Oxibutinina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Oxibutinina
Oxybutynin.svg
Bile de oxibutinină 3d.png
Numele IUPAC
4-dietilaminobut-2-inil 2-ciclohexil-2-hidroxi-2-feniletanoat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 31 NU 3
Masa moleculară ( u ) 357,486
numar CAS 5633-20-5
Numărul EINECS 630-332-7
Codul ATC G04 BD04
PubChem 4634
DrugBank DB01062
ZÂMBETE
O=C(OCC#CCN(CC)CC)C(O)(c1ccccc1)C2CCCCC2
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Gel oral, transdermic
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 12,4-13,2 ore
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Oxibutinina sau oxibutinina este o moleculă cu proprietăți anticolinergice . Ca medicament, este utilizat pentru ameliorarea tulburărilor vezicii urinare și ale tractului urinar, în special urinarea excesivă și incapacitatea de a controla urinarea (așa-numita incontinență urinară de urgență ). Efectul este obținut datorită reducerii spasmelor musculare ale vezicii urinare. Molecula este un antagonist competitiv al receptorilor muscarinici M1, M2 și M3 ai acetilcolinei . De asemenea, are un efect spasmolitic direct asupra mușchiului neted al vezicii urinare ca blocant al canalelor de calciu și ca anestezic local [1], dar la concentrații mult mai mari decât cele utilizate în mod normal în practica clinică. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Jannsen-Cilag sub denumirea comercială de Lyrinel și de compania Sanofi-Aventis sub denumirea comercială de Ditropan, sub formă farmaceutică de tablete de 5 mg. De asemenea, este comercializat de alte câteva companii ca un medicament echivalent , inclusiv generice Mylan sub numele Myurodelta. În Italia, compania farmaceutică Nicobrand Limited pune la dispoziție și sub denumirea comercială de Kentera o formulare constând dintr-un plasture transdermic care conține 36 mg oxibutinină.

Farmacodinamica

Oxibutinina exercită o activitate antispastică directă și o acțiune antimuscarinică asupra mușchilor netezi . Studiile experimentale efectuate pe mușchiul pubo-vezical al iepurilor au arătat că oxibutinina are o cincime din activitatea anticolinergică a atropinei, dar în același timp are o activitate antispastică de patru până la zece ori mai mare, în comparație cu cea exercitată de 'atropină. Medicamentul nu are efecte antinicotinice, adică nu provoacă blocaje la nivelul plăcilor neuromusculare sau ganglionilor sistemului nervos autonom.

Farmacocinetica

După administrarea orală , oxibutinina este absorbită din tractul gastro-intestinal . Medicamentul este distribuit pe scară largă în țesuturi după absorbția sistemică. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 2 ore după administrare (T max ). Biodisponibilitatea absolută pentru formularea tabletelor este de aproximativ 6% (cu un interval care variază între 1,6 și 10,9%). Există variații interindividuale mari ale parametrilor farmacocinetici. Când oxibutinina se administrează cu alimente, există o ușoară întârziere a absorbției și o creștere a biodisponibilității acesteia.
Ambii enantiomeri de oxibutinină sunt puternic legați (> 99%) de proteinele plasmatice și, în special , de glicoproteina alfa 1-acidă . În mod similar, enantiomerii desetiloxibutininei (legare> 97%). Molecula este metabolizată în principal de sistemele enzimatice ale citocromului P450 și în special de CYP3A4 în ficat și peretele intestinal. Dintre produsele metabolice, acidul fenilciclohexil glicolic este farmacologic inactiv, în timp ce desetiloxibutinina este farmacologic activă.
Oxibutinina este metabolizată extensiv de ficat , mai puțin de 0,1% din doza administrată fiind excretată nemodificată în urină . Studiile experimentale au arătat că la șobolani medicamentul este excretat în principal pe calea fecală (90%) și doar minim (aproximativ 10%) pe calea urinară. La iepuri , excreția este foarte diferită, majoritatea medicamentului (aproximativ 60%) fiind eliminat în urină, iar restul în fecale .

Utilizări clinice

Oxibutinina este indicată în tratamentul tulburărilor de urinare rezultate din supraactivitatea mușchiului detrusor al vezicii urinare . În special, este utilizat la subiecții care suferă de instabilitate a vezicii urinare , vezică neurologică , enurezis , [2] [3] [4] incontinență urgentă, controlul afectat al urinării din cauza deteriorării neuro-vasculare pe bază arteriosclerotică sau secundar diabetului zaharat, polakiurie diurnă și spasme nocturne (non-obstructive), tenesme și vezicale. De asemenea, este utilizat ca medicament adjuvant în terapia cistitei de diferite origini și în tulburările de urinare pe bază psihosomatică. În literatura medicală există mai multe studii care demonstrează eficacitatea oxibutininei în terapia hiperhidrozei (transpirație excesivă). [5] [6] Oxibutinina este adesea utilizată pentru a rezolva spasmele vezicii urinare rezultate în urma unei intervenții chirurgicale urologice, cum ar fi în prostatectomie. De asemenea, este util pentru reducerea golirii involuntare a vezicii urinare la copiii cu mielomeningocel

Efecte secundare și nedorite

Tulburări gastro-intestinale, inclusiv greață , vărsături , gură uscată , reflux gastroesofagian , anorexie , diaree sau constipație , balonare și tensiune abdominală, disconfort abdominal nespecific pot apărea în timpul tratamentului. Tulburările neurologice și psihiatrice sunt, de asemenea, frecvente: cefalee , amețeli , vertij , somnolență sau insomnie , convulsii , halucinații , agitație psihomotorie , confuzie mentală , anxietate , paranoia și delir . Pentru a completa efectele secundare cardiopalmo , aritmii cardiace , vedere încețoșată, ochi uscat , midriază , cicloplegia , hipertensiune oculară , retenție de urină.

N-desetiloxibutinina este un metabolit activ al oxibutininei. Se crede că acest metabolit este responsabil pentru o mare parte din efectele adverse asociate cu utilizarea medicamentului. [7]
N-desetiloxibutinina poate atinge concentrații plasmatice de până la șase ori mai mari decât oxibutinina după administrarea formulării cu comprimate orale cu eliberare imediată. [8]
Au fost dezvoltate formulări farmaceutice alternative în încercarea de a reduce nivelurile sanguine ale metabolitului N-desetiloxibutinină și de a permite o concentrație mai constantă de oxibutinină decât formularea cu eliberare imediată.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate cunoscută la substanța activă sau la oricare dintre excipienți . Nu trebuie administrat pacienților cu patologie urinară obstructivă, cu posibilă evoluție a retenției de urină, obstrucție parțială sau completă a tractului gastro-intestinal, hernie hiatală , boală de reflux gastroesofagian , afecțiuni severe ale afectării motilității gastro-intestinale (atonie intestinală, ileu paralitic), megacolon , megacolon toxic , colită ulcerativă și miastenie gravis .
Este, de asemenea, contraindicat la subiecții cardiovasculari instabili în prezența sângerărilor acute și la pacienții cu glaucom cu unghi îngust sau cu cameră anterioară joasă, deoarece poate agrava aceste afecțiuni la acești subiecți.

Doze terapeutice

La adulți, doza uzuală recomandată este de 5 mg, echivalentă cu un comprimat, de două sau de trei ori pe zi. Doza maximă recomandată, care nu trebuie depășită, este de 20 mg împărțită în patru doze.
Există formulări cu acțiune îndelungată care permit dozarea o dată pe zi împotriva dozelor de 2-3 necesare cu formularea cu eliberare imediată.
Un plasture transdermic este disponibil în Italia, care, pe lângă beneficiile formulărilor orale cu eliberare prelungită, are și avantajul de a ocoli efectul hepatic de primă trecere la care sunt supuse formulările orale. [9] [10] [11] Producătorul recomandă aplicarea plasturelui pe pielea uscată și intactă de pe abdomen , șolduri sau fese . De asemenea, trebuie să evitați aplicarea următorului plasture pe același site unde a fost aplicat un plasture în ultimele 7 zile.
Doza recomandată este un plasture transdermic de 3,9 mg, care trebuie aplicat la fiecare 3 până la 4 zile, adică de două ori pe săptămână.

Supradozaj

În caz de intoxicație cu oxibutinină, se pot găsi simptome care afectează în principal sistemul nervos și cardio-respirator: neliniște, agitație psihomotorie , comportament excitat sau sincer psihotic, hipotensiune arterială, tahicardie , insuficiență cardiacă , insuficiență respiratorie , coma . Poate fi recomandabil să efectuați un spălat gastric , în special dacă la scurt timp după ingestia incongruentă a medicamentului, urmată de o injecție intravenoasă lentă de 1-2 mg de fizostigmină , repetată, dacă este necesar, până la un total de 5 mg. Sedativele (de exemplu, diazepamul intravenos) pot fi utilizate pentru tratamentul excitării, în timp ce beta-blocantele intravenoase ( propranolol și altele asemenea) sunt indicate în caz de tahicardie marcată. Retenția urinară poate fi tratată în mod util prin cateterizare.

Interacțiuni

  • Medicamente anticolinergice: frecvență și severitate crescute ale efectelor anticolinergice ale oxibutininei.
  • Medicamente inhibitoare ale CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, miconazol, eritromicină, claritromicină și altele): creștere marcată a concentrațiilor de oxibutinină, de 3 până la 4 ori mai mare.
  • Alcool: amorțeală crescută cauzată de oxibutinină.

Chimie

Chimic oxibutinina are un stereocentru. Medicamentul este vândut ca un compus racemic . (R) -enantiomer, eutomerul , este un anticolinergic mai puternic decât atât racemic, cât și (S) -enantiomer. Acesta din urmă este în esență lipsit de activitate anticolinergică la dozele utilizate în mod normal în practica clinică. Cu toate acestea, (R) -oxibutinina administrată singură nu oferă niciun beneficiu clinic special asupra amestecului racemic. Celelalte acțiuni ale moleculei, antagonistul calciului și activitatea anestezică locală, nu sunt stereospecifice. [12] [13]

Enantiomerii oxibutininei
(R) -Oxibutinină Formula structurală V1.svg
Număr CAS: 119618-21-2		 (S) -Oxibutinină Formula structurală V1.svg
Număr CAS: 119618-22-3

Notă

  1. ^ Î.Hr. Diokno, J. Lapides, Oxibutinina: un medicament nou cu proprietăți analgezice și anticolinergice. , în J Urol , vol. 108, nr. 2, august 1972, pp. 307-9, PMID 5047425 .
  2. ^ IM. Thompson, R. Lauvetz, oxibutinina în spasmul vezicii urinare, vezica neurogenă și enureza. , în Urologie , vol. 8, nr. 5, noiembrie 1976, pp. 452-4, PMID 790746 .
  3. ^ HG. Rushton, Terapia farmacologică mai veche pentru enureza nocturnă. , în Clin Pediatr (Phila) , Spec No, iul 1993, pp. 10-3, PMID 8039332 .
  4. ^ AM. Marconi, E. Felici; A. Roggia; F. Torelli, [Tratamentul anticolinergic în terapia enurezei primare. Eficacitatea clorurii de oxibutinină într-un studiu clinic controlat pe 58 de pacienți]. , în Pediatr Med Chir , vol. 7, nr. 4, iul-august 1985, pp. 573-6, PMID 3915547 .
  5. ^ GS. Mijnhout, H. Kloosterman; S. Simsek; RJ. Strack van Schijndel; JC. Netelenbos, oxibutinină: zile secetoase pentru pacienții cu hiperhidroză. , în Neth J Med , vol. 64, nr. 9 octombrie 2006, pp. 326-8, PMID 17057269 .
  6. ^ N. Wolosker, JR. de Campos; P. Kauffman; P. Puech-Leão, Un studiu randomizat controlat cu placebo al oxibutininei pentru tratamentul inițial al hiperhidrozei palmar și axilară. , în J Vasc Surg , vol. 55, nr. 6, iunie 2012, pp. 1696-700, DOI : 10.1016 / j.jvs.2011.12.039 , PMID 22341836 .
  7. ^ AB. Reitz, SK. Gupta; Y. Huang; MH. Parker; RR. Ryan, Prepararea și profilarea receptorilor muscarinici umani ai enantiomerilor oxibutinină și N-desetiloxibutinină. , în Med Chem , vol. 3, nr. 6, noiembrie 2007, pp. 543-5, PMID 18045203 .
  8. ^ RH. Zobrist, B. Schmid; A. Feick; D. Quan; SW. Sanders, farmacocinetica enantiomerilor R și S ai oxibutininei și N-desetiloxibutininei după administrarea orală și transdermică a racematului la voluntari sănătoși. , în Pharm Res , voi. 18, nr. 7, iulie 2001, pp. 1029-34, PMID 11496941 .
  9. ^ GW. Davila, oxibutinina transdermică: un nou tratament pentru vezica hiperactivă. În Expert Opin Pharmacother, voi. 4, nr. 12, Dec 2003, pp. 2315-24, DOI : 10.1517 / 14656566.4.12.2315 , PMID 14640930 .
  10. ^ A. Sahai, R. Mallina; C. Dowson; T. Larner; DOMNIȘOARĂ. Khan, Evoluția oxibutininei transdermice în tratamentul vezicii urinare hiperactive. În Int J Clin Pract, vol. 62, nr. 1, ianuarie 2008, pp. 167-70, DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2007.01623.x , PMID 18173821 .
  11. ^ DR. Staskin, S. Salvatore, Oxybutynin formulări topice și transdermice: o actualizare. , în Droguri astăzi (Barc) , vol. 46, nr. 6, iunie 2010, pp. 417-25, DOI : 10.1358 / dot.2010.46.6.1487750 , PMID 20571610 .
  12. ^ Kachur JF și colab. Enantiomerii R și S ai oxibutininei: efecte farmacologice în vezica și intestinul de cobai , Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , 247, S. 867-872, 1988; PMID 2849672 .
  13. ^ Noronha-Blob L, Kachur JF. Enantiomerii oxibutininei: caracterizare farmacologică in vitro la receptorii muscarinici M 1 , M 2 și M 3 și efecte in vivo asupra contracției vezicii urinare, midriază și secreției salivare la cobai , Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , 256, S. 562-567 , 1991; PMID 1993995 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxybutynin&oldid=120772074 ”