MHC-I
Familia genelor MHC clasa I aparține complexului major de histocompatibilitate (MHC) și codifică o categorie importantă de proteine cu expresie aproape omniprezentă în organism (cu excepția celulelor roșii din sânge ). Cu toate acestea, acestea sunt slab exprimate în celulele musculare , spermatozoizii , țesutul nervos și glandele endocrine . Aceste proteine sunt implicate în recunoașterea celulelor care se comporta anormal ( cancer , antivirus de infectate, apoptotice sau deteriorate celule ...) și în „educația“ a celulelor specifice sistemului imunitar . Acestea sunt exprimate pe membrana plasmatică în co-dominanță între toate alelele codificate de genomul acelui organism și sunt foarte polimorfe . Transcrierea lor este fin reglementată de diferitele citokine și de starea generală a celulei care exprimă.
Structura
Aceste proteine sunt formate din 2 lanțuri necovalent legate: un lanț α (de 44-47 kD) codificat de MHC și un lanț β 2 -microglobulină (de 12 kD) necodificat de MHC. Cu toate acestea, în realitate, MHC-urile nu sunt considerate a fi complet asamblate atâta timp cât nu leagă peptida. De fapt, molecula MHC completă este un heterotrimer format din cele două lanțuri și peptida care permite o expresie stabilă pe membrana celulară. Acest lucru implică faptul că, pentru a fi exprimat, MHC trebuie să fi legat peptida.
Lanțul α
Lanțul α (numit și lanț greu ) este transmembranar și, prin urmare, constă dintr-o regiune extracelulară care conține buzunarul peptidic, o regiune hidrofobă pentru traversarea membranei și o regiune C-terminală citoplasmatică. Regiunea N-terminală (care constituie buzunarul) este formată din două α-elice (α1 și α2) de aproximativ 90 de aminoacizi, care se așează pe o podea formată dintr-o foaie β de 8 filamente antiparalele. Dimensiunea buzunarului (aprox. 25Å x 10Å x 11Å) Permite adăpostirea unei peptide lungi de 8-11 aminoacizi datorită capetelor închise. Această limitare aparentă este anulată de procesarea antigenului care are loc la legătura peptidă-MHC. Buzunarul este regiunea în care sunt prezente reziduurile polimorfe. Partea extracelulară rămasă a lanțului α este constituită din segmentul α3 care are un domeniu Ig de secvență conservată care este responsabil pentru legarea cu CD8. Domeniul Ig este urmat de 25 de aminoacizi hidrofobi transmembranari și o secvență citoplasmatică de 30 de aminoacizi.
Chain lanț 2 -microglobulină
Lanțul β 2 -microglobulină (numit și lanț ușor ) nu este codificat de MHC. Este omolog din punct de vedere structural cu un domeniu Ig și este legat necovalent de lanțul α3, este codificat de o genă prezentă în cromozomul 15. Lanțul își derivă numele din mobilitatea electroforetică (β 2 ), dimensiunea și solubilitatea (globulina).
Structura genelor
Genele care codifică moleculele MHC clasa I sunt conținute în regiunea de clasa I la locusul MHC. Această regiune conține 3 gene: HLA-A , HLA-B și HLA-C .
Sinteza și prezentarea antigenelor
Molecula este sintetizată de ribozomi care se află în reticulul endoplasmatic dur și rămân expuși în lumenul său. Din citoplasmă proteinele care sunt degradate trec către RE prin TAP (Transporter of Antigenic Peptides). Odată ajunși acolo, ei merg să ocupe buzunarul complexului în sinteză, care are acum lumina verde pentru a fi asociată cu membrana plasmatică. Mai mult, sinteza din RE necesită abordarea în acest sector a unor secvențe numite lideri . HLA-E este o moleculă a complexului MHC care încorporează aceste peptide particulare și le transportă către membrană. Dacă nu există peptide ale secvențelor lider, HLA-E nu poate fi expus și aceasta este baza recunoașterii sinelui lipsă (cunoscut și ca sinele pierdut de celulele NK ) operat de multe celule infectate sau tumorale pentru a evita distrugerea.
Bibliografie
- Abbas, Lichtman, Pillai. Imunologie celulară și moleculară , ELSEVIER, 2012
Elemente conexe
Referințe
- ( EN ) PDB K5N , pe rcsb.org .
- ( EN ) NDBCI K5N , la ncbi.nlm.nih.gov .
- ( EN ) PDB MHE , pe rcsb.org .
- ( EN ) NCBI MHE , la ncbi.nlm.nih.gov .
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre MHC-I
linkuri externe
- Complex major de histocompatibilitate (MHC) , pe Biopills.net
