Betrixaban
| Betrixaban | |
|---|---|
 | |
| Numele IUPAC | |
| N- (5-cloropiridin-2-il) -2 - ([4- (N, N-dimetilcarbamimidoil) benzoil] amino) -5-metoxibenzamidă | |
| Caracteristici generale | |
| Formula moleculară sau brută | C 23 H 22 ClN 5 O 3 |
| Masa moleculară ( u ) | 451.905 |
| numar CAS | |
| Numărul EINECS | 682-459-2 |
| Codul ATC | nu este |
| PubChem | 10275777 |
| DrugBank | DB12364 |
| ZÂMBETE | CN(C)C(=N)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)Cl |
| Informații de siguranță | |
Betrixaban (cunoscut anterior ca PRT054021 ) este un compus anticoagulant , un inhibitor direct al factorului Xa . [1] Este un anticoagulant puternic, activ pe cale orală și foarte selectiv pentru factorul Xa, care a fost selectat dintr-un grup de compuși similari datorită afinității sale scăzute pentru canalele de potasiu hERG. [2] Betrixaban este în prezent studiat în studii clinice la om pentru a evalua eficacitatea acestuia în prevenirea tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală la genunchi [3] și în prevenirea accidentului vascular cerebral secundar fibrilației atriale . [4] [5] Betrixaban a demonstrat o activitate antitrombotică remarcabilă și este în general bine tolerat. [6] În special, betrixaban nu pare să provoace prelungirea intervalului QT , prin urmare nu este asociat cu un risc crescut de aritmii maligne, în special torsada vârfurilor . [7]
Farmacodinamica
Betrixaban este un inhibitor activ puternic, reversibil, direct și extrem de selectiv al factorului Xa . Molecula nu are nevoie de antitrombină III pentru a desfășura activitatea antitrombotică. Inhibă Betrixaban liberi și clot- factorul legat Xa. Inhibarea factorului Xa de către moleculă previne generarea trombinei și dezvoltarea trombului. Betrixaban nu are niciun efect direct asupra agregării plachetare, dar administrarea sa are ca rezultat indirect inhibarea agregării plachetare care este indusă de trombină.
Farmacocinetica
După administrarea orală, betrixaban este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal.Când este luat cu alimente, Cmax și aria de sub curbă (ASC) sunt reduse la aproximativ jumătate din valorile obținute pe stomacul gol. Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă la 3-4 ore după administrarea orală . Biodisponibilitatea orală după administrarea unei doze de 80 mg este de aproximativ 34%. Legarea proteinelor plasmatice este de 60%. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de aproximativ 19-20 de ore. [2] [3] [8] În organism, anticoagulantul suferă doar un metabolism minim de către citocromii sistemului P450. Betrixaban este un substrat al proteinelor de membrană și, în special, al glicoproteinei P (P-gp). [9] Eliminarea moleculei din organism are loc în principal pe calea biliară , în timp ce eliminarea de către rinichi este limitată (aproximativ 17%). [10]
Studii clinice
În studiile clinice din fazele 1 și 2, BETRIXABAN a fost evaluat la 1.411 de oameni. Dintre aceștia, peste 100 de subiecți au fost tratați cu medicamentul timp de șase luni sau mai mult. În trei studii de fază 2, eficacitatea betrixaban a fost evaluată la anumite populații de pacienți, comparându-l cu anticoagulantele utilizate în mod obișnuit. În aceste studii, Betrixaban pare să fie bine tolerat, având o tolerabilitate comparabilă sau mai bună decât warfarina și enoxaparina. Mai mult, farmacocinetica și farmacodinamica acesteia par să fie previzibile și, în același timp, au obținut o activitate anticoagulantă relevantă clinic, evidențiind un risc comparabil sau mai mic de efecte secundare și nedorite (în termeni de sângerare mai mică), comparativ cu alți agenți existenți.
Efecte secundare și nedorite
Principalele efecte secundare în timpul tratamentului cu betrixaban par să afecteze sistemul gastro-intestinal și includ în principal greață și diaree , precum și posibilitatea hemoragiei gastro-intestinale ( hematemeză , melaena , hematochezia ), hemoragie rectală și hemoroidală și sângerare gingivală.
Notă
- ^ BI. Eriksson, DJ. Quinlan; JI. Weitz, farmacodinamica comparativă și farmacocinetica trombinei directe orale și a inhibitorilor factorului xa în dezvoltare. , în Clin Pharmacokinet , vol. 48, nr. 1, 2009, pp. 1-22, PMID 19071881 .
- ^ a b P. Zhang, W. Huang; L. Wang; L. Bao; ZJ. Jia; SM. Bauer; ESTE LA. Goldman; GD. Probst; Y. Cântec; T. Sus; J. Fan, Descoperirea betrixaban (PRT054021), N- (5-cloropiridin-2-il) -2- (4- (N, N-dimetilcarbamimidoil) benzamido) -5-metoxibenzamidă, o puternică, selectivă și orală inhibitor eficient al factorului Xa. , în Bioorg Med Chem Lett , vol. 19, nr. 8 aprilie 2009, pp. 2179-85, DOI : 10.1016 / j.bmcl.2009.02.111 , PMID 19297154 .
- ^ a b AG. Turpie, KA. Bauer; BL. Davidson; WD. Pescar; M. Gent; MH. Huo; U. Sinha; DD. Gretler; J. Jove; DL. Vulpe; A. Profitt, O evaluare randomizată a betrixaban, un inhibitor oral al factorului Xa, pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice după înlocuirea totală a genunchiului (EXPERT). , în Thromb Haemost , vol. 101, nr. 1, ianuarie 2009, pp. 68-76, PMID 19132191 .
- ^ JP. Piccini, RD. Lopes; KW. Mahaffey, inhibitori ai factorului oral Xa pentru prevenirea accidentului vascular cerebral în fibrilația atrială. , în Curr Opin Cardiol , vol. 25, nr. 4, iul 2010, pp. 312-20, DOI : 10.1097 / HCO.0b013e32833a524f , PMID 20520539 .
- ^ KP. Cabral, J. Ansell, Inhibitori ai factorului direct oral Xa pentru prevenirea accidentului vascular cerebral în fibrilația atrială. , în Nat Rev Cardiol , vol. 9, nr. 7, iul 2012, pp. 385-91, DOI : 10.1038 / nrcardio.2012.19 , PMID 22371104 .
- ^ M. Sobieraj-Teague, M. O'Donnell; J. Eikelboom, Noi anticoagulante pentru fibrilația atrială. , în Semin Thromb Hemost , vol. 35, nr. 5, iulie 2009, pp. 515-24, DOI : 10.1055 / s-0029-1234147 , PMID 19739042 .
- ^ J. Morganroth, DD. Gretler; SJ. Hollenbach; JL. Miel; U. Sinha, absența prelungirii QTc cu betrixaban: un studiu aleatoriu, dublu-orb, placebo și controlat pozitiv ECG. , în Expert Opin Pharmacother , vol. 14, n. 1, ianuarie 2013, pp. 5-13, DOI : 10.1517 / 14656566.2013.753057 , PMID 23216423 .
- ^ S. Tsiara, K. Pappas; D. Boutsis; M. Laffan, Noi anticoagulante orale: ar trebui să înlocuiască heparinele și warfarina? , în Hellenic J Cardiol , vol. 52, nr. 1, pp. 52-67, PMID 21292607 .
- ^ M. Palladino, G. Merli; L. Thomson, Evaluarea inhibitorului oral direct al factorului Xa - betrixaban. , în Expert Opin Investig Drugs , august 2013, DOI : 10.1517 / 13543784.2013.825605 , PMID 23964817 .
- ^ SJ. Connolly, J. Eikelboom; P. Dorian; SH. Hohnloser; DD. Gretler; U. Sinha; MD. Ezekowitz, Betrixaban comparativ cu warfarina la pacienții cu fibrilație atrială: rezultatele unui studiu de fază 2, randomizat, cu doză variabilă (Explore-Xa). , în Eur Heart J , vol. 34, nr. 20, mai 2013, pp. 1498-505, DOI : 10.1093 / eurheartj / eht039 , PMID 23487517 .
