Hipocolesterolemie

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Hipocolesterolemie
Specialitate Endocrinologie
Clasificare și resurse externe (EN)
Editați datele pe Wikidata · Manual

Hipocolesterolemia se referă la o concentrație scăzută de colesterol total în sânge . Deoarece atât colesterolul, cât și lipoproteinele plasmatice care îl transportă joacă un rol esențial în fiziologia corpului, hipocolesterolemia este o condiție potențial dăunătoare pentru sănătate. Concentrațiile scăzute de colesterol induse de tratamentul farmacologic ( medicamente hipocolesterolemiante ) nu sunt incluse în această patologie.

Valori de referinta

Hipocolesterolemia este identificată prin nivelurile plasmatice de colesterol sub percentila a 5-a dintr-o populație de referință. [1] În consecință, valorile care atestă această condiție arată o variabilitate consistentă în funcție de diferitele populații examinate. Nu există nicio îndoială că putem vorbi de hipocolesterolemie atunci când colesterolul plasmatic total este mai mic de 130-120 mg / dl, [2] totuși în literatura medicală valorile colesterolului total care definesc hipocolesterolemia la adulți sunt incluse într-un interval cuprins între < 120 mg / dl și <160 mg / dl; [3] [4] cu toate acestea, acestea sunt valori medii cu variații dependente de sex și vârstă:

În studiul privind prevalența populației din Clinicile de cercetare a lipidelor (LRC) , valorile sub percentila a 5-a au fost pentru colesterolul total <130 mg / dl și pentru colesterolulLDL <75 mg / dl; [5] în studiul Framingham Offspring , aceste niveluri au fost pentru LDL <83 mg / dL (masculin) și <76 mg / dL (feminin), și pentru apoB <66 mg / dL (masculin) și <60 mg / dl ( femeie); [6] în NHANES III , percentila 5 a colesterolului non-HDL a fost de 90 mg / dl la femei și 94 mg / dl la bărbați. [7]

HDL colesterol

Colesterolul HDL, adică cel „bun”, nu trebuie să fie mai mic de 40 mg / dl. A avea colesterol bun scăzut este mai periculos decât a avea colesterol total ridicat.

Epidemiologie

Hipocolesterolemiile familiale, cu excepția hipobetalipoproteinemiei familiale, sunt boli rare. Dimpotrivă, formele secundare sunt relativ frecvente, dar prevalența lor variază considerabil în funcție de populațiile considerate și, mai ales, de parametrii de laborator utilizați pentru diagnostic.

Hipobetalipoproteinemia familială pare să aibă o frecvență de 0,2-0,8%. [8] În NHANES-I ( National Health and Nutrition Examination Survey-I ) prevalența hipocolesterolemiei (<130mg / dl) a fost de 1,8% la albi și 3,6% la negri; în studiul Framingham Offspring prevalența (LDL <70 mg / dL) a fost de 1,9%; [8] la pacienții spitalizați, incidența variază de la 0,5% la 6,2%. [9]

Etiologie

Cauzele hipocolesterolemiei sunt multe. Formele primitive sunt recunoscute pe baze genetice (familiare și nu) și forme secundare bolilor concomitente: malabsorbție intestinală ( boală celiacă , pancreatită cronică ); boală tiroidiană ( hipertiroidism ); malnutriție ; insuficiență hepatică severă; neoplasme maligne ; boli infecțioase acute sau cronice ( sepsis , tuberculoză ); unele anemii cronice; pacienți cu intervenții chirurgicale în stare critică (politraumatism, intervenție chirurgicală majoră). [3] [10] [9]

Subiecții vegani pot avea valori ale colesterolului total care se încadrează în intervalul hipocolesterolemiei. [11] De exemplu, într-o comunitate mică de agricultori vegetarieni din Tennessee, valorile medii ale colesterolului total au fost 125 mg / dL (bărbați) și 133 mg / dL (femele). [12]

O cauză importantă a hipocolesterolemiei primare o reprezintă mutațiile genei care codifică proteina PCSK9 ( proprotein convertază subtilizină / kexin tip 9). În metaanaliza Kent, aceste mutații au fost frecvente (2,3% la negri și 3,1% la albi) și au dus la o reducere medie a colesterolului LDL de 35 mg / dl la negri și 13 mg comparativ cu martorii. / Dl la albi, uneori atingând nivelurile caracteristice ale hipocolesterolemiei. [13] [14] PCSK9 induce degradarea receptorului LDL , astfel încât deficitul său funcțional favorizează o îndepărtare mai mare a LDL din sânge cu o scădere a colesterolemiei.

Hipocolesterolemie la pacienții cu boli critice

La pacienții bolnavi critici spitalizați, hipocolesterolemia este un indice de prognostic nefavorabil, în special atunci când este persistentă și se agravează în timpul spitalizării: mortalitatea în aceste cazuri a fost chiar de 10 ori mai mare decât la pacienții cu normocolesterolemie. [3] [15] [16] [17]

La acest tip de pacient, tendința nefavorabilă a colesterolemiei recunoaște o multitudine de cauze care nu sunt întotdeauna identificabile, dar care pot varia de la starea metabolică a pacientului, la disfuncția ficatului, la acțiunea metabolică a citokinelor, la hemodiluție, la pierderea proteine ​​(de ex. arsuri). Într-un studiu realizat de Gordon (2001) pe 111 pacienți chirurgicali cu boală critică, concentrația citokinelor IL-6 și IL-10 a fost invers corelată cu colesterolemia, iar valorile scăzute ale colesterolului plasmatic și ale lipoproteinelor au fost asociate cu un prognostic slab. [18] Concluzii similare au rezultat dintr-un studiu realizat de Lee (2015) la 117 pacienți cu sepsis . [19] Într-un studiu prospectiv amplu (PRIVIND) valorile scăzute ale LDL au fost asociate cu un risc crescut de sepsis. [20]

S-a emis ipoteza că hipocolesterolemia în aceste cazuri nu este doar un marker al suferinței organice, ci că poate reprezenta în schimb un factor fiziopatologic negativ capabil să facă gazda mai susceptibilă la agresiunea bacteriană. În studiile experimentale, lipoproteinele s-au dovedit capabile să lege și să neutralizeze endotoxinele bacteriene ( lipopolizaharida bacteriană, LPS). În acest fel, LPS nu mai este capabil să promoveze eliberarea citokinelor proinflamatorii IL-1, IL-6, TNF-α). [21]

Hipocolesterolemie familială

Hipocolesterolemiile familiale se pot distinge în sindroame de deficit de betalipoproteine ​​și sindroame de deficit de sinteză a colesterolului (pentru detalii despre căile biosintetice, vezi Lipoproteine și colesterol ).

Sindroame de deficit de betalipoproteine

Acest grup include: [22] [23] Abetalipoproteinemia , o boală autosomală recesivă rară cauzată de mutația genei pentru MTP ( proteină de transfer trigliceridă microsomală ), o genă necesară pentru asamblarea intracelulară a betalipoproteinelor în ficat și intestin , esențială pentru producția de chilomicroni și VLDL , cu niveluri plasmatice de colesterol <30 mg / dl, absențaLDL și apoB și valori scăzute ale trigliceridelor ; Hipobetalipoproteinemie familială relativ frecventă (aproximativ 1 / 500-1 / 1000 subiecți), cu transmitere codominantă autozomală , adesea cauzată de o mutație a genei ApoB100, rezultând o producție hepatică redusă de VLDL și, în consecință, niveluri scăzute de colesterol LDL (de obicei 20 -50 mg / dl); Boala lui Anderson sau ciclomicron Disease Retention, o boala rara cauzata de o mutatie a genei necunoscute, responsabile pentru deficiența în producerea intestinală a chilomicronilor; Hipolipidemia combinată familială , o formă recesivă autozomală rară legată de mutația genei pentru proteina 3 asemănătoare angiopoietinei ( ANGPTL3 ), care inhibă lipoproteinlipaza și lipaza endotelială, favorizând îndepărtarea VLDL din plasmă. [24] Rețineți că: Hipobetalipoproteinemia familială este un sindrom genetic eterogen și, pe lângă mutațiile genei apoB , o cauză mai puțin frecventă este mutația genei pentru PSCK9 , care, așa cum am menționat mai sus, este relativ frecventă și poate provoca hipocolesterolemie (familiară și nu); mutația genei pentru ANGPTL3 este deosebit de frecventă în municipiul Campodimele (LT), unde alela mutantă ANGPTL3 S17X atinge o prevalență de peste 9% din populație [23] [25]

Simptomele sindroamelor cu deficit de betalipoproteine ​​sunt prezente doar la indivizii homozigoti și se caracterizează prin diaree ( steatoree ), tulburări neurologice și vizuale cauzate de lipsa absorbției și transportului, în lipoproteinele plasmatice, a vitaminelor liposolubile , în special a vitaminei E ; steatoza hepatică este frecventă datorită acumulării intracelulare de trigliceride care nu pot fi încorporate în VLDL, în timp ce acantocitele (globule roșii „spinoase”) se găsesc în sânge . În boala Anderson predomină malabsorbția intestinală, în timp ce tulburările neurologice sunt mai atenuate. Hipolipidemia combinată familială este asimptomatică și apare numai cu modificarea parametrilor de laborator: homozigoții prezintă aproximativ -50% din colesterolul LDL și HDL și aproximativ -60% din trigliceride.

Terapia acestor sindroame este de tip substitutiv (vitamine liposolubile) și include o dietă cu conținut redus de grăsimi pentru a limita steatoreea.

Sindroame de deficit de sinteză a colesterolului

În sindroamele acestui grup, alături de numeroase malformații, sunt predominante tulburările de dezvoltare ale sistemului nervos central , deoarece acest organ nu se poate baza pe LDL plasmatic pentru necesarul său de colesterol, care în schimb derivă exclusiv din sinteza in situ (vezi Colesterol ). [26] Sindroamele implicate sunt: ​​sindrom Smith-Lemli-Opitz (SLOS), desmosteroloză, latosteroloză, condrodisplazie punctată dominantă legată de X tip 2 (CDPX2), sindrom COPIL ( hemidisplazie congenitală cu eritrodermie ihtiosiformă și defecte ale membrelor ), displazie HEM ( hidrops-calcificare ectopică- displazie scheletică mâncată de molie ), sindrom Antley-Bixler. [27] În aceste sindroame rare, colesterolul plasmatic este normal sau scăzut din cauza consumului de alimente.

Sindromul Smith-Lemli-Opitz (SLOS) este cel mai frecvent din acest grup de tulburări genetice. Este un sindrom relativ frecvent (1 / 20.000 nașteri), cu o moștenire autozomală recesivă, legată de mutația genei care codifică enzima 7-dehidrocolesterol reductază , care catalizează conversia 7-dehidrocolesterolului în colesterol. Purtătorii sănătoși (indivizii heterozigoți) reprezintă aproximativ 1-2% din populația occidentală. [26] Datorită deficitului de sinteză endogenă a colesterolului (vezi Colesterol ), pacienții prezintă hipocolesterolemie, niveluri ridicate de 7-dehidrocolesterol, malformații care afectează scheletul și organele interne, creștere slabă și deficite neurologice ( microcefalie , întârziere mentală , hipotonie musculară ) cauzată de deficitul de colesterol din sistemul nervos central. [28]

Hipocolesterolemie animală

La câini , valorile normale ale colesterolului variază de la minimum 200 mg / dl la maxim 360; de aceea vorbim de hipocolesterolemie când colesterolul scade sub 200 și de hipercolesterolemie când colesterolul crește peste 360; spre deosebire de teoriile susținute de vegani care ar dori ca animalele carnivore să fie libere de colesterol total ridicat, este mai ușor pentru câini au colesterol total mai mare de 360 ​​mg / dl pentru bărbații care au mai mult de 200-220 mg / dl [ este necesară citarea ]. [29] [30]

Notă

  1. ^ G. Schonfeld, Hipobetalipoproteinemia familială , în J. Lipid Res. , Vol. 44, 2003, pp. 878-883.
  2. ^ Valorile de referință variază de la laborator la laborator, pragul minim este de obicei în jur de 130 mg / dl, dar unele laboratoare nu au o limită minimă, ci doar o limită maximă.
  3. ^ a b c Y. Oztas, Hipocolesterolemia: A Neglected Laboratory Finding , în Acta Medica , vol. 4, 2015.
  4. ^ JL Ruiz-Sandoval, Hemoragia intracerebrală la tineri: analiza factorilor de risc, localizarea, cauzele și prognosticul. ( PDF ), în Stroke , vol. 30, 1999, pp. 537-541.
  5. ^ Comitetul de Epidemiologie al Programului Clinicilor de Cercetare a Lipidelor, Distribuții lipidice plasmatice în populații selectate din America de Nord: Studiul Prevalenței Programului Clinicilor de Cercetare a Lipidelor , în Circ. , vol. 60, 1979, pp. 427-439.
  6. ^ JH Contois, Intervalele de referință pentru apolipoproteina plasmatică B determinate cu un test imunoturbidimetric comercial standardizat: rezultate din studiul Framingham Offspring ( PDF ), în Clin. Chem. , vol. 42, 1996, pp. 515-523.
  7. ^ Al treilea raport al grupului de experți al Programului Național de Educație pentru Colesterol (NCEP) privind detectarea, evaluarea și tratamentul colesterolului crescut din sânge la adulți (Panoul de tratament al adulților III) raport final. , în Circ. , vol. 106, 2002, pp. 3143-3421.
  8. ^ a b FK Welty, Frecvența mutațiilor genelor ApoB și ApoE ca cauze ale hipobetalipoproteinemiei la populația descendenților Framingham , în Arteriosc. Tromb. Vasc. Biol. , vol. 18, 1998, pp. 1745-1751.
  9. ^ a b R. Elmehdawi, Hypolipidemia : A Word of Caution , în libian J. Med. , vol. 3, 2008, pp. 84-90.
  10. ^ P. Vyroubal, Hipocolesterolemie în condiții critice grave ( PDF ), în Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Cehă. Repub. , vol. 152, 2008, pp. 181–189. Adus la 19 februarie 2018 (arhivat din original la 9 august 2017) .
  11. ^ SG De Biase, Dieta vegetariană și nivelurile de colesterol și trigliceride , în Arq. Sutiene. Cardiol. , vol. 88, 2007, pp. 35-39.
  12. ^ J. Burslem, Apoproteinele plasmatice și nivelurile lipidelor lipoproteice la vegetarieni , în Mefobolism , vol. 27, 1978, pp. 711-719.
  13. ^ ST Kent, PCSK9 Variante de pierdere a funcției, colesterol lipoproteic cu densitate scăzută și risc de boli coronariene și accident vascular cerebral , în Circ. Cardiovasc. Genet. , vol. 10, 2017, p. : e001632.
  14. ^ JC Cohen, Variații ale secvenței în PCSK9, LDL scăzut și protecție împotriva bolilor coronariene , în New Engl. Med. J. , voi. 354, 2006, p. 1264-1272.
  15. ^ MH Al-Mallah, LDL-colesterol de admitere scăzută este asociat cu o creștere a mortalității pe toată durata de 3 ani la pacienții cu infarct miocardic fără creștere a segmentului ST , în Cardiol. J. , voi. 16, 2009, pp. 227-233.
  16. ^ S. Anatolevich Tachyla, Valoarea prognostică a procalcitoninei, a proteinei C reactive și a colesterolului la pacienții cu infecție și disfuncție a mai multor organe , în coreeanul J. Anesthesiol. , vol. 70, 2017, pp. 305-310.
  17. ^ RF Wilson,Hipocolesterolemie la septicemie și la pacienții grav bolnavi sau răniți , în Crit. Îngrijire , vol. 7, 2003, pp. 413-414.
  18. ^ BR Gordon, Relația hipolipidemiei cu concentrațiile și rezultatele citokinelor la pacienții cu intervenții chirurgicale în stare critică ( abstract ), în Crit. Care Med. , Vol. 29, 2001, pp. 1563-1568.
  19. ^ SH Lee, Implicații prognostice ale metabolizării lipidelor serice în timp în timpul Sepsis ( PDF ), în Biomed. Rez. Int. , Vol. 2015, 2015, p. 789298.
  20. ^ FW Guirgis, nivelurile de colesterol și ratele pe termen lung de sepsis dobândit în comunitate , în Crit. Îngrijire , vol. 20, 2016, p. 408.
  21. ^ ACE Vreugdenhil,proteina care leagă LPS circulă în asociere cu lipoproteine ​​care conțin apoB și îmbunătățește interacțiunea endotoxină-LDL / VLDL , în J. Clin. Investi. , vol. 107, 2001, pp. 225-234.
  22. ^ A. Hayssam Dannoura, Boala Anderson , în Ateroscl. Tromb. Vasc. Biol. , vol. 19, 1999, pp. 2494-2508.
  23. ^ a b FK Welty, Hipobetalipoproteinemia și abetalipoproteinemia , în Curr. Opin. Lipidol. , vol. 25, 2014, pp. 161-168.
  24. ^ I. Minicocci, Caracteristici clinice și lipide plasmatice la subiecți cu hipolipidemie familială combinată: o analiză cumulată , în J. Lipid Res. , Vol. 54, 2013, pp. 3481–3490.
  25. ^ I. Minicoci, mutații în gena ANGPTL3 și hippolipidemia combinată familială: o caracterizare clinică și biochimică , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 97, 2012, pp. E1266 - E1275.
  26. ^ a b FD Porter, sindroamele de malformație cauzate de tulburări ale sintezei colesterolului , în J. Lipid Res. , vol. 52, 2011, pp. 6–34.
  27. ^ FD Porter,sindroamele de malformație datorate erorilor înnăscute ale sintezei colesterolului , în J. Clin. Inv. , Vol. 110, 2002, pp. 715–724.
  28. ^ FD Porter, sindromul Smith-Lemli-Opitz , în Eur. J. Hum. Gen. , vol. 16, 2008, pp. 535-541.
  29. ^ http://www.dognet.it/home/ article.php? id = 4
  30. ^ Valorile de referință variază de la laborator la laborator, dar sunt de obicei fie 200, fie 220.

Elemente conexe

Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Hipocholesterolemia&oldid=121767488 ”