Babezioza
| Babezioza | |
|---|---|
 | |
| Specialitate | boală infecțioasă |
| Etiologie | Babesia |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| Plasă | D001404 |
| eMedicină | 212605 |
| Eponime | |
| Victor Babeș | |
Babezioza (sau piroplasmoza ) este o boală infecțioasă cauzată de un protozoar din genul Babesia , capabil să paraziteze eritrocitele mamiferelor și păsărilor , inclusiv a celor umane . Paraziții apartin Apicomplexa încrengătura , clasa Haematozoea , subclasa Piroplasmasina , comanda Piroplasmida , familia Babesidae . Aceștia sunt paraziți foarte frecvenți la animalele cu viață liberă.
În prezent, sunt cunoscute peste 100 de specii aparținând genului Babesia, dar dintre acestea doar un număr foarte limitat a fost identificat ca fiind o cauză a bolilor la oameni. În Statele Unite ale Americii , cauza principală a babeziozei este Babesia microti , un parazit al rozătoarelor , iar recent a fost identificată o nouă specie numită piroplasmă WA1. Babezioza în Europa este cauzată de Babesia divergens .
În prezent, în literatura de specialitate au fost raportate numeroase cazuri de babezioză umană localizată în principal în nord-estul Statelor Unite ale Americii. În Europa, boala este foarte rară.
Biologie
Babeza umană este o zoonoză transmisă de la un animal infectat prin intermediul unei căpușe din genul Ixodes care acționează ca un vector.
În Statele Unite ale Americii, moneda în cauză este Ixodes dammini , în timp ce în Europa este Ixodes ricinus .
Cu toate acestea, în medicina veterinară , alte tipuri de căpușe pot avea această funcție.
Căpușele se infectează prin ingerarea paraziților conținuți în eritrocite. Faza sexuală de reproducere a Babesia (gamogonia) are loc în intestinul căpușei.
Babeziile pot fi găsite în căpușă la aproximativ 10 ore după masa de sânge. Între 46 și 60 de ore mai târziu, acestea pot fi încă găsite în interiorul eritrocitelor ingerate, dar unele dintre ele ( gametocite ) încep să formeze noi organite, în special un organet în formă de suliță numit Strahlenkorper, despre care se crede că este implicat în fuziunea gametilor. Din acest ultim fenomen provine zigotul care ulterior (aproximativ 80 de ore de la masa de sânge) folosește Strahlenkorper pentru a traversa peretele intestinal și a merge în alte țesuturi.
Din celulele epiteliale , în special, zigotul ajunge în glandele salivare prin hemolimfă . În acest moment intrăm în faza sporogonie odată cu dezvoltarea sporozoitelor, eveniment care poate fi împărțit în trei părți. În prima parte, parazitul începe să se extindă până când acoperă întreaga celulă gazdă, formând un sporoblast multinucleat. De îndată ce căpușa începe o nouă masă de sânge, începe cea de-a doua etapă în care se organizează organele viitorului sporozoit (cum ar fi, de exemplu, microneme și roptrie). În cele din urmă, printr-un proces de înmugurire, sporozoizii sunt generați și inoculați în timpul mesei de sânge ulterioare. Sporozoitii sunt mari de 2,2 x 0,8 microni și au o morfologie piriformă, au un reticul endoplasmatic neted , organite asemănătoare mitocondriilor , roptria anterioară și unele microneme . Se crede că 5.000 până la 10.000 de sporozoizi pot fi produși dintr-un singur sporoblast.
Se estimează că în ultima oră a mesei de sânge, câteva sute de sporozoizi sunt depuși în derma adiacentă gurii arahnidului, care sunt probabil ajutați în procesul infecțios de saliva căpușei, despre care se crede că are antiinflamatoare și / sau proprietăți imunosupresoare.
De asemenea, este posibilă, pentru unele specii mai mari decât altele, cum ar fi Babesia divergens , o transmisie verticală după reproducere asexuată în ovar cu infecția congenitală a larvelor . Zigotul, numit acum oocinete, după ce trece prin peretele intestinal, invadează alte linii celulare, cum ar fi liniile adipoase sau renale, unde suferă un ciclu de diviziune. Oocinetele secundare care sunt astfel produse invadează ovarul și astfel pot fi transmise descendenților.
În timpul mesei de sânge, sporozoizii conținuți în glandele salivare sunt eliberați în sânge unde infectează eritrocitele. Cu toate acestea, la unele specii de Babesia, acesta din urmă este un eveniment secundar care apare după invazia limfocitelor . Sporozoitii care au invadat limfocitele se diferențiază în schizonturi multinucleate care ulterior, prin înmugurire, dau naștere la merozoiți care lizează celula gazdă. Merozoiții eliberați invadează ulterior celulele roșii din sânge, eveniment care apare și pentru sporozoii din speciile Babesia care nu au un stadiu pre eritrocitar. Microorganismul pătrunde în celulele roșii din sânge printr-un fenomen de invaginare, cu formarea unui vacuol parazitofor a cărui membrană suferă dezintegrare odată cu eliberarea parazitului piriform
În interiorul celulei roșii din sânge merozoiții sau sporozoitii sunt transformați în trofozoizi care se divid prin fisiune binară dând naștere merozoiților (până la patru la un moment dat) care, văzuți la microscopul optic, pot lua diferite forme, de la inel la cel al unui Cruce malteză. Cu toate acestea, formarea merozoiților poate duce la liza eritrocitară.
Unii trofozoizi, pe de altă parte, cresc în dimensiune și, după ce sunt ingerați de o nouă căpușă, dau naștere la intestinul său gametocite care, odată eliberate din celulele roșii din sânge, se dezvoltă pentru a forma gamete.
Epidemiologie
Se crede că babezioza a adus probleme oamenilor încă din preistorie prin infectarea animalelor de fermă. Genul Babesia a fost totuși identificat formal în 1888 de Victor Babeș, care studia cauza hemoglobinuriei febrile la vacă . La scurt timp, s-au descoperit căpușele care funcționează ca vectori pentru transmiterea Babesia bigemina .
Alte moduri de transmitere a babeziozei includ transfuzii de sânge integral și componente ale sângelui (cum ar fi eritrocitele sau trombocitele), în care se pare că parazitul poate supraviețui până la trei săptămâni chiar dacă este înghețat și, de asemenea, calea transplacentară, chiar dacă au fost identificate.doar două astfel de cazuri.
Primul caz raportat de babezioză umană datează din 1957 în fosta Iugoslavie . A fost un fermier splenectomizat care a murit de o insuficiență renală după un tablou clinic sever cu prezența anemiei , hemoglobinuriei și febrei , din cauza unei infecții cu Babesia bovis .
Ulterior, în Europa, au fost descrise aproximativ treizeci de cazuri cauzate, cel mai adesea, de Babesia divergens (unii autori susțin că cazul din 1957 ar fi putut fi cauzat și de Babesia divergens, care este dificil de distins morfologic de bovis ). Alte cazuri au fost atribuite, fie printr-o investigație morfologică, fie prin intermediul caracteristicilor antigenice, Babesia canis , Babesia microti sau altor specii nerecunoscute cu certitudine. Mortalitatea, pe baza seriei, este destul de mare (aproximativ 40%), în special la persoanele imunocompromise, vârstnice sau supuse splenectomiei . Multe dintre cazuri au avut loc în Franța sau pe insulele Marii Britanii, dar se crede că distribuția este subestimată.
Recent, prin intermediul moteodicilor de biologie moleculară, a fost caracterizată o tulpină, numită EU1 (din Uniunea Europeană 1) responsabilă pentru două cazuri, respectiv în Italia și Franța, a căror comparație cu alte secvențe a indicat similitudini cu Babesia odocoilei, care parazitează căprioarele .
În Statele Unite ale Americii, babezioza umană este cauzată în principal, după cum sa raportat anterior, de Babesia microti , care a fost identificată ca Peromyscus leucopus în anii 1930 . Abia în 1976 , însă, Peromyscus leucopus a fost recunoscut ca rezervor. Babesioza a fost considerată, în Statele Unite ale Americii, o patologie comună la multe animale fără interes direct pentru oameni până în anii 1960, când au fost raportate cazuri de infestare la persoanele de pe insula Nantucket . De atunci, babezioza umană în zonele de nord-est a țării a devenit o boală relativ frecventă, cu sute de cazuri raportate.
Deși au fost raportate 136 de cazuri de babezioză în zona New York între 1970 și 1991 și 160 în Nantuck între 1969 și 1998 , se crede că numărul de infestări este mult mai mare. Unele dintre cazuri au apărut ca urmare a transfuziilor, în timp ce în Europa nu există cunoștințe despre astfel de situații.
Mai mult, tabloul epidemiologic s-a lărgit recent datorită identificării tulpinilor Babesia încă neclasificate, WA1 (din Washington ), CA1 (din California ) și MO1 ( Missouri ), care prezintă reactivitate încrucișată (în imunofluorescență indirectă) cu o specie de Babesia canina. Analiza secvențelor, pe de altă parte, ne-a permis să identificăm asemănări cu tulpini izolate de ovine și cerbi sălbatici.
Investigațiile serologice au raportat o prevalență a anticorpilor împotriva Babesia microti între 3 și 8% la o populație donatoare de sânge. Un studiu californian a raportat o prevalență de 16% a anticorpilor împotriva organismului WA1 (deși există îndoieli cu privire la specificitatea metodei).
În Statele Unite ale Americii, mortalitatea Babesia microti este de aproximativ 5%. În Asia , babezioza umană este cauzată de specii similare cu Babesia microti, dar diferite din punct de vedere antigenic sau molecular. Primul caz a fost înregistrat în Japonia în 1999 . Au fost raportate cazuri în Africa, dar problema importantă a diagnosticului diferențial cu plasmodia malarică rămâne. În Italia, până în prezent, se cunoaște un singur caz de babezioză; câteva alte cazuri de babezioză umană au fost raportate în restul lumii.
Vorbind despre căpușe ca vectori, posibilitatea co-infecțiilor cu boala Lyme sau ehrlichioză este încă foarte importantă, așa cum a demonstrat deja studiile serologice.
Patogenie
Patogeneza infecției cu Babesia se datorează atât lizei eritrocitelor infectate, cât și aderenței acestora la vasele de sânge. Hemoliza (care pare a fi atât intra, cât și extravasculară) se crede că este cauzată de reproducerea asexuată cu formare de merozoite, dar s-a mai remarcat că severitatea bolii nu se corelează întotdeauna cu parazitemia. De fapt, celulele roșii din sânge infectate se arată că sunt deformate și mai rigide decât în mod normal, ceea ce ar trebui să le determine să fie capturate de splină . S-a observat, totuși, că diferite specii de babezii pot evita un astfel de fenomen prin diferite mecanisme. Acest lucru face ca celulele roșii infectate să continue să circule și se pot bloca în mase coagulate. Potrivit altor studii, citoaderența ar depinde și de factorii produși de paraziți.
Anatomie patologică
În cazul subiecților ne splenectomizați afectați de babezioză, nu există modificări ale organelor sau țesuturilor.
La persoanele care au suferit splenectomie și care au murit din cauza formei fulminante a bolii, au fost observate următoarele imagini datorită hemolizei ridicate și a necrozei tubulare la rinichi la care sunt asociate: prezența edemului, fragmente de celule roșii din sânge la nivel capilar și depozite de hemoglobină.
Deși la nivelul creierului s-a observat o ușoară hiperemie fără ca eritrocitele să adere la endoteliu , așa cum se întâmplă în cazul malariei pernicioase cauzate de Plasmodium falciparum .
Imunologie
În prezent, s-a demonstrat că toate mamiferele studiate pot dezvolta un răspuns imun după un episod de infecție cu Babesia sau după o vaccinare.
După masă de sânge de sporozoiți de brand sunt un pic „de timp , în fluxul sanguin și, în timpul acestei etape, orice anticorp de tip IgG poate legarvisi și să le neutralizeze.
Odată ce a avut loc invazia eritrocitară, trecem la o nouă situație în care parazitemia începe să crească și se dezvoltă primele manifestări clinice. La acest nivel, macrofagele și celulele natural killer (NK) par să joace un rol important, deoarece s-a văzut că, în cazul absenței lor, parazitemia tinde să crească mult mai rapid.
Rolul celulelor NK în rezistența la boli este în prezent în discuție, în ciuda creșterii activității lor între vârful parazitemic și scăderea acestuia atât la oameni, cât și la alte animale, în prezent există date insuficiente pentru a ajunge la o concluzie cu privire la această întrebare.
Eliminarea macrofagelor determină o scădere a apărării împotriva Babesia microti și chiar anulează protecția unei imunizări anterioare împotriva Babesia rodhani la șoarecii de laborator. În schimb, transferul macrofagelor de la animale imune la animale neimune este capabil să confere rezistență la infecția cu Babesia microti .
Activarea acestor linii celulare de către stimuli chiar nespecifici este însoțită de producerea diferiților factori despre care se crede că sunt responsabili pentru degradarea paraziților intra eritrocitari: interferonul gamma (INF-γ) produs de celulele NK și factorul de necroză tumorală α (TNF -α), oxid nitric și specii de oxigen reactiv, produse de macrofage.
La modelele de șoareci s-a văzut că parazitemia începe să scadă la aproximativ 10 zile de la infecție din cauza degenerării babesiilor intra eritrocitare și a unei activități mai mari de sechestrare a splinei , evenimente care marchează începutul fazei de rezoluție.
Răspunsul umoral la infecția cu Babesia, comparativ cu celularul, este considerat de o importanță mai mică. De fapt, diferite experimente au arătat că este responsabil pentru un grad scăzut de protecție și mai ales în timpul fazelor extracelulare ale paraziților.
Se crede că speciile Babesia pot modula răspunsul imunitar în beneficiul lor. S-a văzut, de exemplu, că eritrocitele infectate cu Babesia bigemina exprimă o proteină parazită care este capabilă să lege IgM și că poate acesta este un mijloc de a promova creșterea microorganismului. Într-adevăr, șoarecii fără IgM s-au dovedit a fi rezistenți la infecția cu Babesia microti și acest lucru pare să confirme ipoteza anterioară.
Un element de mare importanță în apărarea împotriva babeziozei este, așa cum am menționat anterior, splina, probabil datorită prezenței masive a limfocitelor T și B, a limfocitelor NK și a macrofagelor sau cel puțin a unora dintre aceste populații de celule.
Limfocitele T par a fi un element critic în rezistența la babezioză, dovadă fiind studiile efectuate pe șoareci atimici sau tratați cu ser antitimocitar. De asemenea, s-a constatat că transferul de limfocite T de la un subiect imun este suficient pentru a conferi o stare de imunitate împotriva Babesia microti unui șoarece neimun. Mai mult, șoarecii infectați cu Babesia microti suferă o stare de hipersensibilitate întârziată, eveniment mediat în principal de limfocite CD4 Th1. Șoarecii lipsiți de limfocite CD4 s-au dovedit a fi mai sensibili la infecția cu Babesia microti. Cu toate acestea, un eveniment similar nu are loc la șoareci lipsiți de limfocite CD8, prin urmare, se crede în prezent că protecția conferită de populația de limfocite este mediată de subgrupul de limfocite CD4.
În ciuda acestor achiziții, în prezent nu este clar ce mecanisme sunt implicate în eliminarea microorganismelor de la gazdă și, în special, în uciderea lor. De fapt, s-a demonstrat că babeziile moarte se găsesc încă în interiorul globulelor roșii. Prin urmare, se crede că eliminarea lor se datorează unui factor solubil care determină degenerarea parazitului, mai degrabă decât liza celulară mediată de complement sau limfocite CD8. Potrivit unor cercetători, producția de INF-γ, de către limfocitele CD4, pare să se coreleze cu o scădere a parazitemiei și că această moleculă ar putea fi direct toxică pentru paraziți, inclusiv pentru cei intra eritrocitari.
În cele din urmă, unele experimente au arătat cum șoarecii imunosupresați infectați cu Babesia rodhani pot supraviețui mai bine decât omologii lor imunocompetenți. Acest lucru sugerează posibilitatea ca unele populații de celule să ia parte la patogeneza bolii.
Manifestari clinice
Simptomele sunt cauzate de liza celulelor roșii din sânge după reproducerea asexuată cu formarea merozoiților și, în general, începe să se dezvolte la 1-6 săptămâni după mușcătura căpușei și poate fi foarte variabilă.
În cele mai grave cazuri, boala are o evoluție foarte rapidă similară cu o malarie fulminantă, cu debut de febră mare (40 ° C), stare generală de rău, epuizare și anemie , mialgie. În unele cazuri au existat greață , vărsături , transpirații nocturne, hematurie și scădere în greutate, evenimente despre care se crede că sunt asociate cu o parazitemie mai mare. Hepatosplenomegalia poate fi, de asemenea, prezentă.
Anemia hemolitică poate dura de la câteva zile la câteva luni în cazurile severe, care tind să apară mai frecvent la vârstnici și la pacienții splenectomizați.
La persoanele imunodeprimate pot exista unele complicații care includ agravarea unei stări sau astenice, deși rar, apariția unui sindrom de detresă respiratorie.
Infestările cauzate de Babesia divergens tind să fie mai severe decât cele cauzate de Babesia microti . Manifestările clinice tind să apară la 1-3 săptămâni după mușcătura de căpușă vectorială și includ apariția hemoglobinuriei urmată de icter (evenimente cauzate de hemoliză intensă). În cazurile severe, poate apărea o stare asemănătoare șocului cu edem pulmonar asociat și insuficiență renală .
Hemoglobina intra eritrocitară poate scădea până la 4 g / l, în timp ce hemoglobina din sânge poate crește până la 40-50 g / l, uremia și creatininemia pot crește în caz de insuficiență renală.
Investigațiile de laborator pot identifica o creștere a transaminazelor , fosfatazei alcaline , dehidrogenazei lactice și a bilirubinei indirecte. Se pot dezvolta și anemie normocronică și normocitară, trombocitopenie și, mai rar, leucopenie .
Babezioza în medicina veterinară
Cele peste o sută de specii cunoscute de babezie pot infecta un număr mare de animale, în principal aparținând ordinii Rodentiei , urmate de unele specii de păsări. Aproape orice mamifer care este mușcat de o căpușă infectată se crede că este un rezervor potențial pentru protozoar.
Infecția la gazda vertebratelor este urmată de o fază clinică neaparentă de una sau două săptămâni, în care paraziții pot fi găsiți în cantități mari în celulele roșii din sânge. În funcție de rezistența gazdei, simptomele clinice pot fi foarte diferite: la subiecții rezistenți, celulele roșii din sânge sunt sechestrate în splină și distruse sau ținute sub control de răspunsul imun, în timp ce la subiecții susceptibili, liza celulelor roșii din sânge permite eliberarea parazitului.care infectează alte celule roșii din sânge. Rezistența la boală este mai mare la gazdele adaptate, adică la cei care provin din zone în care boala este endemică, acest lucru pune probleme grave în importul animalelor libere în zonele în care boala este prezentă. Există multe exemple despre modul în care babesii pot da diferite manifestări trecând de la o gazdă frecvent infestată la una care, dimpotrivă, are un nivel scăzut de adaptare. Șoarecii cu picioare albe ( Peromyscus leucopus ), de exemplu, trăiesc în zone endemice pentru babezioză și sunt unul dintre rezervoarele posibile. Mulți dintre ei sunt de fapt infectați, cu toate acestea s-a văzut că sarcina de parazitemie este foarte mică (mai puțin de 0,1% din eritrocitele gazdei sunt infectate) și, în orice caz, sunt capabili să mențină această stare pe viață.
Hamsterii și șoarecii de laborator, pe de altă parte, au parazitemie ridicată (până la 40-50% din eritrocite la speciile deosebit de sensibile).
La toate speciile domestice, forma acută apare de obicei la 1 sau 2 săptămâni după masa de sânge prin căpușa infectată, iar boala se datorează unei secvențe de evenimente patologice datorate convulsiei și lizei masive a celulelor roșii din sânge în interiorul splinei. Cele mai caracteristice semne clinice sunt anemia hemolitică cu hemoglobinemie și hemoglobinurie, febră și posibil icter.
- Echinele: Equinele pot fi infectate de două specii de Babesia : Babesia equi (cea mai patogenă, recunoscută prin dimensiunea redusă și aranjamentul în formă de cruce malteză în interiorul eritrocitului ) și Babesia caballi , ambele transmise de căpușe de diferite genuri, inclusiv Dermacentor. , Hyalomna și Rhipicephalus . La caii sensibili, este capabil să determine apariția anemiei hemolitice acute urmată de o stare de anemie cronică care poate duce la o scădere a performanței, un element important în speciile de curse.
- Câine: Babesia canis , printre speciile Babesia care infectează câinii, este cea mai distribuită și virulentă. Se transmite prin căpușe Rhipicephalus sanguineus sau Dermacenter reticulatus și poate da naștere unei boli hiperacute, acute sau cronice.
În forma acută manifestările includ febră, hemoglobinurie, icter, anemie până la moarte .
- Bovine: Babesia bigemina are un spectru gazdă care include bovine , bivoli ( Bubalus bubalis ) și alți rumegătoare și se transmite prin căpușe din genul Boophilus. Deși este mai puțin virulent decât Babesia bovis, poate provoca o fază acută de hemoliză, care este adesea fatală.
Babesia divergen pentru creșterea bovinelor este o problemă pe care mulți o consideră încă subestimată. După o perioadă de reducere a bolii în urma tratamentelor profilactice și a vaccinărilor , cei mai eficienți compuși farmacologici au fost retrași din cauza siguranței lor de utilizare și a efectelor adverse. Îndoielile cu privire la vaccinare au început, de asemenea, să se extindă în urma rapoartelor despre încălcarea barierei dintre specii de către diferiți microorganisme.
Pe de altă parte, sistemele agricole intensive și, potrivit unora, posibilele schimbări climatice, pot duce la o creștere a populației de căpușe.
Infecția cu Babesia divergens la bovine este cel mai adesea asimptomatică.
În cazurile severe, pe de altă parte, pot apărea febră (peste 41 ° C), anemie, astenie , încetarea ruminării , tahipnee și tahicardie (în cazuri mai avansate zgomotul cardiac poate fi suficient de puternic pentru a fi perceput la o distanță mică de la animal.). Mucoasele pot părea palide și chiar icterizate. Există, de asemenea, o creștere a motilității intestinale și a rumenului și spasmelor sfincterului anal cu apariția diareei .
În cazul parazitemiei între 30 și 45% din celulele roșii din sânge, poate apărea o liză importantă a acestora. Hemoglobinuria (adesea prima manifestare clinică) poate apărea în timpul vârfurilor parazitemice.
Pe măsură ce anemia crește, starea animalului se agravează, apare o stare de deshidratare și diareea încetează în favoarea unei situații de constipație . Temperatura corpului scade și revine la sau sub nivelurile normale.
Odată ce stadiul terminal al bolii este atins, animalul este prosternat și nu poate să se ridice, într-o stare de șoc toxic. Temperatura este sub normal, pulsul este slab în timp ce icterul, deshidratarea și constipația sunt foarte grave. Moartea apare din cauza insuficienței cardiace sau hepatice și a insuficienței renale.
Progresia bolii și ratele de mortalitate sunt afectate în mare măsură de viteza diagnosticului, care, prin urmare, trebuie să fie rapidă.
La animalele care suferă remisie spontană poate exista o scădere continuă a unor parametri hematologici, cum ar fi numărul de eritrocite și hemoglobina. Odată ce parazitul a fost complet eliminat, parametrii hematologici pot fi reluați cu o creștere tranzitorie a numărului de reticulocite (o indicație, în acest caz, a unei infecții care a apărut în ultimii ani).
Diagnostic
Diagnosticarea babeziozei poate fi complicată din cauza simptomelor sale nespecifice. Ar trebui să începeți cu un istoric medical amănunțit care dezvăluie o istorie a călătoriilor în zonele endemice și orice mușcături de căpușe. De asemenea, ar trebui să aveți informații despre orice transfuzii recente și despre efectuarea unei splenectomii.
Diagnosticul bolii în cauză se face de preferință prin observarea sângelui periferic la microscopul optic atât sub forma unui frotiu subțire, cât și a unei picături groase după colorare cu Giemsa (colorare electivă) sau cu colorare Wright.
În acest caz, se pot observa forme vag asemănătoare inelului, similare cu cele ale Plasmodium falciparum , cu nuclee periferice bine colorate și o secțiune centrală care nu este. În timp ce Babesia microti are merozoiți de aproximativ 1,5-2 mm, cei din Babesia divergens variază în dimensiune (1-3 mm) în funcție de gazdă.
În plus față de formele inelului, pot fi găsite configurații piriforme (trofozoite), care pot fi simple sau în perechi. În cazuri rare, patru merozoiți pot fi găsiți în interiorul unei celule roșii din sânge unite de vârf pe verticală și orizontală (configurație transversală malteză) și în acest caz ne confruntăm cu o imagine de diagnostic. În cazuri mai grave, trofozoizii pot fi găsiți în afara eritrocitelor.
Formele filamentoase sau amorfe pot fi, de asemenea, observate la vârful parazitemiei sau al declinului acesteia și sunt considerate a fi forme degenerative (sau forme de criză).
La bovine Babesia divergenții pot da forme deosebite datorită faptului că merozoiții tind să se localizeze la periferie provocând o ușoară proeminență a membranei eritrocitare.
Paraziții sunt detectabili pe sângele periferic timp de 3 săptămâni până la 12. Într-un caz, o persoană cu splenectomie, a fost raportată o durată de parazitemie pentru o perioadă de șapte luni.
Limitele diagnosticului cu microscopul optic sunt date de priceperea operatorului (este o metodă dependentă de operator) și de nivelul parazitemiei. De fapt, în cazul parazitemiei scăzute, s-ar putea întâlni un fals negativ . Un alt element de luat în considerare este abilitatea de a distinge diferitele subtipuri morfologice.
Formele inelare, așa cum am menționat deja, ar putea fi confundate cu cele ale Plasmodium falciparum ; Diagnosticul diferențial poate fi făcut prin identificarea pigmenților de hemozoină care lipsesc în Babesia (luând în considerare, totuși, că plasmodele tinere pot lipsi de acest pigment). Diagnosticul diferențial cu malaria este un element foarte important, deoarece un diagnostic inexact poate întârzia un tratament specific care ar putea fi foarte periculos.
Si può anche effettuare un'inoculazione sperimentale del materiale sospetto all'interno d'un gerbillo ma si tratta d'una procedura poco usata in quanto l'evidenza di vetrini ematici positivi compare tra le due e le quattro settimane. È, tuttavia, da notare che vi sono specie e stipiti infettanti per l'uomo che non sempre attecchiscono negli animali utilizzati in laboratorio
Le metodiche sierologiche si basano sul test di ricerca anticorpale tramite immunofluorescenza indiretta. Si tratta, comunque, d'una metodica valida solo per l'evidenziazione di Babesia microti , con buona sensibilità (88-96%) e specificità (90-100%), in quanto per la divergens risulta essere poco specifica.
Nel caso in questione la metodica risulta essere sensibile e specifica, utile nell'individuazione delle forme croniche di babesiosi. Il titolo anticorpale utilizzato come punto di cut off per determinare la positività di un risultato varia assai a seconda dei laboratori ma si può dire, in generale, che titoli anticorpali superiori ad 1:128-1:256 sono associati con un aumento della specificità diagnostica.
Un altro punto limitante è dato dal fatto che gli anticorpi si sviluppano solamente in una fase tradiva dell'infezione ed in effetti la metodica ad immunofluorescenza indiretta viene riservata, come controllo, a casi in cui la diagnosi di babesiosi da Babesia microti sia già stata posta.
Il titolo anticorpale può rimanere elevato da 13 mesi fino a 6 anni ed alcuni autori hanno notato che una diminuzione più lenta del livello delle IgG si può associare ad una persistente presenza del parassita.
È possibile che altre parassitosi o alcune patologie potrebbero dare reazioni crociate ingenerando dei falsi positivi .
Nel caso delle infezioni da Babesia divergens , il quadro clinico che si sviluppa è troppo serio per permettere una diagnosi sierologica in quanto gli anticorpi iniziano a svilupparsi dopo circa 7-10 giorni dopo la comparsa dell'emoglobinuria. Un'applicazione di contorno della metodica può essere fatta per distinguere tra Babesia microti , divergens e WA1 in quanto danno delle reazioni crociate limitate.
Il più delle volte la diagnosi di babesiosi viene ottenuta attraverso le metodiche precedentemente descritte ma restano dei casi di persone con parassitemia bassa che potrebbero sfuggire all'individuazione e che, pertanto, necessitano di tecniche più sensibili.
Questo problema è stato risolto dall'utilizzo delle metodiche d'amplificazione genica basate sulla reazione a catena della polimerasi . Sono state, infatti, sviluppate PCR sia per individuare Babesia microti che Babesia divergens attraverso l'amplificazione di regioni conservate, come il DNA ribosomiale.
Alcuni studi hanno individuato una rapida eliminazione del DNA del microorganismo in assenza d'una sua replicazione, pertanto si ritiene che la rivelazione del materiale genomico possa intendersi come un indice d'infezione attiva.
Terapia
L'infestazione da Babesia microti risulta essere, invece, più lieve ed autolimitante ed eventualmente trattabile in modo aspecifico. Nei casi più severi si utilizza una combinazione di clindamicina e chinino per bocca per circa una settimana. Questa combinazione terapeutica nacque a seguito d'un trattamento inefficace con clorochina per una persona con erronea diagnosi di malaria e su cui vennero successivamente provati i due farmaci in questione. Studi successivi, condotti su animali, hanno permesso di confermare la validità del trattamento. In studi clinici si vide che il trattamento con i due farmaci permise di diminuire la durata della parassitemia rispetto alle persone non trattate.
Gli effetti avversi del trattamento possono comunque essere molteplici ed includono: tinniti , sincope , ipotensione e problemi gastrointestinali.
In casi particolarmente gravi la sola terapia antinfettiva potrebbe non risultare sufficiente ed allora una trasfusione di globuli rossi può risultare un trattamento utile o addirittura salvavita.
L'infezione da Babesia divergens può prefigurarsi come un'emergenza medica e pertanto è necessario un trattamento celere con clindamicina per via endovenosa e chinino soprattutto per arrestare l'emolisi massiva e prevenire l'insufficienza renale.
Sono attualmente allo studio nuove molecole per cercare d'ovviare alla tossicità del trattamento e soprattutto per evitare i fenomeni d'inefficacia della terapia che ogni tanto si sono verificati in persone immunodepresse.
Per vari anni il trattamento della babesiosi in ambito veterinario comprese tre farmaci: il quinuronio solfato, l' amicarbide isetionato ed il diminazene aceturato. Negli anni 1970 entrò in commercio l' imidocarb diproprionato e divenne in breve tempo il prodotto di prima linea grazie anche alla sua azione profilattica.
Attualmente l'imidocarb è l'unico farmaco rimasto in quanto gli altri sono stati ritirati dal commercio o per ragioni di sicurezza o di marketing (il diminazene in Europa).
L'imidocarb è assai tossico qualora venga somministrato per via endovenosa per cui si consiglia l'uso per via sottocutanea o intramuscolare. Gli effetti avversi da questo prodotto comprendono tosse , tremori muscolari, coliche, aumento della salivazione ed irritazione nella sede dell'iniezione.
Mentre in passato si riteneva che fosse necessario mantenere una bassa parassitemia per garantire una protezione immunitaria a distanza, oggi tale concetto non viene più seguito. L'imidocarb permette d'eliminare tutte le babesie e si è visto che comunque permane uno stato duraturo di resistenza alla reinfezione.
Per l'animale con temperatura inferiore a 38 °C, anossia o costipazione, è necessaria una trasfusione di sangue che deve essere tempestiva e ben dosata, pena una sua inefficacia.
Sebbene siano stati riportati aneddoti sulla comparsa di resistenza, al momento le indagini di laboratorio su isolati hanno riferito una sostanziale efficacia dei composti chemioterapici.
Prevenzione
La più efficace forma di prevenzione, importante soprattutto per immunodepressi e splenectomizzati, consiste nell'evitare le aree d'endemia per zecche e, nel caso, indossare indumenti che coprano la maggior superficie possibile del corpo e repellenti specifici. Qualora avvenga la puntura da parte di una zecca è bene cercare di provvedere alla sua rimozione il prima possibile (entro 24 ore) in quanto ciò permette di limitare la possibilità della trasmissione delle babesie.
Sono state intraprese anche diverse misure di sanità pubblica volte a ridurre la popolazione delle zecche tramite l'uso di acaricidi soprattutto sugli animali che fungono da reservoir . Sfortunatamente le zecche sono in grado di divenire resistenti a queste sostanze rapidamente per cui tali metodi devono essere utilizzati in combinazione con altre misure e non da soli.
Attualmente non sono a disposizione vaccini contro la babesiosi umana anche perché la frequenza della malattia non è così elevata da giustificare campagne di vaccinazione su larga scala.
Dei progressi, invece, si sono registrati nelle ricerche per sviluppare vaccini da utilizzarsi su altri animali.
Molti degli esperimenti in merito si sono concentrati su Babesia bovis , Babesia divergens e Babesia bigemina e da esse si sono cercati di ottenere vaccini con organismi attenuati, che usano antigeni solubili ed anche ricombinanti. Da questi studi si sono avute numerose informazioni per comprendere quali possano essere i geni associati a virulenza e vari meccanismi immunologici associati alla malattia. La speranza è che si riesca ad ottenere vaccini effettivamente protettivi da potersi usare anche su persone splenectomizzata o immunocompetenti residenti in aree ad alto rischio.
In campo bovino è da notare che, nonostante la terapia, l'animale tende a mantenere uno stato di debilitazione per alcuni mesi il che può comportare dei problemi.
Oltre all'uso di acaricidi, come accennato in precedenza, l'unico composto per la profilassi è l'imidocarb che permette di proteggere l'animale dallo sviluppo d'una infezione clinicamente manifesta da tre a sei settimane ma consente comunque d'avere un livello d'infezione basale tale da consentire l'acquisizione d'una immunità specifica. Una simile strategia si dimostra efficace solo se si fa in modo che l'animale venga esposto al contagio durante il periodo utile. Ciò può essere fatto sia facendolo pungere da una zecca in aree d'endemia sia inoculando direttamente i parassiti. Possono insorgere, comunque, dei problemi qualora ci si trovi in aree con un basso tasso di babesiosi o si utilizzino dosaggi troppo elevati di farmaco che fanno sì che i parassiti vengano inibiti senza che si sviluppi un'immunità protettiva.
Un problema derivante dall'uso dell'imidocarb è dovuto alla presenza di suoi residui nel latte e nella carne dell'animale, elemento che ha fatto sì che in alcuni paesi europei si sia proceduto ad un suo ritiro dal commercio.
Per tali motivazioni vi sono studi che stanno indagando il potenziale profilattico d'altri composti.
La vaccinazione al momento resta la migliore alternativa per la profilassi. I vaccini vivi attenuati si sono dimostrati efficaci e piuttosto sicuri soprattutto qualora siano impiegati su bovini al di sotto d'un anno di vita in quanto residuano una resistenza naturale.
I parassiti usati in questi vaccini vengono ottenuti da micetti splenectomizzati o da gebrilli. Questi ultimi vengono utilizzati di preferenza in quanto consentono di risolvere alcuni problemi quali la trasmissione di altri patogeni cui le mucche possono essere suscettibili e la sensibilizzazione agli antigeni degli eritrociti bovini con comparsa d'autoimmunità.
Gli svantaggi dei vaccini vivi attenuati consistono nella difficoltà d'ottenere ceppi di parassiti attenuati e nel fatto che i criceti non permettono d'ottenere grandi quantità di vaccino. Bisogna inoltre mantenere una catena del freddo intatta in tutti i passaggi fino all'inoculazione nell'animale.
Altri preparati vaccinali basati su parassiti morti o singoli antigeni non hanno ottenuto risultati comparabili con quelli vivi attenuati e spesso è stata necessaria l'aggiunta di adiuvanti tossici.
Sono allo studio anche vaccini ricombinanti che, al momento, sono ancora in fase sperimentale
Bibliografia
- AF Mahmoud : Medicina Tropicale e Geografica. Il manuale; McGraw-Hill Libri Italia srl, 1994
- De Carneri : Parassitologia generale e umana. Tredicesima edizione; Casa Editrice Ambrosiana
- Scagli, Gatti, Rondanelli : Parassiti e parassitosi umane. Dalla clinica al laboratorio. Selecta medica, 2006
- Zintl A, Mulcahy G, Skerrett HE, Taylor SM, Gray JS.: Babesia divergens, a bovine blood parasite of veterinary and zoonotic importance. Clin Microbiol Rev. 2003 Oct;16(4):622-36. Review , su ncbi.nlm.nih.gov .
- Homer MJ, Aguilar-Delfin I, Telford SR 3rd, Krause PJ, Persing DH. Babesiosis. Clin Microbiol Rev. 2000 Jul;13(3):451-69. Review , su ncbi.nlm.nih.gov .
Voci correlate
Altri progetti
-
Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su babesiosi
Collegamenti esterni
- ( EN ) Babesiosi , su Enciclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
| Controllo di autorità | Thesaurus BNCF 24548 |
|---|
