Denosumab
Denosumab | |
---|---|
Caracteristici generale | |
Formula moleculară sau brută | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
Masa moleculară ( u ) | 144,7 kDa |
numar CAS | |
Codul ATC | M05 |
DrugBank | DB06643 |
Date farmacologice | |
Mod de administrare | Subcutanat (la fiecare 6 luni) |
Informații de siguranță | |
Denosumab , comercializat sub numele Prolia și Xgeva , este un anticorp monoclonal complet umanizat indicat pentru tratamentul osteoporozei postmenopauzale (PMO) și remodelării cu pierderea osoasă pentru artrita reumatoidă (RA) sau metastazele osoase. [1] [2]
Mecanism de acțiune
Denosumab funcționează prin formarea de complexe imune cu RANKL (ligand RANK), o proteină care acționează ca un semnal primar în promovarea îndepărtării osoase prin legarea la receptorul RANK . În multe condiții caracterizate prin pierderea osoasă există un dezechilibru între RANKL (activator osteoclastic ) care este crescut și osteoprotegerină (inhibitor osteoclastic).
Studiile clinice au arătat că denosumab are un profil de siguranță similar cu bifosfonații și că poate fi la fel sau mai eficient decât bifosfonații în prevenirea pierderii osoase cauzate de PMO , RA sau în timpul tratamentului metastazelor osoase. [3]
Medicamentul a fost dezvoltat de Amgen , sub numele Prolia , din iunie 2010, [4] [5] pentru tratamentul osteoporozei (PMO) și pentru tratamentul metastazelor osoase, sub denumirea de Xgeva , din noiembrie 2010. [ 6]
În SUA, Amgen estimează vânzări anuale de aproximativ 12,6 miliarde de dolari. [6]
Indicații terapeutice
Denosumab este indicat pentru [7]
- creșterea masei osoase la femeile cu risc crescut de fracturi care primesc terapie adjuvantă cu inhibitori de aromatază pentru cancerul de sân ;
- creșterea masei osoase la bărbații cu risc crescut de fractură și care urmează o terapie privativă de androgen în cancerul de prostată nemetastatic.
- prevenirea fracturilor osoase la pacienții cu mielom multiplu și tumori osoase metastatice
- terapia osteoclastomului
- tratamentul hipercalcemiei oncologice
Efecte secundare
Cele mai frecvente efecte secundare includ hipercolesterol , infecții ale vezicii urinare [4] , hipocalcemie , infecție severă, inclusiv infecții ale pielii, dermatită , eczeme și erupții cutanate [5] , osteonecroză a maxilarului / maxilarului . Inducerea hipocalcemiei ar putea fi utilizată în caz de hipercalcemie malignă.
Notă
- ^ McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB și colab. , Denosumab la femeile aflate în postmenopauză cu densitate minerală osoasă scăzută , în N. Engl. J. Med. , Vol. 354, nr. 8, februarie 2006, pp. 821–31, DOI : 10.1056 / NEJMoa044459 , PMID 16495394 .
- ^ GK. Ellis, HG. Os; R. Chlebowski; D. Paul; S. Spadafora; J. Smith; M. Fan; S. Jun, studiu randomizat al denosumabului la pacienții cărora li s-au administrat inhibitori adjuvanți ai aromatazei pentru cancerul de sân nemetastatic. , în J Clin Oncol , vol. 26, n. 30, octombrie 2008, pp. 4875-82, DOI : 10.1200 / JCO.2008.16.3832 , PMID 18725648 .
- ^ (RO) Jurnale Landes Bioscience: mAbs , pe landesbioscience.com.
- ^ A b (EN) FDA elimină medicamentul Amgens pentru întărirea oaselor Prolia | Bioscience Technology Online , pe biosciencetechnology.com (arhivat din original la 23 iulie 2012) .
- ^ A b (EN) Știri medicale: FDA aprobă denosumab pentru osteoporoză - în endocrinologie, osteoporoză de la MedPage Today , pe medpagetoday.com.
- ^ a b ( EN ) GEN | Puncte de atracție ale știrilor: Denosumab-ul Amgen este aprobat de FDA pentru a doua indicație , la genengnews.com .
- ^ (EN) FDA: denosumab , pe cancer.gov. Adus la 6 iulie 2021 .
Bibliografie
- Frank Ashall, Marile descoperiri științifice , Armando Editore, 1999, pp. 245–, ISBN 978-88-7144-949-4 .
- Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman și Shiv Pillai, Cellular and Molecular Immunology , Elsevier srl, 2010, pp. 79–, ISBN 978-88-214-3176-0 .
- data de acces Abul K. Abbas și Andrew H. Lichtman, Bazele imunologiei , Elsevier srl, 2006, pp. 70–, ISBN 978-88-85675-85-8 .
- data de acces Humphrey P. Rang, M. Maureen Dale și James M. Ritter, Farmacologie , Elsevier srl, 2008, pp. 778–, ISBN 978-88-214-3023-7 .
- Enzo Fagiolo, imuno , Mediserve srl, 2007, pp. 16–, ISBN 978-88-8204-135-9 .
- Paolo Larizza, Tratat de medicină internă , PICCIN, 2005, pp. 909–, ISBN 978-88-299-1721-1 .
- Angelo Sghirlanzoni, Terapia bolilor neurologice , Springer, 3 aprilie 2010, pp. 113–, ISBN 978-88-470-1119-9 .
- Thomas C. King, Patologie , Elsevier srl, 2008, pp. 156–, ISBN 978-88-214-3019-0 .
- (EN) whqlibdoc.who.int (depus de „Adresa URL originală 16 octombrie 2009).
- ( EN ) Marie A. Simmons, Anticorpi monoclonali: noi cercetări , Nova Publishers, 2005, ISBN 978-1-59454-247-3 .
- ( EN ) Zhiqiang An, anticorpi monoclonali terapeutici: de la bancă la clinică , John Wiley și Sons, 8 septembrie 2009, ISBN 978-0-470-11791-0 .
- ( EN ) James W. Goding, Anticorpi monoclonali: principii și practică: producerea și aplicarea anticorpilor monoclonali în biologia celulară, biochimie și imunologie , Academic Press, 1996, ISBN 978-0-12-287023-1 .
- ( EN ) Steve Shire, Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing , Springer, aprilie 2009, ISBN 978-0-387-76642-3 .
Denosumab
- ( EN ) G. David Roodman, Myeloma Bone Disease , Springer, 4 mai 2010, pp. 177–, ISBN 978-1-60761-553-8 .
- ( EN ) Yongwon Choi, Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems II , Springer, 15 noiembrie 2009, pp. 89–, ISBN 978-1-4419-1049-3 .
- ( EN ) Bruce A. Chabner și Dan L. Longo, Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice , Lippincott Williams & Wilkins, 8 noiembrie 2010, pp. 735–, ISBN 978-1-60547-431-1 .
- ( EN ) William D. Figg, Cindy H. Chau și Eric J. Small, Drug Management of Prostate Cancer , Springer, 1 august 2010, pp. 273–, ISBN 978-1-60327-831-7 .
- (EN) Harvard Health Publications, Raport anual 2010 privind bolile de prostată , Harvard Health Publications, pp. 11–, ISBN 978-1-935555-22-3 .
- ( EN ) Manfred Kaufmann, Managementul bolilor mamare , Springer, iunie 2009, pp. 369–, ISBN 978-3-540-69742-8 .
- ( EN ) Zhiqiang An, anticorpi monoclonali terapeutici: de la bancă la clinică , John Wiley și Sons, 8 septembrie 2009, pp. 138–, ISBN 978-0-470-11791-0 .