Paralizie tirotoxică periodică
| Paralizie tirotoxică periodică | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Specialitate | neurologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 359.3 |
| ICD-10 | G72.3 |
| OMIM | 188580 și 613239 |
| MedlinePlus | 000319 |
| eMedicină | 1171678 |
| GeneReviews | Prezentare generală |
Paralizia tirotoxică periodică ( PPT ) este o boală caracterizată prin episoade bruște de paralizie în prezența hipertiroidismului ( tiroida hiperactivă). Hipokaliemia , care este un nivel scăzut de potasiu în sânge, este de obicei observată în timpul atacurilor. Boala poate pune viața în pericol atunci când paralizia implică mușchii respiratori care duc la insuficiență respiratorie sau când reducerea excesivă a potasiului determină apariția aritmiilor . [1] [2] În absența unui tratament adecvat, episoadele tind să reapară. [1]
Cauza bolii a fost identificată în unele mutații ale genelor care codifică canalele ionice responsabile de transportul ionilor de sodiu și potasiu prin membranele celulare . În special, sunt implicate genele Cav1.1 [1] și Kir2.6 , care codifică respectiv pentru subunitatea α1 a canalelor de calciu de tip L și pentru canalul intern de redresare a potasiului 2.6; [3] PPT este, prin urmare, clasificat printre canalopatii . [3] Se consideră că anomalia canalelor duce la trecerea potasiului în celule atunci când sunt prezente niveluri ridicate de tiroxină , de obicei asociate cu un eveniment sau factor precipitant. Tratamentul hipokaliemiei, urmat de corectarea hipertiroidiei, duce la dispariția atacurilor. Paralizia tirotoxică periodică are o frecvență mai mare în rândul bărbaților de origine chineză, japoneză, vietnameză, filipineză și coreeană. [1] PPT este doar una dintre bolile asociate cu paralizie periodică. [4]
fundal
După descrierea unor cazuri izolate din secolele al XVIII-lea și al XIX-lea, paralizia periodică a fost descrisă pentru prima dată în toate caracteristicile sale de neurologul german Carl Friedrich Otto Westphal (1833–1890) în 1885. [5] [6]
În 1926, medicul japonez Tetsushiro Shinosaki, din Fukuoka , a observat frecvența ridicată a bolii tiroidiene la japonezii care suferă de paralizie periodică. [7] [8]
Prima lucrare științifică în limba engleză, din 1931, este opera lui Dunlap și Kepler, doi medici de la Clinica Mayo care au descris sindromul la un pacient cu boala Graves-Basedow . [2] [8] În 1937 paralizia periodică a fost asociată pentru prima dată cu hipokaliemie ; a fost descrisă și asocierea atacurilor cu administrarea de glucoză sau insulină. [9] [10] Acest fenomen a fost folosit ca test de diagnosticare. [10]
În 1974 s-a descoperit că propranololul poate preveni atacurile. [11] Conceptul de channelopatie și asocierea cu defecte genetice ale anumitor canale ionice, totuși, datează de la sfârșitul secolului al XX-lea. [1] [3] [4]
Epidemiologie
PPT este mai frecvent la bărbații de origine chineză, japoneză, vietnameză, filipineză și coreeană [1] și la thailandezi , [3] în timp ce prevalența la persoanele de alte etnii este mult mai mică. [1] Dintre chinezii și japonezii cu hipertiroidism, 1,8-1,9% experimentează PPT. În America de Nord, pe de altă parte, frecvența descrisă de principalele studii este între 0,1 și 0,2%. [1] [2] Nativii americani din Statele Unite ale Americii sunt o excepție, împărtășind unele caracteristici genetice cu asiaticii, au un risc mai mare de boală. [1]
Vârful debutului are loc între 20 și 40 de ani. Nu se știe de ce bărbații sunt mai afectați, de 10 până la 17 ori mai mulți decât femeile, deși hipertiroidismul îi afectează mai frecvent pe aceștia. [1] [2]
semne si simptome
Atacurile încep adesea cu dureri musculare, crampe și rigiditate musculară. [12] Ulterior se dezvoltă o slăbiciune musculară progresivă până la paralizie; progresia este rapidă. În general, debutul apare seara târziu sau dimineața devreme. Pierderea puterii este de obicei simetrică; [12] mușchii cei mai afectați sunt cei ai membrelor care sunt cele mai apropiate de trunchi (proximal), mai întâi membrele inferioare și apoi cele superioare. Mușchii laringelui , ochilor și mușchilor inspiratori sunt, în general, scutiți, dar în cazuri rare, paralizia mușchilor respiratori poate provoca insuficiență respiratorie și poate pune viața în pericol. Atacurile tind să se rezolve spontan într-un timp cuprins între câteva ore și câteva zile, chiar și în absența tratamentului. [1] [2] [12] La examinarea neurologică din timpul atacului, se observă paralizia flască a membrelor și reflexele adesea reduse în intensitate, în timp ce căile senzoriale nu sunt afectate. [1] [12] Se păstrează și starea psihică . [12] Atacurile pot fi declanșate de alimente bogate în mișcare , alcool , carbohidrați sau săruri . Acest lucru ar putea explica de ce există o frecvență mai mare a episoadelor în vară, când consumul de băuturi zaharate și exercițiile fizice cresc. Atacurile declanșate de activitatea fizică tind să apară în repaus, imediat după încheierea activității; din acest motiv, unii recomandă reluarea imediată a mișcării pentru a scăpa atacul de paralizie în mugur. [1] La persoanele afectate pot fi observate semne de glandă tiroidă hiperactivă, cum ar fi pierderea în greutate, tahicardie , tremor și transpirație intensă, [1] [2], dar aceste semne se găsesc doar în jumătate din cazuri. [12] Patologia care cauzează cel mai frecvent hipertiroidism, boala Graves , poate manifesta în plus semne oculare (oftalmopatie Graves) și cutanate la nivelul picioarelor ( mixedem pretibial ). [13] Tulburările tiroidiene pot provoca, de asemenea, slăbiciune musculară sub formă de miopatie tirotoxică , dar aceasta din urmă are o evoluție constantă mai degrabă decât una episodică. [12]
Etiologie
Genetica
Mutațiile genetice în subunitatea α1 a canalelor de calciu de tip L (Ca v 1.1) au fost descrise la pacienții cu PPT din sudul Chinei . Aceste mutații sunt localizate într-o parte diferită a genei decât cele descrise într-o stare patologică conexă, paralizie periodică familială . Mutațiile descrise în PPT sunt polimorfisme cu nucleotide unice și sunt localizate în „elementul de răspuns hormonal ( element de răspuns hormonal ) pentru hormonii tiroidieni : aceasta înseamnă că transcrierea genei și, prin urmare, producerea de canale ionice, poate fi modificată prin niveluri crescute de hormoni tiroidieni. Mutațiile au fost descrise și în genele care codifică canalele de potasiu cu tensiune KCNC4 (K v 3.4) și în subunitatea alfa a proteinelor de canal de sodiu tip 4 (Na 4 1.4). [1] Dintre subiecții afectați, 33% (de diferite origini etnice) s-au dovedit a fi afectați de mutații ale genei KCNJ18 care codifică K ir 2.6, un canal de potasiu rectificator. Aceeași genă conține, de asemenea, un element de răspuns tiroidian . [3] Unele forme ( haplotipuri ) HLA , în special B46, DR9, DQB1 * 0303, A2, Bw22, AW19, B17 și DRW8 sunt mai frecvente la persoanele cu PPT. Asocierea cu anumite haplotipuri de HLA, care joacă un rol fundamental în sistemul imunitar , ar putea sugera o cauză imunologică, dar nu este sigur dacă aceasta ar putea fi cauza directă a bolii sau dacă pur și simplu crește susceptibilitatea la boala Graves . care are o anumită origine autoimună. [1]
Boli ale glandei tiroide
Cea mai frecventă boală tiroidiană asociată cu PPT este boala Graves, o boală autoimună care determină supraproducția hormonilor tiroidieni . [13] PPT a fost descris și la pacienții cu alte forme de tiroidită , gușă multinodulară toxică , adenoame, tiroidă, adenoame hipofizare care produc TSH , aport excesiv de medicamente care conțin tiroxină sau iod [1] și hipertiroidie indusă de amiodaronă . [2]
Patogenie
Slăbiciunea musculară și riscul crescut de anomalii ale bătăilor inimii în PPT se datorează nivelurilor foarte scăzute de potasiu din sânge. De fapt, potasiul nu se pierde, dar trecerea acestuia în interiorul celulelor crește ca urmare a activității crescute a enzimei sodiu-potasiu-ATPaza . În unele alte patologii asociate cu o reducere a nivelurilor de potasiu, echilibrul acido-bazic este modificat, cu posibila constatare a alcalozei metabolice sau, invers, a acidozei metabolice . În schimb, în paralizia tirotoxică periodică, echilibrul acido-bazic este de obicei normal. Hipokaliemia (scăderea potasiului în sânge) duce la hiperpolarizarea celulelor musculare scheletice , făcând joncțiunea neuromusculară mai puțin sensibilă la impulsurile nervilor și, în cele din urmă, la o scădere a capacității mușchilor de a se contracta. [1]
Nu este clar cum modificările genetice descrise pentru această boală afectează activitatea Na + / K + -ATPase, dar se crede că nivelurile ridicate de hormoni tiroidieni cresc activitatea enzimei. Hipertiroidismul crește eliberarea în sânge a hormonilor numiți catecolamine (una dintre acestea este adrenalina ), crescând activitatea Na + / K + -ATPazei. [12] Activitatea enzimei este apoi crescută în continuare de unii factori precipitanți. De exemplu, mesele bogate în carbohidrați cresc nivelul de insulină , un alt hormon capabil să activeze Na + / K + -ATPaza. Prin eliminarea declanșatorului, activitatea enzimei revine la niveluri normale. [1] S-a emis ipoteza că androgenii , principalii hormoni sexuali masculini, cresc și activitatea Na + / K + -ATPazei: acest lucru ar explica de ce bărbații prezintă un risc mai mare de a dezvolta sindromul, deși glanda tiroidă este mai frecventă în femei. [2] PPT este considerat un exemplu clasic al unui grup de boli, cunoscute sub numele de „channelopathies”, care depind de mutații ale genelor responsabile de producerea canalelor ionice; majoritatea acestor boli au un curs episodic. [3]
Diagnostic
Hipokaliemia se găsește de obicei în timpul atacurilor; nivelurile sunt adesea sub 3,0 mmol / l. Nivelurile plasmatice de magneziu și fosfat sunt, de asemenea, adesea reduse. Nivelurile creatin kinazei sunt crescute în două treimi din cazuri, adesea din cauza leziunilor musculare; cu toate acestea, este rar să se găsească niveluri foarte ridicate, care, dacă există, indică rabdomioliză (distrugerea țesutului muscular). [1] [2] Electrocardiograma poate prezenta o frecvență cardiacă crescută din cauza bolii tiroidiene, anomalii ale ritmului cardiac de severitate variabilă, de la fibrilație atrială la tahicardie ventriculară și anomalii ale conducerii cardiace tipice hipokaliemiei (unde U, amplitudine crescută a ritmului cardiac al QRS complex , prelungirea intervalului QT și aplatizarea undei T. [2] Electromiografia prezintă modificări similare celor găsite în miopatii (boli care afectează în primul rând mușchii), sau o reducere a amplitudinii unor parametri relativi la potențialii de acțiune musculară (CMAPs) [4] Acestea revin la normal după tratamentul bolii. [1] PPT se distinge de alte forme de paralizie periodică și, în special, de paralizie periodică hipokaliemică , datorită alterării hormonilor tiroidieni, absenți în acesta din urmă. hormonii tiroidieni, tiroxina și triiodotironina , sunt crescuți sub forma tirotoxică, în timp ce TSH (hormonul produse de hipofiza pentru a stimula eliberarea hormonilor tiroidieni) sunt scăzute datorită suprimării exercitate de hormoni înșiși. [1] [13] Descoperirea tirotoxicozei necesită investigații mai aprofundate pentru a identifica cauza. [13]
Tratament
În faza acută, administrarea de potasiu poate restabili rapid forța musculară și preveni complicațiile. Cu toate acestea, trebuie administrată precauție în administrare, deoarece cantitatea totală de potasiu din organism nu este redusă și există riscul unei creșteri rapide a kaliemiei (efect de revenire ); Prin urmare, potasiul trebuie administrat lent ca perfuzie și în același timp cu alte terapii. [1] Manifestările legate de excesul de hormoni tiroidieni circulanți răspund în general bine la beta-blocante , cum ar fi propranololul , deoarece multe semne și simptome depind de nivelurile crescute de adrenalină plasmatică și de efectele acestui hormon asupra receptorilor beta-adrenergici . Pentru a preveni atacurile ulterioare, este necesar să se elimine factorii precipitanți, cum ar fi aportul alimentar de cantități mari de sare sau carbohidrați, până când se obține controlul complet al bolii tiroidiene cu o terapie adecvată. [1] Aceasta din urmă duce în general la dispariția episoadelor de paralizie. În funcție de patologia responsabilă de hipertiroidism, terapia poate consta în medicamente tiroidiene (care reduc producția de hormoni tiroidieni), radioiod sau, uneori, îndepărtarea chirurgicală parțială sau totală a tiroidei ( tiroidectomie ). [1] [2]
Notă
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Kung AW, Revizuire clinică: paralizie periodică tirotoxică: o provocare de diagnostic , în J. Clin. Endocrinol. Metab. , vol. 91, nr. 7, iulie 2006, pp. 2490-5, DOI : 10.1210 / jc . 2006-0356 , PMID 16608889 .
- ^ a b c d e f g h i j k Pothiwala P, Levine SN, Revizuire analitică: paralizie periodică tirotoxică: o revizuire , în J. Intensive Care Med. , vol. 25, nr. 2, 2010, pp. 71–7, DOI : 10.1177 / 0885066609358849 , PMID 20089526 .
- ^ a b c d e f Ryan DP, Ptácek LJ, Channelopathies neurologice episodice , în Neuron , vol. 68, nr. 2, octombrie 2010, pp. 282–92, DOI : 10.1016 / j.neuron.2010.10.008 , PMID 20955935 .
- ^ a b c Fontaine B, Paralizie periodică , în Adv. Genet. , Progrese în genetică, vol. 63, 2008, pp. 3–23, DOI : 10.1016 / S0065-2660 (08) 01001-8 , ISBN 978-0-12-374527-9 , PMID 19185183 .
- ^ ( DE ) Westphal CF, Über einen merkwürdigen Fall von periodischer Lähmung aller vier Extremitäten mit gleichzeitigem Erlöschen der elektrischen Erregbarkeit während der Lähmung , in Berl. Klin. Wochenschr. , vol. 22, 1885, pp. 489-91 și 509-11.
- ^ Sternberg D, Tabti N, Hainque B, Fontaine B, Hypokalemic Periodic Paralysis , în GeneReviews , 28 aprilie 2009. PMID 20301512 .
- ^ ( DE ) Shinosaki T, Klinische Studien über die periodische Extremitätenlähmung , in Z. Gesamt. Neurol. Psihiatru. , vol. 100, nr. 1, 1926, pp. 564-611, DOI : 10.1007 / BF02970940 .
- ^ a b Dunlap H, Kepler K, un sindrom asemănător paraliziei periodice familiale care apare în cursul gușei exoftalmice , în Endocrinologie , vol. 15, nr. 6, 1931, pp. 541-6, DOI : 10.1210 / endo-15-6-541 .
- ^ Aitken RS, Allott EN, Castleden LI, Walker M, Observații asupra unui caz de paralizie periodică familială , în Clin. Știință , vol. 3, 1937, pp. 47–57.
- ^ a b McFadzean AJ, Yeung R,Paralizie periodică care complică tirotoxicoza în chineză , în Br Med J , vol. 1, nr. 5538, februarie 1967, pp. 451–5, DOI : 10.1136 / bmj.1.5538.451 , PMC 1840834 , PMID 6017520 .
- ^ Yeung RT, Tse TF, paralizie periodică tirotoxică. Efectul propranololului , în Am. J. Med. , Vol. 57, nr. 4, octombrie 1974, pp. 584–90, DOI : 10.1016 / 0002-9343 (74) 90010-2 , PMID 4432863 .
- ^ a b c d e f g h Lin SH, paralizie periodică tirotoxică ( PDF ), în Mayo Clin. Proc. , Vol. 80, n. 1, ianuarie 2005, pp. 99-105, DOI : 10.4065 / 80.1.99 , PMID 15667036 . Accesat la 9 septembrie 2012 (Arhivat din original la 27 aprilie 2020) .
- ^ a b c d Weetman AP, boala Graves , în N. Engl. J. Med. , Vol. 343, nr. 17, octombrie 2000, pp. 1236–48, DOI : 10.1056 / NEJM200010263431707 , PMID 11071676 .
