de măduvă osoasă a reprezentat o strategie terapeutică eficientă și de lungă durată la acești subiecți [7] .

Pentru complicațiile la copii, pacienții pot fi tratați cu vitamina D, dar interferonul gamma s-a dovedit a fi eficient și poate fi asociat cu vitamina D, în timp ce eritropoietina a fost utilizată pentru a trata orice anemie asociată. Corticosteroizii pot ameliora atât anemia, cât și stimula resorbția osoasă.

Notă

  1. ^ ghr.nlm.nih.gov/condition/osteopetrosis
  2. ^ Центр Молекулярной Генетики
  3. ^ Медицинская генетика Чувашии , pe genetik.med.cap.ru . Adus la 22 aprilie 2016 (arhivat din original la 1 februarie 2016) .
  4. ^ Robbins Patologie de bază de Kumar, Abbas, Fausto și Mitchell, ediția a VIII-a
  5. ^ Askmyr MK și colab., Către o mai bună înțelegere și o nouă terapie a osteopetrozei. , în Br J Haematol .
  6. ^ Robbins Patologie de bază de Kumar, Abbas, Fausto și Mitchell, ediția a VIII-a.
  7. ^ Tolar J, Teitelbaum S, Orchard PJ, Osteopetroza , în New England Journal of Medicine , vol. 351, nr. 27, 2004, pp. 2839–49, DOI : 10.1056 / NEJMra040952 , PMID 15625335 .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 57916 · LCCN (EN) sh85095983 · BNF (FR) cb125327699 (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Osteopetroza&oldid=119546906 ”