Finasteridă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Finasteridă
Finasteride.svg
Finasteride-3D-balls.png
Numele IUPAC
N - (1,1-dimetiletil) -3-oxo- (5α, 17β) -4-azaandrost-1-ene-17-carboxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 23 H 36 N 2 O 2
Masa moleculară ( u ) 372,549 g / mol
numar CAS 98319-26-7
Numărul EINECS 620-534-3
Codul ATC G04 CB01
PubChem 194453
DrugBank DB01216
ZÂMBETE
CC12CCC3C(C1CCC2C(=O)NC(C)(C)C)CCC4C3(C=CC(=O)N4)C
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Inhibitor de 5-alfa reductază
Teratogenitate se datorează defectelor genetice la fătul masculin
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 63%
Legarea proteinelor 93%
Metabolism citocromul P450
Jumătate de viață 5 - 7 ore
Excreţie 32-46% urină; 51-64% fecale
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Finasterida este un medicament inhibitor al enzimei de tip II 5-alfa reductază , o enzimă exprimată în diferite țesuturi care transformă testosteronul în steroidul androgen mai activ dihidrotestosteron (DHT). Prin urmare, inhibarea acestei enzime reduce nivelul DHT.

Finasterida este utilizată pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată , a cancerului de prostată și a alopeciei androgenetice .

Produs de compania farmaceutică Merck , a fost introdus în Statele Unite în 1992 sub denumirea de Proscar (finasteridă 5 mg) pentru tratamentul hiperplaziei de prostată și în 1997 sub denumirea de Propecia (finasteridă 1 mg) pentru tratamentul alopeciei androgenetic. În Italia , vânzarea moleculei a fost autorizată în 1997 pentru tratamentul hiperplaziei de prostată [2] și în 1999 pentru tratamentul alopeciei. [3] Medicamentul este comercializat în prezent de mai multe companii farmaceutice ca medicament echivalent .

fundal

Finasterida a fost subiectul în unele țări a fenomenelor de combatere a bolilor , adică practica sponsorizării și medicalizării unor noi boli care nu intră strict în această definiție pentru a extinde aria de vânzare a unui produs farmaceutic. [4] [5]

Farmacodinamica

Finasterida inhibă testosteronul 5-alfa reductază tip II, posibil prin interacțiuni ale terminalului terț-butilic. Deși relația este stabilită, motivele chimico-biologice care stau la baza acestei interacțiuni nu sunt cunoscute cu suficientă certitudine științifică. Cu toate acestea, molecula pare să inhibe unul dintre cele două subtipuri de 5-alfa reductază, în special izoenzima de tip II. [6]

Prin legarea cu 5-alfa reductaza, finasterida previne transformarea testosteronului în dihidrotestosteron (DHT), producând o scădere a valorilor DHT și o creștere a valorilor plasmatice ale testosteronului. În timpul studiului PLESS s-a observat că la 24 de luni de la începerea terapiei a existat o reducere medie a valorilor plasmatice ale DHT de 70% și o creștere medie a valorilor testosteronului plasmatic de 10-20%. Valorile testosteronului circulant, deși au crescut, au rămas în limite fiziologice.

Mai mult, finasterida nu a avut niciun efect, comparativ cu placebo, asupra concentrațiilor plasmatice de cortizol , estradiol , prolactină și tiroxină ; a produs o creștere care nu depășește limitele fiziologice ale valorilor hormonului luteinizant (LH) și ale hormonului foliculostimulant (FSH). [7]

Alte studii [8] au măsurat o reducere a DHT la nivelul scalpului de aproximativ 64% și 69% din total la doze de 1 mg și respectiv 5 mg / zi, după 42 de zile.

Farmacocinetica

După administrarea orală, finasterida este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la aproximativ 2 ore (T max ) după administrare. Biodisponibilitatea ajunge la aproximativ 80%. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 93%. Medicamentul este metabolizat în ficat de sistemul citocromului P450 (subfamilia 3A4, CYP3A4 ), iar metaboliții își pierd mai mult de 80% din activitatea lor inhibitoare. Timpul de înjumătățire al medicamentului variază abia cu vârsta, stabilindu-se la 5-13 ore. Aproximativ 40% din metaboliții hidrofili sunt excretați în urină, iar clearance-ul plasmatic variază între 120 și 220 ml / min. Pe de altă parte, 60% din medicament este eliminat prin fecale . Există un volum de distribuție de aproximativ 70 de litri.

Utilizări clinice

Finasterida este indicată pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată, deoarece provoacă o regresie a măririi prostatei, îmbunătățind fluxul de urină și simptomele asociate. Tratamentul cu finasteridă reduce incidența retenției acute de urină și necesitatea intervenției chirurgicale, rezecției transuretrale a prostatei (TURP) și prostatectomiei.

Este utilizat în tratamentul cancerului de prostată pentru a reduce dimensiunea acestuia, acestea fiind de fapt foarte sensibile la acțiunea androgenilor precum dihidrotestosteronul. Inhibarea sintezei sale poate duce, prin urmare, la o reducere semnificativă a dimensiunii tumorii, îmbunătățind astfel succesul operațiilor și terapiilor.

Dihidrotestosteronul este, de asemenea, principala cauză a atrofiei foliculului de păr la bărbați: inhibarea sintezei acestui hormon este capabilă să blocheze procesul de cădere a părului la bărbați și, în unele cazuri, să stimuleze regenerarea părului din foliculii atrofiați.

Doze terapeutice

Doza recomandată este de 5 mg, o dată pe zi, departe de mese în cazul tratamentului bolilor de prostată. Un tratament care durează cel puțin șase luni poate fi necesar pentru a stabili dacă medicamentul este capabil să determine un răspuns favorabil. Cu toate acestea, îmbunătățirile sunt posibile într-un timp mai scurt.

În tratamentul alopeciei androgenetice, dozele sunt de 1 mg pe zi, care trebuie luate pe termen nelimitat.

Rezultate terapeutice

Ca parte a studiilor de eficacitate și siguranță pe termen lung ale finasteridei ( Studiul Proscar pe termen lung de eficacitate și siguranță , PLESS), tratamentul cu 5 mg de finasteridă a redus riscul de prostatectomie cu 55% și de retenție urinară. 57% și acolo a fost o îmbunătățire a întregii imagini a simptomului legată de hiperplazia prostatică. [9]

În studiile de fază III pe termen lung privind eficacitatea finasteridei (1 mg) pentru tratamentul alopeciei androgenetice [10] , 90% dintre pacienții tratați au obținut o îmbunătățire vizibilă sau au stopat progresia alopeciei androgenetice: 48% și 42% dintre pacienți implicat respectiv. Atât cu terapia cu finasteridă de 1 mg, cât și cu cea cu 5 mg de finasteridă, efectele terapeutice dispar treptat la întreruperea tratamentului.

În 2011, au fost publicate rezultatele unei monitorizări de 10 ani a 118 bărbați [11] cu vârste cuprinse între 20 și 61 de ani. Potrivit studiului, eficacitatea medicamentului rămâne stabilă pe parcursul a 10 ani și 21% dintre pacienți au observat, de asemenea, îmbunătățiri după al cincilea an de tratament, adică după perioada studiată în studiile de fază III.

Pe baza datelor obținute în Procesul de prevenire a cancerului de prostată (PCPT) din 2003, un studiu la scară largă efectuat la 35.000 de pacienți pentru a evalua efectele finasteridei asupra dezvoltării cancerului de prostată, s-a calculat că utilizarea finasteridei reduce cu 25% riscul dezvoltării acestei patologii. [12]

Efecte secundare

În studiul PLESS, cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost cele legate de sistemul genito-urinar. 3,7% dintre pacienții tratați cu finasteridă și 2,1% dintre pacienții tratați cu placebo au renunțat la studiu din cauza efectelor adverse asupra acestui sistem. În al doilea până la al patrulea an al studiului, nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în incidența erecției, ejaculării și a scăderii tulburărilor de libido între pacienții tratați cu medicamentul și pacienții din grupul de control. [13]

Rezultate similare au fost obținute în studiile clinice cu finasteridă utilizată pentru tratamentul alopeciei. Tulburările sistemului genito-urinar au fost mai puțin frecvente (incidența între 1/100 și 1/1000). Incidența acestor reacții adverse a scăzut cu până la 0,6% în anii care au urmat primului și până la sfârșitul studiului. În timpul post-comercializare au fost raportate alte reacții adverse, inclusiv urticarie , erupții cutanate , mâncărime, umflarea buzelor și a feței, sensibilitate și mărirea sânilor , durere testiculară. [14]

Persistența disfuncției erectile și a altor efecte adverse inerente sferei sexuale după întreruperea tratamentului cu finasteridă a fost, de asemenea, verificată în faza post-comercializare în urma rapoartelor primite prin internet de la unii utilizatori ai medicamentului pentru alopecie. Agenția de medicamente din Suedia și Marea Britanie a solicitat companiei producătoare să adauge o notă cu privire la aceste rapoarte în prospect. [15] [16] [17]

În urmărirea de 10 ani [11], reacțiile adverse au fost găsite la 6% dintre pacienți (7 din 118 pacienți). Cercetătorii nu au descoperit apariția ginecomastiei , depresiei și modificărilor spermatogenezei.

În 2009, Agenția Regatului Unit pentru Controlul Medicamentelor și Dispozitivelor Medicale (MHRA) a publicat rezultatele cercetărilor efectuate în studiile clinice și experiența de după punerea pe piață cu finasteridă, potrivit cărora nu poate fi exclus ca terapia cu finasteridă să creșteți riscul de a face cancer de sân . [18] Potrivit experților MHRA, deși în datele clinice nu există o creștere semnificativă a incidenței cancerului de sân la pacienții tratați cu finasteridă, comparativ cu pacienții tratați cu placebo (7-8 la 100.000 de pacienți pe an versus 3-8 la 100.000 de pacienți pe an) există o tendință de creștere a apariției cancerului de sân la pacienții care iau finasteridă. Aceeași tendință nu se regăsește în studiile clinice cu Propecia. În experiența ulterioară punerii pe piață, din 1992 până în 2009, 50 de cazuri de cancer mamar au fost raportate la pacienții cărora li s-a administrat finasteridă pentru probleme de hiperplazie prostatică (44 confirmate prin analize medicale) și 4 cazuri la pacienții tratați pentru alopecie (3 confirmate). În lumina acestei cercetări, cancerul de sân va fi inclus ca efect secundar raportat în timpul studiilor clinice și în faza post-introducere pe piață în pachetele de medicamente. [19]

Din 2005 până în ianuarie 2009, finasterida a fost inclusă pe lista substanțelor interzise ale agenției antidoping mondiale , deoarece acționează ca o mască împotriva unor tipuri de steroizi anabolizanți aparținând familiei nandrolone . Acest lucru ar fi permis sportivilor să crească performanța sportivă într-un mod ilegal. În anii următori, progresele în tehnicile de control al dopajului au făcut posibilă eliminarea finasteridei de pe lista substanțelor interzise. [20] Finasterida a rămas disponibilă pentru sportivi chiar și în anii între 2005 și 2009, în conformitate cu protocolul de utilizare terapeutică (TUE).

Sindromul post-finasterid

S-a demonstrat că finasterida provoacă o gamă largă de tulburări emoționale și sexuale persistente la întreruperea tratamentului, denumite în complex sub denumirea de sindrom post-finasteridă. Aceste tulburări au fost evidențiate în faza post-comercializare, în special la pacienții care au făcut utilizarea cronică a substanței pentru tratamentul alopeciei androgenetice. Acest sindrom, deși este descris și evidențiat în mai multe studii și reprodus în modele de șoareci, [21] [22] nu este încă recunoscut formal de majoritatea autorităților de farmacovigilență ( AIFA ), prin urmare nu este raportat în prospectele, în liniile directoare și în nu au fost emise buletine pentru a informa specialiștii și medicii de familie cu privire la această eventualitate. Acest lucru contribuie la generarea unor diagnostice eronate de disfuncții sexuale cu cauze psihologice, care sunt, prin urmare, abordate în mod inadecvat și la eșecul raportării către autoritățile de farmacovigilență a cazurilor cu subestimare gravă a fenomenului. [ fără sursă ]

Nu a fost în prezent [ Când? Nu utilizați referințe relative în timp ] a identificat un factor de diagnostic (test de laborator) capabil să confirme prezența bolii: parametrii hormonali clasici din sânge asociați în mod obișnuit cu apariția disfuncțiilor sexuale (testosteron inferior, prolactină crescută) sunt normali.

Etiologia sindromului și incidența acestuia sunt necunoscute și nu se cunosc tratamente. Mecanismele de alterare epigenetică pot fi, de asemenea, implicate în sindrom. [23]

Simptome

Simptomele acestei patologii pot apărea în timpul tratamentului sau persistă sau, mai rar, pot apărea la întreruperea tratamentului. Cele mai frecvente simptome, care pot fi sau nu prezente în același timp, constau în: [24] [25]

  • Simptome sexuale: reducerea erecțiilor de dimineață , disfuncție erectilă, dorință sexuală hipoactivă, disfuncție ejaculatorie cu intensitate orgasmică scăzută, reducerea volumului jetului și seminalului, reducerea dimensiunii penisului, induratio penis Plastica, amorțeală a penisului, reducerea volumului testicular și amorțeală testiculară .
  • Simptome fizice sistemice: ginecomastie , oboseală cronică, lipsă de apăsare, irosire musculară, slăbiciune musculară, zvâcniri musculare, piele uscată, scăderea producției de sebum, subțierea pielii, melasmă, creșterea greutății corporale și a masei grase, scăderea temperaturii corpului, tinitus, reducere de HDL, creșterea trigliceridelor.
  • Simptome neurologice: afectarea memoriei, încetinirea proceselor cognitive, scăderea înțelegerii, deteriorarea abilităților de rezolvare a problemelor, depresie, anxietate, insomnie, gânduri suicidare, planeitate emoțională, anhedonie. [26] [27] [28] [29] [30]
  • Simptome imunologice: depresie imună

Într-un studiu observațional efectuat de Universitatea din Trieste pe 79 de bărbați s-a constatat că cel mai frecvent simptom raportat a fost scăderea sensibilității genitale (detectată la 87,3% dintre pacienți), scăderea puterii ejaculatoare (raportată cu 82,3%), anhedonia ( 75,9%), lipsa concentrării (72,2%) și scăderea tonusului muscular (51,9%). [31]

Prevalență

Într-un studiu s-a constatat că 31,4% dintre bărbații care au luat un inhibitor al 5α-reductazei (finasteridă și dutasteridă ) care nu sufereau anterior de disfuncție erectilă au început să experimenteze acest efect secundar care a persistat după întreruperea tratamentului. 1,4% dintre pacienții tratați. [32]

Într-un alt studiu retrospectiv, care a analizat rapoartele a 4 910 subiecți după administrarea de finasteridă pentru tratamentul alopeciei androgenetice la o doză de 1 mg pe zi, au fost identificate 611 cazuri de efecte secundare grave și persistente atât la nivel sexual (577 cazuri , egal cu 11,8%) și nivel mental (39 de cazuri, 7,9%), care a dus la 6 cazuri de sinucidere. [33]

Etiologie

Etiologia bolii nu este cunoscută. Studiile au arătat o modificare semnificativă a nivelului de neurosteroizi din lichidul cefalorahidian al pacienților cu boală. [34]

O creștere a nivelului receptorilor de andorgene din cortexul cerebral și o creștere a subunității beta-3 a receptorului GABA-A din cerebel au fost observate la modelele animale. [35]

Alte efecte posibile asupra organismului

În plus față de efectele constatate în studiile clinice și raportate în pachetele de medicamente, unele studii recente au emis ipoteza existenței altor efecte asupra organismului potențial legate de aportul de finasteridă.

În unele studii preliminare non-randomizate, dublu-orb și de control , s-a emis ipoteza că finasterida poate induce simptome depresive la pacienții predispuși. [36] [37] Conform acestei ipoteze, finasterida ar preveni reducerea alfa a progesteronului în alopregnanolonă , un neurosteroid care, conform altor studii, lipsește la persoanele deprimate. [38] Cu toate acestea, cercetătorii implicați în aceste studii susțin că în prezent nu este posibil să se stabilească existența unei legături între aportul de finasteridă și aceste mecanisme fiziopatologice.

Într-un studiu pilot cu un singur subiect, finasterida a fost, de asemenea, utilizată ca terapie pentru sindromul Tourette ca înlocuitor al terapiei antiandrogenice clasice. [39]

Într-o cercetare efectuată la Universitatea Sun Yat-sen din China, printr-un screening de mare randament al mai multor medicamente, s-a identificat că finasterida are cea mai bună potență pentru a ajuta la generarea de celule imunosupresoare, MSDC.

În studiile clinice, valoarea medie a antigenului specific prostatic seric (PSA) a scăzut. Acest lucru trebuie luat în considerare la evaluarea acestui test la subiecții care iau medicamentul.

Deoarece nu au fost efectuate studii specifice, există o lipsă de date privind fertilitatea umană pe termen lung, efectele finasteridei asupra fertilității masculine și efectul insuficienței hepatice asupra farmacocineticii substanței.

Contraindicații

Medicamentul este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate la substanța activă sau la unul dintre excipienți .

Nu este recomandată administrarea de finasteridă concomitent cu androgeni și testosteron . [40]

Femeile însărcinate cu fături masculine ar trebui să evite ingerarea sau absorbția medicamentului prin piele din cauza riscului de malformație a organelor genitale externe ale copilului nenăscut.

Eficacitatea la femei

Deși finasterida este aprobată numai pentru utilizare la bărbați, mai multe studii au evaluat eficacitatea unei terapii pe bază de finasteridă la femeile cu alopecie androgenetică sau hirsutism . Rezultatele pentru alopecia androgenetică sunt mixte: unele studii randomizate și dublu-orb nu au raportat rezultate semnificative la femeile de vârsta menopauzei pre [41] și post [42] [43] , în timp ce alte studii prospective la scară mai mică au arătat semne pozitive atât pentru finasteridă (2,5 mg / zi) în combinație cu contraceptiv [44] , cât și ca terapie unică (în doze întotdeauna mai mari de 2,5 mg / zi) [45] [46] Cu toate acestea, potrivit cercetătorilor implicați, studiile la scară largă sunt necesară în aceste studii și nu este clar dacă prezența hiperandrogenismului este o condiție necesară pentru succesul terapiei cu finasteride.

O altă utilizare a finasteridei la femei este pentru tratamentul hirsutismului. Deși este o utilizare fără etichetă, eficacitatea finasteridei în tratamentul hirsutismului este demonstrată de mai multe studii. [47] [48] [49]

Rezumatul medicamentului

În companiile farmaceutice, finasterida este sintetizată din progesteron: [50] [51]

Finasteride.jpeg

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din 13.11.2012
  2. ^ Comercializarea Proscar, prospect - carloanibaldi.com
  3. ^ Comercializarea Propecia, prospect - carloanibaldi.com
  4. ^ Publicitate pe autobuze australiene
  5. ^ Moynihan R, Heath I, Henry D,Selling boala: industria farmaceutică și bongering , în BMJ , vol. 324, nr. 7342, 2002, pp. 886–91, PMC 1122833 , PMID 11950740 . Adus pe 27 august 2015 .
  6. ^ S. Aggarwal, S. Thareja; A. Verma; TR. Bhardwaj; M. Kumar, O prezentare generală asupra inhibitorilor 5alfa-reductazei. , în Steroizi , vol. 75, nr. 2, februarie 2010, pp. 109-53, DOI : 10.1016 / j.steroids.2009.10.005 , PMID 19879888 .
  7. ^ Proscar Pharmacodynamics, prospect - Carloanibaldi.com
  8. ^ L. Drake, M. Hordinsky; V. Fiedler; J. Swinehart; WP. Unger; PC. Cotterill; DM. Thiboutot; N. Lowe; C. Jacobson; D. Merlan; S. Stieglitz, Efectele finasteridei asupra pielii scalpului și a nivelurilor serice de androgen la bărbații cu alopecie androgenetică. , în J Am Acad Dermatol , vol. 41, nr. 4, octombrie 1999, pp. 550-4, PMID 10495374 .
  9. ^ JD. McConnell, R. Bruskewitz; P. Walsh; G. Andriole; M. Lieber; HL. Holtgrewe; P. Albertsen; CG. Roehrborn; JC. Nichel; DZ. Wang; A.M. Taylor, Efectul finasteridei asupra riscului de retenție urinară acută și necesitatea tratamentului chirurgical la bărbații cu hiperplazie benignă de prostată. Grupul de studiu pentru eficacitate și siguranță pe termen lung al Finasteridei. , în N Engl J Med , vol. 338, nr. 9, februarie 1998, pp. 557-63, DOI : 10.1056 / NEJM199802263380901 , PMID 9475762 .
  10. ^ Grupul de studiu Finasteride pentru bărbați pentru pierderea părului. Experiență multinațională pe termen lung (5 ani) cu finasteridă 1 mg în tratamentul bărbaților cu alopecie androgenetică. , în Eur J Dermatol , vol. 12, nr. 1, ianuarie-februarie 2002, pp. 38-49 , PMID 11809594 .
  11. ^ A b(EN) Finasteridă, administrare zilnică de 1 mg pe alopecie androgenetică masculină în diferite grupe de vârstă: urmărire pe 10 ani
  12. ^(EN) http://cancerpreventionresearch.aacrjournals.org/cgi/rapidpdf/1940-6207.CAPR-08-0092v1 Depus la 22 ianuarie 2010 în Internet Archive .
  13. ^ Efecte secundare Proscar, prospect - carloanibaldi.com
  14. ^ Propecia Efecte secundare, prospect - Torrinomedica.it
  15. ^ ( SV ) Agenția suedeză pentru medicamente lansează Propecia
  16. ^ ( RO ) Prospect aprobat de Agenția Suedeză pentru Medicamente [ link rupt ]
  17. ^ MS. Irwig, S. Kolukula, Efecte secundare sexuale persistente ale finasteridei pentru căderea părului cu model masculin. , în J Sex Med , vol. 8, nr. 6, iunie 2011, pp. 1747-53, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2011.02255.x , PMID 21418145 .
  18. ^(RO) Finasteride și riscul de cancer de san - mhra.gov.uk Filed 07 decembrie 2009 în Arhiva pe Internet .
  19. ^(RO) Raport privind evaluarea Finasteride - mhra.gov.uk Filed 08 decembrie 2009 Arhiva Internet .
  20. ^ Dopaj cu finasteridă: da sau nu? , pe calviziehelp.it .
  21. ^ Cetin Volkan Oztekin, Serap Gur și Nour A. Abdulkadir, Recuperarea incompletă a funcției erectile la șobolan după întreruperea terapiei cu inhibitor dual 5-alfa reductază , în The Journal of Sexual Medicine , vol. 9, nr. 7, 1 iulie 2012, pp. 1773–1781, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2012.02759.x . Adus pe 21 mai 2017 .
  22. ^ Min-Guang Zhang, Wei Wu și Cun-Ming Zhang, Efectele finasteridei orale asupra funcției erectile într-un model de șobolan , în The Journal of Sexual Medicine , vol. 9, nr. 5, 1 mai 2012, pp. 1328–1336, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2012.02661.x . Adus pe 21 mai 2017 .
  23. ^ Antonei B. Csoka și Moshe Szyf, Efectele secundare epigenetice ale produselor farmaceutice obișnuite: un domeniu potențial nou în medicină și farmacologie , în Ipoteze medicale , vol. 73, nr. 5, 1 noiembrie 2009, pp. 770–780, DOI : 10.1016 / j.mehy.2008.10.039 . Adus pe 28 mai 2017 .
  24. ^ Michael S. Irwig și Swapna Kolukula, Efecte secundare sexuale persistente ale finasteridei pentru căderea părului cu model masculin , în Jurnalul de Medicină Sexuală , vol. 8, nr. 6, 1 iunie 2011, pp. 1747–1753, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2011.02255.x . Adus pe 7 mai 2016 .
  25. ^ Michael S. Irwig, Efecte secundare persistente sexuale ale finasteridei: ar putea fi permanente? , în Jurnalul de medicină sexuală , vol. 9, nr. 11, 1 noiembrie 2012, pp. 2927–2932, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2012.02846.x . Adus pe 7 mai 2016 .
  26. ^ Alessandro Pizzocaro, Giovanna Motta și Luciano Negri, Sindromul post-finasterid: între mit și realitate , în L'Endocrinologo , vol. 15, nr. 3, 24 iunie 2014, pp. 112–117, DOI : 10.1007 / s40619-014-0044-7 . Adus pe 7 mai 2016 .
  27. ^ Ion G. Motofei, David L. Rowland și Simona R. Georgescu, Finasteride efecte adverse la subiecți cu alopecie androgenă: O posibilă abordare terapeutică în funcție de procesul de lateralizare a creierului , în The Journal of Dermatological Treatment , 4 aprilie 2016, pp. . 1–3, DOI : 10.3109 / 09546634.2016.1161155 . Adus pe 7 mai 2016 .
  28. ^ Christine Anne Ganzer, Alan Roy Jacobs și Farin Iqbal, Persistent sexual, emoțional și cognitiv cu deficiență post-finasteridă: un studiu al bărbaților care raportează simptome , în American Journal of Men's Health , vol. 9, nr. 3, 1 mai 2015, pp. 222–228, DOI : 10.1177 / 1557988314538445 . Adus pe 7 mai 2016 .
  29. ^ Abdulmaged M. Traish, John Hassani și Andre T. Guay, Efecte secundare adverse ale terapiei cu inhibitori de 5α-reductază: diminuarea persistentă a libidoului și disfuncția erectilă și depresia într-un subgrup de pacienți , în The Journal of Sexual Medicine , vol. 8, nr. 3, 1 martie 2011, pp. 872–884, DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2010.02157.x . Adus pe 7 mai 2016 .
  30. ^ Sindromul Post-Finasteridă: Prezentare generală - Fundația Sindromul Post-Finasteridă Fundația Sindromul Post-Finasteridă , la www.pfsfoundation.org . Adus la 20 mai 2016 (arhivat din original la 10 mai 2016) .
  31. ^ G. Chiriacò, S. Cauci și G. Mazzon, O evaluare retrospectivă observațională a 79 de bărbați tineri cu efecte adverse pe termen lung după utilizarea finasteridei împotriva alopeciei androgenetice , în Andrology , vol. 4, nr. 2, 1 martie 2016, pp. 245-250, DOI : 10.1111 / andr.12147 . Adus pe 28 mai 2017 .
  32. ^ (EN) Tina Kiguradze, William H. Temps și Paul R. Yarnold, Disfuncție erectilă persistentă la bărbații expuși la inhibitorii 5α-reductazei, finasteridă sau dutasteridă , în PeerJ, vol. 5, 9 martie 2017, DOI : 10.7717 / peerj.3020 . Adus pe 21 mai 2017 .
    „Obiectivul nostru principal a fost de a evalua dacă durata mai lungă a expunerii la 5α-RI crește riscul [disfuncției erectile persistente], independent de vârstă și de alți factori de risc cunoscuți ... În rândul bărbaților cu expunere la 5α-RI, 167 din 11.909 (1,4%) au dezvoltat PED … Din 530 de bărbați cu ED nou, 167 (31,5%) au avut PED nou. Bărbații fără boală de prostată care au combinat utilizarea AINS cu> 208,5 zile de expunere la 5α-RI au avut un risc de 4,8 ori mai mare de PED decât bărbații cu expunere mai scurtă ... Din 103 bărbați tineri cu ED nou, 34 (33%) au avut PED nou. Tinerii cu> 205 zile de expunere la finasteridă au avut un risc de 4,9 ori mai mare de PED (NNH 108,2, p <0,004) decât bărbații cu expunere mai scurtă. Concluzie și relevanță: Riscul de PED a fost mai mare la bărbații cu expunere mai lungă la 5α-RIs. În rândul bărbaților tineri, expunerea mai lungă la finasteridă a prezentat un risc mai mare de PED decât toți ceilalți factori de risc evaluați. " .
  33. ^ (EN) Disfuncție sexuală persistentă și idee suicidară la bărbații tineri tratați cu Finasteridă cu doze mici: un studiu de farmacovigilență (descărcare PDF disponibilă) pe ResearchGate. Adus pe 21 mai 2017 .
    „În total, din 4910 rapoarte, au fost identificate 577 rapoarte de evenimente adverse SD persistente și 39 SI (respectiv 11,8% și 7,9%) pentru bărbații tineri care utilizează finasteridă cu doze mici; 34 (87,2%) din cei 39 de bărbați cu SI au prezentat și SD. Majoritatea acestor evenimente au fost grave (de exemplu, au contribuit la moartea pacientului, spitalizarea sau dizabilitatea). Doza mică de finasteridă a fost asociată cu raportarea mai mult decât era de așteptat a SD la bărbații tineri, comparativ cu raportarea acestor evenimente cu toate celelalte medicamente din baza de date. Dintre evenimentele grave ale SD, 43% au dus la dizabilități; 28% required medical intervention, including hospitalization; and 5% were life-threatening. Six fatal SD reports were identified.» .
  34. ^ Roberto Cosimo Melcangi, Daniele Santi e Roberto Spezzano, Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients , in The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology , DOI : 10.1016/j.jsbmb.2017.04.003 . URL consultato il 21 maggio 2017 .
    «The levels of some neuroactive steroids analysed in CSF of PFS patients were significantly different versus those in healthy controls. In particular, the levels of PREG, as well as of its further metabolites, PROG and DHP, were significantly decreased in CSF of PFS patients… PFS patients show altered levels of important physiological regulators of brain function, such as neuroactive steroids. This could explain the andrological and psychiatric features observed in PFS patients.» .
  35. ^ ( EN ) Effect of Finasteride, an Inhibitor of the Enzyme 5alpha-Reductase, in the Nervous System : Steroid Hormone Actions, Biosynthesis and Metabolism (posters) , in ENDO Meetings , DOI : 10.1210/endo-meetings.2016.nrsha.5.sun-226 . URL consultato il 21 maggio 2017 (archiviato dall' url originale il 13 dicembre 2018) .
    «[W]e have evaluated in male rats the effects of a subchronic treatment with low doses of finasteride…and the consequences of its withdrawal…on neuroactive steroid levels… [A]fter subchronic treatment…alteration in the levels of neuroactive steroids was observed. Moreover, increased expression of androgen receptor in the cerebral cortex and beta3 subunit of GABA-A receptor in the cerebellum was reported. Interestingly, at the withdrawal some of these effects persisted and different changes in neuroactive steroid levels, and in the expression of receptors were also detected. Altogether these findings suggest that the block of the enzyme 5alpha-reductase by finasteride treatment may have broad consequences for the nervous system.» .
  36. ^ B. Rahimi-Ardabili, R. Pourandarjani; P. Habibollahi; A. Mualeki, Finasteride induced depression: a prospective study. , in BMC Clin Pharmacol , vol. 6, 2006, p. 7, DOI : 10.1186/1472-6904-6-7 , PMID 17026771 .
  37. ^ G. Altomare, GL. Capella, Depression circumstantially related to the administration of finasteride for androgenetic alopecia. , in J Dermatol , vol. 29, n. 10, Ott 2002, pp. 665-9, PMID 12433001 .
  38. ^ E. Romeo, A. Ströhle; G. Spalletta; F. di Michele; B. Hermann; F. Holsboer; A. Pasini; R. Rupprecht, Effects of antidepressant treatment on neuroactive steroids in major depression. , in Am J Psychiatry , vol. 155, n. 7, luglio 1998, pp. 910-3, PMID 9659856 .
  39. ^ ( EN ) http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/full/164/12/1914 Archiviato il 9 novembre 2008 in Internet Archive .
  40. ^ Interazioni finasteride , su pharmamedix.com .
  41. ^ E. Carmina, RA. Lobo, Treatment of hyperandrogenic alopecia in women. , in Fertil Steril , vol. 79, n. 1, gennaio 2003, pp. 91-5, PMID 12524069 .
  42. ^ DA. Whiting, J. Waldstreicher; M. Sanchez; KD. Kaufman, Measuring reversal of hair miniaturization in androgenetic alopecia by follicular counts in horizontal sections of serial scalp biopsies: results of finasteride 1 mg treatment of men and postmenopausal women. , in J Investig Dermatol Symp Proc , vol. 4, n. 3, dicembre 1999, pp. 282-4, PMID 10674382 .
  43. ^ VH. Price, JL. Roberts; M. Hordinsky; EA. Olsen; R. Savin; W. Bergfeld; V. Fiedler; A. Lucky; DA. Whiting; F. Pappas; J. Culbertson, Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenetic alopecia. , in J Am Acad Dermatol , vol. 43, 5 Pt 1, novembre 2000, pp. 768-76, DOI : 10.1067/mjd.2000.107953 , PMID 11050579 .
  44. ^ M. Iorizzo, C. Vincenzi; S. Voudouris; BM. Piraccini; A. Tosti, Finasteride treatment of female pattern hair loss. , in Arch Dermatol , vol. 142, n. 3, marzo 2006, pp. 298-302, DOI : 10.1001/archderm.142.3.298 , PMID 16549704 .
  45. ^ RM. Trüeb, Finasteride treatment of patterned hair loss in normoandrogenic postmenopausal women. , in Dermatology , vol. 209, n. 3, 2004, pp. 202-7, DOI : 10.1159/000079890 , PMID 15459533 .
  46. ^ KW. Shum, DR. Cullen; AG. Messenger, Hair loss in women with hyperandrogenism: four cases responding to finasteride. , in J Am Acad Dermatol , vol. 47, n. 5, novembre 2002, pp. 733-9, PMID 12399766 .
  47. ^ P. Moghetti, F. Tosi; A. Tosti; C. Negri; C. Misciali; F. Perrone; M. Caputo; M. Muggeo; R. Castello, Comparison of spironolactone, flutamide, and finasteride efficacy in the treatment of hirsutism: a randomized, double blind, placebo-controlled trial. , in J Clin Endocrinol Metab , vol. 85, n. 1, gennaio 2000, pp. 89-94, PMID 10634370 .
  48. ^ F. Bayram, II. Müderris; Y. Sahin; F. Keleştimur, Finasteride treatment for one year in 35 hirsute patients. , in Exp Clin Endocrinol Diabetes , vol. 107, n. 3, 1999, pp. 195-7, DOI : 10.1055/s-0029-1212097 , PMID 10376445 .
  49. ^ Antonella Tosti e Bianca Maria Pieraccini, Alopecia Androgenetica , 1998ª ed., Editrice Delle Rose, Bologna.
  50. ^ GH. Rasmusson, GF. Reynolds; NG. Steinberg; E. Walton; GF. Patel; T. Liang; MA. Cascieri; AH. Cheung; JR. Brooks; C. Berman, Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5 alpha-reductase and of androgen receptor binding. , in J Med Chem , vol. 29, n. 11, novembre 1986, pp. 2298-315, PMID 3783591 .
  51. ^ Bhattacharya A, Dimichele LM, Dolling U, Douglas AW, Grabowski EJJ, Silylation-mediated oxidation of 4-aza-3-ketosteroids with DDQ proceeds via DDQ-substrate adducts , in Journal of the American Chemical Society , vol. 110, Mag 1988, pp. 3318-9, DOI : 10.1021/ja00218a062 .

Altri progetti

Collegamenti esterni

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Finasteride&oldid=122240592#Sindrome_post-finasteride "