Leucemie promielocitară acută
| Leucemie promielocitară acută | |
|---|---|
 | |
| Specialitate | oncologie și hematologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-O | 9866/3 |
| OMIM | 612376 |
| Plasă | D015473 |
| eMedicină | 197802 |
Leucemia promielocitară acută , denumită și „ leucemie fulminantă ”, [1] se referă la o formă de leucemie mieloidă acută , o neoplasmă a sângelui , caracterizată printr-o dezvoltare rapidă datorită unui exces de promielocite conținute în sânge și măduva osoasă care nu se maturizează dincolo și invadează măduva.
Poate fi considerată o entitate nosologică distinctă de LAM, deoarece se caracterizează printr-un tablou morfologic specific, adică atât printr-un fenotip specific ( promielocite ), cât și printr-un tablou genetic specific.
Note istorice și epidemiologie
A fost studiat pentru prima dată în 1957 de Hillestad. [2]
Are o incidență mare. Acesta reprezintă 30% din LAM la copii și 5-8% dintre cei la adulți.
Se pare că este mai frecvent la unele populații: în America Latină (în special în Mexic) și în comunitatea din Los Angeles , în Statele Unite .
Un fapt particular este sezonul bolii: pare să se manifeste mai mult primăvara și toamna decât vara sau iarna.
Eziopatologie
Noile studii au identificat leziunile genetice care cauzează LMA promielocitară.
RARα este gena receptorului nuclear pentru acidul retinoic , prezentă pe cromozomul 17, care este esențială pentru diferențierea celulelor mieloide. Prin urmare, este un factor de transcripție indispensabil pentru transcrierea genelor de diferențiere. În mod normal, RARα legat de acidul retinoic eliberează structura cromatinei și astfel permite inițierea transcripției. Eliberarea cromatinei este legată de doi complexe enzimatice, unul care acetil histone și celălalt care deacetils: HAT și HDAC .
Acetilarea histonelor permite configurarea deschisă a cromatinei și, prin urmare, posibilitatea transcrierii genetice.
Fuziunea sa cu gena PML, prezentă pe cromozomul 15, îi inhibă activitatea și, prin urmare, diferențierea este blocată în stadiul promielocitar, care totuși continuă să prolifereze, invadând astfel măduva și provocând pancitopenia . Prin urmare, în LMA promielocitară, complexul PML-RARα, datorită translocației t (15; 17), este insensibil la concentrațiile fiziologice (dar nu farmacologice) ale acidului retinoic.
În plus față de t (15; 17) care se găsește în 97% din cazuri, poate fi observată și o translocație t (11; 17).
Clinica
Simptomatologie
Deseori prima manifestare a bolii este o hemoragie . Prin urmare, acestea sunt legate, în piele, de vânătăi și formarea petechiilor , în special la nivelul membrelor inferioare. Hemoragiile gastrointestinale, SNC și genito-urinare sunt mai des întâlnite. Aceste hemoragii sunt adesea legate de trombocitopenie , rezultând din incapacitatea trombocitelor de a se maturiza datorită ocupării complete a măduvei osoase de către promielocite. Hemoragia este, de asemenea, legată de DIC , de fapt, celulele leucemice produc multe substanțe care, dacă sunt eliberate, pot declanșa DIC care induce leziuni endoteliale și eliberarea masivă a factorului tisular , activând astfel trombina și, prin urmare, fibrina . Utilizarea acestor factori determină pierderea echilibrului pro-coagulant / anti-coagulant.
DIC în diferitele cazuri de leucemie promielocitară acută se poate manifesta în moduri diferite: starea cea mai gravă tinde să fie observată în etapele finale ale bolii. Poate să apară și în primele câteva zile, imediat după începerea tratamentului, din cauza unei lize masive a promielocitelor care eliberează cantități mari de factori declanșatori pentru coagularea diseminată. DIC este principala cauză de deces pentru acest tip de leucemie.
Terapie
În general, această formă de leucemie diferă în tratament de celelalte: pe lângă utilizarea medicamentelor citotoxice , se folosesc și analogi de acid retinoic cu doze mari. [3]
Atât transplantul de măduvă osoasă alogenă, cât și cel autolog este rezervat cazurilor extrem de rare de boală rezistente la medicamentele de primă linie cu eventuală recidivă a bolii.
Recent, Agenția Europeană a Medicamentului a extins indicația inițială de utilizare a trioxidului de diarsenic (ATO), făcându-l disponibil pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu leucemie prolilocitică acută, în combinație cu ATRA ( acid retinoic all-trans ). Terapia ATRA + ATO a arătat o rată de supraviețuire fără boală de peste 90% la pacienții cu leucemie promielocitară acută fără risc ridicat.
Prognoză
Leucemia promielocitară acută este forma leucemică pentru care tratamentele (nu chimioterapia) sunt capabile să ofere cel mai bun răspuns clinic. Supraviețuirea la 5 ani după diagnostic fără recidivă este de 98-99%. În cazurile de recidivă (20/60%) este posibilă efectuarea regimurilor non-chimioterapice cu rate de supraviețuire la 2 ani de 80-100%, în cazurile de recidivă cu tratament nereușit, terapia la alegere este transplantul de măduvă osoasă care conduce 100% supraviețuirea în cazul în care nu au existat complicații și 95% în cazul complicațiilor legate de procedură sau de apariția unei recidive.
Notă
- ^ FEDERICA ORLANDI, Ce este leucemia fulminantă, răspunde expertul , în il Resto del Carlino , 1622907936001. Adus pe 7 iunie 2021 .
- ^ Hillestad Lk., Strategii curative în leucemia acută promielocitară. , în Acta Med Scand , vol. 159, noiembrie 1957, pp. 189-94 ...
- ^ Nowak D, Stewart D, Koeffler HP., Terapia de diferențiere a leucemiei - trei decenii de dezvoltare. , în Sânge. , Februarie 2009.
Bibliografie
- Douglas M. Anderson, A. Elliot Michelle, Mosby's medical, nursing, and Allied Health Dictionary ediția a șasea , New York, Piccin, 2004, ISBN 88-299-1716-8 .
- Tallman MS, Altman JK., Strategii curative în leucemia promielocitară acută. , în Hematology Am Soc Hematol Educ Program. , 2008, pp. 391-9 ..
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre leucemia acută promielocitară
