Acid gliciretic

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Acid gliciretic

Numele IUPAC
acid (2S, 4aS, 6aS, 6bR, 8aR, 10S, 12aS, 12bR, 14bR) -10-hidroxi-2,4a, 6a, 6b, 9,9,12a-heptametil-13-oxo-1,2,3 , 4,4a, 5,6,6a, 6b, 7,8,8a, 9,10,11,12,12a, 12b, 13,14b-icosahidropicen-2-carboxilic
Denumiri alternative
enoxolonă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C ₃₀ H ₄₆ O ₄
Masa moleculară ( u )	470,694 g / mol
numar CAS	471-53-4
Numărul EINECS	207-444-6
PubChem	10114
DrugBank	DB13089
ZÂMBETE	`CC1(C2CCC3(C(C2(CCC1O)C)C(=O)C=C4C3(CCC5(C4CC(CC5)(C)C(=O)O)C)C)C)C`
Proprietăți toxicologice
LD ₅₀ (mg / kg)	3g / kg (șobolan orl)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Enoxolonul , numit și acid 18-β-gliciretic sau acid gliciretinic , este un acid triterpenic organic pentaciclic, derivat din beta-amirine, obținut din hidroliza acidului glicirizic, care se extrage din lemn dulce . ^[1]

Indicații

Este utilizat în tratamentul ulcerului peptic , ca expectorant ( antitusiv ) și cicatrizant . Are și alte proprietăți farmacologice: antivirale , antifungice , antiprotozoale, antibacteriene , eupeptice, emoliente , antiinflamatorii și citoprotectoare. Mai mult, acidul glicirizinic, împreună cu acidul glicirizic, are acțiune hepatoprotectoare, are efecte pozitive asupra leziunilor cerebrale cauzate de ischemie și pare să aibă un efect sinergic cu medicamentele împotriva cancerului . ^[2]

Mai mult, glicirizina (în special aglicona ), din care se extrage acidul gliciretic, este, de asemenea, utilizată ca îndulcitor , fiind mai dulce decât zaharoza . ^[3]

Mecanism de acțiune

Inhibă de acid gliciretinic 15-hydroxyprostaglandin dehidrogenaza i și δ 13-prostaglandin dehidrogenaza enzime care metabolizează prostaglandinele PGE-2 PGF2α la lor 15-ceto-13,14-dihidro metaboliti , care sunt inactive. Acest lucru determină o creștere a nivelului de prostaglandine din sistemul digestiv , care inhibă secrețiile gastrice , stimulând în același timp secreția pancreatică și secreția mucoasei intestinale , provocând o creștere semnificativă a motilității intestinale. Inhibarea secreției gastrice , promovarea secreției mucoase și, în plus, creșterea proliferării celulare în stomac și eficacitatea acesteia, ca antibacterian , împotriva H. pylori, unul dintre principalii vinovați ai ulcerului peptic , arată de ce lemnul dulce are beneficii efecte în tratamentul acestei patologii ^[4] .

Acumularea de PGF2α, datorită inhibării acestor două enzime, stimulează, de asemenea, activitatea uterului în timpul sarcinii , ducând și la avort : din acest motiv, administrarea de lemn dulce nu este recomandată în timpul sarcinii. ^[5]

Structura acidului gliciretic este similară cu cea a cortizonului în pozițiile 3 și 11 și ambele molecule sunt plate, motiv pentru care lemnul dulce are activitate antiinflamatoare . Acidul 3-β-D- (monoglucuronil) -18-β-gliciretinic este un metabolit al acidului gliciretic care inhibă conversia cortizolului activ în cortizon inactiv în rinichi și acest lucru are loc prin inhibarea enzimei 11-β-hidroxisteroiddehidrogenază. Această inhibiție nu prezintă efecte secundare datorate acumulării de corticosteroizi , cum ar fi osteoporoza . La modelele animale , inhibarea sau inducerea 11-β-HSD-1 se corelează cu prevenirea sau incidența crescută a obezității și , respectiv, a diabetului zaharat . Studiile efectuate pe oameni au arătat o creștere a expresiei ARN - ului care codifică 11-β-HSD-1 în țesutul adipos al subiecților obezi . Această inhibiție duce la o creștere a nivelurilor de cortizol în canalul colector al rinichiului , care are proprietăți mineralocorticoide intrinseci: se comportă ca aldosteron , crescând reabsorbția sodiului. Aldosteronul este un hormon steroid care, prin activarea unei cascade de fosforilare și factori de transcripție , duce la sinteza proteinelor care la rândul lor măresc absorbția de sodiu și apă din filtrat, stimulând astfel excreția, în filtrat, potasiu . Acest lucru duce la hipokaliemie și hipernatremie , acestea din urmă ducând, de asemenea, la o creștere a volumului plasmatic și a presiunii arteriale medii. Oamenii au adesea tensiune arterială crescută, cu niveluri scăzute de renină și aldosteron . Cantitatea crescută de cortizol se leagă de receptorii mineralocorticoizi nespecifici, ducând la inhibarea sistemului regină-angiotensină-aldosteron. Din acest motiv, lemnul dulce nu trebuie administrat pacienților cu probleme de hipertensiune în doze suficiente pentru a inhiba enzima 11-β-hidroxisteroid dehidrogenază ^[4] ^[6] .

Mai mult, acidul gliciretinic influențează procesele biologice de formare a cancerului nu numai prin inducerea apoptozei celulare, ci și prin asistarea activității toxice a agenților chimioterapeutici . Multe celule sunt sensibile la acest acid și la derivații săi, cum ar fi, de exemplu, linia celulară a cancerului ovarian , a cancerului de prostată , a cancerului pulmonar și a vezicii urinare . De asemenea, este activ împotriva cancerului hepatic cauzat de hepatită datorită activităților sale antivirale , care vede inhibarea proliferării și „ infecția , nu numai asta, virusul „ Hepatitei A (HAV), a „ Hepatitei B (VHB), a hepatitei C (VHC), virusul SARS , HIV, virusul varicelei zoster (VZV), citomegalovirusul (CMV) ^[4] .

CYP3A este una dintre cele mai importante izoforme ale citocromilor , care sunt enzime implicate în metabolismul xenobioticelor din corpul uman. Diverse studii au arătat că glicirizina și acidul gliciretic induc activitatea CYP3A4 . Activitatea altor citocromi este, de asemenea, influențată de aceste două molecule, cum ar fi CYP1A2 și CYP2B1 , activitate care crește considerabil după interacțiunea cu acidul gliciretic și glicirizina. ^[7]

Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că glicirizina și acidul gliciretic modulează, de asemenea, activitatea P-gp , o glicoproteină de eflux exprimată în diferite țesuturi. De fapt, acidul gliciretic este un puternic inhibitor al acestei glicoproteine , inhibând în consecință metabolismul medicamentelor care altfel ar fi eliminate mult mai repede. ^[7]

Efecte secundare

Lemnul dulce conține glicirizină, o glicozidă care are acțiune antiinflamatorie și conține două molecule de acid glucuronic conectate la grupul hidroxil al acidului gliciretinic din C-3. Când lemnul dulce este administrat oral, glicirizina pătrunde prin epiteliul gastro-intestinal, unde enterobacteriile hidrolizează partea zaharată și o transformă în acid gliciretic, care se crede că este responsabil pentru cea mai mare parte a activității farmacologice a lemnului dulce . Unul dintre cele mai frecvente efecte secundare ale consumului excesiv de lemn dulce, potrivit cercetătorilor, este pseudoaldosteronismul cauzat de lemnul dulce. Glicirizina, principalul constituent al lemnului dulce, este absorbit ca acid gliciretic, care este un metabolit al glicirizinei , produs de enterobacterii înainte de eliberarea sa în circulație . Acidul circulant este metabolizat în ficat pentru a deveni acid 3-monoglucuronil-gliciretic (3MGA), care este excretat în bilă prin proteina Mrp2. Dacă funcția Mrp2 este afectată, 3MGA este secretată de ficat în circulație și excretată în urină prin intermediul transportorilor de anioni organici (OAT), exprimată pe membrana basolaterală a celulelor epiteliale tubulare. Acidul gliciretic circulant nu poate fi eliminat în urină, deoarece se leagă în cantități mari de albumina serică și, prin urmare, nu este filtrat la nivel glomerular și nu este un substrat de transportori exprimat pe celule epiteliale tubulare. Pseudoaldosteronismul indus de lemn dulce se dezvoltă datorită inhibării 11-hidrosteroidului dehidrogenază tip 2 (11β-HSD2) care are ca rezultat acumularea de cortizol în celulele epiteliale tubulare care activează receptorii mineralocorticoizi prin stimularea excreției de potasiu , care provoacă hipokaliemie . Acidul gliciretic, spre deosebire de 3MGA, nu poate trece prin celulele epiteliale tubulare și nu poate inhiba enzima din celule. Prin urmare, 3MGA poate fi un adevărat agent cauzator al pseudoaldosteronismului indus de lemn dulce. Prin urmare, atunci când utilizați lemn dulce, 3MGA în plasmă sau urină ar putea funcționa ca un compus marker pentru a preveni efectul său advers. ^[8]

Derivate

Derivați: grupa funcțională (R) a acidului gliciretinic este o grupare hidroxil . Cercetările din 2005 au demonstrat că se poate obține o glicirretină artificială mai moale cu un grup funcțional adecvat. Când R este un lanț lateral anionic ${\ce {NHCO(CH2)CO2K}}$ ${\ displaystyle {\ ce {NHCO (CH2) CO2K}}}$ ${\ displaystyle {\ ce {NHCO (CH2) CO2K}}}$ efectul îndulcitor constatat este de 1200 de ori mai mare decât cel al zahărului . Un lanț mai scurt sau mai lung reduce efectul de îndulcire. O explicație este că papilele gustative au 1,3 nanometri disponibili pentru a se lega de aceste molecule dulci. Mai mult, aceste molecule de îndulcire necesită trei poziții de donator de protoni , dintre care două sunt situate la capete pentru a putea interacționa eficient cu locul receptorului. Un analog sintetic, carbenoxolonă, a fost dezvoltat în Marea Britanie . Atât acidul gliciretinic, cât și carbenoxolonul au un efect modulator asupra transmisiilor nervoase prin canalele sinaptice. Acetoxolonă, derivatul acetilic al acidului gliciretinic, este un medicament utilizat în tratamentul ulcerului peptic și a refluxului gastroesofagian . ^[9]

Notă

^ Glycyrrhiza glabra L. , pe dryades.units.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .
^ Foye's. Principiile chimiei farmaceutice (2014) . accesso necesită url ( ajutor )
^ Francesco Capasso, Farmacognozie. Botanica, chimia și farmacologia plantelor medicinale. (2011) .
^ ^a ^b ^c Tzu-Chien Kao, Chi-Hao Wu, Gow-Chin Yen, Bioactivitate și beneficii potențiale de sănătate ale lemnului dulce , în Jurnalul de chimie agricolă și alimentară .
^ Enoxolone , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 8 ianuarie 2019 .
^ Enoxolone , pe etatpur.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .
^ ^a ^b Xinchi Feng, Liqin Ding și Feng Qiu, Interacțiunea potențială a medicamentului asociată cu glicirizina și acidul gliciretinic , în Recenzii privind metabolismul medicamentelor .
^ Toshiaki Makino, acidul 3-monoglucuronil glicirretinic este un posibil compus marker legat de pseudoaldosteronismul indus de lemn dulce , în Biol. Pharm. Taur. 37 (6) 898-902 (2014) , vol. 37, n. 6.
^ Enoxolone , pe www.etatpur.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .

Bibliografie

William O. Foye (2014). "Foye's. Principiile chimiei farmaceutice". Piccin.
Lauralee Sherwood (2012) „Fundamentele fiziologiei umane”. Piccin.
O. Chandler, RF (1985). „Lemn dulce, mai mult decât o aromă”. Canadian Pharmaceutical Journal (118): 420-4.
(EN) Badam, L.; Amagaya, S.; Pollard, B. (1997). „Activitatea in vitro a lemnului dulce și a acidului gliciretinic asupra virusului encefalitei japoneze”. J. Comunitatea Dis. 29: 91-99.
(JP) Fuji, HY; Tian, J.; Luka, C. (1986). „Efectul acidului gliciretinic asupra virusului gripal și asupra bacteriilor patogene”. Taur. Bărbie. Mater. Med. 11: 238-241.
(JP) Kato, H.; Kanaoka, M.; Yano, S.; Kobayashi, M. (1995-06-01). „Acidul 3-monoglucuronil-gliciretinic este un metabolit major care cauzează pseudoaldosteronismul indus de lemn dulce”. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 80 (6): 1929-1933.
Van Uum, SH (aprilie 2005). „Lemn dulce și hipertensiune”. Neth J Med. 63 (4): 119-20.
(JP) Ijichi, Deci; Seizo Tamagaki (2005). "Proiectarea moleculară a compușilor de degustare dulce pe bază de acid 3-beta-amino-3-beta-deoxi-18-beta-gliciretinic: Funcționalitatea amidonului care determină o dulceață extraordinară". Litere de chimie. 34 (3): 356.
(EN) GA Tolstikov, LA Baltina, NG Serdyuk, Acid gliciretic (o recenzie), în Pharmaceutical Chemistry Journal, vol. 32, nr. 8, 1998, pp. p. 402-412, DOI: 10.1007 / BF02465768.
(EN) KK Tangri, PK Seth, Surendra S. Parmar, KP Bhargava, Studiu biochimic al proprietăților antiinflamatorii și anti-artritice ale acidului gliciretic, în Farmacologia Biochimică, vol. 14, nº 8, septembrie 1965, pp. pp. 1277-1281, DOI: 10.1016 / 0006-2952 (65) 90305-9.

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre acid gliciretic

Portalul chimiei : portalul științei compoziției, proprietăților și transformărilor materiei

[1] Glycyrrhiza glabra L. , pe dryades.units.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .

[2] Foye's. Principiile chimiei farmaceutice (2014) . accesso necesită url ( ajutor )

[3] Francesco Capasso, Farmacognozie. Botanica, chimia și farmacologia plantelor medicinale. (2011) .

[:0-4] Tzu-Chien Kao, Chi-Hao Wu, Gow-Chin Yen, Bioactivitate și beneficii potențiale de sănătate ale lemnului dulce , în Jurnalul de chimie agricolă și alimentară .

[5] Enoxolone , la pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 8 ianuarie 2019 .

[6] Enoxolone , pe etatpur.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .

[Liqin-7] Xinchi Feng, Liqin Ding și Feng Qiu, Interacțiunea potențială a medicamentului asociată cu glicirizina și acidul gliciretinic , în Recenzii privind metabolismul medicamentelor .

[8] Toshiaki Makino, acidul 3-monoglucuronil glicirretinic este un posibil compus marker legat de pseudoaldosteronismul indus de lemn dulce , în Biol. Pharm. Taur. 37 (6) 898-902 (2014) , vol. 37, n. 6.

[9] Enoxolone , pe www.etatpur.it . Adus la 8 ianuarie 2019 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]