Radiofarmaceutic

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Un medicament radiofarmaceutic este un medicament utilizat în medicina nucleară care include unul sau mai mulți radionuclizi ( izotopi radioactivi ) încorporați în scopuri medicale. Acestea sunt substanțe chimice care au proprietatea de a interacționa în mod specific cu sistemul biologic, dar care, odată injectate in vivo, pot fi adesea urmate și din exterior, prin intermediul instrumentelor ad hoc.

Instrumentația pentru detectarea activității injectate permite construirea atât a imaginilor statice (care indică modul în care se comportă radiofarmaceutic după un anumit timp de la injectare), cât și a seriei de imagini colectate în timpurile ulterioare care identifică distribuția radiofarmaceuticului în corp și evidențiază progresul metabolismului. În acest fel este posibil să existe nu numai indicații morfologice ale organelor și sistemelor, ci mai presus de toate informații despre funcționalitatea lor. Datele colectate din observarea imaginii sunt utilizate pentru a face un diagnostic clinic. Prin urmare, este ușor de înțeles că informațiile clinice obținute din analiza imaginilor scintigrafice depind în mod substanțial de proprietățile biologice pe care le posedă radiofarmaceutic odată ce a fost injectat in vivo. Imaginile pot arăta zone cu acumulare crescută a produsului radiofarmaceutic în țesuturile patologice, precum și zone în care o astfel de acumulare este redusă. Radiofarmaceuticele de primul tip sunt numite și indicatori pozitivi (de exemplu difosfonati etichetate cu 99m- technețiu utilizat în scintigrafie osoasă ); în timp ce cei de al doilea tip se mai numesc indicatori negativi (de exemplu medicamentele utilizate pentru scintigrafia perfuziei miocardice ). Cu toate acestea, această distincție nu este absolută, deoarece în unele cazuri un medicament radiofarmaceutic poate acționa atât ca indicator pozitiv, cât și ca indicator negativ (de exemplu, fludeoxiglucoza este un indicator pozitiv în oncologie și unul negativ în neurologie în studiul demențelor ). țesut patologic poate fi utilizat și în scopuri terapeutice . De fapt, este suficient să se utilizeze în etichetare un radionuclid care emite radiații adecvate pentru distrugerea celulelor tumorale, astfel încât produsul radiofarmaceutic similar cu acestea injectat in vivo să transporte agentul terapeutic în mod specific în zona de acțiune. Atunci când un medicament sau câteva medicamente pot fi utilizate atât în ​​scopuri diagnostice, cât și terapeutice, vorbim despre teranostice .

În timp ce imaginile PET sunt deja achiziționate nativ în spațiul 3D, cele generate de camerele gamma sunt achiziționate ca proiecții variate în 2 dimensiuni (obținute prin rotirea capetelor instrumentului în jurul pacientului) și convertite în imagini 3D folosind metoda SPECT [1] .

Mod de administrare

De obicei, este administrat intravenos în cantități neglijabile din punct de vedere al masei, dar suficient pentru a fi detectat din exterior de către o cameră gamma sau un tomograf PET (singurele excepții sunt radioiodul care se administrează de obicei pe cale orală, precum și mesele marcate. Utilizate în Scintigrafie pentru studiul tranzitului esofagian gastro-duodenal . cele nanocolloids utilizate pentru limfoscintigrafia membrelor și cercetarea santinelă nodul limfatic se administrează subcutanat). Distribuția radiofarmaceuticului depinde aproape în totalitate de propria sa structură chimică și nu de caracteristicile fizice ale radioizotopului utilizat pentru prepararea acestuia [1] .

Efecte secundare

Sistemele biologice nu suferă de obicei nicio perturbare metabolică (singura excepție este metaiodobenzilguanidina utilizată în doze mari în scopuri terapeutice, ceea ce poate duce la o eliberare modificată a catecolaminelor în circulație la unii subiecți), iar efectele secundare sunt rare. Reacțiile alergice la aceste substanțe sunt, de asemenea, rare (substanțe foarte asemănătoare cu substraturile metabolice precum fludeoxiglucoza nu le pot provoca. Cu toate acestea, pot apărea reacții la macromolecule străine corpului, cum ar fi anticorpii monoclonali marcați) [1] .

Clasificarea radiofarmaceuticelor

Radiofarmaceuticele pot fi împărțite folosind diferite criterii:

  • tip de emisie: raze gamma (detectabile prin camera gamma), emisie de pozitroni (detectabilă prin PET) sau prin terapie radiometabolică (emisie de particule beta sau particule alfa ).
  • radionuclizi utilizați ca atare (de exemplu, radioiod , fluor -18 fluor ) sau legați de alte molecule.
  • metode de preparare: eliberate de industrie gata de utilizare (de ex. 123 I-FP-CIT ), preparabile prin kit (practic toate produsele radiofarmaceutice tehnetiate), preparate prin intermediul modulului de sinteză sau celule vii marcate (de exemplu, granulocite neutrofile pentru scintigrafie cu granulocite marcate ) . Preparatele pe bază de iod și fluor (elemente halogenate ) sunt de obicei etichetate prin înlocuirea unui atom al moleculei purtătoare „rece” (care nu este încă radioactivă) cu atomul de iod sau fluor radioactiv. În ceea ce privește, în schimb, punctajul bazat pe tehneci-99m, indiu -111, galiu -68, itriu -90, lutetiu cifre , samariu -153 și alte metale se realizează de obicei la marcare prin intermediul unui agent de chelare legat chimic de purtător moleculă [1] .

Tehnetiul și generatorul de molibden-tehnetiu

Cinci generatoare moderne de tehneci-99m

Technetium 99m este cel mai utilizat izotop în medicina nucleară de diagnostic pentru etichetarea radiofarmaceuticelor. Principalele avantaje ale acestui radionuclid sunt:

  • timpul de înjumătățire scurt (aproximativ 6 ore) compatibil cu durata procedurilor de diagnostic, dar nu prea lung pentru a iradia excesiv pacientul
  • energia optimă a fotonului gamma emis, suficient de mare pentru a trece prin corpul uman fără a suferi o împrăștiere excesivă a comptonului , reducând astfel iradierea pacientului, dar încă suficientă pentru ca fotonul să fie ușor captat de cristalele camerei gamma, fără degradarea excesivă a compton împrăștie imaginea fotonilor în interiorul cristalului
  • chimia acestui element permite marcaje foarte simple și de multe ori fără a fi nevoie chiar de încălzirea preparatului (singurele excepții sunt MIBI utilizate în oncologie, cardiologie și scintigrafie paratiroidiană și MAG3 utilizat pentru scintigrafie renală ), de obicei realizate folosind kituri deja pregătite în care este suficient să se adauge eluatul extras din generatorul de molibden-tehneziu (procedură care poate fi efectuată și de un tehnician medical în radiologie )
  • cost redus, deoarece nu trebuie transportat zilnic la locul de utilizare, datorită faptului că este ușor de obținut în orice moment folosind un generator special. Această caracteristică vă permite, de asemenea, să efectuați cu ușurință examene de urgență (nu este necesar să rezervați zile radiofarmaceutice în avans), o caracteristică foarte utilă, de exemplu, pentru a efectua o scanare pulmonară în caz de suspiciune de tromboembolism pulmonar .

Un generator de tehneci-99m este un instrument utilizat pentru extragerea izotopului metastabil tehnetiu-99m dintr-o sursă de molibden în descompunere -99. Molibdenul-99 are un timp de înjumătățire de 66 de ore [2] și poate fi transportat cu ușurință pe distanțe lungi la spitale unde produsul său de degradare technetium-99m (caracterizat printr-un timp de înjumătățire de numai 6 ore și, prin urmare, incomod pentru transport) va fi apoi fi folosit.

Techtenium este extras din generatorul folosind o sticluță de soluție fiziologică (0,9% clorură de sodiu ) , care este făcut să curgă într - o matrice de molibdat-99m (99 MoO 4 -) în descompunere la pertehnetatului (99m TcO 4 -). La sosirea Cl - ionii, matricea coloanei se va face schimb selectiv aceste cu ionii pertehnetat, aducând astfel o soluție pertehnetat de sodiu în flaconul de recuperare, păstrând molibden nu au fost încă putrezit în loc. Pertechnetatul poate fi apoi utilizat ca atare ca radiofarmaceutic (de exemplu pentru a efectua o scintigrafie tiroidiană ) sau poate fi folosit pentru a eticheta alte radiofarmaceutice cu tehneci-99m (după reducere prin intermediul agenților reducători care îl separă de atomii de oxigen, precum ionul stanos ).

Dezintegrarea continuă a molibdenului-99 în timp duce la o creștere în cadrul generatorului a concentrațiilor de tehneziu-99m, care, totuși, la un anumit punct ajung la un echilibru prin decăderea ulterioară a acestui izotop la tehneziu-99 stabil. Acest ultim nuclid, neputând să se descompună în continuare, își va crește concentrația din ce în ce mai mult în timp. Acest tip de echilibru care se creează în generator în ceea ce privește tehneciul-99m, în care un nucleu tată are un timp de înjumătățire mult mai lung decât nucleul fiului se numește echilibru secular și stă la baza funcționării generatorului însuși (care , eluat periodic cu fiziologic, va furniza continuu tehneziu-99m utilizabil).

Pe măsură ce concentrațiile de tehnetiu-99 stabile cresc în timp și din moment ce pertechnetatul care conține acest nuclid este chimic identic cu cel care conține forma metastabilă, excesul de nuclid va deveni stabil în timp. Ultima eluție, etichetarea radiofarmaceutică este din ce în ce mai mare ineficient (deoarece tehnețiul stabil va „concura” pentru siturile de legare ale celui metastabil, producând molecule nedetectabile de camerele gamma). Pentru a depăși această problemă, este esențial să eludați generatorul cu cel puțin 24 de ore înainte de utilizarea sa efectivă.

Legislație și controale de calitate ale produselor radiofarmaceutice

Deși în trecut sinteza radiofarmaceuticelor nu era supusă legislației utilizate pentru medicamente, în prezent radiofarmaceutic este considerat un medicament din toate punctele de vedere. Regulile care guvernează producția și comercializarea acestora sunt Regulile de bună pregătire pentru radiofarmaceutice în medicina nucleară .

Structura radiofarmaciei

Instalația trebuie să fie proiectată astfel încât să asigure un flux unidirecțional de materii prime în și din radiofarmaceutice gata de utilizare. De asemenea, accesul trebuie limitat numai la personalul autorizat și monitorizat de către expertul calificat și de medicul competent . Toate hainele care trebuie utilizate în interior trebuie să fie de unică folosință, iar suprafețele trebuie să fie ușor de spălat. Spațiile nu trebuie să permită ieșirea materialului radioactiv către exterior, trebuie să fie adecvate standardelor de radioprotecție și să aibă în interior o presiune a aerului mai mică decât cea atmosferică . Condițiile climatice ale spațiilor trebuie, de asemenea, monitorizate și înregistrate și trebuie furnizat un plan pentru curățarea periodică și întreținerea periodică a echipamentului. În funcție de procedurile desfășurate, camerele au de obicei: hota cu flux laminar ecranat în clasa A, izolatoare cu filtre HEPA , dulapuri și frigidere ecranate pentru depozitarea reactivilor și preparatelor, instrumente pentru prepararea radiofarmaceuticelor (de asemenea, automat pentru a reduce expunerea la personal. Shakere, încălzitoare, module de sinteză, fracționatoare de doză ...), instrumente pentru controlul contaminării mediului și personal, instrumente pentru măsurarea radioactivității preparatelor (de exemplu, calibrator de doze ), instrumente pentru controlul calității preparatelor (de exemplu, coloane cromatografice ), Calculatoare personale și sisteme de stocare a datelor, instrumente pentru marcarea celulelor (de exemplu, centrifugă , microscop optic ) [3] .

Controale de calitate ale radiofarmaceuticelor

Trecerea acestor controale este esențială pentru utilizarea clinică a produselor radiofarmaceutice. Acestea sunt împărțite în 2 categorii: chimico-fizice și biologice:

  • verificarea absenței particulelor
  • evaluare calitativă vizuală (de obicei preparatele sunt incolore și clare)
  • măsurarea radioactivității
  • Măsurarea pH-ului
  • puritate radionuclidică: indică cât de mult din radioactivitatea prezentă trebuie trimisă la izotopul radioactiv utilizat în scopuri terapeutice sau diagnostice și este de obicei exprimată ca procent. Principalul contaminant al produselor radiofarmaceutice tehnetiate este molibdenul-99 (care poate fi eluat de generator) și trebuie să fie prezent doar în urme în preparatul final (deoarece afectează marcajele și poate produce iradierea măduvei osoase)
  • puritate radiochimică: indică cât de mult din radioactivitatea eșantionului se referă la speciile chimice utilizate în scopuri diagnostice sau terapeutice în raport cu totalul și este, de asemenea, exprimat ca procent. Marcările care nu sunt efectuate corect pot duce la crearea altor molecule decât cea dorită (sau se poate întâmpla ca radionuclidul să nu se lege de medicamentul care trebuie marcat, modificând această valoare)
  • verificarea absenței contaminanților ( aluminiul este principalul contaminant al eluaților pertecnetați proveniți din generatoare, deoarece este unul dintre constituenții matricei acestora. Acest metal poate da probleme cu marcajele).
  • verificarea gamei de dimensiuni a particulelor marcate (de exemplu pentru macroagregatele marcate cu tehneziu-99m)
  • absența contaminării cu microorganisme
  • absența toxinelor bacteriene ( apogenitate )
  • viabilitatea celulară (pentru marcaje celulare)

Pentru radiofarmaceutice produse industrial este obligatorie efectuarea verificărilor indicate de producător și utilizarea numai conform indicațiilor furnizate; sub pedeapsa invalidității garanțiilor acordate de producător.

În toate celelalte cazuri (Galenics-Magistrals, adică preparate extemporane), referința legislativă este monografia preparatului în farmacopee, asociată cu regulile de bună pregătire pentru radiofarmaceutice. Responsabilitatea în astfel de cazuri revine celui care sintetizează radiofarmaceutic.

Sterilitatea prin lege trebuie garantată pentru toate preparatele injectabile. Pentru produsele radiofarmaceutice gata de utilizare, acesta este garantat de producător, în timp ce pentru cele produse în centrul utilizării (de exemplu marcat de kit), acesta trebuie garantat direct prin efectuarea sintezei prin intermediul unui izolator cu o clasă O hota cu flux laminar, echipată cu filtre HEPA. Testele de asepsie și de apogenitate sunt de obicei efectuate retrospectiv, având în vedere timpul de înjumătățire scurt al multor radiofarmaceutice.

Puritatea radiochimică este de obicei verificată prin cromatografie în strat subțire [4] .

Legislația privind produsele radiofarmaceutice

Decretul legislativ 178 din 1991 a transpus în Italia Directiva europeană numărul 89/323 / CEE prin echivalarea radiofarmaceuticelor cu medicamentele tradiționale (înainte radiofarmaceuticele nu erau considerate specialități medicinale, datorită absenței efectelor biologice) și stabilind astfel reguli mai stricte în ceea ce privește pregătire și utilizare. Produsele radiofarmaceutice pot fi produse industrial (după obținerea autorizației de introducere pe piață AIC) sau pornind de la precursori autorizați. În general, ele pot fi, prin urmare, împărțite în funcție de aceste criterii:

  • radiofarmaceutice care au un MA
  • radiofarmaceutice importate care nu au un echivalent înregistrat în Italia
  • radiofarmaceutice deja înregistrate în Europa, dar cu AIC încă în faza de înregistrare în Italia
  • preparate galenice (preparate la cererea medicului nuclear în momentul utilizării)

Pentru radiofarmaceutice de uz industrial, utilizarea este permisă numai în modul indicat în AIC, pentru medicamentele străine se permite importul numai dacă nu există echivalent cu AIC, în toate celelalte cazuri legea prevede diferite metode de utilizare. tipul de preparat. Dacă există o monografie a moleculei în farmacopee (în acest caz vorbim de preparat medicinal ), medicamentul poate fi preparat de către centrul de utilizare (care trebuie să îndeplinească cerințele minime legale) sau de către industrie în condițiile indicate în acest . Dacă nu există o monografie, legislația referitoare la studii experimentale (pentru molecule care nu sunt încă cunoscute) sau la cea referitoare la preparatele magistere (adică pregătite pentru fiecare pacient la cererea medicului nuclear) cad în schimb [5] .

Principalele radiofarmaceutice de uz clinic

Mai jos este o listă a principalelor produse radiofarmaceutice de uz clinic, cu referiri la articolele relative.

Diagnostic scintigrafic

Cele mai utilizate molecule sunt marcate cu tehneziu-99m:

Un alt izotop răspândit în etichetarea radiofarmaceuticelor de diagnostic este iodul-123:

Indiu-111 poate fi, de asemenea, utilizat pentru etichetarea neutrofilelor ( 111 In-Oxina). O altă utilizare este marcarea Octreoscan , care poate fi utilizată pentru studiul neoplasmelor neuroendocrine.

Singurul medicament de diagnosticare marcat cu iod-131 este iodcolesterolul utilizat pentru scintigrafia adrenocorticală . Iodul-131 poate fi, de asemenea, utilizat ca atare în diagnosticare pentru a efectua studii predictive înainte de tratamentele radiometabolice pentru hipertiroidism sau carcinom tiroidian diferențiat .

Diagnosticarea PET

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Tomografie cu emisie de pozitroni .

Cel mai utilizat izotop pentru investigațiile PET este fluor-18 și cea mai utilizată moleculă este fludeoxiglucoza (în special în oncologie, dar și în neurologie, reumatologie, boli infecțioase și cardiologie). Alte medicamente etichetate cu fluor-18 sunt utilizate în studiul amiloidozei cerebrale, în timp ce PET-ul cu colină este utilizat în principal în studiul cancerului de prostată . PET cu 18 F-DOPA este utilizat în neurologie pentru studiul sistemului dopaminergic și a neoplasmelor cerebrale, precum și în studiul tumorilor neuroendocrine [6] . Metionina marcată cu carbon-11 este, de asemenea, utilizată în studiul neoplasmelor cerebrale, în timp ce amoniacul marcat cu azot-13 și rubidiu-82 sunt utilizate pentru studiile de perfuzie miocardică. Medicamentele cu galiu-68 sunt frecvent utilizate în diagnosticul tumorilor neuroendocrine .

Emisia slabă de pozitroni a itriului-90 poate fi de asemenea utilizată pentru a obține imagini post-TARE .

Radioterapie metabolică

Cel mai utilizat izotop este iodul 131, utilizat ca iodură atât în terapia radiometabolică a hipertiroidismului, cât și în cea a neoplasmelor tiroidiene diferențiate . 131 I-MIBG este utilizat în tratamentul tumorilor neuroendocrine .

Itriul 90 este utilizat pentru etichetarea microsferelor utilizate pentru radioembolizarea intra-arterială a neoplasmelor primare și a metastazelor hepatice , pentru terapia cu receptor radio a tumorilor neuroendocrine cu analogi de somatostatină, în radioimunoterapia limfoamelor cu anticorpi marcați anti-CD20 și în radio -sinoviorteză (folosirea coloizilor marcați).

Lutetium-177 este, de asemenea, utilizat în radioterapia tumorilor neuroendocrine.

Stronțiul-89, radiul-223 și difosfonații etichetați cu Samarium-153 și Reniu-189 sunt utilizați în terapia radiometabolică a metastazelor osoase

Coloizii pentru radiosinovorteză pot fi, de asemenea, etichetați cu Renium-189 sau Erbium-169.

Notă

  1. ^ a b c d Fundamentals of Nuclear Medicine , Springer, p. 25-27.
  2. ^ R. Nave, Technetium-99m , în HyperPhysics , Georgia State University.
  3. ^ Fundamentele medicinei nucleare , Springer, p. 120-121.
  4. ^ Fundamentele medicinei nucleare , Springer, p. 124-130.
  5. ^ Fundamentele medicinei nucleare , Springer, p. 130-132.
  6. ^ Virginia Liberini, Martin W. Huellner și Serena Grimaldi, Provocarea evaluării răspunsului la terapia radionuclidă a receptorului peptidic în tumorile neuroendocrine gastroenteropancreatice: prezentul și viitorul , în Diagnostics (Basel, Elveția) , vol. 10, nr. 12, 12 decembrie 2020, DOI : 10.3390 / diagnostics10121083 . Adus pe 21 ianuarie 2021 .

Bibliografie

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 47330 · LCCN (EN) sh85110786
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Radiofarmaco&oldid=122112585#Il_Tecnezio_ed_il_generatore_Molibdeno-Tecnezio ”