Acetat de ulipristal

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Acetat de ulipristal
Acetat de ulipristal Formula structurală V1.svg
Numele IUPAC
8 S , 11 S , 13 S , 14 R , 17 R ) -17-acetoxi-11- [4- (dimetilamino) fenil] -19-norpregna-4,9-dien-3,20-dionă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 30 H 37 NU 4
Masa moleculară ( u ) 475,62 g / mol
numar CAS 126784-99-4
Numărul EINECS 682-170-1
PubChem 130904
DrugBank DB05366
ZÂMBETE
CC(=O)C1(CCC2C1(CC(C3=C4CCC(=O)C=C4CCC23)C5=CC=C(C=C5)N(C)C)C)OC(=O)C
Date farmacologice
Mod de
administrare		 oral
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Acetat de ulipristal este un medicament aparținând clasei modulatorilor selectivi ai receptorilor de progesteron , care poate fi utilizat ca metodă contraceptivă de urgență în cele 120 de ore (5 zile) care urmează raportului sexual .

Comercializat de HRA Pharma sub numele de EllaOne în Uniunea Europeană și ca Ella în Statele Unite ale Americii ;

De la prima autorizație de introducere pe piață pe 23 februarie 2012, acetat de ulipristal a fost prescris pentru fibrom uterin, cum ar fi Esmya sau Fibristal, în Canada. Este o pastilă cu doze mici, fabricată de laboratorul Gedeon Richter .

OMS precizează că contracepția de urgență bazată pe acetat de ulipristal are o eficacitate contraceptivă de 98%, mai ales dacă este luată în termen de 72 de ore de la actul sexual. [1]

Istorie și difuzie

Lărgiți-vă perspectivele!
Acest articol sau secțiune despre farmacologie are o perspectivă geografic limitată .
Motiv : relevanță nejustificată pentru Italia
Ajutați la extinderea acestuia sau propuneți modificări în discuție . Dacă articolul este temeinic, ia în considerare dacă este preferabil să îl faci un articol secundar, în funcție de unul mai general.

În Europa, Agenția Europeană a Medicamentului și- a autorizat comercializarea din 15 mai 2009 [2], în prezent medicamentul este autorizat în 39 de țări (27 din Uniunea Europeană și, de asemenea, în Norvegia, Islanda, Liechtenstein, Serbia, Croația, Bosnia, Djibouti, Gabon , Israel, Singapore și Coreea de Sud) și este în vânzare în Marea Britanie , Franța , Germania și Spania [3]

În Statele Unite ale Americii, Food and Drug Administration și- a autorizat comercializarea din 14 august 2010 [4] .

Italia

În Italia, comercializarea a fost autorizată începând cu 14 noiembrie 2011, după ce a obținut aprobarea de la Consiliul Superior al Sănătății [5] și, în consecință, autorizarea comitetului tehnic științific al Agenției italiene pentru medicamente [6] , începând să fie efectiv disponibil din 2 aprilie 2012.

Începând cu 9 mai 2015, vânzarea în farmacie a devenit gratuită, cu excepția minorilor, pentru care era necesară o rețetă medicală. Mai mult, testul de sarcină nu mai era necesar, spre deosebire de ceea ce s-a întâmplat inițial. [7] [8]

La 10 octombrie 2020, AIFA publică un comunicat de presă care stabilește tranziția de la „Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală care trebuie reînnoit din când în când” (RNR), pentru pacienții cu vârsta sub 18 ani și „Medicament care nu este eliberat pe bază de prescripție medicală , dar nu și fără prescripție medicală (SOP), pentru pacienții adulți, la „Medicament care nu este eliberat pe bază de prescripție medicală, dar nu este fără prescripție medicală” pentru toată lumea, chiar și pentru minori. Alegerea AIFA privind eliberarea gratuită a medicamentului pentru copiii sub 18 ani a stârnit opinii contradictorii în rândul farmaciștilor, [ citație necesară ] astfel obligat să elibereze un contraceptiv farmacologic chiar și minorilor sub 18 ani.

Farmacocinetica

În studiile pe animale, medicamentul a fost absorbit rapid și aproape complet din intestin . Aportul alimentar întârzie absorbția, dar nu se știe dacă aceasta are vreo relevanță clinică.

Acetat de ulipristal este metabolizat în ficat , cel mai probabil de către CYP3A4 și, într-o mică măsură, de CYP1A2 și CYP2D6 . S-a dovedit că cei doi metaboliți principali sunt activi farmacologic, dar mai puțin decât medicamentul de bază. Principala cale de excreție este cu fecalele .

Interacțiuni

Acetat de ulipristal interacționează probabil cu substraturile CYP3A4, cum ar fi carbamazepina , dar această interacțiune poate să nu fie relevantă din punct de vedere clinic atunci când se ia o singură doză de medicament.

Este posibilă și interacțiunea cu levonorgestrel și alte substraturi ale receptorilor de progesteron , precum și cu glucocorticoizi .

Farmacodinamica

Ca modulator selectiv al receptorului de progesteron, acetat de ulipristal are parțial efecte agoniste și parțial antagoniste asupra receptorului de progesteron.

De asemenea, se leagă de receptorul glucocorticoid , dar nu are o afinitate relevantă pentru receptorii de estrogen , androgen și mineralocorticoid [9] .

Studiile clinice de fază II sugerează că mecanismul poate bloca sau întârzia ovulația și întârzia maturarea endometrului .

Utilizare clinică

Contracepție de urgență

Acetat de ulipristal acționează ca un contraceptiv de urgență, în principal prin schimbarea vârfului hormonului luteinizant care precede ovulația , reușind astfel să o întârzie sau să o evite. [10] Acetat de Ulipristal 30 mg poate fi capabil să întârzie sau să blocheze ovulația chiar dacă este administrat imediat înainte de așteptarea ovulației, moment în care creșterea LH a început deja să crească. [10] Acest avantaj poate fi tradus clinic într-o eficacitate ridicată și imediată.

Conform fișei tehnice a medicamentului produs de EMA , acetat de ulipristal este capabil să întârzie maturarea ovulului și eliberarea acestuia în așa fel încât să prevină fertilizarea. [11] [12]

Studiile științifice efectuate pe culturi celulare arată că acetat de ulipristal contracarează acțiunea stimulatoare a progesteronului și estrogenului și inhibă în mod clar proliferarea celulelor endometriale. După cum se știe, acțiunea progestinului este centrală și critică pentru a avea loc fertilizarea, prin urmare, chiar dacă se crede că inhibarea sau întârzierea ovulației este principalul mecanism de acțiune al medicamentului, aceleași modificări ale endometrului pot contribui la eficacitatea molecula. [12] [13] [14] [15] [16] [17]

Într-o meta-analiză a unei populații de peste 3.400 de femei, riscul de sarcină a fost redus cu aproape jumătate din cel al Levonorgestrel în grupul de femei care au luat contracepție de urgență în decurs de 72 de ore de la actul sexual neprotejat. În plus, riscul de sarcină după administrarea acetatului de Ulipristal a fost redus cu 2/3 comparativ cu Levonorgestrel, când medicamentele au fost luate în 24 de ore de la actul sexual neprotejat. Ulipristal în comparație cu Levonorgestrel a fost la fel de bine tolerat. [18]

Într-un studiu al Universității din Hong Kong prezentat la sfârșitul lunii mai 2014 la al 13 - lea Congres al Societății Europene de Contracepție și Sănătate a Reproducerii din Lisabona , ceea ce a reieșit dintr-un studiu din 2013 publicat în Contracepție în 2014, care a dezvăluit mai mult de 1 milion femeile consumatoare de ulipristal, o rată a avortului, în caz de sarcină, în orice caz mai mică (13,8%) decât cea a populației generale (20%). S-a demonstrat astfel că ulipristalul nu are efecte negative asupra rezultatului unei sarcini. [19]

În noul studiu, in vitro, s-a demonstrat că, în urma tratamentului cu acetat de ulipristal, dacă fertilizarea a avut deja loc, nu apar efecte inhibitoare asupra posibilei greutăți a ovulului fertilizat. Experimentatorii din Hong Kong au început să utilizeze o cultură de celule endometriale umane aspirate la 7 zile după vârful hormonului luteinizant , adică la momentul care corespunde în general la începutul implantării. Aceste culturi celulare au fost ulterior tratate cu UPA la doze de 10 ori mai mari decât cele utilizate din motive farmacologice. Anchetatorii nu au prezentat diferențe semnificative și, prin urmare, au concluzionat considerând că tratamentul cu acetat de ulipristal nu pare să exercite efecte inhibitoare asupra posibilei greutăți / implantări. [20]

Tratamentul fibroamelor uterine

Molecula este, de asemenea, utilizată pentru gestionarea medicală a fibroamelor uterine . [21] [22] [23] O pastilă care conține 5 mg de acetat de ulipristal trebuie administrată în fiecare zi timp de 3 luni. [24] Poate reduce sau opri sângerarea ( metroragie ) în câteva zile. De asemenea, induce regresia volumului fibroamelor uterine. Un tratament de peste 3 luni reduce volumul fibroamelor, determinând uneori dispariția acestora. Mecanismul de acțiune al acestei molecule nu este încă bine înțeles. La fel ca alte SPRM, acesta modulează acțiunea progesteronului , fiind în esență un antagonist în testele funcționale, datorită capacității sale de a recruta represori transcripționali . Cu toate acestea, acțiunea sa specifică a acetatului de ulipristal asupra fibroamelor rămâne slab înțeleasă. In vivo, acetat de ulipristal a redus proliferarea celulelor tumorale, a indus moartea prin apoptoză și a scăzut fibroza prezentă în aceste tumori, posibil prin acțiunea metaloproteinazelor matrice .

Contraindicații

Acetat de ulipristal nu trebuie administrat de femeile cu boli hepatice severe [25] datorită metabolismului său mediat de CYP. Efectele sale asupra femeilor sub 18 ani nu au făcut obiectul unor studii științifice.

Sarcina

Studiile la animale (șobolani și iepuri) au arătat că acetat de ulipristal este embriotoxic la doze peste 1g [26] . EMA a propus să evite orice aluzie la o posibilă utilizare ca avort în prospect, pentru a evita posibilitatea tratamentelor off-label. Este puțin probabil ca acetat de ulipristal să poată fi utilizat în mod eficient ca avort, deoarece este utilizat în doze mult mai mici (30 mg) decât mifepristonă dozată aproximativ echipotent (600 mg) și deoarece mifepristonul trebuie combinat cu o prostaglandină pentru a induce avortul [27]. ] . Cu toate acestea, datele privind embriotoxicitatea la om sunt foarte limitate și, la doze mai mici în studiile la animale, nu a fost observat un potențial teratogen (malformații congenitale) [26] . Înainte de a lua medicamentul, este necesar să se excludă sarcina . Dintre cele 92 de femei studiate care au rămas însărcinate în ciuda tratamentului cu acetat de ulipristal, 61 au decis să recurgă la întreruperea sarcinii, 14 au avut un avort spontan (rata de avort spontan, în concordanță cu cea constatată la populația generală care nu a fost expusă la medicament, [28] 7 a continuat sarcina, iar 10 au fost „pierduți pentru urmărire”.

Timp de hrănire

Se recomandă să nu alăptați în decurs de o săptămână de la administrarea medicamentului, deoarece nu se știe dacă acetatul sau metaboliții acestuia sunt excretați în laptele matern [25]

Efecte secundare

Cele mai frecvente efecte secundare includ dureri abdominale și tulburări menstruale temporare. Cefaleea și greața au fost observate după administrarea pe termen lung (12 săptămâni), dar nu după o singură doză.

Notă

  1. ^ CINE , la who.int .
  2. ^ Raport public european de evaluare [ link rupt ] publicat de Agenția Europeană pentru Medicamente
  3. ^ Contraceptive. Disponibil pastila de cinci zile de la ADUC
  4. ^ Pilula celor cinci zile mai târziu, da din SUA de la Repubblica
  5. ^ Mai întâi ok la pastila de 5 zile de la Repubblica
  6. ^ Da la pastila de 5 zile de la Repubblica
  7. ^ Amendament la hotărâre 8 noiembrie 2011, n. 2703, care conține: Regimul de rambursare și prețul de vânzare al medicamentului de uz uman Ellaone (ulipristal) , în Monitorul Oficial al Republicii Italiene , 8 mai 2015.
  8. ^ 5 zile mai târziu pastilă, rețetă numai pentru minori și fără test de sarcină , în Fatto Quotidiano , 26 martie 2015.
  9. ^ Attardi, B.; Burgenson, J.; Hild, S.; Reel, J. (2004). "Activitatea antiprogestativă / antiglucocorticoidă in vitro și legarea de progestin și receptorul glucocorticoid al metaboliților putativi și derivaților sintetici ai CDB-2914, CDB-4124 și mifepristonă". Jurnalul de biochimie a steroizilor și biologie moleculară 88 (3): 277–288. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2003.12.004. PMID 15120421 .
  10. ^ a b V. Brache, L. Cochon; C. Jesam; R. Maldonado; A.M. Salvatierra; DP. Taxă; E. Gainer; HB. Croxatto, Administrarea imediată pre-ovulatorie a 30 mg acetat de ulipristal întârzie semnificativ ruptura foliculară. , în Hum Reprod , vol. 25, nr. 9 septembrie 2010, pp. 2256-63, DOI : 10.1093 / humrep / deq157 , PMID 20634186 .
  11. ^ EMA, foaie de date cu acetat de ulipristal , pe Europa.eu .
  12. ^ a b A. Kim, MB. Bridgeman, Acetat de Ulipristal (ella): Un modulator selectiv al receptorilor de progesteron pentru contracepție de urgență. , în PT , vol. 36, n. 6, iunie 2011, pp. 325-31, PMID 21785549 .
  13. ^ NN. Sarkar, stadiul tehnicii de contracepție de urgență cu medicamentul de ultimă oră. , în Ger Med Sci , voi. 9, 2011, pp. Doc16, DOI : 10.3205 / 000139 , PMID 21808601 .
  14. ^ K. Gemzell-Danielsson, CX. Meng, contracepție de urgență: rolul potențial al acetatului de ulipristal. , în Int J Womens Health , vol. 2, 2010, pp. 53-61, PMID 21072297 .
  15. ^ SA. Hild, JR. Tambur; LH. Hoffman; RP. Blye, CDB-2914: profil anti-progestativ / anti-glucocorticoid și activitate anti-fertilitate post-coitală la șobolani și iepuri. , în Hum Reprod , vol. 15, nr. 4, apr 2000, pp. 822-9, PMID 10739827 .
  16. ^ DL. Blithe, LK. Nieman; RP. Blye; P. Stratton; M. Passaro, Dezvoltarea modulatorului selectiv al receptorilor de progesteron CDB-2914 pentru indicații clinice. , în Steroizi , vol. 68, nr. 10-13, noiembrie 2003, pp. 1013-7, PMID 14667994 .
  17. ^ P. Stratton, ED. Levens; B. Hartog; J. Piquion; Q. Wei; M. Merino; LK. Nieman, Efectele endometriale ale unei singure doze luteale precoce a modulatorului selectiv al receptorului de progesteron CDB-2914. , în Fertil Steril , vol. 93, nr. 6 aprilie 2010, pp. 2035-41, DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2008.12.057 , PMID 19200989 .
  18. ^ AF. Glasier, ST. Cameron; P.M. Sfârșit; SJ. Logan; W. Casale; J. Van Horn; L. Sogor; DL. Vesel; B. Scherrer; H. Mathe; A. Jaspart, acetat de Ulipristal versus levonorgestrel pentru contracepția de urgență: un studiu randomizat de non-inferioritate și meta-analiză. , în Lancet , vol. 375, nr. 9714, februarie 2010, pp. 555-62, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60101-8 , PMID 20116841 .
  19. ^ Levy DP, Jager M, Kapp N, Abitbol JL, Ulipristal acetat pentru contracepție de urgență: experiență post-comercializare după utilizare de peste 1 milion de femei , în Contracepție , vol. 89, nr. 5, mai 2014, pp. 431–3, DOI : 10.1016 / j.contraception.2014.01.003 , PMID 24508124 . Adus la 10 iunie 2014 .
  20. ^ Hang Wun Raymond Li, Tian-Tian Li, Ying Xing Li, Ernest Hung Yu Ng, William Shu Biu Yeung, Pak Chung Ho, Kai Fai Lee, A-124 Studiu in-vitro asupra efectului acetatului ulipristal asupra implantării embrionului uman folosind un model de co-cultură trofoblastică sferoidă și de celule endometriale ( PDF ), în Posterul A124 - al 13-lea Congres ESC „Provocări în sănătatea sexuală și reproductivă - Revista europeană de contracepție și îngrijire a sănătății reproductive , 2014. Accesat pe 10 iunie 2014 (arhivat de ' url original pe 14 iulie 2014) .
  21. ^ LK. Nieman, W. Blocker; T. Nansel; S. Mahoney; J. Reynolds; D. Blithe; R. Wesley; A. Armstrong, Eficacitatea și tolerabilitatea tratamentului CDB-2914 pentru fibromul uterin simptomatic: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, faza IIb. , în Fertil Steril , vol. 95, nr. 2, februarie 2011, pp. 767-72.e1-2, DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2010.09.059 , PMID 21055739 .
  22. ^ ED. Levens, C. Potlog-Nahari; AY. Armstrong; R. Wesley; A. Premkumar; DL. Vesel; W. Blocker; LK. Nieman, CDB-2914 pentru tratamentul cu leiomiomate uterine: un studiu controlat randomizat. , în Obstet Gynecol , vol. 111, nr. 5, mai 2008, pp. 1129-36, DOI : 10.1097 / AOG.0b013e3181705d0e , PMID 18448745 .
  23. ^ J. Donnez, TF. Tatarchuk; P. Bouchard; L. Puscasiu; NF. Zakharenko; T. Ivanova; G. Ugocsai; M. Mara; MP. Jilla; E. Bestel; P. Terrill, acetat de Ulipristal versus placebo pentru tratamentul fibromului înainte de operație. , în N Engl J Med , vol. 366, nr. 5, februarie 2012, pp. 409-20, DOI : 10.1056 / NEJMoa1103182 , PMID 22296075 .
  24. ^ AIFA, AIFA - ESMYA DATABASE , pe medici.agenziafarmaco.gov.it .
  25. ^ a b Rezumatul caracteristicilor produsului: tableta ellaOne 30 mg ( PDF ), pe ema.europa.eu . Adus la 20 noiembrie 2010 .
  26. ^ a b RCP Ellaone
  27. ^ Colegiul Regal de Obstetricieni și Ginecologi, Îngrijirea femeilor care solicită avortul indus: Ghid clinic bazat pe dovezi numărul 7 ( PDF ), Londra, RCOG Press, 2004, ISBN 1-904752-06-3 (arhivat din original la 27 februarie) 2008) .
  28. ^ MJ. Zinaman, ED. Clegg; CC. Maro; J. O'Connor; SG. Selevan, estimări ale fertilității umane și ale pierderii sarcinii. , în Fertil Steril , vol. 65, nr. 3, mar 1996, pp. 503-9, PMID 8774277 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Ulipristal_acetato&oldid=121931626 ”