Edoxaban

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Edoxaban
Edoxaban.svg
Numele IUPAC
N ' - (5-cloropiridin-2-il) - N - [(1 S , 2 R , 4 S ) -4- (dimetilcarbamoil) -2 - [(5-metil-6,7-dihidro-4 H - [1,3] tiazol [5,4-c] piridin-2-carbonil) amino] ciclohexil] oxamidă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 24 H 30 ClN 7 O 4 S
Masa moleculară ( u ) 548.056
numar CAS 912273-65-5
Codul ATC nu este
PubChem 25022378
DrugBank DB09075
ZÂMBETE
CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)NC3CC(CCC3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
Date farmacologice
Teratogenitate ?
Mod de
administrare		 oral
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 9-11 ore
Excreţie urină (33%), fecale (66%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Edoxaban (cunoscut anterior ca DU-176b ) este un compus anticoagulant , un inhibitor direct al factorului Xa . Medicamentul a fost dezvoltat de compania farmaceutică Daiichi Sankyo . În iulie 2011, a fost aprobat în Japonia pentru prevenirea tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală ortopedică la nivelul membrelor inferioare. [1] Medicamentul este vândut în formularea farmacologică a comprimatelor de 15 mg, 30 mg și 60 mg.

Farmacodinamica

Edoxaban este un inhibitor puternic, reversibil, direct și extrem de selectiv al factorului Xa . Anticoagulantul nu are nevoie de antitrombină III pentru a desfășura activitatea antitrombotică. Edoxaban inhibă atât liber și clot- factorul legat Xa. Edoxaban nu inhibă direct agregarea plachetară , ci previne indirect agregarea plachetară indusă de trombină . Ca o consecință a activității inhibitorii exercitate asupra factorului activat X (FXa), molecula determină o prelungire a diferitelor teste de coagulare și, în special, a timpului de protrombină (PT), a raportului internațional normalizat (INR) și a timpului de tromboplastină parțială. activat (aPTT).

Farmacocinetica

După administrarea orală, edoxaban este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal . Efectul alimentelor asupra absorbției este clinic irelevant. [2] Biodisponibilitatea moleculei este excelentă, iar timpul de înjumătățire este scurt și variabil între 9 și 11 ore. [3] [4] [5] Medicamentul este eliminat din organism atât prin rinichi (aproximativ 33%), cât și pe calea fecală (aproximativ 66%).

Studii clinice

Au fost efectuate mai multe studii clinice de fază II asupra medicamentului, de exemplu pentru tromboprofilaxie după înlocuirea totală a șoldului . [6] În aceste studii, sa demonstrat că edoxaban, la doze mici (15-30 mg) și mari (60 și 90 mg), reduce incidența tromboembolismului venos după o intervenție chirurgicală de înlocuire a șoldului. [6] Același efect a fost înregistrat la pacienții supuși artroplastiei totale a genunchiului. Mai mult, rata de sângerare a fost comparabilă cu cea înregistrată la un grup de subiecți tratați cu placebo. [7]
De asemenea, într-un studiu de fază II, molecula, la o doză de 30 și 60 mg, sa dovedit a avea un profil de siguranță similar cu warfarina, deși cu o tendință mai mare de sângerare, atunci când a fost administrată subiecților cu fibrilație atrială. [8]
Studiile clinice de fază III au fost efectuate prin compararea medicamentului cu enoxaparina ) și evaluarea eficacității acestuia în prevenirea accidentului vascular cerebral la subiecții care suferă de fibrilație atrială .

În studiul de fază III ENGAGE-AF-TIMI48 edoxaban a fost comparat cu warfarina în prevenirea tromboembolismului la subiecții cu fibrilație atrială. Studiul a recrutat 20.500 de pacienți și se încheie în octombrie 2012. Scopul studiului este de a verifica non-inferioritatea edoxabanului în raport cu warfarina, considerată „etalonul de aur”. [9]

Interacțiuni

Medicamentul prezintă interacțiuni cu inhibitori de glicoproteină P , inclusiv chinidină , verapamil , amiodaronă și dronedaronă .

Notă

  1. ^ J. Gras, Edoxaban pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice după operație. , în Droguri astăzi (Barc) , vol. 47, nr. 10 octombrie 2011, pp. 753-61, DOI : 10.1358 / dot.2011.47.10.1709241 , PMID 22076490 .
  2. ^ J. Mendell, M. Tachibana; M. Shi; S. Kunitada, Efectele alimentelor asupra farmacocineticii edoxaban, un inhibitor oral direct al factorului Xa, la voluntari sănătoși. , în J Clin Pharmacol , vol. 51, nr. 5, mai 2011, pp. 687-94, DOI : 10.1177 / 0091270010370974 , PMID 20534818 .
  3. ^ K. Ogata, J. Mendell-Harary; M. Tachibana; H. Masumoto; T. Oguma; M. Kojima; S. Kunitada, Siguranța clinică, tolerabilitatea, farmacocinetica și farmacodinamica noului inhibitor al factorului Xa edoxaban la voluntari sănătoși. , în J Clin Pharmacol , vol. 50, nr. 7, iul 2010, pp. 743-53, DOI : 10.1177 / 0091270009351883 , PMID 20081065 .
  4. ^ BI Eriksson, Quinlan DJ, Weitz JI, farmacodinamica comparativă și farmacocinetica trombinei directe orale și a inhibitorilor factorului xa în dezvoltare , în Clin Pharmacokinet. , vol. 48, nr. 1, 2009, pp. : 1-22, DOI :10.2165 / 0003088-200948010-00001 , PMID 19071881 .
  5. ^ N. Chung, HK. Jeon; LM. Lien; WT. Lai; HF. Tse; WS. Chung; TH. Lee; SA. Chen, Siguranța edoxabanului, un inhibitor oral al factorului Xa, la pacienții asiatici cu fibrilație atrială non-valvulară. , în Thromb Haemost , vol. 105, nr. 3, martie 2011, pp. 535-44, DOI : 10.1160 / TH10-07-0451 , PMID 21136011 .
  6. ^ a b G. Raskob, AT. Cohen; BI. Eriksson; D. Puskas; M. Shi; T. Bocanegra; JI. Weitz, inhibare orală a factorului Xa direct cu edoxaban pentru tromboprofilaxie după înlocuirea totală electivă a șoldului. Un studiu randomizat dublu-orb răspuns la doză. , în Thromb Haemost , vol. 104, nr. 3, septembrie 2010, pp. 642-9, DOI : 10.1160 / TH10-02-0142 , PMID 20589317 .
  7. ^ T. Fuji, S. Fujita; S. Tachibana; Y. Kawai, un studiu cu doze variate care evaluează inhibitorul oral Xa inhibitor edoxaban pentru prevenirea tromboembolismului venos la pacienții supuși artroplastiei totale a genunchiului. , în J Thromb Haemost , vol. 8, nr. 11, noiembrie 2010, pp. 2458-68, DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2010.04021.x , PMID 20723033 .
  8. ^ JI. Weitz, SJ. Connolly; I. Patel; D. Salazar; S. Rohatagi; J. Mendell; H. Kastrissios; J. Jin; S. Kunitada, studiu randomizat, de grup paralel, multicentric, multinațional, de fază 2, care compară edoxaban, un inhibitor oral al factorului Xa, cu warfarină pentru prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială. , în Thromb Haemost , vol. 104, nr. 3, septembrie 2010, pp. 633-41, DOI : 10.1160 / TH10-01-0066 , PMID 20694273 .
  9. ^ CT. Ruff, RP. Giugliano; EM. Omul furnică; DE SINE. Cragger; T. Bocanegra; M. Mercuri; J. Hanyok; I. Patel; M. Shi; D. Salazar; CH. McCabe, Evaluarea noului inhibitor al factorului Xa edoxaban comparativ cu warfarina la pacienții cu fibrilație atrială: proiectare și raționament pentru aNticoaGulația eficientă cu factorul xA următoarea generare în fibrilația atrială-tromboliza în studiul de infarct miocardic 48 (ENGAGE AF-TIMI 48). , în Am Heart J , vol. 160, n. 4, octombrie 2010, pp. 635-41, DOI : 10.1016 / j.ahj.2010.06.042 , PMID 20934556 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Edoxaban&oldid=122282452 ”