Magnolol
Magnololul este un neolignano identificat în multe plante medicinale utilizate în medicina tradițională chineză pentru tratamentul a numeroase probleme, inclusivtulburări gastro-intestinale , astm , alergie , anxietate . Este extras în principal din scoarța de Magnolia officinalis , o plantă numită în mod obișnuit Hou Po , și din alte specii aparținând familiei Magnoliaceae [1] . În plus față de magnololul din scoarța Magnoliei există izomerul său, honokiolo . [2]
În China, rețetele care conțin Hou Po sunt încă utilizate în practica clinică modernă. Magnololul și honokiolul sunt cele două componente principale ale scoarței plantei. Conținutul total al celor două ingrediente active este considerat un parametru important pentru evaluarea calității Magnoliei . [2]
Structura chimică
| Magnolol | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| 2- (2-hidroxi-5-prop-2-enilfenil) -4-prop-2-enilfenol | |
| Denumiri alternative | |
| Magnolol 2,2′-Bicavicolo, 5,5′-Dialil-2,2′-bifenildiol 5,5'-Dialil-2,2'-bifenildiol 5,5'-Dialil- [1,1'-bifenil] -2,2'-diol | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C18H18O2 |
| Masa moleculară ( u ) | 266,3 g / mol |
| Aspect | Pudră albă; aroma amara |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 610-903-7 |
| PubChem | 72300 |
| ZÂMBETE | C=CCC1=CC(=C(C=C1)O)C2=C(C=CC(=C2)CC=C)O |
| Proprietăți fizico-chimice | |
| Solubilitate în apă | 1,24 mg / L la 25 ° C |
| Temperatură de topire | 101,5-102 ° C |
| Presiunea de vapori ( Pa ) la 25 ° C K. | 4,37x10 ^ -7 mm Hg |
| Informații de siguranță | |
| Fraze H | H315 H318 H319 H335 H411 |
| Sfaturi P | P261, P264, P271, P273, P280, P302 + P352, P304 + P340, P305 + P351 + P338, P310, P312, P321, P332 + P313, P337 + P313, P362, P391, P403 + P233, P405, P50 |
Magnololul (5,5'-dialil-2,2'-dihidroxibifenil) este un compus polifenolic cu structură bifenilică și este izomerul structural al honokiolului. [3] Are două nuclei izomerici bisfenolici substituiți, fiecare cu funcție de alil . [4]
Solubilitate
Magnololul este slab solubil în apă. Solubilitatea este egală cu 1,24 mg / l la o temperatură de 25 ° C. Solubilitatea este mai mare în solventul DMSO . [5]
Conţinut
Conținutul de magnolol și honokiol din scoarța de Magnolia officinalis depinde de o serie de factori. Dintre acestea recunoaștem: speciile , zona de origine, vârsta plantei; s-a văzut de fapt că concentrația celor doi compuși este maximă când planta atinge o vârstă de aproximativ 27 de ani. Alți factori care influențează concentrația în ingrediente active sunt partea plantei (rădăcinile par să conțină cel mai mare procent) și metoda de extracție utilizată [6] .
Efecte farmacologice
Activitate antiproliferativă
Magnololul inhibă creșterea celulelor tumorale datorită inducerii mecanismelor de apoptoză și, prin urmare, inhibării proliferării in vitro . [1] În celulele carcinomului oral uman, această acțiune pare să depindă de creșterea concentrației intracelulare de Ca 2+ , care are loc prin eliberarea ionului din reticulul endoplasmatic prin acțiunea fosfolipazei C (PLC) și a intrării sale celulare. de protein kinaza C (PKC). Ionul este un al doilea mesager care modulează diferite procese citosolice, inclusiv contracția musculară , expresia genelor , apoptoza. [7]
Activitate antiinflamatoare
În unele studii s-a demonstrat că magnololul are efecte antiinflamatoare ; această acțiune se datorează capacității sale de a bloca formarea moleculelor de semnal care activează răspunsul flogistic. S-a observat că inhibă enzima iNOS (izoformă inductibilă a oxidului nitric sintază) și factorul de transcripție NF-kB , care promovează formarea genelor implicate ca răspuns la pro-infiammatoria. De asemenea, inhibă acțiunea COX -2 , reducând în consecință eliberarea prostaglandinei E2 (PGE 2 ) și a tromboxanului B2 (TxB 2 ), mediatori importanți ai răspunsului inflamator. În cele din urmă, magnololul are activitate antiinflamatorie, deoarece acționează prin atenuarea expresiei factorului de necroză tumorală (TNFα) și a interleukinei-1β . [3]
Activitate antioxidantă
Capacitatea antioxidantă a compusului a fost atribuită prezenței celor două funcții fenolice în structură. Molecula funcționează prin prinderea a patru radicali peroxil (ROO •). Inhibarea oxidării constă în două faze: [4]
- o inhibiție puternică (cu o durată de s2000 s) corespunzătoare prinderii primilor doi radicali ROO •; [4]
- una mai slabă, legată de legătura cu doi radicali suplimentari. După reacția cu primii doi radicali peroxil, unul dintre cele două inele fenolice este transformat într-o ciclohexadienonă, care stabilește o legătură de hidrogen cu grupul -OH din al doilea inel, reducând foarte mult reactivitatea celui de-al doilea grup fenolic. [4]
Activitatea sistemului nervos central
La nivelul sistemului nervos central (SNC) s-a propus că are efecte anxiolitice pentru activarea sistemului GABA A și efecte antidepresive , deoarece crește nivelurile de serotonină și noradrenalină . Ar avea, de asemenea, o activitate de protecție în tulburările neurodegenerative, cum ar fi boala Alzheimer . Această protecție pare să fie legată de eliberarea crescută a neurotransmițătorului acetilcolină , activitatea redusă a enzimei acetilcolinesterază și efectele antioxidante. [1]
Activitate pe sistemul gastro-intestinal
La nivelul sistemului gastrointestinal (GI), magnololul poate provoca relaxare musculară și poate încetini peristaltismul datorită unui efect antagonist asupra canalelor ionice Ca 2+ . [1]
Activitate pe sistemul respirator
Magnololul ar avea un efect benefic în bolile respiratorii alergice și în astm . Acest lucru se datorează capacității moleculei de a suprima reacția alergică de tip IV mediată de limfocite și de a bloca afluxul de Ca 2+ către mușchiul net traheeal. [1] În special, stimulează activarea canalelor de potasiu dependent de calciu (BKCa) în celulele musculare netede traheale, crescând eliberarea de K + și provocând astfel hiperpolarizare . [8]
Activitate asupra sistemului cardiovascular
La nivel cardiovascular este important pentru diverse acțiuni. Magnololul reduce stresul oxidativ legat de producerea speciilor reactive de oxigen (ROS). Speciile reactive de oxigen favorizează inflamația, agregarea trombocitelor și moartea celulelor endoteliale . Toate aceste evenimente duc la formarea leziunilor cardiovasculare. Compusul acționează cu acțiune antioxidantă ; acest mecanism este important deoarece poate fi utilizat ca o strategie terapeutică potențială pentru reducerea agregării plachetare și a fenomenelor aterosclerotice [1] .
Activitate hipoglicemiantă
Unele studii sugerează că magnololul poate efectua o acțiune hipoglicemiantă și prin păstrarea funcției celulelor β-pancreatice prin diferite mecanisme de acțiune. Dintre acestea, sa raportat că crește expresia genelor PDX1 ( homeobox 1 pancreatic și duodenal ), o acțiune importantă pentru menținerea biosintezei insulinei și a masei celulare β . În plus, ar inhiba producția de citokine pro-inflamatorii, inclusiv interleukina -1β (IL-1β), rezultând o scădere semnificativă a eliberării ROS. Aceste citokine sunt produse și secretate de celulele β în condiții de niveluri ridicate ale glicemiei și eliberarea lor duce la o creștere a concentrației speciilor reactive de oxigen (ROS). Deteriorarea celulelor pancreatice cauzată de ROS reduce secreția de insulină, rezultând hiperglicemie și generarea continuă de stres oxidativ . Unii autori au subliniat, de asemenea, că magnololul crește expresia glutation peroxidazei (GPX), o enzimă antioxidantă care joacă un rol important în adaptarea celulară. În cele din urmă, activitatea enzimei glioxalazei I crește cu o reducere consecventă a formării aductelor proteice. Glyoxalase I este o enzimă citoplasmatică care previne glicare reacții prin utilizarea glutation (GSH) ca un cofactor. Glicarea proteinelor este o modificare post-traductivă asociată cu complicații cronice ale diabetului. Stresul oxidativ cauzat de glicație poate reduce masa celulelor β-pancreatice și poate duce la moartea lor. [9]
Farmacocinetica
Absorbție și distribuție
Absorbția este limitată de solubilitatea redusă în apă a compusului. [10] După ce a fost absorbit, acesta este distribuit din fluxul sanguin către diferite organe, din care este rapid eliminat. De asemenea, s-a observat că molecula pătrunde în cercul enterohepatic . [6]
Metabolism
Magnololul este metabolizat pe scară largă de țesuturile și enzimele bacteriene ale florei intestinale. Principalii metaboliți formați sunt derivați hidrogenați și hidroxil, inclusiv tetra-hidro-magnolol și trans-izo-magnolol, care reprezintă peste 90% din metaboliții obținuți. Pentru aproximativ 6%, neolignano este metabolizat în glucuronide și sulfați . Ficatul și intestinul sunt organele implicate în principal în reacția de glucuronidare. Enzimele responsabile de acest metabolism sunt glucuronosiltransferazele (UGT) care catalizează transferul acidului glucuronic din UDP-glucuronat în magnolol, crescând astfel hidrofilicitatea moleculei. [6]
Eliminare
Eliminarea are loc în principal prin fecale, parțial și prin urină. Acest lucru se întâmplă în primele 24 de ore de administrare orală , sugerând că molecula este îndepărtată rapid din corp. [6]
Biodisponibilitate
Biodisponibilitatea orală a magnololului pare să fie foarte limitată, aproximativ 4%. [3] Molecula nu este foarte solubilă în apă, prin urmare absorbția este foarte scăzută. Mai mult, după ce a ajuns la circulația enterohepatică, neolignano suferă o eliminare rapidă din organe și țesuturi. Acești factori limitează utilizarea sa clinică; dezvoltarea de noi formulări de magnolol cu biodisponibilitate orală îmbunătățită ar putea crește efectele sale terapeutice. [6] [10]
Interacțiuni
Magnololul are capacitatea de a inhiba puternic glucuronosiltransferazele , în special izoformele UGT1A7 și UGT1A9. Acestea din urmă sunt enzime care exercită o importantă putere de detoxifiere de cancerigeni și medicamente toxice. Inhibarea acestora duce la creșterea nivelului de substanțe dăunătoare în sânge și țesuturi, crescând astfel efectele toxice. Studiile in vitro au evidențiat capacitatea moleculei de a inhiba activitatea diferiților citocromi , inclusiv CYP1A, CYP2C, CYP3A. Inhibarea CYP1A apare necompetitiv, în timp ce inhibarea CYP2C și CYP3A are loc competitiv. Prin urmare, magnololul ar putea interacționa cu medicamente administrate concomitent metabolizate la nivelul acestor enzime. [3] O altă acțiune evidențiată a magnololului este activarea receptorilor canabinoizi de tip 1 (CB1) și 2 (CB2), care mediază efecte analgezice , antiinflamatorii și stimulează apetitul. Acest lucru sugerează că poate exista un potențial efect sinergic cu moleculele care acționează la nivelul acestor receptori. În cele din urmă, magnololul ar avea capacitatea de a crește efectele benzodiazepinelor și ale altor medicamente utilizate pentru tratarea insomniei , deoarece ar acționa la nivelul receptorului GABA A , favorizând somnul. Nu trebuie exclusă o posibilă interacțiune cu medicamente anxiolitice și hipnotice . [6]
Notă
- ^ A b c d și f (EN) Young-Jung Lee, Yootó Mo și Lee Chong-Kil Lee, Aplicații terapeutice ale compușilor din familia Magnolia , în Farmacologie și terapie, vol. 130, nr. 2, 2011-05, pp. 157–176, DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2011.01.010 . Adus la 8 octombrie 2020 .
- ^ a b ( EN ) Sheng-xian Yu, Ren-yi Yan și Ri-xin Liang, Compuși polari bioactivi din coaja stem a Magnoliei officinalis , în Fitoterapie , vol. 83, nr. 2, 2012-03, pp. 356–361, DOI : 10.1016 / j.fitote.2011.11.020 . Adus pe 14 octombrie 2020 .
- ^ a b c d ( EN ) Jianhong Zhang, Zhixi Chen și Xianhua Huang, Insights on the Multifunctional Activities of Magnolol , în BioMed Research International , vol. 2019, 23 mai 2019, pp. 1–15, DOI : 10.1155 / 2019/1847130 . Accesat la 25 octombrie 2020 .
- ^ a b c d ( EN ) Riccardo Amorati, Julija Zotova și Andrea Baschieri, Antioxidant Activity of Magnolol and Honokiol: Kinetic and Mechanistic Investigations of their Reaction with Peroxyl Radicals , în The Journal of Organic Chemistry , vol. 80, n. 21, 6 noiembrie 2015, pp. 10651-10659, DOI : 10.1021 / acs.joc.5b01772 . Accesat la 25 octombrie 2020 .
- ^ (EN) PubChem , Magnolol , pe pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Adus pe 27 octombrie 2020.
- ^ a b c d e f ( EN ) Andrea Sarrica, Natalja Kirika and Margherita Romeo, Safety and Toxicology of Magnolol and Honokiol , în Planta Medica , vol. 84, nr. 16, 2018-11, pp. 1151–1164, DOI : 10.1055 / a-0642-1966 . Adus la 8 octombrie 2020 .
- ^ (EN) Hsieh Shu-Feng, Chiang-Ting Chou și Wei-Zhe Liang, Efectul magnololului asupra homeostaziei Ca 2+ și fiziologia conexă a acesteia în celulele canceroase orale umane , în Arhivele Biologiei Orale, vol. 89, 2018-05, pp. 49–54, DOI : 10.1016 / j.archoralbio.2018.02.006 . Adus la 30 octombrie 2020 .
- ^ SN Wu, Stimularea canalului BKCa în celule musculare netede cultivate ale traheei umane prin magnolol , în Torace , vol. 57, nr. 1, 1 ianuarie 2002, pp. 67–74, DOI : 10.1136 / torace.57.1.67 . Adus la 30 octombrie 2020 .
- ^ (EN) Kwang Sik Suh, Suk Chon și Woon-Jung Won, Magnolol protejează celulele β pancreatice împotriva disfuncției celulare induse de metilglioxal , în interacțiunile chimico-biologice, vol. 277, 2017-11, pp. 101-109, DOI : 10.1016 / j.cbi.2017.09.014 . Adus pe 14 octombrie 2020 .
- ^ a b ( EN ) Guoyuan Li, Yuting Lu și Yongchun Fan, Biodisponibilitate orală îmbunătățită a magnololului prin micele mixte și nanosuspensii bazate pe Soluplus ® -Poloxamer 188 , în Drug Delivery , vol. 27, n. 1, 1 ianuarie 2020, pp. 1010-1017, DOI : 10.1080 / 10717544.2020.1785582 . Adus pe 10 octombrie 2020 .
Bibliografie
- Ghid pentru plante fitoterapeutice , Edra, 2019, ISBN 9788821452390 .
Elemente conexe
linkuri externe
- Magnolol în Puchem
- Magnolol în Sigma-Aldrich
- Magnolol în TGCS ( The Good Scents Company )