nefropatia analgezica

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
nefropatia analgezica
Specialitate Nefrologie
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM583.89 și 584.7
ICD-10 N14.0
MedlinePlus 000482
eMedicină 439586
Editați datele din Wikidata · Manual

Termenul nefropatie analgezică indică renal daune cauzate de aportul repetată de doze mari de analgezice medicamente și , în special , cele care conțin acid acetilsalicilic sau fenacetina .
Imaginile de leziuni renale cel mai frecvent induse de abuzul de analgezice sunt nefropatiei tubulointerstițială cronică și necroza papilară renală . Printre mecanismele emis ipoteza sunt:

  • redusă alimentarea cu sânge a rinichilor ( din cauza blocarea producerii de prostaglandine , substanțe cu un vasodilatator efect, induse de medicamente, acest fenomen este deosebit de relevant în cazul aspirina);
  • stres oxidativ , predominante în loc de derivați ai fenacetina și datorită lipidelor peroxidării induse de acest medicament.

Manifestările bolii pot include anomalii simple în analiza urinii , hipertensiune sau, uneori, o imagine a cronice sau, mai rar, acute boli de rinichi [1] .

Nefropatia analgezica a fost în trecut o cauza comuna de leziuni renale în unele părți ale Europei , Australia și Statele Unite ale Americii . Incidența acestei boli a scăzut în mod semnificativ ca urmare a scăderii consumului fenacetina între anii 1970 și 1980.

fundal

Analgezicele sunt medicamente utilizate în tratamentul durerii . Acestea includ, printre altele, medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene ( AINS ) , cum ar fi aspirina și alte analgezice , cum ar fi paracetamol sau acetaminofen (gasite in mai multe over-the-counter droguri) și fenacetină (acum nu mai prescribable în multe țări ). cauza toxicității sale) [2] . Folosit încă de la sfârșitul secolului al 19-lea, fenacetină a fost o componentă pe scară largă în preparate analgezice în Europa, Australia și Statele Unite ale Americii. [3] Aceste combinații analgezice continute aspirina sau alte AINS , împreună cu fenacetina, paracetamol sau salicilamida cu cafeină sau codeina . [4] În 1950, Spuhler și Zollinger au identificat o asociere între leziuni renale și utilizarea continuă a fenacetina. [5] Ei au descoperit ca riscul unor leziuni renale , cum ar fi necroza papilară renală și nefropatie tubulointerstițială cronică a fost mai mare pentru utilizatorii regulate fenacetina. Această condiție a fost numită nefropatie analgezică și a fost atribuită fenacetina, deși rolul medicamentului în patogeneza bolii nu a fost încă demonstrată. Ulterior, ca urmare a confirmării asocierea dintre leziuni renale si abuzul de fenacetina, medicamentul a fost retras de pe piață în mai multe țări între anii 1960 și 1980. [3] Scăderea consumului fenacetină a fost însoțită de o reducere a prevalenței nefropatiei analgezice induse ca o cauza stadiu terminal insuficienta renala cronica. Un studiu efectuat în Elveția , de exemplu, a demonstrat o scădere a prevalenței nefropatiei analgezice induse in randul pacientilor cu CKD de la 28% în 1981 la 12% în 1990. [6] [7] Un studiu de autopsie, de asemenea , elvețian, a arătat scăderea prevalenței nefropatiei analgezice în populația generală, de la 3% în 1980 până la 0,2% în 2000. [8] în alte țări, prevalența acestei boli nu tind să scadă. În Belgia, de exemplu, prevalenta nefropatiei analgezice in randul dializa pacienti a fost de 17% în 1984 și 15,6% în 1990. [9] [10] Michielsen și de Schepper a emis ipoteza că motivul pentru persistența nefropatiei analgezice in randul pacientilor dializa in Belgia nu se datorează abuzului altor analgezice decât fenacetina, ci la faptul că, în Belgia, chiar și pacienții foarte vârstnici sunt trimise pentru dializă. Potrivit acestor autori, un procent semnificativ din acești pacienți ar fi fost expus la utilizarea fenacetina cronice. [11]

Epidemiologie

Pacienții care utilizează în mod frecvent analgezice bazate pe Fenacetina au un risc de douăzeci de ori mai mare de a dezvolta insuficienta renala [12] . A 2 la 3 - ori mai mare risc a fost raportată utilizarea de paracetamol combinate cu AINS analgezice și codeina sau cafeină [13] , dar nu pentru aspirina sau paracetamol în monoterapie [14] .

Nefropatia analgezica a fost deosebit de frecvente în Australia, Belgia, Elveția, Suedia, Germania de Est, Europa de Est și sud - estul Statelor Unite ale Americii [15] .

În Germania, fenacetină a fost retras de pe piață în 1986. În anii 1981-1982 prevalenta nefropatiei analgezic in randul pacientilor care au suferit dializă a fost de 30%, în anii 1991-1992 aceasta a scăzut la 21% și 12% în anii 1995- 1997. Datele potrivit Schwarz A, et al. 1999 este parțial legată de non-comercializarea de fenacetină [16] .

Intr - un studiu din 2007, Van der Woude și alți oameni de știință din Nefrologie Clinica Mannheim din Germania , critic re-evaluat relația dintre AINS ( cu excepția fenacetina) și nefropatie, concluzionând că noțiunea de nefropatie AINS-induse (excluzând fenacetină) ar trebui să fie reconsiderată [ 17] .

Heinemann și colab. Atins aceleași sau aproape aceleași concluzii în 2005, care au considerat că studiile de acest tip trebuie să aibă în mod necesar în vedere faptul că populația germană cu vârsta de peste 50 de ani ar fi putut intra în contact cu fenacetina și , prin urmare, faptul că se referă utilizarea AINS cu nefropatiilor acest motiv o serie de date , probabil , poluat într - un mod peiorativ [18] .

Fiziopatologie

Prima leziune sa apara in nefropatia analgezica este scleroza vaselor mici de sânge renale (formarea de țesut fibros în peretele același). [19] Capillary sclerozei, evident în pelvis renal , ureter, si mici arterelor renale, se crede ca duce la necroza papilară și nefrită interstițială cronică. [19] [20] Cum fenacetina și alte analgezice provoca leziuni renale nu este foarte clar. Nefropatia analgezica se crede că rezultă dintr-o combinație a efectelor toxice ale AINS și antipiretice fenacetina și paracetamol. Un grup de cercetători, în 2000, a raportat absența unei corelații semnificative între altele decât fenacetina și nefropatia analgezice analgezice. [21]

Aspirina si alte AINS non-selective

Funcționalitatea rinichiului este legată, printre alți factori, la un adecvat de sânge flux în organul. Fluxul sanguin renal este un proces complex, fin reglată de substanțe , cum ar fi hormonii și prostaglandine . În condiții normale, prostaglandină E2 (PGE2), produse de rinichi în sine, acționând asupra vaselor mici regleaza fluxul sanguin. Sinteza (PGE2), ca în cazul tuturor prostaglandine, depinde de enzima ciclooxigenaza (COX).
Aspirina si alte AINS sunt inhibitori COX. In rinichi, inhibarea acestei enzime conduce la o reducere a producției de (PGE2), având ca rezultat o reducere a fluxului sanguin la organ. Deoarece sângele care circulă în rinichi ajunge mai întâi cortexul renal (partea externă) și apoi medulla (partea interna), structurile profunde ale rinichiului sunt mai predispuse la daune legate de alimentarea cu sânge redusă. Mai mult, fluxul sanguin în papilele renale , situat în medula, este mult mai dependentă de prostaglandine. Din acest motiv, inhibarea ciclooxigenazei daune selectiv papilelor, crescând riscul de necroză papilară. [4]
Un rinichi sănătos poate pune în aplicare mecanisme compensatorii pentru a corecta reducerea fluxului sanguin induse de AINS. Cu toate acestea, orice daune suplimentare cauzate de aportul simultan de fenacetina sau paracetamol poate favoriza progresia nefropatiei.

Coxib

Ciclooxigenazei-2 ( COX-2 ) sau prostaglandin-endoperoxid sintaza este o enzimă care în rinichi asigură constitutive, adică constantă, producerea de prostaglandine PGE2, o moleculă cu activitate vasodilatatoare cu un rol critic pentru funcția renală , deoarece reglează debitul de sânge în arteriola aferente . Unele cercetări au arătat că în timpul stresului osmotic există o creștere a producției de PGE2 datorită unui mecanism de feedback pozitiv [22] . Mai mult, metaboliții COX2 sunt implicate în menținerea renină homeostaziei eliberare, în reglarea excreției de sodiu și în menținerea fluxului sanguin renal [23] .

Coxibi (inhibitori ai COX2 anti-inflamator selectiv), datorită acțiunii lor inhibitoare asupra enzimei COX2 constitutivă in rinichi, poate avea unele dintre efectele nocive potențiale asupra acestora din urmă , cum ar fi AINS clasice [24] . Efectele asupra rinichilor de coxibi și AINS non-selective sunt susceptibile de a fi similare [25] .

Într - un studiu observational efectuat pe 121,722 subiecți din Canada, o asociere semnificativă cu un prejudiciu renala acuta a fost evidențiată și utilizarea ambelor AINS tradiționale și coxibi; deși această cercetare trebuie confirmate prin studii prospective [26] .

Fenacetină și paracetamol

Mecanismul prin care daune fenacetina rinichiul nu este clar complet. [4] Bach și Hardy a emis ipoteza ca metaboliti fenacetină induc lipidelor peroxidarea , care deteriorează celulele renale. [27]
Paracetamolul este principalul metabolit al fenacetinei și poate contribui la leziuni renale printr - un mecanism specific. In celulele renale, ciclooxigenaza catalizează conversia paracetamol la N-acetil-p-benzochinonă (NAPQI). [28] combina NAPQI cu glutation, natural antioxidant , reducând rezervele sale. [29] Ca urmare a reducerii glutation, celulele renale devin deosebit de sensibile la stres oxidativ .

semne si simptome

Manifestările clinice ale nefropatiei induse de analgezic [30]
Demonstrație Procentul subiecților afectați
Durere de cap 35-100%
piurie 50-100%
Anemie 60-90%
Hipertensiune 15-70%
Simptome gastrointestinale 40-60%
Infectii ale tractului urinar 3-60%

Descoperirile frecvente la pacienții cu nephorpathy analgezice includ dureri de cap , anemie , hipertensiune , și prezența de celule albe din sânge în urină ( pyuria ). [30] Unele persoane afectate pot avea cantitati anormale de proteine in urina lor ( proteinurie ). [31]

Diagnostic

Diagnosticul se bazeaza pe constatarile clinice asociate cu un istoric de consum excesiv de analgezic. Sa calculat că este necesar un consum între 2 și 3 kg de fenacetina sau aspirina inainte sa apara semnele clinice ale nefropatiei analgezice. [4] suspiciune clinică poate fi confirmată prin non-contrast CT scan. [32] Un studiu a arătat că CT scanare dovezi ale renale calcificărilor papiloase conduce la un diagnostic de nefropatie analgezică induse cu o sensibilitate de 92% și o specificitate de 100%. [33]

Complicații

Posibile complicații ale nefropatie analgezică includ pielonefrita [34] și insuficiență renală cronică [6] . Printre factorii care influențează un biet prognostic sunt infecții recurente ale tractului urinar si persistent crescute ale tensiunii arteriale valori. [35] Mai mult, nephroptia analgezic indusă pare să fie legată de un risc crescut de tumori maligne ale tractului urinar. [36]

Tratament

Prima măsură terapeutică este retragerea de analgezice, care opreste progresia bolii si poate duce chiar la o normalizare a funcției renale. [35]

Notă

  1. ^ * FP Schena, FP Selvaggi, L. Gesualdo, M. Battaglia, Boli ale rinichilor și ale tractului urinar, 4th ed., McGraw-Hill, 2008, p. 352, ISBN 978-88-386-2397-4 .
  2. ^ * Bertram G. Katzung, generale și de farmacologie clinică, Padova, Piccin, 2006, p. 653, ISBN 88-299-1804-0 .
  3. ^ A b McLaughlin JK, Lipworth L, Chow WH, Blot WJ, utilizarea Analgezic și insuficiență renală cronică: o analiză critică a literaturii epidemiologice ., În Kidney Int, vol. 54, nr. 3, septembrie 1998, pp. 679-86, DOI : 10.1046 / j.1523-1755.1998.00043.x , PMID 9734593 .
  4. ^ A b c d Marc E de Broe, nefropatia analgezica, în Curhan, Gary C (ed.) (Ed.), Actualizate în , Waltham, MA, 2008.
  5. ^ (DE) Spuhler O, Zollinger HU, Die chronisch-interstitielle nefrită. , În Z Klin Med, vol. 151, nr. 1, 1953, pp. 1-50, PMID 13137299 .
  6. ^ A b Mihatsch MJ, Khanlari B, Brunner FP. Necrologul nefropatiei analgezic - un studiu de autopsie. Nephrol Dial Transplant. 2006 noiembrie; 21 (11): 3139-45. Epub 2006 august 5. PubMed PMID 16891638 .
  7. ^ Brunner FP, Selwood NH, insuficiență renală în stadiu terminal datorită nefropatie analgezică, modelul său în schimbare și mortalității cardiovasculare. EDTA-ERA Comitetul Registry , în Nephrol. Dial. Transplant. , vol. 9, nr. 10, 1994, pp. 1371-6, PMID 7816247 .
  8. ^ Mihatsch MJ, Khanlari B, Brunner FP. Necrologul nefropatiei analgezic - un studiu de autopsie. Nephrol Dial Transplant. 2006 noiembrie; 21 (11): 3139-45. Epub 2006 august 5.PubMed PMID 16891638 .
  9. ^ Elseviers MM, de Broe ME, nefropatie analgezică în Belgia este legată de vânzarea anumitor amestecuri de analgezice , în Nephrol. Dial. Transplant. , vol. 9, nr. 1, 1994, pp. 41-6, PMID 8177475 .
  10. ^ Noels LM, Elseviers MM, de Broe ME, Impactul măsurilor legislative privind vânzările de analgezice și prevalența ulterioară a nefropatiei analgezic: un studiu comparativ în Franța, Suedia și Belgia , în Nephrol. Dial. Transplant. , vol. 10, nr. 2, 1995, pp. 167-74, PMID 7753450 .
  11. ^ Michielsen P, de Schepper P, Tendințe ale nefropatie analgezică în două regiuni endemice înalte cu legislații diferite , în J. Am. Soc. Nephrol. , vol. 12, nr. 3, martie 2001, pp. 550-6, PMID 11181803 .
  12. ^ Eu. De Broe, MM. Elseviers, nefropatie analgezie. , în N Engl J Med , vol. 338, nr. 7 februarie 1998, pag. 446-52, DOI : 10.1056 / NEJM199802123380707 , PMID 9459649 .
  13. ^ MM. Elseviers, ME. De Broe, nefropatie analgezică: este cauzata de abuzul de mai multe analgezice sau utilizarea unică substanță? , în Drug Saf , vol. 20, nr. 1, ianuarie 1999, pp. 15-24 ani, PMID 9935274 .
  14. ^ PH. Bach, WO. Berndt; E. Delzell; U. Dubach; WF. Finn; JM. Vulpe; R. Hess; P. Michielsen; DP. Sandler; B. Trump; G. Williams, O evaluare a siguranței combinații fixe de acetaminofen și acid acetilsalicilic, cu cafeină co - formulat. , în Ren Fail , vol. 20, nr. 6, noiembrie 1998, pp. 749-62, PMID 9834974 .
  15. ^ P. Michielsen, în 'nefropatie analgezică' Memoriam (circa 1972-2006). În Nephrol Dial Transplant, vol. 22, n. 4, aprilie 2007, pp. 999-1001, DOI : 10.1093 / NDT / gfl797 , PMID 17213226 .
  16. ^ A. Schwarz, L. Preuschof; D. Zellner, Incidenta nefropatie analgezică la Berlin din 1983. , în Nephrol Dial Transplant, vol. 14, n. 1, ianuarie 1999, pp. 109-12, PMID 10052487 .
  17. ^ FJ. van der Woude, LA. Heinemann; H. Graf; M. Lewis; S. Moehner; A. Assmann; D. Kühl-Habich, utilizarea Analgezice și SFN , în vârstă mai tânără: un studiu de caz-control. , în BMC Nephrol , voi. 8, 2007, p. 15, DOI : 10.1186 / 1471-2369-8-15 , PMID 18053232 .
  18. ^ LA. Heinemann, E. Garbe; M. Lewis; F. van der Woude; H. Graf, Studiu de caz-control asupra analgezice și nefropatie (SAN): protocol. , în BMC Nephrol , voi. 6, 2005, p. 9, DOI : 10.1186 / 1471-2369-6-9 , PMID 16086834 .
  19. ^ A b Mihatsch MJ, Hofer HO, GUDAT F, Knüsli C, Torhorst J, Zollinger HU, capilaritate scleroză tractului urinar și nefropatia analgezica, în Clin. Nefrol. , vol. 20, nr. 6, decembrie 1983, pp. 285-301, PMID 6641031 .
  20. ^ Mihatsch MJ, Khanlari B, Brunner FP, Obituary nefropatie analgezică - un studiu de autopsie , în Nephrol. Dial. Transplant. , vol. 21, n. 11, noiembrie 2006, pag. 3139-45, DOI : 10.1093 / NDT / gfl390 , PMID 16891638 .
  21. ^ Feinstein AR, Heinemann LA, Curhan GC, și colab. , Relația dintre analgezice combinate nonphenacetin și nefropatie: o revizuire. Ad Hoc al Grupului internațional de studiu privind Analgezice și nefropatia , în Kidney Int., Voi. 58, nr. 6, decembrie 2000, pp. 2259-64, DOI : 10.1046 / j.1523-1755.2000.00410.x , PMID 11115060 .
  22. ^ D. Steinert, C. KUPER; H. Bartels; FX. Beck; W. Neuhofer, PGE2 potențează expresia indusă de tonicitate COX-2 în celulele medulare renale într - o buclă de feedback pozitiv care implică semnalizarea EP2-cAMP-PKA. , În Am J Physiol Cell Physiol, vol. 296, nr. 1, ianuarie 2009, pp. C75-87, DOI : 10.1152 / ajpcell.00024.2008 , PMID 19005164 .
  23. ^ RC. Harris, MD. Breyer, Actualizare inhibitori de ciclooxigenaza-2. , În Clin J Am Soc Nephrol, vol. 1, nr. 2, martie 2006, pp. 236-45, DOI : 10.2215 / CJN.00890805 , PMID 17699212 .
  24. ^ J. LeLorier, C. Bombardier; E. Burgess; L. Umed; N. Wright; P. Cartier; V. Huckell; R. Hunt; T. Nawar; S. Tobe, Considerații practice pentru utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene și ciclooxigenaza-2 inhibitori in hipertensiune si boli de rinichi. , În Can J Cardiol, voi. 18, nr. 12, decembrie 2002, pp. 1301-8, PMID 12518182 .
  25. ^ AN. DeMaria, MR. Weir, coxibi - dincolo de tractul gastro - intestinal: probleme renale și cardiovasculare. , în J Pain Symptom Manage , vol. 25, 2 Suppl, februarie 2003, pp. S41-9, PMID 12604156 .
  26. ^ V. Schneider, LE. Lévesque; B. Zhang; T. Hutchinson; JM. Brophy, Asociația de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene selective și convenționale cu insuficiență renală acută: pe bază de populație A, analiză caz imbricate de control. , În Am J Epidemiol, vol. 164, n. 9, noiembrie 2006, pag. 881-9, DOI : 10.1093 / aje / kwj331 , PMID 17005625 .
  27. ^ Bach PH, Hardy TL, Relevanța modele animale la necroza renala papilara analgezic-asociat la om , în Kidney Int., Voi. 28, nr. 4, octombrie 1985, pp. 605-13, DOI : 10.1038 / ki.1985.172 , PMID 3910912 .
  28. ^ Mohandas J, Duggin GG, Horvath JS, Tiller DJ, oxidarea metabolica de acetaminofen (paracetamol) mediată de citocromul P-450 mixt-oxidazei și prostaglandin endoperoxid sintetazei în rinichi de iepure , în Toxicol. Appl. Farmacol. , vol. 61, nr. 2 noiembrie 1981, pag. 252-9, DOI : 10.1016 / 0041-008X (81) 90415-4 , PMID 6798713 .
  29. ^ Duggin GG, Combinație indusă de analgezic boli de rinichi: experiența australian , în Am J. Kidney Dis.. , vol. 28, 1 Suppl 1 iulie 1996, pp. S39-47, DOI : 10.1016 / S0272-6386 (96) 90568-5 , PMID 8669429 .
  30. ^ A b Murray TG, Goldberg M, nefropatia analgezica asociată în SUA: epidemiologice, caracteristicile clinice și patogenetice , în Kidney Int, vol.. 13, n. 1, ianuarie 1978, pp. 64-71, DOI : 10.1038 / ki.1978.9 , PMID 713270 .
  31. ^ Nanra RS, Stuart Taylor-J, de Leon AH, alb KH, nefropatie analgezică: etiologie, sindrom clinic și corelații clinicopathologic în Australia , în Kidney Int, Voi.. 13, n. 1, ianuarie 1978, pp. 79-92, DOI : 10.1038 / ki.1978.11 , PMID 362034 .
  32. ^ De Broe ME, Elseviers MM, nefropatie analgezică , în N. Engl. J. Med. , Vol. 338, nr. 7 februarie 1998, pag. 446-52, DOI : 10.1056 / NEJM199802123380707 , PMID 9459649 .
  33. ^ Elseviers MM, De Schepper A, Corthouts R, și colab. , De înaltă performanță de diagnosticare a CT scanare pentru nefropatie analgezică la pacienții cu insuficiență renală incipientă până la severă , în Kidney Int., Voi. 48, nr. 4 octombrie 1995, pp. 1316-1323, DOI : 10.1038 / ki.1995.416 , PMID 8569094 .
  34. ^ Maisonneuve P, Agodoa L, R Gellert, și colab. , Distribuția bolilor renale primare care duc la insuficiență renală în stadiu terminal , în Statele Unite, Europa și Australia / Noua Zeelandă: rezultatele unui studiu internațional comparativ , în Am J. Kidney Dis.. , vol. 35, nr. 1, ianuarie 2000, pp. 157-65, DOI : 10.1016 / S0272-6386 (00) 70316-7 , PMID 10620560 .
  35. ^ A b Linton AL,boala renală cauzată de analgezice. I. Recunoașterea problemei nefropatie analgezică , în Can Med Assoc J, vol. 107, nr. 8 octombrie 1972, pp. 749-51, PMC 1941002 , PMID 4638849 .
  36. ^ Blohmé I, Johansson S, neoplasme pelvine renale si uroteliu atipice la pacientii cu stadiu terminal analgezic nefropatie , în Kidney Int., Voi. 20, nr. 5, noiembrie 1981, pp. 671-5, DOI : 10.1038 / ki.1981.192 , PMID 7045494 .

Elemente conexe

Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Nefropatia_da_analgesici&oldid=122501353 “