boala Pompe

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
boala Pompe
Pompe vacuoles.jpg
Micrograph obținut prin biopsie musculară care evidențiază vacuole mari într - un caz de boală Pompe ( H & E pata , sectiunea congelate).
Boala rara
Cod. SSN RCG060
Specialitate endocrinologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 271,0
OMIM 232300
Plasă D006009
eMedicină 947870 și 119506
GeneReviews Prezentare generală
Sinonime
Tip 2 glicogenoza
GSDII
deficit de maltază Acid
Eponime
Johannes C. Pompe
Editați datele din Wikidata · Manual

Boala Pompe (sau glicogen de stocare a bolii de tip II, GSDII) este o boala neuromusculare rara, caracterizata printr - un defect in metabolismul glicogenului , care se acumuleaza anormal in tesuturi, deteriorarea lor și provocând o slăbire lentă și progresivă a musculaturii. Acest lucru se întâmplă atunci când există un deficit de " enzimă lizozomale acidul alfa-glucozidaza , responsabilă de degradarea glicogenului. [1] [2] [3] [4]

Acumularea de glicogen cauzează slăbiciune musculară progresivă (miopatie) pe tot corpul și afectează diferite țesuturi ale corpului, în special inima , mușchii scheletici, ficatul și sistemul nervos .

Mușchii cel mai grav afectate de slăbiciune musculară sunt abdos (cu referire în special la diafragma ), The paravertebrali, flexorii, adductori șold și răpitorii. [5]

Boala Pompe este o tulburare genetică cu moștenire autosomal recesivă . [2]

Genetică și epidemiologie

Boala Pompe este cauzata de o mutatie genetica pe brațul lung al cromozomului 17 (17q25.2-q25.3). [6] Numărul de mutații cunoscute la momentul respectiv este mai mare de 450 [7] , astfel încât boala poate avea o varietate mare de prezentari clinice si o mare variabilitate în cursul propriei lor în funcție de tipul de mutatie.

Gena codifică enzima de acid alfa-glucozidaza , care se degradează în mod normal legături alfa-1,4 și alfa - 1,6 a moleculei de glicogen. Lipsa acestei enzime generează o acumulare de glicogen în lizozomi care produc o întrerupere a funcțiilor normale ale organitelor celulare și o deteriorare a celulei . [8]

Boala este o afectiune Pompe rara si dificil de diagnosticat, ceea ce face dificil de a indica exact cât de mulți oameni au. L ' Incidența formelor IO și LO este foarte variată și depinde de etnie și zonă geografică; intervalul este de la o incidență de 1: 14.000 pentru afro-american populatii la aproximativ 1: 100.000 pentru caucazieni. [9]

Deoarece studiile nu sunt încă disponibile la nivel italian, incidența bolii la nivel național, se poate atribui valoarea medie europeană.

Moştenire

Schematică a autozomal recesiva a bolii Pompe

Boala Pompe este o tulburare mostenita clasificate ca autozomal recesivă . Diagrama din arată figura prin probabilitatea de transmitere a bolii de la părinți purtători .

Fiecare copil născut are:

  • 25% șanse de a avea boala Pompe;
  • 50% fiind purtător;
  • 25% pentru a fi complet neafectat de boala Pompe.

Apoi, există două alte (mai puțin frecvente) posibilități:

  • în cazul în care unul dintre părinți este afectat de boala Pompe, iar celălalt nu este afectat, toți copiii lor vor fi operatorii de transport, dar nici unul nu va fi afectată;
  • în cazurile rare în care un părinte este afectat, iar celălalt este un operator de transport, fiecare copil va avea o șansă de 50% din mostenirea bolii și o șansă de 50% de a fi un operator de transport. [10]

Clasificarea și simptomatologia

Există două variante ale bolii Pompe:

Formă debut în copilărie

De asemenea , cunoscut sub numele de formă I-(Infantila Onset), apare în vârsta neonatală și se caracterizează printr - o implicare predominant cardiace cu implicarea musculaturii scheletice (lipsa tipic tonusului muscular la naștere: „copil floppy“). Fără tratament, cursul bolii este fatala si, de obicei, are loc în primul an de viață. [2] Vârsta medie de deces în cazurile netratate este de 8,7 luni și este , de obicei , din cauza unor defecțiuni cardiorespiratorie.

Forma infantil, de obicei, vine în atenția medicului în primele câteva luni de viață. Caracteristicile obișnuite prezinți cardiomegaliei (92%), hipotonie (88%), cardiomiopatie (88%), detresă respiratorie (78%), slăbiciune musculară (63%), alimentarea cu dificultăți (57%) si insuficienta dezvoltare (50%) .

Principalele constatări clinice includ aspectul copilului floppy, etapele motorii întârziate și dificultăți de hrănire. S - ar putea fi un moderat hepatomegalie . Caracteristicile faciale includ macroglossia , deschis gura, ochi mari, evazata nazale ( din cauza dificultăți de respirație) și tonusul muscular slab al feței. Implicarea cardiopulmonară se manifestă printr-o creștere a ratei respiratorii, utilizarea mușchilor accesorii pentru respirație, infecții recurente piept, a scăzut intrarea aerului în zona din stânga jos (din cauza cardiomegalie), aritmii, si dovezi de insuficienta cardiaca.

Formă cu debut tardiv

De asemenea , cunoscut sub numele de formă LO (Late Onset), se manifestă cu debut variabil (după primul an de viață de până la 60/70 ani), și se caracterizează printr - o mare variabilitate de exprimare clinice, și anume:

Este important să se ia în considerare faptul că formele cu debut tardiv sunt deosebit de eterogene în ceea ce privește modalitatea și momentul debutului și, prin urmare, sunt complexe pentru a diagnostica. [8]

Diagnostic

Recunoașterea precoce a bolii este extrem de important pentru disponibilitatea de astăzi a enzimei terapie de substituție (ERT), cu atât mai eficiente dacă instituit mai devreme. Sporirea gradului de cunoaștere cu privire la boala si cum sa - i suspecta este necesar pentru a atinge obiectivul unui diagnostic precoce. [8]

Boala Pompe cu debut tardiv ar trebui să fie luate în considerare ori de câte ori există fie o slăbiciune musculară proximale, asociată sau nu cu insuficiență respiratorie sau hyperCKemia. [13] [14]

În caz de suspiciune de boală, precum și o evaluare inițială care urmează să fie efectuată de către electromiografie , acum puteți face testul activității enzimatice a sânge uscat spot (DBS), ruleaza pe o cantitate minimă de sânge colectat pe sugativă caietul de sarcini de hârtie. Dacă activitatea enzimatică pe DBS este redusă, diagnosticul trebuie confirmat cu oa doua prelevare. In caz de pozitivitate definit, se procedează de obicei cu biopsie musculara, test biochimic țesutului muscular sau fibroblasti . [15]

Cu scopul de a ajunge la un diagnostic precoce, se extinde , de asemenea , operațiunile sale pentru imagistica de diagnostic , cum ar fi imagistica prin rezonanta magnetica si tomografie computerizata , util pentru studiul mușchilor paravertebrali și diafragmă. [16]

Tratament

Deoarece boala Pompe 2006 este tratabilă în ambele forma IO LO de enzimă terapie de substituție ( alglucosidase alfa ). Alglucosidase alfa este forma recombinantă a enzimei umane glucozidaza alfa-acid și este administrat pentru a reproduce acțiunea enzimei deficitare. [8]

Tratamentul cu alglucosidase alfa este singura enzimă terapie de substituție (ERT) disponibile pentru boala Pompe. [17] ERT a fost demonstrat de a imbunatati musculare si a functiei respiratorii si a limita progresia bolii la majoritatea pacienților care suferă de atât datele IO prin formularul LO. [18] Eficacitatea tratamentului este mult mai mare decât înainte de diagnostic se realizează; un diagnostic precoce este, prin urmare, pas-cheie care va determina eficacitatea și beneficiile tratamentului. [14] [19]

Tratamentul formelor infantile (IO) cu terapia de substituție enzimatică, în plus față de evitarea morții , în primul an de viață, a permis o recuperare semnificativă a componentei musculare de nou - nascuti, care permite , în cele mai multe cazuri , realizarea obiectivelor importante de dezvoltare motorie. ( stai, stai, începe de mers pe jos), în caz contrar imposibil de găsit în absența tratamentului. [2]

publicații științifice recente confirmă, de asemenea, că tratamentul pacienților cu formă LO cu alglucosidase alfa a redus riscul de mortalitate a pacienților cu 59%, comparativ cu pacienții netratați. Estimarea poate fi conservatoare , deoarece cohorta pentru stabilirea tratamentului a fost întârziată. Prin urmare, efectul enzimei terapiei asupra supraviețuirii ar fi fost mai mare dacă tratamentul a fost început mai devreme. [20]

Terapii noi sunt , de asemenea , de a fi studiate , care vor merge în paralel ERT în scopul creșterii eficienței sale, cum ar fi terapiile adjuvante bazate pe molecule definite ca „chaperone“, decisive în îmbunătățirea acțiunii enzimei prin creșterea activității și eficacitatea medicamentului.. [8]

În cele din urmă, adoptarea unor regimuri alimentare specifice care reduc aportul glicemic este considerat un adjuvant al eficacității terapiei. [17]

Pe langa tratamentul medicamentos rămâne esențial rolul de fizioterapie în recuperarea funcției musculare și este esențială din partea personalului medical, o constantă și o monitorizare atentă a evoluției simptomelor. [17]

Istorie

Boala este numit dupa descoperitorul ei, Johannes Cassianus Pompe , care a descris pentru prima dată în 1932. [21] Medicul a fost evaluarea cazul unei fete de 7 luni-vechi , care a murit de hipertrofice idiopatice cardiomiopatie , și a observat acumularea anormală de glicogen în mușchiul inimii. [22]

Cunoștințele despre boala a ramas schițată pana in 1955, anul descoperirii lizozomului de către Christian de Duve (pentru care a câștigat Premiul Nobel în 1974 ). [23]

In 1963, Henri G. Hers a constatat că lipsa enzimei lizozomale alfa-glucozidaza acidă, care este esențială pentru degradarea glicogenului, a fost cauza bolii Pompe. [24]

În ciuda recunoașterii originii bolii, dezvoltarea unui tratament terapeutic a fost dificil, în special, cea mai mare provocare a fost de a găsi o soluție pentru a face enzima disponibilă în interiorul celulelor (internalizare). La începutul anilor nouăzeci, doi cercetători olandezi, Arnold Reuser si Ans van der Ploeg , utilizând enzima de acid alfa-glucozidaza îmbogățit în reziduuri de manoză fosforilat, au fost capabili să genereze o creștere a activității enzimatice în mușchii unui șoarece. [25]

producția clinică a urmat aceste studii enzimă alfa-glucozidaza acidă extrasă din celule ovariene de hamsteri chinezești și lapte de iepure transgenice. Apoi , a început primele teste clinice in doua structuri diferite: toate " Erasmus Medical Center din Rotterdam ( Olanda ), în cazul în care patru copii au primit enzima extrasă din lapte de iepure transgenică; [26] și Duke University ( Carolina de Nord , Statele Unite ale Americii ), unde enzima derivată din celule ovariene de hamster chinezesc a fost administrat la trei bebeluși. [27]

In 2000, Genzyme a estimat superioritatea enzimei dezvoltat de grupul de Duke University și a început dezvoltarea clinică a tratamentului. [28] La 29 martie 2006, " Agenția Europeană a Medicamentului a aprobat primul tratament pentru pacientii cu boala Pompe. [29]

proiecte de conștientizare

International boala Pompe zi

Ziua Internațională a Bolilor este sărbătorită Pompe la data de 15 aprilie a fiecărui an.

La 15 aprilie 2014, în prima zi internațională dedicată patologia, Asociația Italiană a Glicogen (AIG) , cu sprijinul Genzyme Italia , a prezentat un spot pentru socială [30] produs de regizorul Carlo Hintermann (cu muzica Stefano Lentini ), care vizează sensibilizarea publicului cu privire la importanța diagnosticării precoce a bolii. Naratorul este Lorenzo Guidi , care joaca rolul mic Rocco în serialul TV „ brățări roșii .“

Teleton

Teledonul sprijină cercetarea științifică privind boala Pompe. Din 2009, 18 publicații privind patologia au fost prezentate și mai multe proiecte de cercetare sunt în curs de desfășurare. [31]

Notă

  1. ^ AANEM, Criteriile de diagnostic pentru debut tardiv (copilarie si adulti) boala pompe , in Nerve musculare, vol. 40, nr. 1, 2009, pp. 149-60, DOI : 10.1002 / mus.21393 .
  2. ^ A b c d Van der Ploeg AT, AJ Reuser, boala lui Pompe , in Lancet, voi. 372, nr. 9646, 2008, pp. 1342-1353, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61555-X .
  3. ^ Wang RY, Bodamer OA, MS Watson, ș.a., lizozomale boli de stocare: confirmare de diagnostic și de gestionare a persoanelor presymptomatic în Genet Med, vol. 13, n. 5, 2001, pp. 457-484, DOI : 10.1097 / GIM.0b013e318211a7e1 , PMID 21502868 .
  4. ^ Gungor D, AJ Reuser Cum se descrie spectrul clinic in boala Pompe? , Am J Med Genet partea A, 161A, n. 2, 2013, pp. 399-400, DOI : 10.1002 / ajmg.a.35662 , PMID 23300052 .
  5. ^ A b Van căprioare Beck N, de Vries JM, Hagemans M, et al, Caracteristicile clinice si predictori naturale pentru progresia bolii la adulti cu boala Pompe: un studiu prospectiv observational national , Orphanet J Rare Dis, vol. 7, nr. 88, 2012, DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-88 .
  6. ^ Mauro S, Lamperti C, glycogenoses musculare , în Nerve musculare, vol. 24, n. 8, 2001, pp. 984-99, PMID 11439374 .
  7. ^ MC Erasmus University Medical Center din Rotterdam, Mutații în Human acid alfa-glucozidaza pe cluster15.erasmusmc.nl, Ultima actualizare: septembrie 2014. 6 Adus Martie Aprilie, 2015.
  8. ^ A b c d și f g Filosto M, Cotelli MS, Vielmi V, et al, Late-Onset Glicogenul Boala de stocare de tip 2 , in Current Molecular Medicine, vol. 14, n. 8, 2014, pp. 971-978, DOI : 10.2174 / 1566524014666141010131649 .
  9. ^ Leslie N, Tinkle BT, Glicogenul Storage Boala de tip II (Boala Pompe) , în GeneReviews® 2013.
  10. ^ Pompe comunitare, Genetica si Epidemiologie , pe pompe.com. Adus de 06 martie 2014 (depusă de „URL - ul original , 16 februarie 2015).
  11. ^ Kishnani PS, Steiner RD, Bali D, și colab., Pompe de diagnostic a bolii și de management orientări , în Genet Med, vol. 8, nr. 5, 2006, pp. 267-288, DOI : 10.1097 / 01.gim.0000218152.87434.f3 , PMID 16702877 .
  12. ^ Kyriakides T, Angelini C, Schaefer J, și colab, EFNS orientări privind abordarea de diagnostic pentru pauci- sau hyperCKemia asimptomatic , în Eur J Neurol, vol. 17, 2010, pp. 767-773, DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2010.03012.x .
  13. ^ Hirschhorn R, A Reuser, Glicogenul Storage Boala Tip II: Acid alfa-glucozidaza (Acid maltase) Deficiency , in metabolice si moleculare Bazele Mostenita Disease, 2001, pp. 3389-3420, DOI : 10.1036 / ommbid.164 . Adus la 26 martie 2015 (arhivat din original la 4 martie 2016) .
  14. ^ A b Vissing J, Lukacs Z, Straub V, Diagnosticul bolii Pompe: biopsia musculara vs sange pe baza de teste , in JAMA Neurol, vol. 70, nr. 7, 2013, pp. 923-927, DOI : 10.1001 / 2013.jamaneurol.486. PMID 23649721 .
  15. ^ Goldstein J, Young SP, Changela M, et al, screening pentru boala Pompe folosind o metoda rapida pete de sange uscate: experienta unui laborator de diagnostic clinic , in Nerve musculare, vol. 40, nr. 1, 2009, pp. 32-36, DOI : 10.1002 / mus.21376 , PMID 19533645 .
  16. ^ Gaeta M, barca E, Ruggeri P, et al, boala cu debut tardiv Pompe (LOPD): Corelațiile dintre mușchii respiratorii CT și RMN caracteristici și funcții pulmonare , in Molecular Genetics and Metabolism, vol. 110, nr. 3, 2013, pp. 290-296, DOI : 10.1016 / j.ymgme.2013.06.023 .
  17. ^ A b c Cupler EJ, Berger KI, Leshner RT, et al, recomandările Consensus Treatmnent pentru boala cu debut tardiv pompe , în Nerve musculare, vol. 45, n. 3, 2012, pp. 319-333, DOI : 10.1002 / mus.22329 , PMID 22173792 .
  18. ^ Toscano A, B Schose, terapia de substitutie enzimatica in boala Pompe cu debut tardiv: o revizuire sistematica literatura de specialitate , în J Neurol, vol. 260, n. 4, 2013, pp. 951-9, DOI : 10.1007 / s00415-012-6636-x , PMID 22926164 .
  19. ^ De Vries JM, van der beek N, Hop WCJ, et al, Efectul terapiei enzimei și factorii de prognostic în 69 de adulți cu boala Pompe: un studiu deschis , cu un singur centru , cu Orphanet Rare Dis, vol. 7, nr. 73, 2012, DOI : 10.1186 / 1750-1172-7-73 .
  20. ^ Gungor D, Kruijshaar ME, Plug I, et al, Impactul enzimei terapiei de substituție asupra supraviețuirii la adulți cu boala Pompe: rezultatele unui studiu prospectiv observational international , in Orphanet Journal bolilor rare, vol. 8, nr. 49, 2013 DOI : 10.1186 / 1750-1172-8-49 .
  21. ^ Pompe JC, Peste idiopathische Hypertrophie van het căprior, în Ned. Tijdschr. Geneeskd, vol. 76, 1932, pp. 304-312.
  22. ^ McGovern M, Genetica glicogenului-Boala de stocare de tip II (boala Pompe) , pe emedicine.medscape.com, Ultima modificare: August 2014. Adus de 19 martie 2015.
  23. ^ Fundația Nobel, Christian de Duve - biografică pe nobelprize.org, 1997. Adus din 26 martie 2015.
  24. ^ Lim J, boala Pompe: de la fiziopatologie la tratament și înapoi din nou , in Aging Neurosci. , vol. 6, nr. 177, 2014, pp. 1-14, DOI : 10.3389 / fnagi.2014.00177 , PMID PMC4135233 .
  25. ^ Van der Ploeg AT, Kroos MA, Willemsen R, ș.a.,Administrarea intravenoasă a conduce acid alfa-glucozidaza fosforilate la absorbția de enzimă în inimă și mușchi scheletic de șoareci , în J. Clin. Invest, voi. 87, nr. 2, 1991, pp. 513-8, DOI : 10.1172 / JCI115025 , PMID 1991835 .
  26. ^ Van den Hout H, Reuser AJ, Vulto AG, et al, uman recombinant alfa-glucozidaza din lapte de iepure la pacienti Pompe , in Lancet, vol. 356, nr. 9927, 2000, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (00) 02533-2 , PMID 10972374 .
  27. ^ Amalfitano A, acidul uman terapie enzima alfa-glucozidaza recombinant pentru infantile stocarea glicogenului de tip II , boala: rezultatele unui I / II studiu clinic de faza , in Genetica in Medicina, vol. 3, nr. 2, 2001, pp. 132-8, DOI : 10.1097 / 00125817-200103000-00007 , PMID 11286229 .
  28. ^ Amalfitano A, Bengur AR, Morse RP, și colab, acidul uman α-glucozidaza terapie recombinant enzimă pentru infantile stocarea glicogenului de tip II , boala: Rezultatele unui studiu de faza I II / clinice , in Genetica in Medicina, vol. 3, nr. 2, 2001, pp. 132-138, DOI : 10.1097 / 00125817-200103000-00007 .
  29. ^ Agenția Europeană pentru Medicamente, Myozyme algucosidase alfa pe ema.europa.eu, Ultima modificare: ianuarie 2014. Adus de 19 martie 2015.
  30. ^ Film audio Genzyme Italia, AIG, Impreuna suntem mai puternici - boala Pompe , pe YouTube . Adus pe 2 aprilie 2015 .
  31. ^ Teledonul, Glicogenul de tip boala de stocare 2 , pe telethon.it, Ultima actualizare: Martie 2012. accesat 10 martie 2015.

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Malattia_di_Pompe&oldid=109477746 “