Agoniști ai receptorilor serotoninei

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Serotonina

Agoniștii receptorilor de serotonină (5-hidroxitriptamina sau 5-HT) sunt medicamente cu acțiune serotoninergică .

Agoniști neselectivi

Psihodelicele serotoninergice precum triptaminele , lizergamidele ( LSD ), fenetilaminele ( Mescalina ) și amfetaminele sunt agoniști neselectivi ai receptorilor serotoninei. Efectele lor halucinogene sunt mediate în mod specific de activarea receptorului 5-HT 2A .

Medicamentele care cresc nivelul serotoninei extracelulare, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei ( fluoxetină , venlafaxină ...), agenți de eliberare a serotoninei ( Fenfluramină , MDMA ...) și inhibitori ai monoaminooxidazei A ( fenelzină , moclobemidă ..) sunt indirecte neselective agoniști ai receptorului serotoninei. Acestea sunt utilizate în mod diferit ca antidepresive , anxiolitice , antioxidanți , inhibitori ai apetitului și entactogeni .

Agoniști ai receptorului 5-HT 1

Agoniști ai receptorului 5-HT 1A

Azapironele precum buspirona , gepirona și tandospirona sunt agoniști parțiali ai receptorului 5-HT 1A aprobat în principal ca anxiolitice , dar și ca antidepresive . Antidepresivele vilazodonă și vortioxetină sunt agoniști parțiali ai receptorului 5-HT 1A . Flibanserina , un medicament utilizat pentru disfuncția sexuală feminină, este un agonist parțial al receptorului 5-HT 1A .

Multe neuroleptice atipice , cum ar fi aripiprazol , asenapină, clozapină , lurasidonă, quetiapină și ziprasidonă , sunt agoniști parțiali ai receptorului 5-HT 1A : se crede că această acțiune reduce simptomele negative ale schizofreniei.

Agoniști ai receptorului 5-HT 1B

Triptanii, cum ar fi sumatriptanul , rizatriptanul și naratriptanul, sunt agoniști ai receptorilor 5-HT 1B , care sunt utilizați pentru a întrerupe accesul la migrenă și a atacurilor de cefalee cluster . Ergotamina acționează și asupra acestui receptor.

Serenicurile (substanțe capabile să calmeze furia și agresivitatea neutilizate încă în practica clinică), cum ar fi batoprazina, eltoprazina și fluprazina, sunt agoniști ai receptorilor 5-HT 1B . Eltoprazina este în curs de dezvoltare pentru tratamentul agresivității și a altor tulburări. [1]

Agoniști ai receptorului 5-HT 1D

Pe lângă faptul că sunt agoniști 5-HT 1B , triptani precum sumatriptan, almotriptan, zolmitriptan, naratriptan, eletriptan, frovatriptan și rizatriptan sunt și agoniști ai receptorilor 5-HT 1D , ceea ce contribuie la efectul lor anti-migrenă (cauzat de vasoconstricția vaselor de sânge în creier.). Efectul anti-migrenă al ergotaminei găsește aceeași explicație.

Agoniști ai receptorului 5-HT 1E

Triptan eletriptan este, de asemenea, un agonist al receptorului 5-HT 1E .

BRL-54443 este un agonist selectiv al receptorului 5-HT 1E și 5-HT 1F utilizat în cercetarea științifică .

Agoniști ai receptorului 5-HT 1F

Triptanii precum eletriptanul, naratriptanul și sumatriptanul sunt, de asemenea, agoniști ai receptorilor 5-HT 1F .

Lasmiditan este un agonist selectiv 5-HT 1F dezvoltat de Eli Lilly and Company pentru tratamentul migrenei. [2] [3]

5-HT receptorilor agoniste 2

Agoniști ai receptorului 5-HT 2A

Psihodelicele serotoninergice precum psilocibina, LSD și mescalina acționează ca agoniști ai receptorilor 5-HT 2A . Se crede că efectele lor halucinogene derivă din stimularea acestui receptor. Majoritatea acestor medicamente acționează și ca agoniști ai altor receptori ai serotoninei (deci nu sunt selectivi).

Cu toate acestea, nu toți agoniștii receptorilor 5-HT 2A sunt psihoactivi : acest lucru sugerează existența altor receptori ai serotoninei încă nedescoperiți sau pe deplin înțelese. [4]

Clasa 25-NB (NBOMe) sunt o familie de psihedelici serotoninergici cu fenetilamină care, spre deosebire de alte clase de psihedelici serotoninergici, acționează ca agoniști ai receptorilor 5-HT 2A foarte selectivi. [5] Cel mai cunoscut membru al seriei 25-NB este 25I-NBOMe . [6] [7] (2 S, 6 S) -DMBMPP este un analog al compușilor 25-NB și este cel mai selectiv agonist al receptorului 5-HT 2A care a fost identificat până în prezent. [8] O-4310 (1-izopropil-6-fluoropsilocina) este un derivat al triptaminei care este un agonist al receptorului 5-HT 2A foarte selectiv. [9]

Agoniștii selectivi ai receptorului 5-HT 2A , cum ar fi compușii 25-NB, în special cei care pot acționa ca agoniști complecți la acest receptor, pot provoca efecte adverse precum sindromul serotoninei, cum ar fi hipertermia , hiperpirexia , tahicardia , hipertensiunea , clonul, convulsiile, agitația, agresivitate și halucinații și moarte. Interdicțiile au fost introduse în jurul anului 2012-2013 de către țările în care aceste substanțe au fost cele mai abuzate. [7] [10] Spre deosebire de agonismul puternic, selectiv și complet al medicamentelor menționate anterior, LSD, la fel ca alte psihedelice „sigure” pe care este aproape imposibil să supradozajez fatal, este un agonist parțial, ceea ce înseamnă că are un limită la cât de mult poate activa receptorul, o limită care poate fi practic depășită chiar și cu cantități exponențial mai mari de medicament. Acești agoniști parțiali s-au dovedit relativ siguri după ce au văzut abuzuri pe scară largă de către dependenți timp de mai multe decenii. Activarea receptorului 5-HT 2A este, de asemenea, implicată în sindromul serotoninei cauzat de agoniștii indirecți ai receptorilor serotoninei, cum ar fi inhibitorii recaptării serotoninei, agenții de eliberare a serotoninei și inhibitorii monoaminooxidazei. [11] Antagoniștii receptorilor 5-HT 2A precum ciproheptadina și clorpromazina sunt capabili să inverseze și să medieze recuperarea din sindromul serotoninei. [12]

Agoniști ai receptorului 5-HT 2B

Agoniștii receptorilor 5-HT 2B sunt implicați în dezvoltarea fibrozei cardiace. [13] Fenfluramina , pergolida și cabergolina au fost retrase de pe unele piețe din acest motiv. [14] S-a demonstrat că multe psihedelice serotoninergice, cum ar fi LSD și psilocina, activează direct acest receptor. [15] Sa raportat că MDMA este un puternic agonist direct și are un efect indirect prin creșterea nivelului plasmatic de serotonină. [16]

Efectele secundare cardiovasculare ale agoniștilor neselectivi ai serotoninei de tip 4 (cisapridă și tegaserod) se datorează în principal agonismului parțial al comparațiilor receptorilor 2B

Agoniști ai receptorului 5-HT 2C

Lorcaserin este un medicament anti-obezitate care inhibă apetitul și acționează ca un agonist selectiv al receptorului 5-HT 2C . Meta- clorofenilpiperazina (mCPP) este un agonist preferat al receptorului serotoninei 5-HT 2C care induce anxietate și depresie și poate provoca atacuri de panică la persoanele sensibile.

5-HT receptorilor agoniste 3

2-metil-5-hidroxitriptamina (2-methylserotonine) și chipazină sunt agoniști selectivi moderat 5-HT3 receptori care sunt folosite în cercetarea științifică. Se știe că agoniștii acestui receptor induc greață și vărsături și nu sunt utilizați medical.

5-HT receptorilor agoniste 4

Cisapridă și tegaserod sunt parțial agoniști ai receptorului 5-HT4 care au fost utilizate în tratamentul tulburărilor de motilitate gastro - intestinale. Prucaloprida este un agonist extrem de selectiv al receptorului 5-HT 4 care, fără efecte secundare cardiovasculare pe termen lung (vezi boli carcinoide de inimă ), este singurul medicament serotoninergic aprobat pentru stimularea motilității intestinale. Alți agoniști ai receptorilor 5-HT 4 au arătat nootropici efecte și antidepresive, dar nu au fost comercializate pentru astfel de indicații.

Agoniști ai receptorului 5-HT 5A

S-a descoperit că acidul valerenic , un component al rădăcinii de valeriană , acționează ca un agonist al receptorului 5-HT 5A și această acțiune poate fi implicată în efectele de promovare a somnului ale valerienei.

5-HT receptorilor agoniste 6

Nu sunt agoniști ai receptorului 5-HT 6 selective au fost aprobate pentru uz medical. Agoniști selectivi ai receptorilor 5-HT 6 , cum ar fi E-6801, E-6837, EMDT, WAY-181,187 și WAY-208,466, prezintă efecte antidepresive, anxiolitice , antioxidante și de suprimare a apetitului la animale, dar afectează și cunoașterea și memoria . [17]

5-HT7 receptorilor agoniști

AS-19 este un agonist al receptorului de tip 7, utilizat în cercetările științifice.

Notă

  1. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800000719
  2. ^ Lasmiditan pentru tratamentul migrenei , în Expert Opin Investig Drugs , vol. 26, n. 2, 2017, pp. 227-234, DOI : 10.1080 / 13543784.2017.1280457 , PMID 28076702 .
  3. ^ http://adisinsight.springer.com/drugs/800028519
  4. ^ Aghajanian GK, Marek GJ, Serotonin and Hallucinogens , în Neuropharmacology , vol. 21, 2S, 1999, pp. 16S - 23S, DOI : 10.1016 / s0893-133x (98) 00135-3 , PMID 10432484 .
  5. ^ Farmacologie și toxicologie a halucinogenilor N-benzilfenetilamină („NBOMe”) , în Curr Top Behav Neurosci , Current Topics in Behavioral Neurosciences, vol. 32, 2017, pp. 283-311, DOI : 10.1007 / 7854_2016_64 , ISBN 978-3-319-52442-9 , PMID 28097528 .
  6. ^ Seria de medicamente halucinogene NBOMe: Modele de utilizare, caracteristici ale utilizatorilor și efecte auto-raportate într-un eșantion internațional mare , în J. Psychopharmacol. (Oxford) , voi. 28, nr. 8, 2014, pp. 780-8, DOI : 10.1177 / 0269881114523866 , PMID 24569095 .
  7. ^ a b Prevalența utilizării și toxicitatea acută asociată cu utilizarea medicamentelor NBOMe , în Clin Toxicol , vol. 53, nr. 2, 2015, pp. 85–92, DOI : 10.3109 / 15563650.2015.1004179 , PMID 25658166 .
  8. ^ Proiectarea analogică rigidă extinsă mapează conformația de legare a liganzilor puternici ai agonistului receptorului serotoninei N-benzilfenetilamină 5-HT2A , în ACS Chem Neurosci , vol. 4, nr. 1, 2013, pp. 96-109, DOI : 10.1021 / cn3000668 , PMID 23336049 .
  9. ^ https://www.google.com/patents/US7655691
  10. ^ Toxicități asociate cu ingestia NBOMe-o nouă clasă de halucinogeni puternici: o revizuire a literaturii , în Psychosomatics , vol. 56, nr. 2, 2015, pp. 129–39, DOI : 10.1016 / j.psym.2014.11.002 , PMID 25659919 .
  11. ^ O revizuire a datelor privind toxicitatea serotoninei: implicații pentru mecanismele de acțiune a medicamentelor antidepresive , în Biol. Psihiatrie , vol. 59, nr. 11, 2006, pp. 1046–51, DOI : 10.1016 / j.biopsych . 2005.11.016 , PMID 16460699 .
  12. ^ Prezentare generală a sindromului serotoninei , în Ann Clin Psychiatry , vol. 24, n. 4, 2012, pp. 310-8, PMID 23145389 .
  13. ^ Hutcheson, JD, Setola, V., Roth, BL și Merryman, WD (2011). Receptorii serotoninei și bolile valvei cardiace - a fost menționat 2B. Farmacologie și terapie, 132 (2), 146-157.
  14. ^ Brea, J., Castro-Palomino, J., Yeste, S., Cubero, E., Párraga, A., Domínguez, E. și Loza, MI (2010). Oportunități și preocupări emergente pentru descoperirea medicamentelor la receptorii de serotonină 5-HT2B. Subiecte actuale în chimia medicinii, 10 (5), 493-503.
  15. ^ Halberstadt, AL și Geyer, MA (2011). Receptorii multipli contribuie la efectele comportamentale ale halucinogenilor indoleaminici. Neuropharmacologie, 61 (3), 364-381.
  16. ^ Zolkowska, D., Rothman, RB și Baumann, MH (2006). Analogii amfetaminei cresc serotonina plasmatică: implicații pentru bolile cardiace și pulmonare. Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală, 318 (2), 604-610.
  17. ^ Potențial terapeutic al agoniștilor receptorilor 5-HT6 , în J. Med. Chem. , vol. 58, nr. 20, 2015, pp. 7901-12, DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00179 , PMID 26099069 .

Elemente conexe

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptors_gonists_for_serotonin&oldid=122382564 ”