Boala Pompe

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Boala Pompe
Pompe vacuoles.jpg
Fotomicrografie obținută prin biopsie musculară care prezintă vacuole mari într-un caz de boală Pompe ( colorare hematoxilină și eozină , secțiune înghețată).
Boala rara
Cod. SSN RCG060
Specialitate endocrinologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 271,0
OMIM 232300
Plasă D006009
eMedicină 947870 și 119506
GeneReviews Prezentare generală
Sinonime
Glicogenoză tip 2
GSDII
Deficitul de maltază acidă
Eponime
Johannes C. Pompe
Editați datele pe Wikidata · Manual

Boala Pompe (sau glicogenoză de tip II , GSDII) este o boală neuromusculară rară caracterizată printr-un defect al metabolismului glicogenului care se acumulează anormal în țesuturi, deteriorându-le și provocând o slăbire lentă și progresivă a mușchilor. Acest lucru apare atunci când există o deficiență a enzimei lizozomale alfa-acid glucozidază , responsabilă de degradarea glicogenului. [1] [2] [3] [4]

Acumularea de glicogen determină slăbiciune musculară progresivă (miopatie) în tot corpul și afectează diferite țesuturi ale corpului, în special în inimă , mușchii scheletici, ficatul și sistemul nervos .

Mușchii afectați cel mai grav de slăbiciunea musculară sunt abdominali (cu referire în special la diafragmă ), paraspinali, flexori, aductori și abductori ai șoldului. [5]

Boala Pompe este o tulburare genetică autozomală moștenită recesiv . [2]

Genetica și epidemiologia

Boala Pompe este cauzată de o mutație a genei de pe brațul lung al cromozomului 17 (17q25.2-q25.3). [6] Numărul mutațiilor cunoscute în acest moment este mai mare de 450 [7] , prin urmare boala poate avea o mare varietate de prezentări clinice și o mare variabilitate în curs în funcție de tipul mutației.

Gena codifică enzima acidă alfa-glucozidază , care degradează în mod normal legăturile alfa-1,4 și alfa-1,6 ale moleculei de glicogen. Lipsa acestei enzime generează o acumulare de glicogen în lizozomi producând o întrerupere a funcțiilor normale ale organelor celulare și deteriorarea celulei . [8]

Boala Pompe este o afecțiune rară și dificil de diagnosticat, ceea ce face dificilă identificarea exactă a numărului de oameni care o au. Incidența formelor IO și LO este foarte variată și depinde de etnie și zonă geografică; intervalul este de la o incidență de 1: 14.000 pentru populațiile afro-americane la aproximativ 1: 100.000 pentru caucazieni. [9]

Deoarece studiile nu sunt încă disponibile la nivel italian, incidența bolii la nivel național este atribuibilă valorii medii europene.

Moştenire

Schema moștenirii autozomale recesive a bolii Pompe

Boala Pompe este o afecțiune moștenită clasificată ca autosomală recesivă . Diagrama din figură ilustrează probabilitatea transmiterii bolii de către doi părinți purtători .

Fiecare copil născut are:

  • 25% șanse de a avea boala Pompe;
  • 50% din a fi transportator;
  • 25% să fie complet neafectat de la boala Pompe.

Apoi, există alte două posibilități (mai puțin frecvente):

  • dacă un părinte este afectat de boala Pompe și celălalt nu este afectat, toți copiii lor vor fi purtători, dar niciunul nu va fi afectat;
  • în cazul rar în care un părinte este afectat, iar celălalt este purtător, fiecare copil va avea 50% șanse să moștenească boala și 50% șanse să fie purtător. [10]

Clasificare și simptomatologie

Există două variante ale bolii Pompe:

Formă de debut în copilărie

Cunoscută și sub forma IO ( Debutul infantil ), apare la vârsta neonatală și se caracterizează printr-o afectare cardiacă predominantă cu afectarea mușchilor scheletici (absența tipică a tonusului muscular la naștere: „bebeluș floppy”). Fără terapie, evoluția bolii este fatală și apare de obicei în primul an de viață. [2] Vârsta medie la deces în cazurile netratate este de 8,7 luni și se datorează de obicei insuficienței cardiorespiratorii.

Forma infantilă ajunge de obicei la atenția medicului în primele câteva luni de viață. Caracteristicile obișnuite de prezentare sunt cardiomegalie (92%), hipotonie (88%), cardiomiopatie (88%), suferință respiratorie (78%), slăbiciune musculară (63%), dificultăți de hrănire (57%) și eșec de dezvoltare (50%) .

Principalele constatări clinice includ apariția copilului dischetat, repere motorii întârziate și dificultăți de hrănire. Poate fi prezentă hepatomegalie moderată. Caracteristicile feței includ macroglosia , gura larg deschisă, ochii mari, evazarea nazală (datorită dificultății de respirație) și tonusul muscular slab al feței. Afectarea cardiopulmonară se manifestă printr-o creștere a frecvenței respiratorii, utilizarea mușchilor accesorii pentru respirație, infecții toracice recurente, scăderea intrării aerului în zona stângă inferioară (datorită cardiomegaliei), aritmii și dovezi ale insuficienței cardiace.

Formă cu debut tardiv

Cunoscută și sub forma LO ( debut tardiv ), se manifestă cu debut variabil (după primul an de viață până la 60/70 de ani) și se caracterizează printr-o largă variabilitate a expresiei clinice, și anume:

Este important să se ia în considerare faptul că formele cu debut tardiv sunt deosebit de eterogene în ceea ce privește modalitatea și timpul de debut și, prin urmare, sunt complexe de diagnosticat. [8]

Diagnostic

Recunoașterea timpurie a bolii este extrem de importantă pentru disponibilitatea terapiei de substituție enzimatică (ERT) astăzi, care este cu atât mai eficientă dacă se începe devreme. Creșterea cunoștințelor despre boală și despre modul de suspectare este necesară pentru a atinge obiectivul diagnosticului precoce. [8]

Boala Pompe cu debut tardiv trebuie luată în considerare ori de câte ori există fie slăbiciune musculară proximală, asociată sau nu cu insuficiență respiratorie sau hipercemie. [13] [14]

În caz de suspiciune de boală, pe lângă o evaluare inițială care trebuie făcută prin electromiografie , astăzi este posibil să se efectueze testul de activitate enzimatică pe pata de sânge uscată (DBS), care poate fi efectuată pe o cantitate minimă de sânge colectată pe hârtie absorbantă specifică. Dacă activitatea enzimatică pe DBS este redusă, diagnosticul trebuie confirmat cu o a doua prelevare. În caz de pozitivitate certă, se efectuează de obicei o biopsie musculară, o analiză biochimică a țesutului muscular sau fibroblaste . [15]

Cu scopul de a ajunge la un diagnostic precoce, diagnosticul imagistic câștigă tot mai mult teren, cum ar fi rezonanța magnetică și tomografia computerizată , utile pentru studiul mușchilor paravertebrali și diafragmatici. [16]

Tratament

Din 2006, boala Pompe a fost tratabilă atât în ​​forma IO, cât și în forma LO, prin terapia de substituție enzimatică ( alglucozidază alfa ). Alglucozidaza alfa este forma recombinantă a enzimei umane alfa-acid glucozidază și este administrată pentru a reproduce acțiunea enzimei deficitare. [8]

Tratamentul cu alglucozidază alfa este singura terapie de substituție enzimatică (ERT) disponibilă pentru boala Pompe. [17] S- a demonstrat că ERT îmbunătățește funcția musculară și respiratorie și limitează progresia bolii la majoritatea pacienților cu IO și LO. [18] Eficacitatea tratamentului este mai mare cu cât diagnosticul este pus mai devreme; un diagnostic precoce este, prin urmare, pasul cheie care va determina eficacitatea și beneficiile tratamentului. [14] [19]

Tratamentul formelor infantile (IO) cu terapie de substituție enzimatică, pe lângă evitarea morții în primul an de viață, a permis o recuperare semnificativă a componentei musculare a nou-născuților, permițând în majoritatea cazurilor atingerea unor obiective importante de dezvoltare motorie. ( stai, stai în picioare, începi să mergi), altfel inaccesibil în absența tratamentului. [2]

Publicații științifice recente confirmă, de asemenea, că tratamentul pacienților cu formă LO cu alglucozidază alfa a redus riscul de mortalitate al pacienților cu 59%, comparativ cu pacienții netratați. Estimarea poate fi conservatoare, deoarece instituția tratamentului a întârziat în cohortă . Efectul terapiei enzimatice asupra supraviețuirii ar fi putut fi, prin urmare, mai mare dacă tratamentul ar fi început mai devreme. [20]

De asemenea, sunt studiate noi terapii care vor merge alături de ERT cu scopul de a-i crește eficacitatea, precum terapiile adjuvante bazate pe molecule definite ca „chaperone”, decisive în îmbunătățirea acțiunii enzimei prin îmbunătățirea activității și eficacității acesteia. [8]

În cele din urmă, adoptarea unor regimuri dietetice specifice care reduc aportul glicemic este considerată un adjuvant al eficacității terapiei. [17]

Alături de terapia medicamentoasă, rolul fizioterapiei în recuperarea funcțiilor musculare rămâne crucial, precum și monitorizarea constantă și atentă a evoluției simptomelor de către personalul medical. [17]

Istorie

Patologia este numită după descoperitorul său, Johannes Cassianus Pompe , care a descris-o prima dată în 1932. [21] Medicul evaluează cazul unei fete de 7 luni care a murit de cardiomiopatie hipertrofică idiopatică și a observat acumularea anormală de glicogen. în mușchiul inimii. [22]

Cunoștințele despre boală au rămas incomplete până în 1955, anul descoperirii lizozomilor de către Christian de Duve (pentru care a câștigat Premiul Nobel în 1974 ). [23]

În 1963, Henri G. Hers a descoperit că lipsa enzimei lizozomale acid alfa-glucozidază, esențială pentru degradarea glicogenului, a fost cauza bolii Pompe. [24]

În ciuda recunoașterii originii bolii, dezvoltarea unui tratament terapeutic a fost dificilă, în special cea mai mare provocare a fost găsirea unei soluții pentru a face enzima disponibilă în interiorul celulelor (internalizare). La începutul anilor 1990, doi oameni de știință olandezi, Arnold Reuser și Ans van der Ploeg , folosind enzima acidă alfa-glucozidază îmbogățită cu reziduuri de manoză fosforilate, au reușit să genereze o creștere a activității enzimatice în mușchii unui șoarece. [25]

Producția clinică a urmat aceste studii de enzimă acidă alfa-glucozidazică extrasă din celulele ovarelor de hamster chinezesc și din laptele de iepure transgenic. Ulterior, primele studii clinice au început în două facilități diferite: la Centrul Medical Erasmus din Rotterdam ( Olanda ), unde patru copii au primit enzima extrasă din laptele transgenic de iepure; [26] și la Universitatea Duke ( Carolina de Nord , SUA ), unde enzima derivată din celulele ovariene de hamster chinezesc a fost administrată la trei sugari. [27]

În 2000, Genzyme a evaluat superioritatea enzimei dezvoltate de grupul Duke University și a început dezvoltarea clinică a terapiei actuale. [28] La 29 martie 2006, Agenția Europeană de Medicină aprobă primul tratament pentru pacienții cu boala Pompe. [29]

Proiecte de sensibilizare

Ziua internațională a bolii Pompe

Ziua internațională a bolii Pompe este sărbătorită pe 15 aprilie a fiecărui an.

La 15 aprilie 2014, cu ocazia primei zile internaționale dedicate patologiei, Asociația Italiană a Glicogenozei (AIG), cu sprijinul Genzyme Italia , a prezentat un spot pentru social media [30] produs de regizorul Carlo Hintermann (cu muzică de Stefano Lentini ), care vizează sensibilizarea publicului cu privire la importanța obținerii unui diagnostic precoce al bolii. Naratorul este Lorenzo Guidi , care îl interpretează pe micuțul Rocco din seria TV „ Brățări roșii ”.

Teleton

Teletonul susține cercetarea științifică asupra bolii Pompe. Din 2009, au fost prezentate 18 publicații privind patologia și sunt în curs de desfășurare mai multe proiecte de cercetare. [31]

Notă

  1. ^ AANEM, Criterii de diagnostic pentru boala pompei cu debut tardiv (copilărie și adult) , în Muscle Nerve , vol. 40, nr. 1, 2009, pp. 149-60, DOI : 10.1002 / mus.21393 .
  2. ^ a b c d Van der Ploeg AT, Reuser AJ, boala Pompe , în Lancet , vol. 372, nr. 9646, 2008, pp. 1342-53, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61555-X .
  3. ^ Wang RY, Bodamer OA, Watson MS, și colab., Boli de stocare lizozomală: confirmarea diagnosticului și managementul indivizilor presimptomatici , în Genet Med , vol. 13, n. 5, 2001, pp. 457-484, DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318211a7e1 , PMID 21502868 .
  4. ^ Gungor D, Reuser AJ, Cum se descrie spectrul clinic în boala Pompe? , în Am J Med Genet partea A , 161A, nr. 2, 2013, pp. 399-400, DOI : 10.1002 / ajmg.a.35662 , PMID 23300052 .
  5. ^ a b Van deer Beck N, de Vries JM, Hagemans M, și colab., Caracteristici clinice și predictori pentru progresia naturală a bolii la adulții cu boala Pompe: un studiu observațional prospectiv la nivel național , în Orphanet J Rare Dis , vol. 7, nr. 88, 2012, DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-88 .
  6. ^ Mauro S, Lamperti C, Glicogenoze musculare , în Muscle Nerve , vol. 24, n. 8, 2001, pp. 984-99, PMID 11439374 .
  7. ^ Erasmus MC: University Medical Center Rotterdam, Mutations In Human Acid Alpha- Glucosidase , pe cluster15.erasmusmc.nl , Ultima actualizare: septembrie 2014. Accesat pe 6 martie 2015 .
  8. ^ a b c d e f g Filosto M, Cotelli MS, Vielmi V și colab., Late-Onset Glycogen Storage Disease Type 2 , în Current Molecular Medicine , vol. 14, n. 8, 2014, pp. 971-978, DOI : 10.2174 / 1566524014666141010131649 .
  9. ^ Leslie N, Tinkle BT, Glycogen Storage Disease Type II (Boala Pompe) , în GeneReviews® , 2013.
  10. ^ Pompe Community, Genetică și Epidemiologie , pe pompe.com . Adus la 6 martie 2014 (arhivat din original la 16 februarie 2015) .
  11. ^ Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, și colab., Diagnosticul bolii Pompe și ghidul de management , în Genet Med , vol. 8, nr. 5, 2006, pp. 267-288, DOI : 10.1097 / 01.gim.0000218152.87434.f3 , PMID 16702877 .
  12. ^ Kyriakides T, Angelini C, Schaefer J, și colab., Liniile directoare EFNS privind abordarea diagnostică a hipercemiei pauci- sau asimptomatice , în Eur J Neurol , vol. 17, 2010, pp. 767-773, DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2010.03012.x .
  13. ^ Hirschhorn R, Reuser A, Glycogen Storage Disease Type II: Acid Alpha-Glucosidase (Acid Maltase) Deficiency , în bazele metabolice și moleculare ale bolii moștenite , 2001, pp. 3389-3420, DOI : 10.1036 / ommbid.164 . Adus la 26 martie 2015 (arhivat din original la 4 martie 2016) .
  14. ^ a b Vissing J, Lukacs Z, Straub V, Diagnosticul bolii Pompe: biopsie musculară vs analize pe bază de sânge , în JAMA Neurol , vol. 70, nr. 7, 2013, pp. 923–927, DOI : 10.1001 / 2013.jamaneurol.486. , PMID 23649721 .
  15. ^ Goldstein J, Young SP, Changela M, și colab., Screening for Pompe Disease folosind o metodă rapidă de localizare a sângelui uscat: experiența unui laborator de diagnostic clinic , în Muscle Nerve , vol. 40, nr. 1, 2009, pp. 32-36, DOI : 10.1002 / mus . 21376 , PMID 19533645 .
  16. ^ Gaeta M, Barca E, Ruggeri P, și colab., Boala Pompe cu debut tardiv (LOPD): corelații între mușchii respiratori CT și caracteristicile RMN și funcția pulmonară , în Molecular Genetics and Metabolism , vol. 110, nr. 3, 2013, pp. 290-296, DOI : 10.1016 / j.ymgme.2013.06.023 .
  17. ^ a b c Cupler EJ, Berger KI, Leshner RT, și colab., Consensus Treatmnent recommandations for late-debut boom pompe , in Muscle Nerve , vol. 45, n. 3, 2012, pp. 319-333, DOI : 10.1002 / mus . 22329 , PMID 22173792 .
  18. ^ Toscano A, Schose B, Terapia de substituție enzimatică în boala Pompe cu debut tardiv: o revizuire sistematică a literaturii , în J Neurol , vol. 260, n. 4, 2013, pp. 951-9, DOI : 10.1007 / s00415-012-6636-x , PMID 22926164 .
  19. ^ De Vries JM, van der beek N, Hop WCJ, și colab., Efectul terapiei enzimatice și al factorilor de prognostic la 69 de adulți cu boala Pompe: un studiu open-label unic-centru , în Orphanet Rare Dis , vol. 7, nr. 73, 2012, DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-73 .
  20. ^ Gungor D, Kruijshaar ME, Plug I, și colab., Impactul terapiei de substituție enzimatică asupra supraviețuirii la adulții cu boala Pompe: rezultate dintr-un studiu observațional internațional prospectiv , în Orphanet Journal of Rare Diseases , vol. 8, nr. 49, 2013, DOI : 10.1186 / 1750-1172-8-49 .
  21. ^ Pompe JC, Over idiopathische hypertrophie van het hart , în Ned. Tijdschr. Geneeskd , voi. 76, 1932, pp. 304-312.
  22. ^ McGovern M, Genetica bolii de depozitare a glicogenului de tip II (boala Pompe) , la emedicine.medscape.com , Ultima actualizare: august 2014. Accesat la 19 martie 2015 .
  23. ^ Fundația Nobel, Christian de Duve - Biografică , pe nobelprize.org , 1997. Accesat la 26 martie 2015 .
  24. ^ Lim J, boala Pompe: de la fiziopatologie la terapie și înapoi , în Aging Neurosci. , vol. 6, nr. 177, 2014, pp. 1-14, DOI : 10.3389 / fnagi.2014.00177 , PMID PMC4135233 .
  25. ^ Van der Ploeg AT, Kroos MA, Willemsen R, și colab.,Administrarea intravenoasă a acidului fosforilat alfa-glucozidază duce la absorbția enzimei în inima și mușchii scheletici ai șoarecilor , în J. Clin. Invest , vol. 87, nr. 2, 1991, pp. 513-8, DOI : 10.1172 / JCI115025 , PMID 1991835 .
  26. ^ Van den Hout H, Reuser AJ, Vulto AG, și colab., Alfa-glucozidaza umană recombinată din laptele de iepure la pacienții cu Pompe , în Lancet , vol. 356, nr. 9927, 2000, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02533-2 , PMID 10972374 .
  27. ^ Amalfitano A, terapie enzimatică alfa-glucozidază cu acid uman recombinant pentru boala de depozitare a glicogenului infantil tip II: rezultatele unui studiu clinic de fază I / II , în Genetica în medicină , vol. 3, nr. 2, 2001, pp. 132-8, DOI : 10.1097 / 00125817-200103000-00007 , PMID 11286229 .
  28. ^ Amalfitano A, Bengur AR, Morse RP, și colab., Terapia enzimatică α-glucozidazică cu acid uman recombinant pentru boala de depozitare a glicogenului infantil tip II: Rezultatele unui studiu clinic de fază I / II , în Genetica în Medicină , vol. 3, nr. 2, 2001, pp. 132–138, DOI : 10.1097 / 00125817-200103000-00007 .
  29. ^ Agenția Europeană de Medicină, Myozyme algucosidase alfa , pe ema.europa.eu , Ultima actualizare: ianuarie 2014. Accesat pe 19 martie 2015 .
  30. ^ Film audio Genzyme Italia, AIG, Împreună suntem mai puternici - boala Pompe , pe YouTube . Adus pe 2 aprilie 2015 .
  31. ^ Telethon, Glycogenosis type 2 , pe telethon.it , Ultima actualizare: martie 2012. Accesat pe 10 martie 2015 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Malattia_di_Pompe&oldid=109477746 ”