Anemia celulelor secera

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Anemia celulelor secera
Sicklecells.jpg
Sickle Cells, adică celulele roșii din sânge transformate în seceră prin precipitarea hemoglobinei (imaginea microscopului electronic cu scanare )
Boala rara
Cod. SSN RDG010
Specialitate hematologie
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 603903
Plasă D000755
MedlinePlus 000527
eMedicină 1918423 și 205926
Sinonime
Boala falciformă
Anemia celulelor secera
Editați datele din Wikidata · Manual

Anemia falciformă (din grecescul δρέπανον, „secera”) sau anemia falciformă este o boală genetică / ereditară a sângelui în care globulele roșii circulante, în condiții de tensiune scăzută a oxigenului sau circulație de-a lungul capilarelor , iau o formă neregulată cilindrică, deseori curbată, care, pe frotiul de sânge periferic, seamănă cu o semilună sau cu o seceră.

Această patologie se datorează prezenței unei gene situate la nivelul cromozomului 11 care se manifestă într-o formă recesivă pe ambele alele . Anemia falciformă este, prin urmare, o boală autozomală recesivă și se caracterizează prin producerea de hemoglobine patologice, printre care cea mai frecventă este forma HbS (din engleza secera , secera) care, datorită caracteristicilor sale chimice, tinde să precipite și să confere ' eritrocit forma tipică de seceră; din acest motiv, anemia falciformă este numită și anemie falciformă . Din punct de vedere patogenetic, este clasificată printre anemii datorate lipsei de sinteză a hemoglobinei , o proteină care transportă oxigenul prezent în celulele roșii din sânge , chiar dacă anemia este parțial cauzată de hemoliza splenică . [1]

Simptomele legate de afecțiune încep de obicei să se manifeste între 5 și 6 luni. Se pot dezvolta o serie de probleme de sănătate, cum ar fi crize de durere, anemie , infecții bacteriene și accidente vasculare cerebrale . [2] Boala falciformă este o anemie hiperregenerativă caracterizată printr-un număr mare de reticulocite în sângele periferic . Durerea pe termen lung se poate dezvolta pe măsură ce pacientul îmbătrânește. Speranța medie de viață în lumea dezvoltată este cuprinsă între 50 și 70 de ani. [1]

Anemia falciformă apare atunci când o persoană moștenește două copii anormale ale genei hemoglobinei, una de la fiecare părinte. [3] Există mai multe subtipuri, în funcție de mutația exactă a fiecărei gene a hemoglobinei. [1] O persoană cu o singură copie anormală nu prezintă de obicei simptome și se spune că are o „trăsătură de celule falciforme” [3] sau „purtătoare”. [4] Diagnosticul se face printr-un test de sânge, iar în unele țări este obișnuit să se testeze toți bebelușii la naștere. Un diagnostic poate fi pus și în timpul sarcinii . [5]

Tratamentul persoanelor cu anemie falciformă poate include prevenirea infecțiilor prin vaccinare și utilizarea antibioticelor , aport ridicat de lichide, suplimentarea cu acid folic și medicamente pentru durere . [4] [6] Alte măsuri pot include transfuzia de sânge și prescrierea de N-hidroxiuree . [6] Un mic procent de oameni poate fi vindecat la vârsta copilăriei prin transplant de celule de măduvă osoasă . [1]

În 2013, aproximativ 3,2 milioane de persoane sufereau de boală cu celule falciforme, în timp ce alte 43 de milioane aveau trăsături cu celule falciforme. [7] Aproximativ 80% din cazurile de anemie falciformă se crede că apar în Africa subsahariană . [8] Se găsește relativ frecvent în părți din India , Peninsula Arabică și printre oamenii de origine africană care trăiesc în alte părți ale lumii. [9] A fost, de asemenea, cauza a 176.000 de decese în 2013, față de 113.000 în 1990. [10] Prima descriere medicală a afecțiunii a fost publicată de medicul american James Herrick în 1910. [11] [12] În 1949, EA Beet iar JV Neel a determinat originea genetică. În 1954 a fost descris efectul protector al tractului cu celule falciforme împotriva malariei . [12]

Epidemiologie

Cea mai mare frecvență a cazurilor de anemie falciformă se găsește în regiunile tropicale , în special în Africa subsahariană , în regiunile tribale din India și Orientul Mijlociu . [13] Odată cu migrațiile consistente ale populațiilor indigene din aceste zone cuprevalență ridicată în țări cuprevalență scăzută, cum ar fi Europa , cazurile au crescut dramatic în ultimele decenii, iar în unele țări europene anemia falciformă a depășit acum condițiile genetice mai familiare, precum hemofilie și fibroză chistică . [14] Acest lucru a dus la 176.000 de decese cauzate de această afecțiune în 2013, comparativ cu 113.000 în 1990. [10]

Anemia falciformă apare cel mai frecvent în rândul persoanelor ai căror strămoși au trăit în regiuni tropicale, subtropicale și sub-sahariene în care malaria este sau era comună. Acolo unde malaria este frecventă, purtătorii unei singure alele cu mutația care duce la boala de celule falciforme (trăsătură de celule falciforme) conferă un avantaj selectiv, cu alte cuvinte, purtătorii sănătoși de celule falciforme prezintă simptome mai puțin severe atunci când sunt infectați cu malarie. [15]

Etiologie

Pot exista homozigoți pentru gena normală, care, prin urmare, nu manifestă boala, și pot exista homozigoți pentru gena mutantă, de aceea au boala și, în cele din urmă, există heterozigoți care au o alelă mutantă și cealaltă alelă normală: acești indivizi , în timpul sintezei proteinelor , produc 50% hemoglobină normală și cealaltă jumătate cu lanțul β mutant. Acești indivizi din teritorii precum Africa, unde este prezentă malaria, au o speranță de viață mai lungă, deoarece Plasmodium falciparum , agentul cauzator al malariei, care are un ciclu de viață foarte lung și complex, nu se poate reproduce în eritrocite. atât homozigot cât și heterozigot). Acest lucru se întâmplă deoarece eritrocitele care conțin hemoglobina E6V mutată ( acid glutamic în poziția 6, situat pe suprafața lanțului beta, devine valină ) au un timp de înjumătățire mai scurt decât eritrocitele normale.

Patogenie

Boala este cauzată de o mutație punctuală a genei care codifică lanțul β al hemoglobinei , care are ca rezultat înlocuirea acidului glutamic cu o valină (GAG → GTG), care are drept consecință o mutație E6V. Înlocuirea unui aminoacid hidrofil ( acid glutamic , "Glu") cu unul hidrofob ( valină , "Val") scade solubilitatea proteinei într-o configurație dezoxigenată (valina interacționează cu un sit hidrofob situat între helicile EF ale unui lanțul β al altei molecule de hemoglobină); acest lucru determină precipitarea hemoglobinei cu formarea fibrilelor în celulele roșii din sânge și forma caracteristică a secerelor acestora din urmă.

Secera eritrocitului nu este constitutivă, ci este determinată în condiții particulare: hipoxie , aciditate crescută, temperatură crescută și prezența acidului 2,3-bisfosfogliceric , toate condițiile care apar în microcirculație .

Clinica

Indivizii homozigoti recesivi au cantități considerabil mai mari de hemoglobină patologică, iar tabloul lor clinic este cel mai sever, caracterizat prin numeroase crize de seceriș. Subiecții heterozigoți produc mai puțin de 50% din HbS și nu sunt foarte simptomatici (ușoară anemie și astenie ) sau chiar nu pot prezenta niciun simptom: acesta este cazul așa-numitei „ trăsături de seceră”.

Tratament

Până în anii 1970, singurele soluții terapeutice pentru boala de celule secera erau splenectomia (îndepărtarea splinei ) și transfuziile continue pentru a înlocui, chiar dacă temporar, globulele roșii bolnave cu cele sănătoase. În mod similar, toate condițiile care duc la hipoxie tisulară, cu modificări ale pH-ului către acid , sunt evitate prin menținerea unui echilibru acido-bazic corect . Ocazional, se administrează vasodilatatoare pentru a evita fenomenele de vasoconstricție care ar produce hipoxie.

În ultimul deceniu, au fost testați compuși care induc hemoglobina fetală (HbF). Cea mai utilizată este încă N-hidroxiureea , care acționează prin acțiunea sa asupra histonei - deacetilazei . Alte medicamente inductoare utilizate sunt:

Acid folic și penicilină

Persoanelor cu boală de celule falciforme li se recomandă să ia acid folic zilnic pe viață. Penicilina este recomandată zilnic de la naștere până la vârsta de cinci ani, datorită sistemului imunitar imatur , ceea ce face ca pacienții pediatrici să fie mai predispuși la bolile copilăriei timpurii.

Prevenirea malariei

Efectul protector al afecțiunii cunoscute sub denumirea de „trăsătură de celule falciforme” nu se aplică persoanelor cu anemie cu celule falciforme evidente; de fapt, acestea sunt mai vulnerabile la boală, deoarece este cea mai frecventă cauză a crizelor dureroase din țările malariale. Prin urmare, s-a sugerat că persoanele cu anemie falciformă care trăiesc în țări cu o incidență ridicată a malariei primesc chimioprofilaxie antimalarică pe tot parcursul vieții. [16]

Criza vasocluzivă

Majoritatea persoanelor cu anemie falciformă se confruntă cu episoade intens dureroase numite crize vaso-ocluzive. Cu toate acestea, frecvența, severitatea și durata acestor crize variază enorm. Crizele dureroase sunt tratate simptomatic cu medicamente pentru durere ; Tratamentul durerii necesită administrarea de opioide la intervale regulate până la rezolvarea crizei. Pentru convulsiile mai ușoare, un subgrup de pacienți reușește să se gestioneze singuri luând AINS (cum ar fi diclofenac sau naproxen ). Pentru convulsii mai severe, majoritatea pacienților necesită spitalizare pentru administrare intravenoasă de opioide; Dispozitivele analgezice controlate de pacient sunt frecvent utilizate.

Sindromul toracic acut

Managementul este similar cu criza vaso-ocluzivă, cu adăugarea de antibiotice (de obicei o chinolonă sau macrolidă ), [17] suplimentarea cu oxigen pentru remedierea hipoxiei și observarea atentă. Dacă există o înrăutățire a infiltratului pulmonar sau o creștere a cererii de oxigen, ar fi indicată o simplă transfuzie de sânge . Pacientul cu suspiciune de sindrom toracic acut trebuie internat. [18]

Hidroxiureea

Într-un studiu din 1995, primul medicament aprobat pentru tratamentul cauzal al anemiei falciforme, hidroxiureea , sa dovedit a reduce numărul și severitatea atacurilor [19] și a arătat, într-o cercetare din 2003, că este capabil să prelungească timpul de supraviețuire . [20] Acest lucru se realizează, parțial, prin reactivarea producției de hemoglobină fetală în locul hemoglobinei S care provoacă anemie cu celule secera. Hidroxiureea fusese folosită anterior ca agent de chimioterapie și există îngrijorarea că utilizarea pe termen lung poate fi dăunătoare sau fatală, dar s-a dovedit că acest risc este absent sau foarte mic, iar beneficiile vor depăși riscurile. [21] [22]

Transfuzie de sange

Transfuziile de sânge sunt adesea folosite în gestionarea cazurilor acute de anemie cu celule secera și pentru a preveni complicațiile prin adăugarea de celule roșii normale din sânge. [23] La copii, s-a demonstrat că terapia preventivă de transfuzie a celulelor roșii din sânge reduce riscul unui prim accident vascular cerebral sau a unui accident vascular cerebral silențios când ultrasunetele transcraniene Doppler prezintă un flux sanguin cerebral anormal. [6] Riscul de recurență este, de asemenea, redus la cei care au suferit un accident vascular cerebral. [24] [25]

Transplant de măduvă osoasă

S-a dovedit că transplantul de măduvă osoasă este eficient la copii și este singurul remediu cunoscut pentru moartea subită cardiacă. [26] Cu toate acestea, transplanturile sunt dificil de obținut din cauza specific HLA tipizarea necesar. În mod ideal, o rudă apropiată (alogenă) ar putea dona măduva osoasă necesară transplantului, cu toate acestea, având în vedere cele mai recente progrese în domeniul menționat, este posibil și un tip de transplant HSC de la un donator familial numit „haploidentic”.

Notă

  1. ^ A b c d (RO) Ce este boala falciformă? , în Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui , 12 iunie 2015. Accesat la 8 martie 2016 .
  2. ^ (RO) Care sunt semnele și simptomele bolii falciforme? , în Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui , 12 iunie 2015. Accesat la 8 martie 2016 .
  3. ^ A b (RO) Ce cauzează boala celulelor falciforme? , în Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui , 12 iunie 2015. Accesat la 8 martie 2016 .
  4. ^ A b (EN) Boala falciformă și alte tulburări ale hemoglobinei Fișă informativă nr. 308 , din who.int, ianuarie 2011. Accesat la 8 martie 2016.
  5. ^ (RO) Cum este diagnosticată boala falciformă? , în Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui , 12 iunie 2015. Accesat la 8 martie 2016 .
  6. ^ A b c (RO) Cum este tratată boala celulei falciforme? , în Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui , 12 iunie 2015. Accesat la 8 martie 2016 .
  7. ^ (EN) Collaborators Global Burden of Disease Study, 2013, Incidența globală, regională și națională, prevalența și anii trăiți cu dizabilități pentru 301 de boli și leziuni acute și cronice în 188 de țări, 1990-2013: o analiză sistematică pentru Global Studiul Burden of Disease 2013. , în Lancet , vol. 386, nr. 9995, 22 august 2015, pp. 743-800, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (15) 60692-4 , PMID 26063472 .
  8. ^ (EN) DC Rees, TN Williams și MT Gladwin, Sickle-boala , în Lancet, vol. 376, nr. 9757, 11 decembrie 2010, pp. 2018-31, DOI : 10.1016 / s0140-6736 (10) 61029-x , PMID 21131035 .
  9. ^ (EN) Abdelaziz Y. Elzouki, Manual de pediatrie clinică , ediția a II-a, Berlin , Springer , 2012, p. 2950, ISBN 978-3-642-02201-2 .
  10. ^ a b Colaboratori GBD 2013 Mortalitate și cauze de deces, mortalitateglobală, regională și națională specifică vârstei sexuale pentru toate cauzele și cauzele specifice pentru 240 de cauze de deces, 1990-2013: o analiză sistematică pentru studiul Global Burden of Disease 2013. , în Lancet , vol. 385, 17 decembrie 2014, pp. 117-171, DOI : 10.1016 / S0140-6736 (14) 61682-2 , PMC 4340604 , PMID 25530442 .
  11. ^ (EN) Todd L. Savitt și Morton F. Goldberg, cazurile lui Herrick din 1910 raportează anemia falciformă. Restul poveștii ( PDF ), în JAMA , vol. 261, n. 2, 13 ianuarie 1989, pp. 266-71, DOI : 10.1001 / jama.261.2.266 , PMID 2642320 .
  12. ^ A b (EN) Graham R. Serjeant, O sută de ani de boală cu celule secera , British Journal of Hematology, vol. 151, nr. 5, decembrie 2010, pp. 425-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08419.x , PMID 20955412 .
  13. ^ (EN) Weatherall DJ, Clegg JB Tulburări ale hemoglobinei moștenite: o problemă de sănătate globală în creștere (PDF), în Buletinul Organizației Mondiale a Sănătății, vol. 79, nr. 8, 2001, pp. 704-12, PMC 2566499 , PMID 11545326 .
  14. ^ (EN) Irene Roberts și Mariane de Montalembert, Sickle boala ca paradigmă a hematologiei imigrației: noi provocări pentru hematologi în Europa , în Haematologica, vol. 92, nr. 7, iulie 2007, pp. 865-71, DOI : 10.3324 / hematol.11474 , PMID 17606434 .
  15. ^ (EN) Thomas E. Wellems, Karen Hayton și Rick M. Fairhurst,Impactul parazitismului malariei: de la corpusculi la comunități , în The Journal of Clinical Investigation, Vol. 119, nr. 9, 1 septembrie 2009, pp. 2496-505, DOI : 10.1172 / JCI38307 , PMC 2735907 , PMID 19729847 .
  16. ^ (EN) Oniyangi O, Omari AA, Chimioprofilaxia malariei în boala cu celule secera , în Oluseyi Oniyangi (eds), Cochrane Database of Systematic Reviews, vol. 13, n. 4, 2006, pp. CD003489, DOI : 10.1002 / 14651858.CD003489.pub2 , PMID 17054173 .
  17. ^ (EN) Aldrich TK, Nagel RL, Complicații pulmonare ale bolii falciforme, în Medicina de îngrijire pulmonară și critică, ediția a VI-a, St. Louis, Mosby, 1998, pp. 1-10, ISBN 0-8151-1371-4 .
  18. ^ (EN) Jeffrey Glassberg, Managementul bazat pe dovezi al bolii falciforme în secția de urgență. , în Medicină de urgență , vol. 13, n. 8, august 2011, pp. 1-20; testul 20, PMID 22164362 .
  19. ^ (EN) Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, SV Eckert, McMahon RP, DR Bonds, Efectul hidroxiureei asupra frecvenței crizelor dureroase în anemia falciformă. Investigatorii studiului multicentric al hidroxiureei în anemia falciformă , în The New England Journal of Medicine , vol. 332, nr. 20, 18 mai 1995, pp. 1317-22, DOI : 10.1056 / NEJM199505183322001 , ISSN 0028-4793 ( WC ACNP ) , PMID 7715639 .
  20. ^ (EN) Steinberg MH, Barton F, Castro O, Pegelow CH, Ballas SK, Kutlar A, Orringer E, Bellevue R, Olivieri N, Eckman J, Varma M, Ramirez G, Adler B, Smith W, Carlos T, Ataga K, DeCastro L, Bigelow C, Saunthararajah Y, Telfer M, Vichinsky E, Claster S, Shurin S, Bridges K, Waclawiw M, Bonds D, Terrin M, Efectul hidroxiureei asupra mortalității și morbidității în anemia cu celule secerătoare la adulți: riscuri și beneficiază de până la 9 ani de tratament , în JAMA , vol. 289, nr. 13, 2 aprilie 2003, pp. 1645-51, DOI : 10.1001 / jama.289.13.1645 , PMID 12672732 .
  21. ^ (EN) Yawn BP, Buchanan GR, Afenyi-Annan AN, Ballas SK, Hassell KL, James AH, Jordan L, Lanzkron SM, Lottenberg R, Savage WJ, Tanabe PJ, Ware RE, Murad MH, Goldsmith JC, Ortiz E , Fulwood R, Horton A, John-Sowah J, Management of sickle cell disease: rezumatul raportului bazat pe dovezi din 2014 de către membrii panoului de experți. , în JAMA , vol. 312, n. 10, 10 septembrie 2014, pp. 1033-48, DOI : 10.1001 / jama.2014.10517 , PMID 25203083 .
  22. ^ (EN) Orah S. Platt, Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia , în The New England Journal of Medicine, vol. 358, nr. 13, 27 martie 2008, pp. 1362-9, DOI : 10.1056 / NEJMct0708272 , PMID 18367739 .
  23. ^ (RO) DRASAR Și, Igbineweka N, Vasavda N, Free M, Awogbade M, Allman M, Mijovic A, Thein SL, Utilizarea transfuziei de sânge în rândul adulților cu boală falciformă - o singură experiență de instituție de peste zece ani , în British Journal de Hematologie , vol. 152, nr. 6, martie 2011, pp. 766-70, DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2010.08451.x , PMID 21275951 .
  24. ^ (EN) Gyang E, K Yeom, Hoppe C, Partap S, Jeng M, Efectul terapiei cronice de transfuzie de celule roșii asupra vasculopatiilor și infarctelor silențioase la pacienții cu boală de celule falciforme , în American Journal of Hematology, vol. 86, nr. 1, ianuarie 2011, pp. 104-6, DOI : 10.1002 / ajh.21901 , PMID 21117059 .
  25. ^ ( EN ) Mirre E, Brousse V, Berteloot L, Lambot-Juhan K, Verlhac S, Boulat C, Dumont MD, Lenoir G, de Montalembert M, Fezabilitatea și eficacitatea transfuziei cronice pentru prevenirea accidentului vascular cerebral la copiii cu boală de celule falciforme , în Jurnalul European de Hematologie , vol. 84, nr. 3, martie 2010, pp. 259-65, DOI : 10.1111 / j.1600-0609.2009.01379.x , PMID 19912310 .
  26. ^ (EN) Walters MC, Patience M, Leisenring W, Eckman JR, Scott JP, Mentzer WC, Davies SC, Ohene-Frempong K, Bernaudin F, Matthews, DC, Storb R, Sullivan KM, Transplant de măduvă osoasă pentru boala de celule falciforme , în The New England Journal of Medicine , vol. 335, nr. 6, 8 august 1996, pp. 369-76, DOI : 10.1056 / NEJM199608083350601 , PMID 8663884 .

Bibliografie

  • Sante Tura, Michele Baccarani, Anemia din grupa a III-a , în Cursul bolilor sângelui și sângelui și a organelor limfatice , ediția a IV-a, Bologna, Società Editrice Esculapio, iulie 1993, p. 419, ISBN 978-88-7488-238-0 .
  • ( EN ) Abdelaziz Y. Elzouki, Manual de pediatrie clinică , ediția a II-a, Berlin, Springer, 2012, ISBN 978-3-642-02201-2 .
  • ( EN ) TK Aldrich, RL Nagel, Complicații pulmonare ale bolii celulelor falciforme , în Pulmonary and Critical Care Medicine , ediția a VI-a, St. Louis, Mosby, 1998, ISBN 0-8151-1371-4 .

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Thesaurus BNCF 29652 · LCCN (RO) sh85122294 · BNF (FR) cb11964930g (data)
Adus din „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anemia_drepanocytic&oldid=121877485 ”