Sindromul Joubert
| Sindromul Joubert | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RN0040 |
| Specialitate | genetică clinică |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 742.2 |
| OMIM | 213300 |
| Sinonime | |
| Sindromul Joubert-Boltshauser Ageneza viermelui cerebelos Aplazia viermelui cerebelos Sindromul cerebel-oculo-renal Boala cerebeloparenchimală IV CPD IV | |
| Eponime | |
| Marie Joubert Eugen Boltshauser | |
Sindromul Joubert este o boală genetică rară care afectează cerebelul , o zonă a creierului responsabilă de controlul echilibrului și coordonării.
Prezentare
Tulburarea se caracterizează prin absența sau subdezvoltarea părții centrale a cerebelului numită vermis cerebelos și trunchiul cerebral malformat (semn molar al dinților). Cele mai frecvente caracteristici includ ataxia (lipsa controlului muscular), blefaroptoza , un model respirator neregulat numit hiperpnee , apnee de somn , nistagmus vertical și orizontal, mișcări anormale ale limbii și hipotonie . Pot fi întâlnite și alte malformații, cum ar fi polidactilia , buza despicată sau palatul , anomalii ale limbii și convulsii. O întârziere ușoară sau moderată poate fi asociată cu aceasta. Sindromul Joubert este unul dintre numeroasele sindroame asociate cu retinita pigmentară [1] . A fost identificat pentru prima dată în 1968 de către neurologul pediatric pionier Dr. Marie Joubert din Montreal , Canada , în timp ce lucra la Institutul Neurologic din Montreal și la Universitatea McGill [2] .
Tratament
Tratamentul sindromului Joubert este simptomatic și de susținere. Atât stimularea fizică, cât și cea ocupațională pentru copii și terapia logopatică pot aduce beneficii unor pacienți. Sugarii cu modele respiratorii anormale trebuie monitorizați.
Prognoză
Prognosticul pentru persoanele cu sindrom Joubert variază. Unii pacienți au o formă ușoară cu dizabilități motorii minime și o bună dezvoltare mentală, în timp ce alții pot avea dizabilități motorii severe și întârziere mintală moderată. În absența unui diagnostic corect și a unui tratament adecvat, acesta duce adesea la deces în a doua decadă a vieții.
Prevalenta
Prevalența este de 1 din 100.000 de nașteri și este probabil subestimată. Masculii și femelele sunt afectate în mod egal.
Metoda de transmitere
Boală genetică, transmisă în mod autosomal recesiv de la doi părinți purtători sănătoși.
Diagnostic diferentiat
Discursul are loc în jurul diverselor patologii care pot apărea.
- Un semn dentar molar în rezonanța magnetică nucleară :
- Sindromul Dekaban-Arima
- Sindromul COACH
- Sindromul Varadi-Papp
- Sindromul Senior-Loken
- Hipoplazie sau agenezie a viermelui cerebelos:
- Malformație Dandy-Walker (prezentă în 10% din cazuri)
- Anomalii congenitale ale glicozilării
- Sindromul 3C
- Sindromul Meckel-Gruber
- Sindromul oro-facio-digital
- Hipoplazie olivopontocerebeloasă
Genetica
Au fost identificate mai multe gene care mută la indivizii cu sindrom Joubert:
- Mutațiile unei gene cu funcție necunoscută numită AHI1 sunt asociate cu un subgrup de cazuri de sindrom Joubert. [3] [4]
- În unele cazuri rare de sindrom Joubert, s-au găsit mutații în NPHP1, care este, de asemenea, asociată cu nefronoftiză , o afecțiune renală chistică. [5]
- Gena CEP290 a fost asociată atât cu sindromul Joubert, cât și cu amebroza congenitală Leber de tip 10. [6]
Relația cu alte boli rare: ciliopatia genetică
Descoperirile recente ale cercetărilor au sugerat că un număr mare de tulburări genetice , atât sindroame, cât și boli, care anterior nu aveau legătură între ele în literatura medicală, pot fi, de fapt, foarte corelate în provocarea gamei largi de simptome medicale vizibile clinic în tulburare. . Sindromul Joubert este unul dintre ele, face parte dintr-o clasă emergentă de boli numite ciliopatii . Cauza principală poate fi un mecanism molecular disfuncțional în structurile ciliare ale celulei, organite găsite în multe tipuri de celule din corpul uman. Defectele ciliare afectează negativ „diferitele căi critice pentru semnale de dezvoltare” esențiale pentru dezvoltarea celulară și oferă astfel o ipoteză plauzibilă pentru natura multi-simptomatică a unui spectru larg de sindroame și boli. Ciliopathies cunoscuți includ: diskinezie ciliara primara , sindromul Bardet-Biedl , rinichi polichistic și ficat polichistic , nephronophthisis , Alstrom , sindromul Meckel-Gruber si unele forme de degenerare a retinei . [7] .
Notă
- ^ Saraiva, JM, Baraitser M (1992) Sindromul Joubert: o recenzie. Am. J. Med. Genet. 43: 726-731
- ^ Joubert M, Eisenring JJ, Robb JP, Andermann F, Agenezia familială a vermisului cerebelos. Un sindrom de hiperpnee episodică, mișcări anormale ale ochilor, ataxie și întârziere , în Neurologie , vol. 19, nr. 9, septembrie 1969, pp. 813-25, PMID 5816874 .
- ^ Ferland RJ și colab. Dezvoltare cerebeloasă anormală și decutație axonală din cauza mutațiilor în AHI1 în sindromul Joubert. Nature Genetics , septembrie 2004, 36: 1008-1013.
- ^ Dixon-Salazar T. și colab. Mutațiile genei AHI1, care codifică jouberina, provoacă sindromul Joubert cu polimicrogirie corticală. „American Journal of Human Genetics”, decembrie 2004, 75 (6): 979-87.
- ^ Parisi MA și colab. Ștergerea genei NPHP1 asociată cu nefronoftizie juvenilă este prezentă la un subgrup de indivizi cu sindrom Joubert. American Journal of Human Genetics , iulie 2004, 75: 82-91.
- ^ Traboulsi EI, Koenekoop R, Stone EM, Lumpers sau splitter? Rolul diagnosticului molecular în amauroza congenitală Leber , în geneta oftalmică. , vol. 27, n. 4, 2006, pp. 113–5, DOI : 10.1080 / 13816810601013146 , PMID 17148037 .
- ^ Jose L. Badano, Norimasa Mitsuma, Phil L. Beales, Nicholas Katsanis, The Ciliopathies: An Emerging Class of Human Genetic Disorders , în Revista anuală de genomică și genetică umană , vol. 7, septembrie 2006, pp. 125-148, DOI : 10.1146 / annurev.genom.7.080505.115610 . Adus la 15 iunie 2008 .
linkuri externe
- Asociația italiană a sindromului Joubert și a ataxiilor congenitale , pe aisjac.com .
- ( RO ) Pagina de pornire a Fundației Joubert Syndrome , pe joubertsyndrome.org .
- ( EN ) Pagina de informații despre sindromul Joubert NINDS , la ninds.nih.gov .
- (EN) Cercetătorii identifică sindromul genelor Joubert , pe ninds.nih.gov.
- ( EN ) GeneReviews: sindromul Joubert , pe genetests.org .
