Roată hidatiformă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Roată hidatiformă
Aluniță hidatiformă (1) tip complet.jpg
Imagine histopatologică a unei alunițe hidatiforme (tip complet). Colorare cu hematoxilină și eozină
Specialitate oncologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-O 9100/0
OMIM 231090
Plasă D006828
MedlinePlus 000909
eMedicină 254657 și 279116
Tomografie computerizată (CT) a unei alunițe hidatiforme, vedere sagitală
Tomografie computerizată (CT) a unei alunițe hidatiforme, vedere axială

Cârtița hydatiform ( de asemenea , cunoscut sub numele de mola vezicular sau hidatic mola sau hidatic mola) sau sarcina molara este o forma anormala de sarcina in care un non-viabil fertilizat ou sine implanturi în uter și conduce la stabilirea unei anormale sarcinii (care nu va putea fi finalizat). [1]

O sarcină molară este o boală trofoblastică gestațională, care se manifestă printr-o creștere anormală a trofoblastului care determină dezvoltarea unei mase în uter. Această masă se formează ca urmare a umflării vilozităților corionice , care cresc în grupuri și structuri chistice care seamănă cu ciorchini lichizi. O sarcină molară se poate dezvolta atunci când un nucleu fără ou este fertilizat . Acest ou nu poate fi transformat în țesut fetal. Sarcinile molare sunt împărțite în parțiale și complete. Termenul mola, așa cum este utilizat aici, înseamnă pur și simplu o „creștere” a țesutului. O roată totală de măcinare este cauzată de pătrunderea unui singur spermă (90% din cazuri) sau a doi spermatozoizi (rămânând 10% din cazuri) în interiorul unui ovul care și-a pierdut ADN - ul (spermatozoidul se duplică formând un set „plin” de 46 cromozomi ). [2] Genotipul este de obicei 46, XX (diploid) datorită mitozei ulterioare a spermei fertilizante, dar poate fi și 46, XY (diploidă). [3] Genotipul 46, YY (diploid) nu a fost niciodată observat. În schimb, o aluniță parțială apare atunci când un ovul normal este fertilizat de doi spermatozoizi sau de un spermatozoid care se duplică dând naștere genotipurilor 69, XXY (triploid) sau 92, XXXY (tetraploid).
O roată de măcinat complet hidatidiformă prezintă un risc mai mare de a evolua în coriocarcinom - o tumoare malignă a celulelor trofoblaste - în comparație cu un mol parțial.
O aluniță hidatiformă poate fi considerată ca un „avort spontan”, deoarece sarcina a devenit neviabilă, dar produsul concepției nu a fost expulzat, adică avortat. [4]

Etimologie

Termenul derivă din grecescul hydatís-idos (care înseamnă „o picătură de apă”), cu referire la conținutul de apă al chisturilor și la masa latină (adică rock, referindu-se la concepția falsă). Termenul, potrivit altora, provine din similitudinea dintre alunița veziculară și chisturile hidatide ale „ echinococozei ” lor.

Epidemiologie

O aluniță hidatiformă este o complicație obișnuită a sarcinii, care în Statele Unite și în majoritatea țărilor există o „ incidență de aproximativ 1 la 1000 de sarcini. [5] În alte țări, în special în Asia, există rate mult mai mari (de exemplu, în Indonezia , până la 1 din 100 de sarcini).
În Europa , cifra este ușor mai mică decât Statele Unite, iar nordul Italiei (în perioada 1979-1982) a constituit 62 de cazuri la 100.000 de sarcini. [6] Studiile epidemiologice arată că sarcina molară este mult mai frecventă în cazurile extreme de vârstă: femeile cu vârsta mai mică de 20 de ani sau peste 40 au, de fapt, un risc crescut. [7] Când o femeie a avut deja o aluniță hidatidiformă care ar putea avea o sarcină molară ulterioară ulterioară este de aproximativ 1-2%. [8] [9]

Etiologie

Etiologia acestei afecțiuni nu este pe deplin cunoscută. Factorii potențiali de risc pot include defecte ale oului, anomalii ale uterului sau deficiențe nutriționale. Alți factori de risc includ probabil dietele sărace în proteine , vitamina B12 , acid folic [10] [11] și caroten. [12] În literatura de specialitate sa raportat că nivelurile plasmatice crescute de homocisteină pot juca un rol în dezvoltarea tulburării. [10]

Istoria naturala

O aluniță hidatidiformă este o sarcină, o formă de concepție, în care se știe că placenta conține veziculele asemănătoare strugurilor, de obicei vizibile cu ochiul liber. Veziculele rezultă din distensia vilozităților corionice de către fluid. Când țesătura este inspectată la microscop , ea atrage privirea asupra hiperplaziei țesutului trofoblastic. [13] [14] Dacă nu este tratată, o aluniță hidatidiformă evoluează aproape întotdeauna într-un avort spontan (avort). Pe baza aspectului morfologic, o roată hidatiformă poate fi împărțită în două tipuri:

  • Roată completă - toate vilozitățile corionice au un aspect vezicular și nu există niciun semn al dezvoltării embrionului sau fătului.
  • aluniță parțială - doar câteva vilozități au un aspect vezicular, în timp ce altele par aproape normale și vă puteți bucura de o dezvoltare embrionară / fetală, dar fătul pare mai clar malformat și nu este posibil este vital.

Diagnosticul diferențial între alunițe complete și incomplete face uz de imunohistochimie, prin căutarea proteinei p57, care este inactivată fiziologic în genomul patern. Dacă această proteină nu este exprimată, înseamnă că toată moștenirea genetică este paternă (mola completă).

În cazuri rare, o aluniță hidatiformă coexistă în uter cu un făt normal, viabil. Aceste cazuri se datorează fenomenului gemenilor . Uterul conține două produse de concepție: unul cu o placentă anormală și fără făt viabil (mola hidatiformă) și unul cu o placentă normală și un făt viabil. Dacă este ținută sub supraveghere medicală atentă, este adesea posibil ca femeia însărcinată să poată naște copilul normal și, în același timp, să primească un tratament adecvat pentru sarcina molară. [15]

Setul de ADN diploid extras din spermă înseamnă doar că toți cromozomii au o supresie a genelor modelate după modelul spermei și obținute prin metilare . Acest fapt duce la creșterea excesivă a sinciotrofoblastului, în timp ce metilarea ovulelor conduce la o preferință în utilizarea resurselor în favoarea embrionului, cu un sinciziotrofoblast subdezvoltat. Se crede că acest fenomen este rezultatul unei competiții evolutive cu genele masculine care duc la investirea unui număr mare de resurse în favoarea fătului, în timp ce genele feminine se îndreaptă către o restricție a resurselor care vizează maximizarea numărului de descendenți. [16]

Originea părintească

În majoritatea alunițelor complete, toate genele nucleului sunt moștenite doar de la tată (androgeneză). Cel mai probabil mecanism care reprezintă aproximativ 80% din aceste molecule androgenetice este acela că celula ouă goală (lipsită de un nucleu) este fertilizată de un spermatozoid și, ulterior, are loc o duplicare a tuturor cromozomilor și a genelor (un proces numit „endoreduplicare”) .
În restul de 20% din alunițele complete, cel mai probabil mecanism este acela că o celulă goală (fără nucleu) este fertilizată de doi spermatozoizi. În ambele cazuri, alunițele sunt diploide (adică în celule există prezența a două copii ale fiecărui cromozom). În toate aceste cazuri, genele mitocondrii sunt moștenite de la mamă, ca de obicei. [17]
Majoritatea aluniților parțiali sunt în schimb triploid (trei seturi cromozomiale). Nucleul conține un set de gene materne și două seturi de gene paterne. Mecanismul, chiar și în acest caz, este, de obicei, dublarea setului paternal haploid care rezultă dintr-un singur spermă, dar poate fi, de asemenea, consecința unei fertilizări a ovulelor de către doi spermatozoizi.

În cazuri rare, alunițele hidatiforme sunt tetraploidice (au patru seturi de cromozomi) sau au alte anomalii cromozomiale. [18]

Un procent mic de alunițe hidatidiforme au genomi diploizi biparentali, la fel ca la persoanele vii normale. Adică are două seturi de cromozomi, fiecare moștenit de la fiecare părinte biologic. Unele dintre aceste alunițe apar la femeile care au mutații în gena NLRP7. Această mutație pare să predispună la sarcina molară. Aceste variante rare ale roții hidatiforme pot fi complete sau parțiale. [19] [20] [21]

Prezentare clinică

Sarcinile molare încep de obicei cu sângerări vaginale nedureroase în a patra până la a cincea lună de sarcină. [22] [23] Uterul poate fi mai mare decât se aștepta, sau ovarele pot fi mărite. Unele femei au vărsături extrem de intense (hiperemeză); uneori se constată o creștere a tensiunii arteriale și prezența proteinelor în urină (proteinurie): acesta este fenomenul pre-eclampsiei sau gestozei (în acest caz gestoză tip bisintomatică PH). Roata de măcinare produce hCG în exces în raport cu o sarcină normală, iar analizele de sânge arată concentrații extrem de mari de gonadotropină corionică umană. [24] Uneori, femeile cu aluniță hidatidiformă acuză simptome tipice de hipertiroidism. Această simptomatologie este o consecință directă a nivelurilor extrem de ridicate de hCG; acest hormon poate de fapt imita acțiunea hormonului stimulator al tiroidei, TSH, comportându-se astfel ca un agonist slab al receptorilor de tirotropină (TSH). [25] La acești subiecți, concentrațiile extrem de ridicate de gonadotropină corionică umană (hCG) și nivelurile suprimate de tirotropină sugerează și confirmă activitățile tireotropice ale hCG. [26] [27]

Diagnostic

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Radiologia sistemului reproductiv feminin și sarcina .

Diagnosticul este puternic sugerat de efectuarea simplă a unei examinări cu ultrasunete ( ultrasunete ) a uterului. Diagnosticul definitiv și sigur necesită efectuarea unui examen histopatologic. Imaginea cu ultrasunete a aluniței hidatiforme în aspect care amintește de o grămadă de struguri (cunoscută și ca aspect al „fagurelui uterului” sau uterului cu „viscol”. [4] [28] [29] Trofoblastul proliferează mult mai mult decât în ​​mod normal și există o lărgire marcată a vilozităților corionice. L ' angiogeneza la trofoblast apare grav compromisă.

Tratament

Alunița hidatidiformă trebuie tratată cu îndepărtarea completă a uterului prin aspirația sa uterină (isterosuzione) sau recurgând la chiuretaj chirurgical cât mai curând posibil după diagnostic, pentru a evita riscurile de evoluție în coriocarcinom . [30] Pacienții sunt urmăriți până când concentrația sanguină a gonadotropinei corionice umane (hCG) nu atinge un nivel atât de scăzut încât să nu mai fie detectabilă. Alunele invazive sau metastatice (cancer) pot necesita executarea chimioterapiei specifice și deseori răspund bine la metotrexat . Din moment ce conțin antigene tatăl, răspunsul la tratament este de aproape 100%. Pacientelor li se recomandă să nu conceapă timp de un an după apariția unei sarcini molare.

Intervenția chiuretajului uterin se face în general sub efectul „ anesteziei coloanei vertebrale și, de preferință, la pacienții stabili hemodinamic. Avantajele dell ' anesteziei spinale sunt reprezentate de tehnica relativ ușoară, de efectele favorabile pulmonare și respiratorii, capacitatea de a fi utilizate cu siguranță la pacienții care prezintă semne de hipertiroidism și, în cele din urmă, de proprietățile farmacologice, nu tocolitiche .
În plus, deoarece pacientul este conștient, este mai ușor să diagnosticați orice complicații, cum ar fi perforația uterină, suferința cardiopulmonară și furtuna tiroidiană într-un stadiu incipient, în comparație cu ceea ce se întâmplă atunci când pacientul este sedat sau sub anestezie generală . [31] [32] Gestionarea este mult mai complicată atunci când roata de măcinare apare în uter asociată cu prezența unuia sau mai multor fetați normali. Carboprost ( PGF2α ) este un medicament care poate fi utilizat pentru a determina contracția uterină.

Prognoză

Peste 80% dintre alunițele hidatiforme sunt benigne. Rezultatul obținut după tratament este de obicei excelent. O urmărire frecventă este esențială. Femeile ar trebui să adopte o metodă contraceptivă foarte eficientă și li se recomandă să evite sarcina timp de cel puțin 6 luni sau mai mult timp de un an. În 10-15% din cazuri alunița hidatiformă se poate dezvolta într-o formă de aluniță extrem de invazivă. Această afecțiune se numește boală trofoblastică persistentă (PTD).
Alunița se poate infiltra profund în peretele uterin, astfel încât să poată realiza o hemoragie severă sau alte complicații. Acesta este motivul pentru care, la finalizarea intervenției chirurgicale, medicii tind să solicite efectuarea unei radiografii complete cu raze X abdominale și toracice. În 2-3% din cazuri, o aluniță hidatidiformă se poate dezvolta în coriocarcinom , o formă de tumoare malignă, caracterizată prin creștere rapidă și prin tendința de răspândire (metastazare) cu ușurință.
În ciuda acestor caracteristici, care în mod normal conduc la un prognostic nefavorabil, procentul de vindecare, după un tratament adecvat de chimioterapie, este ridicat. Peste 90% dintre femeile cu tumoare malignă, care nu sunt metastazate , sunt capabile să supraviețuiască și să își mențină capacitatea de a concepe și de a avea copii. La femeile cu cancer și metastaze, rata de remisie este încă între 75 și 85%, chiar dacă, de regulă, capacitatea de a concepe este pierdută ireversibil. Prognosticul alunelor hidatiforme poate fi estimat recurgând la un sistem de notare, cum ar fi Sistemul modificat de evaluare a prognosticului OMS, în care variabilele sunt adăugate scoruri de la 1 la 4, luând în considerare mai mulți parametri. [33]

Sistem modificat de evaluare a prognosticului OMS [33]
0 1 2 4
Vârstă <40 ≥40 - -
Sarcini anterioare tocilă intrerupere de sarcina complet -
Interval (în luni) de la sarcina index <4 4-6 7-12 > 12
ser de pretratare hCG (UI / L) <10 3 10 3 -10 4 10 4 -10 5 > 10 5
Dimensiunea tumorii (inclusiv uterul) <3 3-4 cm ≥5 cm -
Localizarea metastazelor plămân splină, rinichi gastrointestinal ficat, creier
Numărul de metastaze - 1–4 5-8 > 8
Chimioterapia anterioară eșuată - - medicament unic ≥ 2 medicamente

Femeile cu un scor de 7 sau mai mare ar trebui să fie considerate cu risc ridicat.

Notă

  1. ^ Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Nelso F, Robbins SL, Abbas AK, Robbins și Cotran baza patologică a bolii, 7th, St. Louis, Mo, Elsevier Saunders, 2005, p. 1110, ISBN 0-7216-0187-1 .
  2. ^ Pathologic Basis of Disease, ediția a VIII-a, Saunders Elsevier, 2010, pp. 1057-1058, ISBN 1-4377-0792-0 .
  3. ^ Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster, JC, Pathologic Basis of Disease, ediția a VIII-a, Saunders Elsevier, 2010, pp. 1057-1058, ISBN 1-4377-0792-0 .
  4. ^ A b C. Fine, AL. Bundy; RS. Berkowitz; SB. Boswell; AF. Berezin; P.M. Doubilet, Diagnosticul sonografic al aluniței hidatidiforme parțiale. În Obstet Gynecol, vol. 73, 3 Pt 1, martie 1989, pp. 414-8, PMID 2644599 .
  5. ^ JR. Palmer, Progrese în epidemiologia bolii trofoblastice gestaționale. , În J Reprod Med, vol. 39, nr. 3, martie 1994, pp. 155-62, PMID 8035370 .
  6. ^ E. Di Cintio, F. Parazzini; C. Rosa; L. Chatenoud; G. Benzi, Epidemiologia bolii trofoblastice gestaționale. , În Genesis Diagn Pathol, vol. 143, nr. 2-3, noiembrie 1997, pp. 103-8, PMID 9443567 .
  7. ^ BW. Tham, JE. Everard; JA. Ordonat; D. Drew; BW. Hancock, boală trofoblastică gestațională la populația asiatică a Angliei de Nord și a Țării Galilor de Nord. , în BJOG , vol. 110, nr. 6, iunie 2003, pp. 555-9, PMID 12798471 .
  8. ^ PC. Lorigan, S. Sharma; N. Luminoase; REGE. Coleman; BW. Hancock, Caracteristicile femeilor cu sarcini molare recurente. În Gynecol Oncol, vol. 78, 3 Pt 1, septembrie 2000, pp. 288-92, DOI : 10.1006 / gyno.2000.5871 , PMID 10985882 .
  9. ^ NJ. Sebire, RA. Pescar; M. Foskett; H. Rees; MJ. Seckl; ES. Newlands, Riscul apariției alunelor hidatidiforme recurente și rezultate ulterioare ale sarcinii După sarcina molară hidatidiformă completă sau parțială. , în BJOG , vol. 110, nr. 1, ianuarie 2003, pp. 22-6, PMID 12504931 .
  10. ^ A b MK. Kokanali, D. Oztürkkan; N. Unsal; P. Möroy; T. Güngör; L. Mollamahmutoğlu, homocisteină plasmatică, niveluri de vitamina B12 și folat în alunițe hidatiforme și subtipuri histopatologice. , în Arch Gynecol Obstet , vol. 278, nr. 6 decembrie 2008, pp. 531-4, DOI : 10.1007 / s00404-008-0637-0 , PMID 18379803 .
  11. ^ M. Harma, Harma M .; A. Kocyigit; S. Yurtseven; N. Demir, Concentrațiile serice de folat, vitamina B12 și homocisteină în aluni hidatiforme complete. , În J Reprod Med, vol. 49, nr. 4, aprilie 2004, pp. 285-8, PMID 15134154 .
  12. ^ RS. Berkowitz, DW. Cramer; DOMNUL. Bernstein; S. Cassells; SG. Driscoll; DP. Goldstein, Factori de risc pentru sarcina molară completă dintr-un studiu caz-control. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 152, nr. 8 august 1985, pp. 1016-20, PMID 4025447 .
  13. ^ K. Ito, [Investigație morfologică în alunita microscopică]. În Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi, vol. 44, nr. 7, iul 1992, pp. 853-8 , PMID 1500807 .
  14. ^ DR. Genest, Mole hidatidiform parțial: caracteristici clinicopatologice, diagnostic diferențial, studii de ploidie și moleculare și standarde de aur pentru diagnostic. , în Int J Gynecol Pathol , vol. 20, nr. 4, oct 2001, pp. 315-22, PMID 11603213 .
  15. ^ NJ. Sebire, M. Foskett; FJ. Paradinas; RA. Pescar; RJ. Francisc; D. Scurt; ES. Newlands; MJ. Seckl, Rezultatul sarcinilor gemene cu alunite hidatiforme complete și co-gemene sănătoase. , în Lancet , vol. 359, nr. 9324, iunie 2002, pp. 2165-6, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (02) 09085-2 , PMID 12090984 .
  16. ^ A. Paoloni-Giacobino, Epigenetica în medicina reproductivă. , în Pediatr Res , vol. 61, 5 Pt 2, mai 2007, pp. 51R-57R, DOI : 10.1203 / pdr.0b013e318039d978 , PMID 17413849 .
  17. ^ DC. Wallace, U. Surti; CW. Adams; AE. Szulman, alunițele complete au cromozomi paterni, dar ADN-ul mitocondrial matern. In Hum Genet, Voi. 61, nr. 2, 1982, pp. 145-7, PMID 6290372 .
  18. ^ L. Sundvall, H. Lund; I. Niemann; UB. Jensen; L. Bolund; L. Sunde, tetraploidie la alunițe hidatiforme. În Hum Reprod, vol. 28, nr. 7, iul 2013, pp. 2010-20, DOI : 10.1093 / humrep / det132 , PMID 23633551 .
  19. ^ SD. Lawler, RA. Pescar; J. Dent, Un studiu prospectiv al alunitelor hidatidiforme genetice complete și parțiale. , în Am J Obstet Gynecol , vol. 164, 5 Pt 1, mai 1991, pp. 1270-7, PMID 1674641 .
  20. ^ R. Slim, A. Mehio, Genetica alunițelor hidatiforme: lumini noi asupra unei boli antice. În Clin Genet, Vol. 71, nr. 1, ianuarie 2007, pp. 25-34, DOI : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00697.x , PMID 17204043 .
  21. ^ C. Deveault, JH. Qian; W. Chebaro; A. Ao; L. Gilbert; A. Mehio; R. Khan; SL. Tan; A. Wischmeijer; P. Coullin; X. Xie, mutații NLRP7 la femeile cu alunițe diploide și triploide androgenetice: un mecanism propus pentru formarea roților. În Hum Mol Genet, Vol. 18, nr. 5, martie 2009, pp. 888-97, DOI : 10.1093 / hmg / ddn418 , PMID 19066229 .
  22. ^ L. Schwentner, W. Schmitt; G. Bartusek; R. Kreienberg; D. Herr, Sarcina cervicală hidatidiformă alunată după avort ratat, prezentând sângerări vaginale severe: raport de caz și revizuirea literaturii. , în Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol , vol. 156, nr. 1, mai 2011, pp. 9-11, DOI : 10.1016 / j.ejogrb.2010.12.029 , PMID 21272989 .
  23. ^ DJ. Beless, alunița cervicală hidatidiformă care provoacă hemoragii vaginale severe: un raport de caz. , În J Reprod Med, vol. 40, nr. 12, Dec 1995, pp. 855-8, PMID 8926616 .
  24. ^ Ganong WF, McPhee SJ, Lingappa VR, Fiziopatologia bolii: o introducere în medicina clinică (Lange), McGraw-Hill Medical, 2005, p. 639, ISBN 0-07-144159-X .
  25. ^ JM. Hershman, gonadotropina corionică umană și tiroida: hiperemeză gravidară și tumori trofoblastice. În tiroidian, Voi. 9, nr. 7, iulie 1999, pp. 653-7, PMID 10447009 .
  26. ^ M. Yoshimura, JM. Hershman, acțiune tirotropă a gonadotropinei corionice umane. În tiroidian, Voi. 5, nr. 5, octombrie 1995, pp. 425-34, PMID 8563483 .
  27. ^ JM. Hershman, Aspecte fiziologice și patologice ale efectului gonadotropinei corionice umane asupra tiroidei. În Best Practices Res Clin Endocrinol Metab, vol. 18, nr. 2, iunie 2004, pp. 249-65, DOI : 10.1016 / j.beem.2004.03.010 , PMID 15157839 .
  28. ^ JS. Woo, C. Hsu; LL. Ciuperca; HK. Dar, aluniță hidatidiformă parțială: caracteristici ultrasonografice. În Aust NZJ Obstet Gynaecol, vol. 23, n. 2, mai 1983, pp. 103-7, PMID 6578773 .
  29. ^ P. Naumoff, AE. Szulman; B. Weinstein; J. Mazer; U. Surti, Ultrasonografia molului hidatic parțial parțial. , în Radiologie , vol. 140, n. 2, august 1981, pp. 467-70, PMID 7255725 .
  30. ^ Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Nelso F, Robbins SL, Abbas AK, Robbins și Cotran baza patologică a bolii, ediția a VII-a, St. Louis, Mo, Elsevier Saunders, 2005, p. 1112, ISBN 0-7216-0187-1 .
  31. ^ G. Biyani, P. Bhatia, Mortalitatea în alunița hidatidiformă: Ar trebui să dăm vina pe tiroidă? , În Indian J Anaesth, vol. 55, nr. 6, noiembrie 2011, pp. 628-9, DOI : 10.4103 / 0019-5049.90629 , PMID 22223914 .
  32. ^ T. Bruun, K. Kristoffersen, Funcția tiroidiană în timpul sarcinii, cu referire specială la alfa hidatidiformă și hiperemeză. , în Acta Endocrinol (Copenh) , vol. 88, nr. 2, iunie 1978, pp. 383-9, PMID 78652 .
  33. ^ a b Informații privind stadiul tumorilor trofoblastice gestaționale și neoplaziei la Institutul Național al Cancerului (NCI), parte a Institutelor Naționale de Sănătate (NIH), la rândul său, citând: Comitetul FIGO pentru oncologie ginecologică.: Stadiul FIGO actual pentru cancerul vaginului , trompa uterină, ovarul și neoplazia trofoblastică gestațională. Int J Gynaecol Obstet 105 (1): 3-4, 2009

Alte proiecte

Controlul autorității Tezaur BNCF 53320 · LCCN (EN) sh85106289 · BNF (FR) cb12267348j (data) · NDL (EN, JA) 00.563.569
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină