Neuropatia optică ereditară a lui Leber

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare

Neuropatia optică ereditară Leber ( LHON ) este o boală mitocondrială moștenită (transmisă în aproape toate cazurile de la mamă la descendenți) a celulelor ganglionare ale retinei (RGC) și a axonilor acestora care duce la pierderea acută sau subacută a vederii centrale; acest lucru afectează predominant bărbații tineri adulți. LHON se transmite prin intermediul mamei, deoarece se datorează în principal mutațiilor genomului mitocondrial (non-nuclear) și numai oul contribuie la mitocondriile embrionului . LHON este de obicei cauzată de una dintre cele trei mutații puncte patogene din ADN - ul mitocondrial (ADNmt). Aceste mutații se află în pozițiile nucleotidice 11778 G la A , 3460 G la A și 14484 T la C , respectiv în genele subunității ND4, ND1 și ND6 ale complexului I al lanțului de fosforilare oxidativă din mitocondrii. [1]

semne si simptome

Din punct de vedere clinic, există un debut acut al pierderii vederii, mai întâi într-un ochi și apoi câteva săptămâni sau luni mai târziu în celălalt. Debutul este de obicei la vârsta adultă tânără, dar intervalul de vârstă la debut este raportat a fi între 7 și 75 de ani. Vârsta de debut este ușor mai mare la femei (interval 19-55 ani: medie 31,3 ani) decât la bărbați (interval 15-53 ani: medie 24,3). Raportul bărbat / femeie variază între mutații: 3: 1 pentru 3460 G> A, 6: 1 pentru 11778 G> A și 8: 1 pentru 14484 T> C.

De obicei, evoluează către atrofie optică foarte severă și o scădere permanentă a acuității vizuale . În 1/4 din cazuri ochii sunt afectați simultan, dintre ceilalți, primul îl precede pe al doilea cu 8 săptămâni în medie. Rar, un singur ochi poate fi afectat. În faza acută, care durează câteva săptămâni, ochiul afectat prezintă un aspect edematos al stratului de fibre nervoase, în special în fasciculele arcuate și în vasele peripapilare mărite sau telangiectatice și tortuoase (microangiopatie). Principalele caracteristici se văd examinând fundul ochiului , chiar înainte sau după apariția pierderii vederii. Un defect pupilar poate fi, de asemenea, vizibil în faza acută. Examinarea relevă scăderea acuității vizuale, pierderea culorii vederii, și caecocentral scotoame pe examinarea câmpului vizual.

LHON cu leziuni demielinizante sau LHON Plus

„LHON Plus” este un nume dat unei variante rare a tulburării de boală a ochilor împreună cu alte afecțiuni.[2]

Simptomele acestei forme superioare a bolii includ pierderea capacității creierului de a controla mișcarea musculară, tremurături și aritmie cardiacă . [3] Multe cazuri de LHON plus au fost comparabile cu scleroza multiplă din cauza lipsei controlului muscular [4] și a prezenței leziunilor demielinizante în SNC. Prin urmare, este un subtip de SM conform definiției McDonalds. [5]

Genetica

Neuropatia optică ereditară a lui Leber este o afecțiune legată de modificările ADN-ului mitocondrial . Deși majoritatea ADN-ului este ambalat în cromozomi din nucleu, mitocondriile au un genom mitocondrial distinct alcătuit din ADNmt.

Mutațiile genelor MT-ND1 , MT-ND4, MT-ND4L și MT-ND6 provoacă neuropatie optică ereditară a lui Leber. [6] Aceste gene codifică proteina NADH dehidrogenază implicată în funcția mitocondrială normală a fosforilării oxidative . Fosforilarea oxidativă folosește o serie de patru mari complexe multienzimale, toate încorporate în membrana mitocondrială interioară pentru a transforma oxigenul și zaharurile simple în energie. Mutațiile din oricare dintre gene întrerup acest proces provocând o varietate de sindroame în funcție de tipul mutației și de alți factori. Nu este clar cum aceste modificări genetice determină moartea celulelor nervului optic și duc la caracteristicile specifice neuropatiei optice ereditare a lui Leber.

Fiziopatologie

Patologia oculară este limitată la stratul de celule ganglionare retiniene, în special la pachetul maculopapilar. Degenerarea este evidentă de la corpurile celulare ganglionare ale retinei la căile axonale care duc la nucleele geniculate laterale . Dovezile experimentale relevă transportul afectat al glutamatului și o creștere a speciilor reactive de oxigen (ROS) care provoacă apoptoza celulelor ganglionare retiniene. Mai mult, experimentele sugerează că celulele ganglionare ale retinei normale care nu sunt afectate de LHON produc mai puțin din radicalul puternic superoxid decât alți neuroni normali ai sistemului nervos central. [7] experimente vector viral care creșterea superoxid dismutaza 2 în LHON cibrizi [8] sau modele animale LHON sau utilizarea exogen glutation în cibrizi LHON [9] de relief LHON au aratat afectate celulele ganglionare retiniene de la moarte prin apoptoza. Aceste experimente pot explica parțial moartea celulelor ganglionare ale retinei afectate de LHON în comparație cu alți neuroni ai sistemului nervos central care poartă, de asemenea, mitocondriile afectate de LHON.

Diagnostic

Fără antecedente familiale cunoscute de LHON, diagnosticul necesită de obicei o evaluare neuro-oftalmologică și teste de sânge pentru evaluarea ADN-ului mitocondrial. [10] Este important să se excludă alte cauze posibile ale pierderii vederii și sindroame asociate importante, cum ar fi anomalii ale sistemului de conducere electrică a inimii.

Tratament

Prognosticul pentru persoanele afectate netratate este aproape întotdeauna acela al pierderii continue și semnificative a vederii la ambii ochi. Verificările periodice ale acuității vizuale și ale perimetriei corectate sunt recomandate pentru urmărirea persoanelor afectate. Tratamentul benefic este disponibil pentru unele cazuri ale acestei boli, în special boala cu debut precoce. [11] În plus, sunt în desfășurare protocoale experimentale de tratament. [12] Ar trebui oferită consiliere genetică . Opțiunile privind sănătatea și stilul de viață ar trebui reevaluate în special în lumina teoriilor toxice și nutriționale privind expresia genelor. Viziune, asistență și ajutoare de reabilitare profesională ar trebui utilizate pentru a ajuta la menținerea ocupării forței de muncă.

Pentru cei care au o mutație LHON, markerii preclinici pot fi utilizați pentru a urmări progresul. [13] De exemplu, fotografia fundului poate monitoriza umflarea stratului de fibre nervoase. Tomografia cu coerență optică poate fi utilizată pentru un studiu mai detaliat al grosimii stratului de fibre nervoase retiniene. Testul de vizualizare a culorii roșu verde poate detecta scurgeri. Sensibilitatea la contrast poate fi redusă. Poate exista o electroretinogramă anormală sau potențiale evocate vizual . Sângelui marker de enolaza neuron-specific și neurofilamentare lanțurile grele axonale pot prezice conversia la afecțiunea de stat.

Cianocobalamina (o formă de B12) poate fi, de asemenea, administrată pentru ameliorarea simptomelor. [14]

În general, se recomandă evitarea substanțelor toxice pentru nervul optic, în special tutunul și alcoolul. Unele medicamente eliberate pe bază de rețetă sunt cunoscute ca fiind un risc potențial, astfel încât toate medicamentele ar trebui tratate cu suspiciune și verificate înainte de utilizare de către cei cu risc. Etambutolul, în special, a fost implicat în declanșarea pierderii vederii la purtătorii LHON. Într-adevăr, neuropatiile optice nutritive și toxice pot avea suprapuneri cu LHON în simptome, mecanisme ale bolii mitocondriale și gestionare. [15] De remarcat, atunci când un pacient care suferă sau suferă de neuropatie optică nutrițională / toxică sau LHON suferă de o criză hipertensivă ca posibilă complicație a procesului bolii, nitroprusia (denumirea comercială: Nipride ) nu ar trebui utilizată din cauza riscului crescut a ischemiei nervului optic ca răspuns la acest antihipertensiv special. [16]

Idebenona [11] [17] [18] s- a dovedit a avea beneficii modeste la aproximativ jumătate dintre pacienți într-un mic studiu controlat cu placebo. Oamenii care au răspuns cel mai bine au fost cei tratați la început.

Α-tocotrienol-chinona, un metabolit al vitaminei E , a avut un anumit succes în mici studii deschise pentru a inversa pierderea vederii cu debut precoce. [12] [19]

Există diverse abordări terapeutice care au avut studii inițiale sau au fost propuse, inclusiv brimonidină , [20] minociclină , [21] curcumină , [22] glutation , [9] tratament cu lumină în infraroșu, [23] și tehnici de terapie genetică cu vectori virali.

„Fecundarea in vitro între trei persoane” poate preveni în viitor nașterea copiilor afectați de la mame purtătoare (s-a făcut cu succes pe macaci), dar există probleme etice. [24]

Idebenone

Idebenona este un benzoquinon cu lanț scurt care interacționează cu lanțul de transport al electronilor mitocondriale pentru a îmbunătăți respirația celulară. Atunci când este utilizat la persoanele cu LHON, se crede că permite electronilor să ocolească complexul disfuncțional I. [25] Tratamentul de succes cu idebenonă a fost raportat inițial la un număr mic de pacienți. [18] [26]

Două studii la scară largă au demonstrat beneficiile idebenonei. Studiul ambulatoriu de salvare a bolii optice ereditare (RHODOS) a evaluat efectele idebenonei la 85 de pacienți cu LHON care și-au pierdut vederea în ultimii cinci ani. [11] [27] În acest studiu, grupul care a luat idebenonă 900 mg zilnic timp de 24 de săptămâni a arătat o ușoară îmbunătățire a acuității vizuale comparativ cu grupul placebo, deși această diferență nu a fost semnificativă statistic. Este important, totuși, pacienții care au luat idebenonă au fost protejați de pierderea ulterioară a vederii, în timp ce grupul placebo a avut un declin constant al acuității vizuale. Mai mult, persoanele care iau idebenonă au demonstrat păstrarea viziunii culorilor și persistența efectelor idebenonei la 30 de luni de la întreruperea terapiei. [28] O analiză retrospectivă a 103 pacienți cu LHON de către Carelli și colab. se bazează pe aceste descoperiri. [29] Acest studiu a constatat că 44 de subiecți tratați cu idebenonă în decurs de un an de la debutul pierderii vederii au avut rezultate mai bune și că aceste îmbunătățiri cu idebenonă au persistat ani de zile.

Idebenona, combinată cu prevenirea fumatului și restricția alcoolului, este protocolul standard de tratament preferat pentru pacienții cu LHON. [30] Dozele de idebenonă sunt prescrise pentru a fi administrate pe tot parcursul zilei, mai degrabă decât dintr-o dată. De exemplu, pentru a obține o doză de 900 mg pe zi, pacienții iau 300 mg de trei ori pe zi la mese. Idebenona este solubilă în grăsimi și poate fi administrată cu o cantitate moderată de grăsimi dietetice în fiecare masă pentru a ajuta la absorbție. Se recomandă ca pacienții tratați cu idebenonă să ia și vitamina C 500 mg pe zi pentru a menține idebenona în forma redusă, deoarece este cea mai activă în această stare. [31]

Terapia de substituție estrogenică

S- a demonstrat că estrogenul are un rol protector în patogeneza LHON. Experimentele folosind cibrizi LHON au arătat că receptorul de estrogen se localizează în mitocondrii unde mediază direct biogeneza mitocondrială. Estrogenul reglează în sus enzima antioxidantă superoxid dismutaza 2 și sinteza ADN-ului mitocondrial. Aceste experimente au ajutat la explicarea mecanismului care stă la baza penetrării inferioare a bolii în rândul purtătorilor de sex feminin. [32] [33] [34] Deși au fost teorizați factori suplimentari, rolul protector al estrogenului pare a fi un factor important.

În plus față de dovezile experimentale, datele clinice indică și rolul protector al estrogenului. Penetrarea în rândul purtătorilor de sex feminin este substanțial mai mică (între 3 și 8 raporturi bărbat / femeie, în funcție de mutație), în timp ce vârsta medie de debut este semnificativ mai mare. Mai multe serii de cazuri din diferite genealogii LHON au descris femeile purtătoare care se convertesc după menopauză sau încetarea terapiilor de substituție hormonală. [35] [36] Împreună, acestea formează o paradigmă schimbătoare pentru luarea în considerare a stărilor reduse de estrogen, cum ar fi menopauza, ca potențiali factori declanșatori ai pierderii vederii similare fumatului sau consumului excesiv de alcool.

Terapia de substituție hormonală (HRT) apare ca o țintă terapeutică eficientă pentru femeile cu mutații. Într-un studiu de caz recent în care femeia afectată s-a convertit după încetarea HRT, idebenona și HRT au fost administrate împreună. [35] Acuitatea vizuală s-a îmbunătățit mult mai repede decât se aștepta în mod normal. Vederea pacientului a revenit la 20/40 și 20/60 de la 20/60 și 20/200 la ochiul drept și respectiv la stâng după o singură lună și a revenit la normal în decurs de 8 luni comparativ cu perioada de luni sau ani observată în majoritatea cazurilor . Deși echilibrul beneficiilor și riscurilor HRT rămâne controversat, decizia de a iniția HRT necesită o abordare personalizată bazată pe contextul pacientului. Deși nu se aplică tuturor femeilor aflate în postmenopauză, terapia profilactică (și terapeutică) ar trebui luată în considerare la toate femeile cu o mutație LHON cunoscută, având în vedere riscul substanțial de pierdere a vederii asociat cu menopauză. [33] [35][37]

Epidemiologie

Aproximativ una din 9.000 de persoane din populațiile din nordul Europei poartă una dintre cele trei mutații primare LHON. [38] [39] În Europa există o prevalență între 1: 30.000 și 1: 50.000.

Mutația LHON ND4 G11778A domină ca mutație primară în majoritatea lumii, cu 70% din cazurile din Europa de Nord și 90% din cazurile asiatice. Datorită efectului Founder , mutația LHON ND6 T14484C reprezintă 86% din cazurile de LHON din Quebec , Canada. [40]

Mai mult de 50% dintre bărbații cu mutație și mai mult de 85% dintre femeile cu mutație nu au avut niciodată pierderea vederii sau probleme medicale conexe. Tipul particular de mutație poate prezice probabilitatea de penetrare , severitatea bolii și probabilitatea recuperării vederii la cei afectați. De regulă, o femeie care are o mutație primară homoplasmatică LHON are un risc de ~ 40% de a avea un copil afectat și un risc de ~ 10% de a avea o fiică afectată.

Factori suplimentari pot determina dacă o persoană dezvoltă semnele și simptomele acestei tulburări. Pot fi implicați factori de mediu precum fumatul și consumul de alcool, deși studiile asupra acestor factori au dat rezultate mixte. Cercetătorii studiază, de asemenea, dacă modificările genelor suplimentare, în special genele cromozomului X, [41] [42] contribuie la dezvoltarea semnelor și simptomelor. Gradul de heteroplasmie , procentul de mitocondrii care au alele mutante, pot juca un rol. [43] Modelele de alele mitocondriale numite haplogrupuri pot influența, de asemenea, expresia mutațiilor. [44]

Istorie

Această boală a fost descrisă pentru prima dată de oftalmologul german Theodor Leber (1840-1917) în 1871. [45] În acest articol, Leber descrie patru familii în care un număr de tineri au suferit o pierdere bruscă a vederii la ambii ochi., Simultan sau secvențial. . S-a crezut inițial că această boală este legată de X, dar ulterior s-a dovedit a fi mitocondrială. [46] Natura mutației cauzale a fost identificată pentru prima dată în 1988 de Wallace și colab. care a descoperit mutația guanină (G) la adenozină (A) la poziția nucleotidică 11778 în nouă familii. [47] Această mutație transformă o arginină foarte conservată în histidină la codonul 340 din subunitatea 4 a complexului I NADH dehidrogenază al lanțului respirator mitocondrial . Celelalte două mutații cunoscute a provoca această afecțiune au fost identificate în 1991 (mutație punctuală de la G la A în poziția nucleotidică 3460) [48] și 1992 (mutație timidină (T) la citozină (C) în nucleotida 14484). [49] Aceste trei mutații reprezintă peste 95% din cazuri: mutația 11778 reprezintă 50-70% din cazuri, mutația 14484 10-15% și mutația 3460 8-25%.

Cercetare

Studiile clinice la om sunt în desfășurare la GenSight Biologics (ClinicalTrials.gov # NCT02064569) și la Universitatea din Miami (ClinicalTrials.gov # NCT02161380) pentru a examina siguranța și eficacitatea terapiei genetice mitocondriale în LHON. În aceste studii, participanții la LHON cu mutația G11778A vor avea un virus care exprimă versiunea funcțională a ND4, gena mutantă din această variantă LHON, injectată într-un singur ochi. O injecție falsă va fi administrată celuilalt ochi pentru comparație. Se presupune că introducerea vectorului viral poate fi capabilă să salveze funcția genei mutante. Rezultatele preliminare au demonstrat tolerabilitatea injecțiilor la un număr mic de subiecți. [50]

Stealth BioTherapeutics investighează utilizarea potențială a elamipretidei (MTP-131), un agent protector mitocondrial, ca terapie pentru LHON. Elamipretida ajută la stabilizarea cardiolipinei, [51] [52] o componentă importantă a membranelor interne mitocondriale și sa demonstrat că reduce speciile dăunătoare de oxigen reactiv la modelele animale. [53] Studiile clinice la pacienții cu LHON sunt planificate pentru viitor.

Notă

  1. ^ Mai multe dovezi pentru moștenirea non-maternă a ADN-ului mitocondrial? , în J. Med. Genet. , vol. 42, n. 12, decembrie 2005, pp. 957–60, DOI : 10.1136 / jmg . 2005.033589 , PMID 15923271 .
  2. ^ „Plus” al lui Leber: anomalii neurologice la pacienții cu neuropatie optică ereditară a lui Leber , în J. Neurol. Neurochirurgie. Psihiatrie, vol. 59, nr. 2, august 1995, pp. 160–4, DOI : 10.1136 / jnnp.59.2.160 , PMID 7629530 .
  3. ^ aritmie cardiacă , la heart-disease.health-cares.net (arhivat din original la 30 ianuarie 2020) .
  4. ^ Clinica Mayo: scleroză multiplă
  5. ^ David Bargiela, Patrick F Chinnery, Mitocondriile în neuroinflamare - scleroză multiplă (SM), neuropatie optică ereditară lebrică (LHON) și LHON-MS, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.06.051
  6. ^ OMIM 535000
  7. ^ Producția diferențială de superoxid de către mitocondriile neuronale , în BMC Neurosci , vol. 9, 2008, p. 4, DOI : 10.1186 / 1471-2202-9-4 , PMID 18182110 .
  8. ^ Utilizarea unor mijloace de apărare antioxidante mitocondriale pentru salvarea celulelor cu o mutație ereditară Leber optică ereditară care cauzează neuropatie , în Arh. Oftalmol. , vol. 125, nr. 2, februarie 2007, pp. 268–72, DOI : 10.1001 / archopht.125.2.268 , PMID 17296905 .
  9. ^ a b Protecție împotriva apoptozei induse de oxidant de către glutation exogen la cibrizii neuropatici optici ereditari Leber , în Invest. Oftalmol. Vis. Știință , vol. 49, nr. 2, februarie 2008, pp. 671-6, DOI : 10.1167 / iovs.07-0880 , PMID 18235013 .
  10. ^ NCBI , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1174/ . Adus la 25 februarie 2018 .
  11. ^ a b c T. Klopstock, P. Yu-Wai-Man și K. Dimitriadis, Un studiu randomizat controlat cu placebo al idebenonei în neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Brain , vol. 134, nr. 9, 2011, pp. 2677-2686, DOI : 10.1093 / brain / awr170 , ISSN 0006-8950 ( WC ACNP ) , PMID 21788663 .
  12. ^ a b WD Shrader, A. Amagata și A. Barnes, chinona Α-Tocotrienol modulează răspunsul la stres oxidativ și biochimia îmbătrânirii , în Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters , vol. 21, n. 12, 2011, pp. 3693–3698, DOI : 10.1016 / j.bmcl.2011.04.085 , PMID 21600768 .
  13. ^ Purtători subclinici și conversii în neuropatia optică ereditară Leber: Un studiu psihofizic prospectiv , în Trans Am Ophthalmol Soc , vol. 104, 2006, pp. 51–61, PMID 17471325 .
  14. ^ OMS Model Formulary 2008 , Organizația Mondială a Sănătății, 2009, p. 251, ISBN 9789241547659 .
  15. ^ Disfuncția mitocondrială ca cauză a neuropatiilor optice , în Prog Retin Eye Res , vol. 23, n. 1, ianuarie 2004, pp. 53–89, DOI : 10.1016 / j.preteyeres.2003.10.003 , PMID 14766317 .
  16. ^ Jason Katz și Patel, Chetan, Parkland Manual of Inpatient Medicine , Dallas, TX, FA Davis, 2006, p. 903 .
  17. ^ Recrutare de studii clinice Idebenone la Newcastle University Marea Britanie http://lhon.ncl.ac.uk
  18. ^ a b Terapia cu idebenonă și vitamine scurtează timpul pentru a realiza recuperarea vizuală în neuropatia optică ereditară Leber? , în J Neurooftalmol , vol. 20, nr. 3, septembrie 2000, pp. 166–70, DOI : 10.1097 / 00041327-200020030-00006 , PMID 11001192 .
  19. ^ Sadun, A și colab. „EPI-743 modifică istoria naturală a progresiei neuropatiei optice ereditare Leber”. Întâlnire AOS. Mai 2011 Arhivat la 4 septembrie 2011 la Internet Archive .
  20. ^ Profilaxia pentru implicarea ochiului secundar în neuropatia optică ereditară leberă: un studiu multicentric deschis , non-randomizat , cu purit de brimonidină topică , în Am. J. Ophthalmol. , vol. 140, n. 3, septembrie 2005, pp. 407–15, DOI : 10.1016 / j.ajo.2005.03.058 , PMID 16083844 .
  21. ^ Minociclină, un posibil agent neuroprotector în neuropatia optică ereditară a Leber (LHON): Studii ale celulelor cibride care poartă mutația 11778 , în Neurobiol Dis , vol. 28, nr. 3, 2007, pp. 237-50, DOI : 10.1016 / j.nbd.2007.07.021 , PMID 17822909 .
  22. ^ Studiile clinice de recrutare la curcurmin ClinicalTrials.nlm.nih.gov Filed 13 februarie 2009 în Internet Archive .
  23. ^ Wisconsin near infrared trial Arhivat 15 mai 2008 la Internet Archive .
  24. ^ Transferul pronuclear în embrioni umani pentru a preveni transmiterea bolii ADN mitocondriale , în Nature , vol. 465, nr. 7294, mai 2010, pp. 82–85, Bibcode : 2010 Natur.465 ... 82C , DOI : 10.1038 / nature08958 , PMID 20393463 .
  25. ^ Ciclul redox dependent de NQO1 al idebenonei: efecte asupra potențialului redox celular și a nivelurilor de energie , în PLOS ONE , vol. 6, nr. 3, martie 2011, pp. e17963, Bibcode : 2011PLoSO ... 617963H , DOI : 10.1371 / journal.pone.0017963 , PMID 21483849 .
  26. ^ JG Eng, D. Aggarwal și AA Sadun, tratamentul cu Idebenonă la pacienții cu neuropatie optică ereditară Leber , în Invest Ophthalmol Vis Sci , vol. 50, nr. 13 aprilie 2009. Accesat la 22 martie 2016 .
  27. ^ Klopstock T, Metz G și Yu-Wai-Man P, Persistența efectului de tratament al idebenonei în neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Brain , vol. 136, nr. 2, 2013, pp. e230, DOI : 10.1093 / brain / aws279 , PMID 23388409 .
  28. ^ G. Rudolph, K. Dimitriadis și B. Büchner, Efectele idebenonei asupra vederii culorilor la pacienții cu neuropatie optică ereditară Leber , în J Neurooftalmol , vol. 33, nr. 1, martie 2013, pp. 30-36, DOI : 10.1097 / WNO.0b013e318272c643 , PMID 23263355 .
  29. ^ Carelli V, La Morgia C și Valentino ML, tratament Idebenone în neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Brain , vol. 134, Partea 9, septembrie 2011, pp. e188, DOI : 10.1093 / brain / awr180 , PMID 21810891 .
  30. ^ R. Karanjia și AA Sadun, Progresele în strategiile terapeutice pentru neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Opinia experților asupra medicamentelor orfane , vol. 3, nr. 12, 2015, pp. 1439–1446, DOI : 10.1517 / 21678707.2015.1098531 .
  31. ^ A. Mordente, GE Martorana și G Minotti, Proprietăți antioxidante ale 2,3-dimetoxi-5-metil-6- (10-hidroxidecil) -1,4-benzoquinonă (idebenonă) , în Chem Res Toxicol , vol. 11, n. 1, ianuarie 1998, pp. 54–63, DOI : 10.1021 / tx970136j , PMID 9477226 .
  32. ^ C. Giordano, L Iommarini și L Giordano, biogeneză mitocondrială eficientă determină penetrarea incompletă în neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Brain , vol. 137, Pt 2, 2013, pp. 335–353, DOI : 10.1093 / brain / awt343 , PMID 24369379 .
  33. ^ a b C. Giordano, M Montopoli și E Perli, estrogenii ameliorează disfuncția mitocondrială în neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Brain , vol. 134, Pt 1, 2011, pp. 220–234, DOI : 10.1093 / brain / awq276 , PMID 20943885 .
  34. ^ A. Pisano, C Preziuso și L Iommarini, Țintirea receptorilor de estrogen β ca strategie terapeutică preventivă pentru neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Human Molecular Genetics , vol. 24, n. 24, 2015, pp. 6921–6931, DOI : 10.1093 / hmg / ddv396 , PMID 26410888 .
  35. ^ a b c M. Fantini, S Asanad și R Karanjia, Terapia de substituție hormonală în neuropatia optică ereditară a lui Leber: recuperare vizuală accelerată in vivo , în Journal of Current Ophthalmology , vol. 31, 2019, pp. 102-105, DOI : 10.1016 / j.joco.2018.10.003 , PMID 30899856 .
  36. ^ TJ Hwang, R Karanjia și MN Moraes-Filho, Natural History of Conversion of Leber's Hereditary Optic Neuropathy , în Oftalmologie , vol. 124, nr. 6, 2017, pp. 843–850, DOI : 10.1016 / j.ophtha.2017.01.002 , PMID 28196731 .
  37. ^ CV Hutchinson, JA Walker și C Davidson, Estrogen, funcție oculară și vedere la nivel scăzut: o revizuire , în Journal of Endocrinology , vol. 223, nr. 2, 2014, pp. R9 - R18, DOI : 10.1530 / JOE-14-0349 , PMID 25143633 .
  38. ^ Epidemiologia neuropatiei optice ereditare Leber în nord-estul Angliei , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 72, nr. 2, februarie 2003, pp. 333-9, DOI : 10.1086 / 346066 , PMID 12518276 .
  39. ^ Epidemiologia și penetrarea neuropatiei optice ereditare Leber în Finlanda , în Eur. J. Hum. Genet. , vol. 15, nr. 10, octombrie 2007, pp. 1079–89, DOI : 10.1038 / sj.ejhg.5201828 , PMID 17406640 .
  40. ^ O „Fille du Roy” a introdus mutația neuropatiei optice ereditare Leber T14484C la canadienii francezi , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 77, nr. 2, 2005, pp. 313-7, DOI : 10.1086 / 432491 , PMID 15954041 .
  41. ^ Modele de inactivare X la femele care adăpostesc mutații ADNmt care cauzează neuropatie ereditară optică Leber , în Mol. Vis. , vol. 13, 2007, pp. 2339–43, PMID 18199976 .
  42. ^ Identificarea unui locus cromozomial X și a haplotipului care modifică fenotipul unei tulburări ADN mitocondriale , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 77, nr. 6, decembrie 2005, pp. 1086–91, DOI : 10.1086 / 498176 , PMID 16380918 .
  43. ^ <235 :: AID-AJMG1086> 3.0.CO; 2-O Neuropatie optică ereditară Leber: Influențează heteroplasma moștenirea și expresia mutației ADN mitocondrial G11778A? , în Am. J. Med. Genet. , vol. 98, nr. 3, ianuarie 2001, pp. 235–43, DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20010122) 98: 3 <235 :: AID-AJMG1086> 3.0.CO; 2-O , PMID 11169561 .
  44. ^ Expresia clinică a neuropatiei optice ereditare Leber este afectată de ADN-ul mitocondrial - fondul haplogrupului , în Am. J. Hum. Genet. , vol. 81, nr. 2, august 2007, pp. 228–33, DOI : 10.1086 / 519394 , PMID 17668373 .
  45. ^ Leber T. Ueber hereditaere und congenital angelegte sehnervenleiden (1871) Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 17: 249-291
  46. ^ Atrofia optică a lui Leber, un posibil exemplu de moștenire maternă , în American Journal of Human Genetics , vol. 24, n. 3, mai 1972, pp. 348-9, PMID 5063796 .
  47. ^ Mutația ADN mitocondrială asociată cu neuropatia optică ereditară a lui Leber , în Știința , vol. 242, n. 4884, decembrie 1988, pp. 1427–30, Bibcode : 1988Sci ... 242.1427W , DOI : 10.1126 / science.3201231 , PMID 3201231 .
  48. ^ O nouă mutație ADNmt asociată cu neuroretinopatia optică ereditară Leber , în Am J Hum Genet , vol. 48, nr. 6, 1991, pp. 1147-1153, PMID 1674640 .
  49. ^ O mutație a ADN-ului mitocondrial ND-6 asociat cu neuropatia optică ereditară Leber , în Biochem Biophys Res Commun , vol. 187, nr. 3, 1992, pp. 1551–1557, DOI : 10.1016 / 0006-291x (92) 90479-5 , PMID 1417830 .
  50. ^ JA Sahel, S. Uretsky și JP Combal, Rezultatele preliminare ale siguranței și tolerabilității administrării intravitreale a GS010, un vector viral recombinant adeno-asociat serotip 2 (rAAV2 / 2) conținând gena umană NADH dehidrogenază 4 (ND4) mitocondrială de tip sălbatic la pacienții cu Neuropatia optică ereditară Leber (LHON) datorată mutației ADN mitocondrial G11778A ND4 , în Invest. Oftalmol. Vis. Știință , vol. 56, nr. 7, iunie 2015, p. 1088. Adus 22 martie 2016 .
  51. ^ AV Birk, S. Liu și Y. Soong, Compusul țintit mitocondrial SS-31 re-energizează mitocondriile ischemice prin interacțiunea cu cardiolipina , în J Am Soc Nephrol , vol. 24, n. 8, iulie 2013, pp. 1250–61, DOI : 10.1681 / ASN.2012121216 , PMID 23813215 .
  52. ^ DA Thomas, C. Stauffer e K. Zhao, Mitochondrial targeting with antioxidant peptide SS-31 prevents mitochondrial depolarization, reduces islet cell apoptosis, increases islet cell yield, and improves posttransplantation function , in J Am Soc Nephrol , vol. 18, n. 1, gennaio 2007, pp. 213–222, DOI : 10.1681/asn.2006080825 , PMID 17151329 . URL consultato il 22 marzo 2016 .
  53. ^ Brown DA, Hale SL e Baines CP, Reduction of early reperfusion injury with the mitochondria-targeting peptide bendavia , in J Cardiovasc Pharmacol Ther , vol. 19, n. 1, gennaio 2014, pp. 121–132, DOI : 10.1177/1074248413508003 , PMID 24288396 .

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Classificazione
e risorse esterne ( EN )		 ICD-10-CM : H47.22 e H47.2 ; OMIM : 308905 e 535000 ; MeSH : D029242 ; DiseasesDB : 7340 ;


Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Neuropatia_ottica_ereditaria_di_Leber&oldid=122501639 "