Alfa talasemia
| Alfa talasemia | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RDG010 |
| Specialitate | hematologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 604131 |
| Plasă | D017085 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
Alfa-talasemia ( α-talasemia ) este un tip de talasemie care implică genele care codifică hemoglobinele HbA [1] și HbA 2 . [2] . Boala se caracterizează prin producția afectată de unul, două, trei sau chiar toate cele patru lanțuri α de hemoglobină , care se corelează direct cu severitatea clinică a bolii.
Epidemiologie
Incidența bolii este strâns legată de cea a malariei , în special pentru zonele endemice [3] , ceea ce sugerează un rol protector al bolii pentru manifestările mai severe ale malariei.
Alfa-talasemia este comună în Africa subsahariană , în țările Mării Mediterane , în Orientul Mijlociu , în Asia de Sud și de Sud-Est , cu o variabilitate genetică care caracterizează fiecare dintre aceste zone [4] .
În Statele Unite, incidența o reflectă pe cea globală. Ștergerea -α cu lanț unic (3.7) este prezentă la 30% dintre afro-americani [5] ; cu toate acestea, chiar și în homozigozitate , acest lucru duce doar la anemie microcitară ușoară.
Tulburări mai grave, precum hemoglobina hidropsică fetală a lui Barts , sunt mai frecvente în vestul Statelor Unite, prevalența crescând în ultimele două decenii, în mare parte legate de imigrația asiatică [6] .
Etiologie
Boala are origini genetice și este de tip autosomal recesiv . De asemenea, este legat de ștergerea brațului scurt al cromozomului 16 . De asemenea, poate fi, în cazuri foarte rare, o tulburare dobândită, cum ar fi în sindromul mielodisplazic [7] .
Datorită incidenței scăzute a alfa talasemiei, poate fi confundată inițial cu anemia cu deficit de fier [8] .
Fiziopatologie
În alfa talasemia producția de lanțuri α de hemoglobină este deficitară și, ca urmare, va exista un exces de lanțuri β în lanțurile adulte și γ la nou-născut care nu se vor putea combina cu primele pentru a forma molecula completă.
Lanțurile β în exces se unesc pentru a forma tetrameri β 4 cu o curbă anormală de disociere a oxigenului , numită hemoglobină H sau HbH .
Lanțurile γ în exces, pe de altă parte, formează γ 4 tetrameri (Barts 'Hb) cu o afinitate ridicată pentru oxigen, care, prin urmare, nu se pot disocia la periferia sistemului cardiovascular pentru a fi transferate la țesuturi. În forma homozigotă α 0 , unde se formează mulți tetrameri γ 4, dar nu există lanțuri α, există de obicei avort spontan .
Clasificare
Există două loci genetici pentru lanțurile α, care devin patru în celulele diploide , două de origine maternă și două de origine paternă. Severitatea clinică a alfa talasemiei este invers proporțională cu numărul lanțurilor α; cu cât lipsesc mai mult, cu atât manifestările clinice vor fi mai rele.
În analiza genotipului , semnul "-" indică o genă absentă, iar litera greacă "α" indică o genă prezentă (spre deosebire de β o și β + utilizate pentru clasificarea beta-talasemiei , în alfa-talasemia distinge între absența și reducerea producția de lanțuri de hemoglobină).
| Alele implicate | Prezentare clinică | Genotip |
|---|---|---|
| unu | Efecte minime sunt prezente, deoarece trei gene ale lanțului α sunt suficiente pentru a permite producerea normală de hemoglobină fără simptome. Persoanele cu acest genotip sunt definite ca „purtători silențioși” și pot avea o reducere a numărului de sânge al MCV și MCH . | - / α α / α |
| Două | Această afecțiune se numește „trăsătură α-talasemică” . Prezența a două gene cu lanț α permite eritropoieza aproape normală, cu o ușoară anemie hipocromă microcitară . Boala în această formă poate fi inițial confundată cu anemia cu deficit de fier și tratată necorespunzător cu terapie marțială . Trăsătura α-talasemiei există în două forme:
| - / - α / α o - / α - / α |
| Trei | Condiția se numește boala HbH . Există două tipuri de hemoglobină în sânge, ambele fiind instabile: tetramerul γ 4 (Hb de Barts) și tetramerul β 4 (HbH). Ambele sunt caracterizate de o afinitate mare pentru oxigen, mai mare decât cea a hemoglobinei normale, care determină o oxigenare redusă a țesuturilor. Anemia hipocromă microcitară marcată este prezentă cu prezența „ celulelor țintă ” și „ corpurilor Heinz ” (formate prin precipitarea HbH) la examinarea microscopică a frotiului de sânge periferic. Boala este de obicei diagnosticată în copilărie sau adolescență ca urmare a depistării anemiei și splenomegaliei în cadrul examinărilor de rutină. | - / - - / α |
| Patru | Fătul nu poate trăi în afara uterului și este posibil să nu supraviețuiască în timpul sarcinii : majoritatea se nasc morți în starea de hidrops fetal și cei care se nasc în viață mor la scurt timp după naștere . Fătul este edematos și mica hemoglobină care circulă este formată din tetrameri γ 4 (Barts Hb). | - / - - / - |
Notă
- ^ OMIM 141800
- ^ OMIM 141850
- ^ Flint J, Hill AV, Bowden DK și colab. Frecvențele înalte ale alfa-talasemiei sunt rezultatul selecției naturale prin malarie. Natură. 1986; 321: 744-750.
- ^ Bernini LF. Distribuția geografică a alfa talasemiei. În: Steinberg M, Forget B, Higgs D și colab., Eds. Tulburări ale hemoglobinei. New York, NY: Cambridge University Press; 2001: 878-894.
- ^ Beutler E, West C. Diferențe hematologice între afro-americani și albi: rolurile deficitului de fier și alfa-talasemiei asupra nivelurilor de hemoglobină și a volumului corpuscular mediu. Sânge. 2005; 106: 740-745.
- ^ Vichinsky EP, MacKlin EA, Waye JS și colab. Modificări ale epidemiologiei talasemiei în America de Nord: o nouă boală minoritară. Pediatrie. 2005; 116: 818-825.
- ^ (EN) Steensma DP, Gibbons RJ, Higgs DR, Alfa-talasemia dobândită în asociere cu sindromul mielodisplazic și alte tumori maligne hematologice , în Blood, vol. 105, nr. 2, ianuarie 2005, pp. 443–52, DOI : 10.1182 / blood-2004-07-2792 , PMID 15358626 . Adus la 11 noiembrie 2020 (Arhivat din original la 12 ianuarie 2013) .
- ^ http://www.cooleysanemia.org/updates/pdf/Alpha_Thalassemia.pdf
Bibliografie
- Harrison, Principiile medicinei interne , Milano, McGraw-Hill, 2005.
- Robbins & Cotran, Baza patologică a bolilor , Milano, Elsevier Italia, 2006.
