Tumoră stromală gastro-intestinală
| Tumoare stromală gastro-intestinală (GIST) | |
|---|---|
 | |
| Specialitate | oncologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-O | 8936 , 8936/3 și 8936/1 |
| ICD-9 -CM | 215,5 , 238,1 și 171,5 |
| ICD-10 | C26.9 |
| OMIM | 606764 |
| Plasă | D046152 |
Tumorile stromale gastrointestinale numite GIST ( acronim al termenului englezesc GastroIntestinal Stromal Tumors ) sunt cele mai frecvente tumori mezenchimale (adică derivate din țesutul conjunctiv ) din tractul gastrointestinal și reprezintă 1-3% din toate tumorile din această parte a corpului. Până la mijlocul anilor 1990, tumorile GIST erau considerate ca fiind tumori originare din țesutul muscular .
Abia din 1998, în urma descoperirii anumitor antigeni (CD117) pe aceste tumori , a fost recunoscută o categorie proprie de tumori. Malignitatea acestor tumori este neclară, deoarece rareori se metastazează la nivelul ganglionilor limfatici . Cu toate acestea, aproximativ 50% dintre pacienți prezintă în faza de diagnostic cu metastaze în ficat sau în peritoneu , mai rar în plămâni sau oase .
Epidemiologie
Vârsta medie la care apare boala este cuprinsă între 55 și 65 de ani. Sunt cazuri destul de rare înainte de vârsta de 40 de ani. Cu toate acestea, există și cazuri sporadice în copilărie și tineret (GIST infantil). Bărbații sunt afectați mai frecvent decât femeile.
Locație
GIST-urile se găsesc în 50-70% din cazuri în stomac , în 20-30% din cazuri în intestinul subțire . Mult mai rar provin din intestinul gros sau esofag . Aproximativ jumătate dintre pacienții diagnosticați cu GIST au, de asemenea, metastaze . Acestea se găsesc adesea în ficat sau în spațiul abdominal și, în funcție de circumstanțe, pot fi mai periculoase decât tumora primară, deoarece afectează organele.
Simptome
Deoarece există puține simptome cauzate de GIST, tumorile foarte mari sunt deja descoperite în momentul diagnosticului . Primele simptome ale pacienților cu GIST depind de mărimea și localizarea inițială a tumorii . Majoritatea acestor tumori sunt descoperite în timpul unei operații de urgență, a unei vizite de urmărire sau a unei intervenții chirurgicale de rutină. Cele mai frecvente simptome ale tumorilor localizate în stomac sau duoden sunt durerea, sângerarea în tractul gastro-intestinal sau greața. Tumorile din intestinul subțire provoacă durere, sângerare sau constipație . În cazul prezenței tumorii în esofag , tulburările de înghițire pot duce, de asemenea, la o primă vizită la medic.
Instruire și diagnostic
Cauza formării unui GIST este o genă imperfectă, care duce la transformarea unui receptor plasat pe suprafața anumitor celule . Receptorul, care trebuie imaginat ca un fel de antenă, acționează ca o coenzimă a substanțelor pentru creștere și, prin urmare, ca un „comutator”. Enzima este activată și astfel stimulează dezvoltarea celulelor atunci când o astfel de substanță de creștere sau o substanță de transmitere se leagă de proteină. Dacă această „conjuncție” eșuează ca rezultat, enzima este practic dezactivată și celulele nu mai continuă să se divizeze. În cazul unui astfel de „defect”, această enzimă (așa - numita tirozin kinază ) rămâne în orice caz permanent activă și nu mai poate fi „oprită”. Din acest motiv, se generează creșterea necontrolată a celulelor.
Prin intermediul a două criterii fundamentale se poate deduce, dacă o tumoare prezentă în țesutul moale este o GIST: una este localizarea, adică punctul în care tumora s-a instalat; cealaltă, gena defectă care a suferit mutația, în cazul GIST numit c-kit pozitiv. Pentru a constata existența acestei gene defecte, metodele moderne de imunohistochimie (analiza unei probe de țesut) sunt de o importanță enormă. Descoperirea faptului că prezența GIST poate fi dovedită prin așa-numita proteină kit , a ajutat la constatarea faptului că GIST se dezvoltă din așa-numitele celule Cajal sau din stadiile lor inițiale comune.
Deoarece tumorile stromale gastro-intestinale aproape întotdeauna au intensificat glicoliza , ele pot fi, de asemenea, detectate cu ajutorul tomografiei cu emisie de pozitroni (PET). PET poate fi utilizat pentru controlul terapeutic: de fapt, după 24-48 de ore și după o îmbogățire care nu mai este demonstrabilă, un efect pozitiv al terapiei sistemice poate fi documentat în tumoare.
Terapie
Până în 2000 singura posibilitate de tratament a acestor tumori rare era reprezentată de excizia chirurgicală (sau mai precis rezecția ). Un tratament eficient era anterior oarecum problematic, deoarece tumorile erau extrem de rezistente la chimioterapie și radioterapie , care clasificau această formă de cancer printre cele mai dificil de vindecat.
Cu agentul Imatinib , administrat deja cu succes în cazurile de leucemie mieloidă cronică (LMC), s-au obținut rezultate impresionante și în tratamentul GIST din 2001 până în prezent. În orice caz, intervenția chirurgicală trebuie întotdeauna luată în considerare în cazul bolilor rezecabile (chiar și fără a recurge la medicament) împreună cu această terapie medicală neoadjuvantă (menită să reducă masa tumorii sau extinderea la zone delicate, cum ar fi rectul, înainte de operație.) Și posibilele alternative terapeutice trebuie evaluate cu pacientul (Ținând cont de faptul că utilizarea gleevec pe mase mari poate da probleme în cazul complicațiilor necrotice-hemoragice care ar putea interfera cu procedura de îndepărtare necesară în aceste condiții; în plus, este necesar să se evalueze predictivul factori de răspuns la medicament; cum ar fi numărul de mitoze pe câmp microscopic, expresia genei Ki67 care este un indice de activitate replicativă și mutațiile genei KIT )
Imatinib reprezintă pentru pacienții GIST o terapie care, în virtutea eficacității și tolerabilității sale excelente, implică un avantaj clar în ceea ce privește durata și calitatea vieții.
Progresie / Rezistență
În ciuda eficacității Imatinib împotriva GIST, unii pacienți sunt martorii unei evoluții a bolii. O cauză a acestei rezistențe terapeutice este mutația genetică a țintei medicamentului, care previne acțiunea Imatinib și, astfel, blochează eficacitatea acestuia. Suspiciunea că boala progresează este urmată de o examinare care stabilește dacă aceasta este, de exemplu, o progresie sistemică (care se extinde deci la întregul organ afectat de tumoră ) sau locală. Cu toate acestea, terapia cu Imatinib trebuie continuată absolut. Dozajul este în cele din urmă crescut de la 400 la 600 la 800 mg pe zi. Sub doza maximă se realizează o re-stabilizare de aproximativ 1/3 din pacienți. Un alt agent lent al tirozin kinazelor , sunitinib (Sutent, produs de Pfizer ), este eliberat în ianuarie 2006 în Statele Unite pentru pacienții cu Imatinib rezistent la GIST și pacienții netoleranți de la început Imatinib ca terapie. Regorafenib poate fi utilizat ca o linie suplimentară de tratament.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre cancerul stromal gastro-intestinal
linkuri externe
- Chirurgie endocrină Forlì , pe ausl.fo.it. Adus la 28 ianuarie 2009 (arhivat din original la 31 mai 2009) .
- Secțiunea cu informații despre cancer Statul oncologiei ART în Europa , pe startoncology.net . Adus la 8 octombrie 2006 (arhivat din original la 23 august 2006) .
- Liniile directoare [ link rupt ] ale Asociației Italiene de Oncologie Medicală pentru sarcoame și GIST
