Cromozomul Philadelphia
Cromozomul uman Philadelphia , așa-numitul pentru că a fost descoperit în Philadelphia ( SUA ), este cromozomul 22 modificat prin inserarea unui fragment terminal provenit din cromozomul 9 . În urma unei translocații , gena Abelson (ABL - abl) trece de la cromozomul 9 la regiunea grupării punctelor de rupere (Breakpoint Cluster Region, BCR, în limba engleză ) a cromozomului 22, cu formarea unei gene chimer Bcr-Abl. Cromozomul mutat se va găsi în toate liniile celulare (eritroblaste, promielocite, megacarioblaste, mieloblaste) și, prin urmare, poate provoca modificări proliferative.
În timp ce gena ABL se rupe aproape întotdeauna în același loc, gena BCR se poate rupe în locații diferite.
BCR constă din 23 de exoni : dacă pauza se produce între primul și al doilea exon, proteina produsă se numește p190 și este implicată în leucemia limfoblastică acută ; pauza poate implica, în schimb, un punct situat în regiunea cuprinsă între exonii XII și XVI, iar proteina produsă este p210, implicată în leucemia mieloidă cronică clasică; în final, dacă pauza se produce între exonul 19 și 20, proteina de fuziune este p230 implicată în leucemia mieloidă variantă cronică neutrofilă , caracterizată printr-o supraviețuire mai lungă (12-14 ani).
În anii nouăzeci, această kinază hiperactivă a devenit ținta noilor molecule: imatinib , dasatinib și nilotinib, care permit acum un prognostic substanțial binevoitor, cu condiția ca molecula să fie luată în mod regulat.
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere pe cromozomul Philadelphia
linkuri externe
- Cromozomul Philadelphia , în Enciclopedia științei și tehnologiei , Institutul Enciclopediei Italiene, 2007-2008.
