Aciclovir

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Aciclovir
Aciclovir.svg
Aciclovir ball-and-stick 2KI5.png
Numele IUPAC
2-amino-9 - [(2-hidroxietoxi) metil] -1 H-purin-6-onă
Denumiri alternative
acicloguanozină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 8 H 11 N 5 O 3
numar CAS 59277-89-3
Numărul EINECS 261-685-1
Codul ATC J05 AB01
PubChem 2022
DrugBank DB00787
ZÂMBETE
C1=NC2=C(N1COCCO)NC(=NC2=O)N
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate oral 15-30%
Jumătate de viață 1-2,2 ore
Informații de siguranță
Editați datele din Wikidata · Manual

Aciclovir sau aciclovir , acicloguanozină chimic și adesea abreviat cu ACV este un medicament antiviral , un analog aciclic al guanozinei . Molecula este unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente antivirale, în special în tratamentul infecțiilor cu virusul herpes simplex (HSV) de tipul 1 și 2, precum și în tratamentul varicelei zoster (varicela) și herpes zoster ( zona zoster ) ). În ciuda faptului că are un spectru de acțiune relativ limitat, descoperirea și caracteristicile sale favorabile (în special selectivitatea ridicată și efectele secundare scăzute) au marcat începutul unei noi ere în terapia infecției virale. În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică GlaxoSmithKline SpA sub denumirea comercială de Zovirax sub formă farmaceutică de tablete de 200 mg, 400 mg și 800 mg, precum și o suspensie orală de 400 mg / 5 ml. Există, de asemenea, o formulă de cremă cu concentrație de 5%, destinată utilizării topice, comercializată în Italia de Dymalife Pharmaceutical sub denumirea comercială Amodivir. Deoarece brevetul a expirat de mult, molecula este comercializată ca un medicament echivalent de numeroase alte companii farmaceutice.

fundal

Descoperirea aciclovirului a fost văzută ca începutul unei noi ere în terapia antivirală, deoarece molecula a apărut imediat extrem de selectivă și citotoxică relativ scăzută. Nucleozidele izolate dintr-un burete din Caraibe, Cryptotethya crypt , au stat la baza sintezei chimice a aciclovirului. Medicamentul a fost descoperit de Howard Schaffer după o lucrare preliminară cu Robert Vince, S. Bittner și S. Gurwara asupra moleculei aciclogadenozină, un analog al adenozinei, care arătase deja o activitate antivirală promițătoare. Mai târziu, Schaffer, cu sprijinul companiei farmacologice Burroughs Wellcome, ulterior GlaxoWellcome, a continuat dezvoltarea aciclovirului cu colaborarea farmacologului Gertrude B. Elion . Vince mai târziu a devenit cunoscut pentru inventarea abacavir , un nucleozidic inhibitor de revers transcriptaza (nRTI) de droguri pentru HIV- pacienți infectați. Elion a primit Premiul Nobel pentru Medicină în 1988, parțial pentru meritele sale în dezvoltarea aciclovirului. Dr. Richard Whitley, cercetător la Universitatea Alabama din Birmingham și pionier în terapia antivirală, a fost primul care a utilizat cu succes medicamentul la oameni.

Farmacodinamica

În interiorul celulei , aciclovirul este monofosforilat grație acțiunii enzimei timidin kinazei, care este codificată doar de virusurile herpetice și nu de organism. Din acest motiv, medicamentul acționează în principal asupra celulelor infectate și nu asupra celor sănătoase.
Ulterior, aciclovirul monofosfat este fosforilat sub formă de bifosfat și, în cele din urmă, trifosfat de către kinazele celulei gazdă.
Aciclovir trifosfatul acționează ca un inhibitor competitiv cu trifosfatul de deoxiguanozină pentru ADN polimeraza virală, blocându-i acțiunea prin formarea unui complex ireversibil cu lanțul ADN viral născut.
Aciclovirul sub formă de trifosfat poate fi, de asemenea, încorporat în ADN-ul viral în creștere, determinând terminarea acestuia timpuriu din cauza lipsei grupării hidroxil (OH) în poziția 3 '. In vitro molecula a demonstrat activitate antivirală împotriva virusului herpes simplex 1 (HSV-1), apoi în ordinea puterii descrescătoare împotriva virusului herpes simplex 2 (HSV-2), virusul varicela-zoster (VZV), virusul Epstein-Barr (EBV) și citomegalovirus (CMV).

Mecanisme de rezistență

Rezistența la aciclovir poate apărea după modificări ale timidin kinazei sau, mult mai rar, ale ADN polimerazei virale. [1] Rezistența poate fi, de asemenea, legată de o scădere a concentrației ambelor enzime.
În majoritatea cazurilor, rezistența apare prin alterarea timidin kinazei care determină apariția rezistenței încrucișate la alte medicamente antivirale precum: valaciclovir , ganciclovir și famciclovir . Alți compuși nu necesită activare de timidin kinază ( foscarnet , cidofovir și alții) și, prin urmare, pot fi utilizați în caz de rezistență la aciclovir. [2]

Farmacocinetica

După administrarea orală aciclovirul este slab absorbit din tractul gastro-intestinal (molecula are o solubilitate scăzută în apă ). Prin urmare, biodisponibilitatea este destul de mică în ordinea a 15-20%.
Timpul său de înjumătățire este de aproximativ 3 ore. La copii, timpul de înjumătățire este de aproximativ 3,8 ore, în timp ce la subiecții cu insuficiență renală cronică sau cu hemodializă este de 19,5 și respectiv 5,7 ore.
Medicamentul are o legare slabă de proteinele plasmatice (variabilă între 9% și 33%) și este bine distribuit în diferitele țesuturi ale corpului, atingând concentrații tisulare egale cu 50-100% din cea a plasmei. În lichidul spinal se obține o concentrație de aciclovir care este echivalentă cu 50% din concentrația plasmatică.
Aciclovirul este eliminat din organism în principal prin emunctoriul renal într-o formă aproape neschimbată. Clearance-ul aciclovirului a fost evaluat ca fiind mai mare decât cel al creatininei și, prin urmare, se crede că atât filtrarea glomerulară, cât și secreția tubulară contribuie la eliminarea acestuia.
Singurul metabolit al aciclovirului produs este 9-carboximetoximetilguanina .

Utilizări clinice

Aciclovirul se dovedește a fi eficient atât în ​​tratarea infecțiilor HSV primare, cât și în cele recidivante de tip 1 și 2 ( herpes labial și herpes genital ). Utilizarea acestuia, de fapt, determină o reducere a duratei simptomelor și a timpului de vindecare a leziunilor, precum și o scădere a răspândirii virale. Cu toate acestea, în cazul recidivelor, răspunsul există chiar dacă este mai puțin eficient.
Tratamentul implică o doză de 200 mg de cinci ori pe zi la persoanele imunocompetente. La copiii cu vârsta sub doi ani, se utilizează o doză redusă la jumătate din cea a adulților, în timp ce la cei peste doi ani se poate utiliza aceeași doză ca la adulți.
Tratamentul recidivelor implică reducerea severității și a numărului de noi atacuri, limitarea transmiterii virale și îmbunătățirea stării psihofizice a persoanei implicate. În acest scop, se poate utiliza o doză de 200 mg de 4 ori pe zi sau 400 mg de două ori pe zi. Se recomandă apoi reducerea dozei la o cantitate de 200 mg de 2 sau 3 ori pe zi și oprirea tratamentului la fiecare 6-12 luni.
În cazurile subiecților imunocompromiși, se adoptă terapia profilactică menită să evite reactivarea de la HSV pe bază de aciclovir cu o doză de 200-400 mg de 4 ori pe zi.

Varicelă

Aciclovirul este medicamentul ales pentru varicela , deși VZV este mai puțin sensibil la compus decât HSV 1 și 2. În acest caz, este utilizat la o doză mai mare (doză maximă de 800 mg de 5 ori pe zi timp de 7 zile). La copii, o doză de 20 mg / kg (până la maxim 800 mg) este utilizată de 4 ori pe zi timp de 5 zile.

În timp ce la subiecții imunocompromiși cantitatea care trebuie administrată este mai mică (10 mg / kg la fiecare 8 ore timp de maxim 7 zile) [3]

Infecții neonatale

Aciclovirul intravenos este tratamentul de primă linie în infecțiile neonatale, encefalita HSV și persoanele cu infecții cu virusul varicelei zoster (10 mg / kg la fiecare 8 ore). Un program redus (5 mg / kg la fiecare 8 ore) poate fi utilizat ca tratament profilactic la persoanele cu boli grave sau care nu pot lua comprimate.
În cazul Herpesului zoster, se poate adopta o schemă terapeutică similară cu cea pentru varicela, chiar dacă aciclovirul nu mai este medicamentul ales, deoarece a fost înlocuit de valaciclovir .
Aciclovirul poate fi, de asemenea, utilizat local pentru infecțiile HSV primare și recurente (răni, herpes genital și cheratită herpetică). În aceste cazuri, ar fi recomandabil să începeți terapia cât mai curând posibil.
Nu are efect în infecțiile persistente sau latente. La persoanele cu insuficiență renală, dozele trebuie reduse cu cel puțin jumătate.

Efecte secundare și nedorite

Aciclovirul este în general bine tolerat de oameni.
Rare după administrarea orală: greață , vărsături , dureri abdominale, diaree , oboseală, erupții cutanate, piele, urticarie , mâncărime și fotosensibilitate . Rar, pot apărea hepatită , icter , dispnee , reacții alergice și anafilaxie , angioedem și tulburări neurologice.
Atunci când este utilizat intravenos și la pacienții cu insuficiență renală sau insuficiență renală, aciclovirul poate duce la nefrotoxicitate și neurotoxicitate (letargie, tremor, mioclon, halucinații, semne extrapiramidale, anomalii electroencefalografice, ambele evenimente rare dacă apare perfuzia lent și se menține o stare adecvată de hidratare. Puteți avea chiar și apariția febrei , agitației și „ inflamației dezvoltării locale severe cu o” ulcerație .
La copii, administrarea cronică poate provoca neutropenie. Aplicarea topică a aciclovirului poate provoca uneori o stare temporară de iritație locală.

Sarcina și alăptarea

Experiența utilizării aciclovirului în timpul sarcinii este limitată. În prezent nu există fenomene cunoscute de pericol pentru oameni. Studiile la animale nu au fost concludente și au oferit rezultate controversate. Cu toate acestea, se pare că aciclovirul nu este în măsură să determine toxicitatea embrionară și fetală. Administrația pentru alimente și medicamente a listat valaciclovir în clasa B pentru utilizare în timpul sarcinii. Această clasă include medicamente ale căror studii asupra reproducerii pe animale nu au prezentat un risc pentru făt și pentru care nu există studii controlate la om și medicamente ale căror studii pe animale au arătat un efect nociv care nu a fost confirmat cu studii controlate la femei în prima trimestrial (și nu există dovezi ale deteriorării la sfârșitul sarcinii). [4] [5]

Un studiu amplu a fost publicat în 2004, care a concluzionat că aciclovirul nu provoacă o creștere a malformațiilor în timpul sarcinii. În orice caz, administrarea sa în timpul sarcinii nu este în general recomandată și orice utilizare, care trebuie efectuată sub strictă supraveghere medicală, necesită o evaluare atentă a beneficiilor clinice așteptate pentru mamă și a riscurilor potențiale pentru făt.

Administrarea aciclovirului la femeile care alăptează necesită prudență. De fapt, Aciclovir este excretat în laptele matern, unde atinge concentrații egale cu 0,6-4,1 ori nivelurile plasmatice corespunzătoare materne după administrarea orală de 200 mg de 5 ori pe zi. Concentrația de aciclovir atinsă în laptele matern ar putea expune sugarul la doze maxime de medicament de 0,3 mg / kg / zi. Cu toate acestea, nu există rapoarte de pericol cunoscute legate de acest lucru.

Interacțiuni

  • Micofenolat de mofetil : Administrarea concomitentă cu aciclovir poate duce la creșterea concentrațiilor plasmatice ale ambelor substanțe.
  • Probenecid : administrarea concomitentă cu aciclovir poate duce la o reducere a excreției renale a acestuia din urmă printr-o inhibare a secreției tubulare renale cu creșterea consecventă a concentrației sale plasmatice. Pacienții tratați în mod asociat nu necesită, în general, ajustarea dozelor, dar trebuie monitorizați cu atenție pentru apariția toxicității antivirale.
  • Cimetidină : în mod similar cu ceea ce se întâmplă cu probenecidul, de asemenea, cimetidina poate concura cu mecanismul activ de secreție tubulară renală a antiviralului, ceea ce duce la o creștere a concentrației sale plasmatice.

Avertizări

Encefalopatie: administrarea intravenoasă de aciclovir și, mai rar, administrarea orală, a fost asociată cu encefalopatia cu apariția tremorilor, halucinațiilor, convulsiilor și a comei [6] .

Notă

  1. ^ F. Morfin, D. Thouvenot, Rezistența virusului Herpes simplex la medicamentele antivirale. , în J Clin Virol , vol. 26, n. 1, ianuarie 2003, pp. 29-37, PMID 12589832 .
  2. ^ J. Piret, G. Boivin, Rezistența virusurilor herpes simplex la analogi nucleozidici: mecanisme, prevalență și management. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 55, nr. 2, februarie 2011, pp. 459-72, DOI : 10.1128 / AAC.00615-10 , PMID 21078929 .
  3. ^ Paolo Romanelli, Kerdel Franciso A, Trent Jennifer T, Manual de terapie dermatologică pag 3 , Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-3913-2 .
  4. ^ Onyeka Otugo, Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin, Consistency of Pregnancy Labeling In diverse Therapeutic Classes ( PDF ), fda.gov , Food and Drug Administration - Office of Women's Health, 1979. Accesat la 27 iunie 2013 .
  5. ^ R. Sannerstedt, P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley, Droguri în timpul sarcinii: o problemă de clasificare a riscurilor și informații pentru prescriptori. , în Drug Saf , vol. 14, n. 2, februarie 1996, pp. 69-77, PMID 8852521 .
  6. ^ Scrisoarea medicală, 2002, 5, 19

Bibliografie

  • Stone KM, Reiff-Eldridge R, White AD, Cordero JF, Brown Z, Alexander ER, Andrews EB, Rezultatele sarcinii după expunerea sistemică la aciclovir prenatal: Concluzii din registrul internațional al sarcinii aciclovir , 1984-1999.
  • Defecte congenitale Res A Clin Mol Teratol. 2004 aprilie; 70 (4): 201-7
  • BG Katzung, Farmacologie generală și clinică . A patra ediție italiană; Piccin, Padova.
  • Mycek MJ, Harvey RA și Champe PC, farmacologie . A doua ediție italiană; Editura Zanichelli, Bologna

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității LCCN ( EN ) sh88002652
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Aciclovir&oldid=120439388 ”