CARASIL

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Această intrare este orfană
Această intrare referitoare la medicină este orfană , ceea ce înseamnă că nu există legături de intrare din alte intrări .
Vă rugăm să introduceți cel puțin unul relevant și nu generic și eliminați avertismentul. Urmați sfaturile de proiectare de referință .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
CARASIL
Autosomal recesiv - en.svg
CARASIL este o boală autozomală recesivă
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 600142
Sinonime
Demență-accident vascular cerebral
Alopecia - tulburări de mers
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sindromul CARASIL (acronim care derivă din termenii englezi „ arteriopatie cerebrală autosomală recesivă cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie ” ) înseamnă o boală a arterelor creierului, care determină pierderea țesutului în regiunea subcorticală a creierului și distrugerea mielinei în sistemul nervos central . [1] CARASIL se caracterizează prin simptome precum tulburarea mersului, căderea părului, dureri lombare, demență și accident vascular cerebral . [2] Sindromul este o boală rară , fiind diagnosticat doar la aproximativ 50 de pacienți, dintre care zece sunt confirmate genetic. Majoritatea cazurilor au fost raportate în Japonia [3], dar au fost diagnosticate și la indivizi chinezi și caucazieni. [4] [5] Este un sindrom moștenit cu o dominanță autozomală recesivă. [6] În prezent nu există leac. [7] Alte denumiri pentru CARASIL includ leucoencefalopatia arteriosclerotică familială cu debut precoce cu alopecie și dureri lombare fără hipertensiune arterială, [6] boala Nemoto și sindromul Maeda.

Simptomatologie și curs

Simptomele pot include deformarea spondilozei, dureri lombare (dureri lombare) datorate alunecării discurilor , alopecie , spasticitate a membrelor care duc la tulburări de mers, disartrie , incontinență urinară , semne pseudobulbulare, arterioscleroză a arterelor cerebrale, modificări ale dispoziției, accident vascular cerebral și demență . [8] [7] [9]

Persoanele afectate pot dezvolta spondiloză și alopecie începând din adolescență, [1] [6], deși aceasta din urmă nu este prezentă la toți pacienții. Alte semne ale bolii, în special anomalii neurologice, pot apărea între 20 și 40 de ani, cu simptome care se agravează în timp. Aproximativ 50% dintre pacienții afectați au accidente vasculare cerebrale, iar majoritatea accidentelor vasculare cerebrale experimentate de pacienți sunt infarcte lacunare. [7] Mulți pacienți experimentează o formă de schimbare a dispoziției, tulburări de personalitate și / sau demență în timp . [6]

Cauze

Sindromul este cauzat de o mutație a genei HTRA1 care codifică proteina HtrA serină peptidază 1 (HTRA1). [6] HTRA1 se găsește pe cromozomul 10 [10] și codifică o enzimă care reglează semnalizarea de către familia proteinelor TGF-β. [2] Familia de proteine ​​TGF-β joacă un rol important în funcțiile celulare, în special în angiogeneză . [6] Persoanele cu CARASIL au mutații în HTRA1 care duc fie la o cantitate redusă de proteină HTRA1, fie la lipsa proteinei HTRA1. Proteinele mutante sunt incapabile să suprime activitatea TGF-β. O creștere a activității TGF-β1 a fost observată în tunica medială a arterelor mici afectate.

Fiind o boală autozomală recesivă , ambii părinți trebuie să fie purtători ai alelei pentru ca boala să fie transmisă copilului. Ca și în alte boli autozomale recesive, probabilitatea de a primi o alelă recesivă de la ambii părinți crește dacă părinții sunt strâns înrudiți (consanguini). [1] [11]

Fiziopatologie

Boala se caracterizează prin deteriorarea vaselor mici de sânge ale creierului. Când vasele de sânge din creier sunt deteriorate, fluxul sanguin poate fi redus sau întrerupt, rezultând un accident vascular cerebral . De asemenea, poate duce la o varietate de simptome diferite, în funcție de zona creierului care și-a pierdut aportul de sânge. Aceasta cauzează spasticitatea membrelor, vorbirea neclară, incontinența urinară și disartria observate la unii pacienți. [1]

Deteriorarea progresivă și pierderea substanței albe sau a zonelor mielinizate din creier duce la unele dintre celelalte simptome neurologice, cum ar fi uitarea mentală care progresează spre demență , schimbări de dispoziție, confuzie și apatie. [1]

Diagnostic

Sindromul poate fi diagnosticat provizoriu folosind un istoric medical amănunțit, examinarea simptomelor, diagnosticul diferențial și imagistica prin rezonanță magnetică a creierului. [12] [6] Modificările difuze ale substanței albe (leucoencefalopatie) și infarctele lacunare multiple în ganglionii bazali ai talamusului sunt de obicei determinanți observați la indivizii afectați. [6] [7] Testele genetice pot fi utilizate pentru a confirma diagnosticul. [1]

Tratament

În prezent nu există tratament sau tratament. [6] [1] Cel mai adesea, se recomandă o combinație de îngrijire de susținere și medicamente pentru a preveni accidentul vascular cerebral . [7] Consilierea sau alte forme de sprijin emoțional pot fi utile atât pacienților, cât și membrilor familiei. Medicamentele sau terapiile pot fi utilizate pentru a trata simptomele specifice bolii. Tizanidina și baclofenul pot fi utilizate pentru a trata spasticitatea membrelor. Un walker sau baston poate fi folosit pentru a ajuta persoanele cu tulburări de mers. [11] Anxioliticele pot fi prescrise pentru schimbările de dispoziție.

Prognoză

Prognosticul pentru persoanele cu CARASIL prezice un declin neurologic progresiv pe parcursul a 10-20 de ani de la debutul simptomelor, ducând în cele din urmă la deces. Este o boală degenerativă și majoritatea pacienților trăiesc doar la 10 ani de la apariția simptomelor [6], deși unii pot trăi mai mult de 20-30 de ani. [2]

Epidemiologie

Dintre cele aproximativ 50 de cazuri la nivel mondial, cele mai multe au fost găsite în Japonia, cu puține cazuri în China, Spania, Portugalia și România. [5] Se pare că afectează bărbații mai des decât femelele. În Japonia, a fost observat un raport de 7,5 bărbați la 1 femeie [11] [13] .

Cercetare

Cercetarea constă în principal din studii de caz care raportează cazuri observate de CARASIL.

Un studiu sugerează o posibilă opțiune de tratament în viitor, bazată pe inhibarea semnalizării TGF-β de către un agonist al receptorului angiotensinei I. Această abordare a fost utilizată în sindromul Marfan , care implică și semnalizarea excesivă a TGF-β Această sugestie nu a fost încă testată [12] .

Un studiu care a examinat scanările cerebrale a 7 pacienți cu sindrom CARASIL din Japonia a găsit un „arc mark” caracteristic în cazurile avansate. Acest lucru ar putea fi utilizat în viitor pentru a determina care pacienți ar trebui supuși testelor genetice. [14]

Elemente conexe

Notă

  1. ^ a b c d e f g ( EN ) CARASIL , pe NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare) . Adus la 5 noiembrie 2019 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  2. ^ a b c Arteriopatie cerebrală autosomală recesivă cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie , pe omim.org . Adus la 30 mai 2021 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  3. ^ (EN) Arteriopatie cerebrală autosomală recesivă cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie , pe Medline Plus. Adus la 5 noiembrie 2019 ( arhivat la 18 septembrie 2020) .
  4. ^ (EN) Navalli Devaraddi, G. Jayalakshmi Narayan și R. Mutalik, CARASIL, o cauză genetică rară de accident vascular cerebral la tineri , în India Neurology, vol. 66, nr. 1, 1 ianuarie 2018, p. 232, DOI : 10.4103 / 0028-3886.222859 , ISSN 0028-3886 ( WC ACNP ) , PMID 29322992 . Adus la 30 mai 2021 ( arhivat la 3 iunie 2021) .
  5. ^ A b (EN) Orphanet, arteriopatie cerebrală autosomală recesivă infarcte subcorticale leucoencefalopatie , pe www.orpha.net. Adus la 31 mai 2021 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  6. ^ a b c d e f g h i j Arteriopatie recesivă autozomală cerebrală cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie , pe NIH . Adus la 5 noiembrie 2019 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  7. ^ a b c d e Fukutake, T., Arteriopatie cerebrală autozomală recesivă cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie (CARASIL): De la descoperire la identificarea genelor. , în Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases , vol. 20, nr. 2, pp. 85-86,87,88,89,90,91 ..
  8. ^ Carasil. (2013). Adus la 28.08.2015, de la Orphanet: Cerebral autosomal recessive arteriopathy subcortical infarcts subcortical leukoencephalopathy Arhivat 2 iunie 2021 la Internet Archive .
  9. ^ Osamu Onodera, Hiroaki Nozaki și Toshio Fukutake, HTRA1 Disorder , Universitatea din Washington, Seattle, 1993. Accesat la 31 mai 2021 ( arhivat la 13 august 2020) .
  10. ^ ( RO ) Intrare OMIM - # 600142 - ARTERIOPATIE CEREBRALĂ, RECESIVĂ AUTOSOMALĂ, CU INFARCTE SUBCORTICALE ȘI LEUKOENȚĂ FALOPATIE; CARASIL , pe www.omim.org . Adus la 31 mai 2021 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  11. ^ a b c Arteriopatie cerebrală, autosomală recesivă, cu infarcte subcorticale și boală leucoencefalopatică: Malacards - articole de cercetare, medicamente, gene, studii clinice , la www.malacards.org . Adus la 31 mai 2021 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  12. ^ a b ( EN ) Saara Tikka, Marc Baumann și Maija Siitonen, CADASIL și CARASIL , în Brain Pathology , vol. 24, n. 5, 2014, pp. 525-544, DOI : 10.1111 / bpa.12181 , ISSN 1750-3639 ( WC ACNP ) . Adus la 30 mai 2021 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  13. ^ Arteriopatie cerebrală, autosomală recesivă, cu infarcte subcorticale și leucoencefalopatie , la www.malacards.org . Adus la 5 noiembrie 2019 ( arhivat la 2 iunie 2021) .
  14. ^ (EN) Hiroaki Nozaki și Toshio Sekine Yumi Fukutake, Trăsături caracteristice și progresia anomaliilor la RMN pentru CARASIL în Neurologie, vol. 85, nr. 5, 4 august 2015, pp. 459-463, DOI : 10.1212 / WNL.0000000000001803 , ISSN 0028-3878 ( WC ACNP ) , PMID 26138950 . Adus la 30 mai 2021 ( arhivat la 2 iunie 2021) .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=CARASIL&oldid=122485426 ”