Leptospiroza

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Leptospiroza
Leptospiroza darkfield.jpg
Leptospira s-a mărit de 200 de ori
Specialitate boală infecțioasă
Etiologie Leptospira interrogans
Clasificare și resurse externe (EN)
OMIM 607948
Plasă D007922
MedlinePlus 001376
eMedicină 220563 , 788751 și 965698
Sinonime
Febra de câmp
Febra de șapte zile
Febra toamnei
Febra pretibială
Pesta porcină
Eponime
Adolf Weil

Leptospiroza (cunoscută și sub denumirea de febră de tabără [1] , febră de șapte zile, febră de toamnă , porcari sau febră pretibială [2] ) este un tip vasculitic sistemic de boală infecțioasă acută cauzată de spirochete din genul Leptospira . Simptomele pot varia de la ușoare, cum ar fi dureri de cap , dureri corporale și febră, până la severe, cu sângerări din plămâni sau meningită . [3] [4] Dacă icterul , insuficiența renală și hemoragia apar odată cu infecția, afecțiunea se numește boala Weil . [4]

Există zece tipuri diferite de leptospira care cauzează boli la om. [5] Sunt transmise de animale domestice și sălbatice, [4] dintre care rozătoarele sunt cele mai frecvente. [6] Infecția este adesea transmisă de urina animală sau de apă care o conține și intră în contact cu abraziuni sau tăieturi pe piele , sau în ochi , gură , nas sau vagin . [3] [6] În țările în curs de dezvoltare, boala apare cel mai frecvent la țărani și săraci din mediul urban. [4] În lumea dezvoltată, se întâlnește cel mai frecvent la cei care se angajează în activități în aer liber în părți calde și umede ale lumii. [4] Diagnosticul se face prin cultivarea bacteriilor dintr-o probă de sânge, prin căutarea ADN-ului bacterian în sânge sau prin căutarea anticorpilor împotriva infecției. [4]

Prevenirea bolilor include utilizarea de echipamente de protecție pentru a evita contactul atunci când lucrați cu animale potențial infectate și reducerea rozătoarelor în zonele în care oamenii trăiesc și lucrează. [4] Antibioticul doxiciclina , atunci când este utilizat în profilaxia călătorilor, are un beneficiu clar. [4] Tratamentul în caz de infecție se bazează pe administrarea de antibiotice precum: doxiciclină, penicilină sau ceftriaxonă . [4] Dacă apare boala Weil severă, rata mortalității crește de la 10% la 50%, chiar și cu tratament. [4]

Se estimează că între 7 și 10 milioane de oameni din întreaga lume contractă leptospiroză în fiecare an. [7] Numărul deceselor este neclar. [7] Boala este mai frecventă în zonele tropicale ale lumii, dar poate apărea oriunde. [4] Epidemiile sunt mai frecvente în mahalalele . [4] Boala a fost descrisă pentru prima dată de Weil în 1886 în Germania. [4] Animalele infectate pot fi asimptomatice sau au simptome ușoare sau severe și pot varia în funcție de tipul animalului.

Istorie

Leptospiroza era cu siguranță cunoscută în China încă din cele mai vechi timpuri ca o boală profesională a fermierilor de orez. Se crede că Leptospiroza a fost introdusă în Europa de Vest în secolul al XVIII-lea odată cu invazia șobolanilor din Asia. [8]

Adolf Weil, care a descris mai întâi tabloul clinic al formei de icter

În 1886, la Heidelberg , Adolf Weil a descris pentru prima dată tabloul clinic al formei de icter , care s-a prezentat brusc cu febră , splenomegalie și icter . Forma icterizată a leptospirozei a luat numele de „sindromul Weil” sau „al lui Larrey-Weil”. Leptospira a fost observată pentru prima dată în 1907 dintr-o probă de țesut renal post mortem . [9] În 1908, Inada și Ito au identificat mai întâi organismul cauzal [10] și în 1916 i-au detectat prezența la șobolani. [11]

Leptospiroza este considerată a fi cauza unei epidemii în rândul nativilor americani de -a lungul coastei actualului Massachusetts , care a avut loc imediat înainte de sosirea coloniștilor în 1620 și care a ucis majoritatea populației native. [12] Alte afecțiuni care au fost considerate au inclus ciuma, febra galbenă , variola , gripa , varicela , tifosul , febra tifoidă , triquineloza , meningita și infecția sindemică în hepatita B cu cea a hepatitei D. [13] [14] [15] [16] În timpul campaniei egiptene , armata lui Napoleon a suferit de ceea ce era probabil icter infecțios. [17] Această condiție s-a produs și în rândul trupelor care luptau în războiul civil american . [18]

În 1915 agentul cauzal a fost izolat mai întâi simultan și independent de către savanții japonezi și germani. Ryukichi Inada și Yutaka Ido din Japonia au izolat leptospirele din țesutul renal al unui miner care a murit de așa-numita „febră de șapte zile” (nanukayami) sau „febră de toamnă” (akiyami), nume japoneze pentru leptospiroză. Germanii Uhlenhuth și Fromme, Hubener și Reiter au găsit spirochete în sângele cobai care fuseseră inoculate cu sângele soldaților francezi infectați din primul război mondial .

În 1917 , savanții japonezi au identificat sursa infecției și au determinat modul de transmitere (rolul șobolanului), patogeneza , tabloul clinic, metodele de diagnostic și tratament al bolii. Agentul cauzal a fost numit Spirochaeta icterohaemorrhagiae .

În 1918, Hideyo Noguchi a propus numele „leptospira”, datorită formei sale subțiri în spirală. [19]

Datorită controversei cu privire la prioritatea descoperirii și a nomenclaturii, a trecut neobservat faptul că încă din 1907 Stimson a demonstrat, cu colorare cu argint, prezența grupurilor de spirochete în tubii renali ai unui pacient care a murit de febră galbenă. Stimson le-a numit Spirochaeta interrogans, deoarece aveau forma unui semn de întrebare.

În octombrie 2010, vânătorul britanic Andy Holmes a murit după ce a contractat leptospiroza. [20] Moartea sa a sporit gradul de conștientizare a bolii în rândul publicului și al cadrelor medicale. [21]

Nomenclatură

Leptospiroza este denumită prin multe nume diferite, inclusiv: „febră de 7 zile”, [1] „febră de cultură”, [1] „febră de câmp”, [1] „febră ușoară”, [1] „febră Fort Bragg” [1] și „febră pretibială”. [1]

Din punct de vedere istoric, a fost cunoscut și sub denumirea de „icter negru” [22], iar în Japonia sub denumirea de „febra nanukayami”. [23]

Epidemiologie

Leptospiroza este o zoonoză cosmopolită, deși este mult mai răspândită în regiunile tropicale (cu rate de seropozitivitate la populații de până la 80%, semn de infecție). Infecția afectează mamiferele domestice sau sălbatice (dar și păsările și reptilele ) și ocazional, dar foarte rar și numai în anumite condiții, omul , în urma contactului accidental cu animale infectate sau cu materiale organice. Masculii adulți sunt cel mai adesea afectați, mai ales la începutul toamnei .

Se estimează că 7 la 10 milioane de persoane sunt infectate în întreaga lume în fiecare an. [7] Ratele anuale de infecție variază de la 0,02 la 100.000 în climatele temperate până la 10 la 100 la 100.000 în climatele tropicale . [24] Acest lucru duce probabil la o subestimare a cazurilor înregistrate.

Etiologie

Mărirea cu microscop electronic a bacteriilor Leptospira sp. la o rezoluție de 0,1 µm

Leptospirele sunt spirochete, bacterii subțiri, în formă de spirală. Acestea aparțin ordinii Spirochaetales și familiei Leptospiraceae . Se cunosc peste 200 de serotipuri patogene diferite („serovari”) care înainte de 1967 erau considerate specii diferite și sunt acum grupate sub specia unică Leptospira interrogans ; dintre acestea serotip mai patogen virulent cel mai adesea este serotip icterohaemorrhagiae, dar sunt , de asemenea , serotipurile comune canicola, hardjo, ale săptămânii, grippotyphosa și Pomona. Există cel puțin 60 de serotipuri de leptospire saprofite nepatogene care trăiesc libere în ape, colectate sub specia L. biflexa : prezența lor în ape nu este periculoasă în sine, dar este un semn al unei posibile contaminări de către leptospire patogene.

Metoda de transmitere

Cel mai important rezervor de leptospiri este șobolanul , deși orice mamifer poate fi un rezervor și se poate îmbolnăvi de leptospiroză. Leptospirele, după prima infecție, sunt localizate în tubulii renali ai gazdei și pot fi excretați în mediu cu urina , de ani de zile, chiar fără a prezenta semne de boală, menținând o relație simbiotică cu gazda.

Oamenii se infectează prin contactul cu urina mamiferelor purtătoare, în principal șobolani, dar nu numai: Serovar canicola poate fi eliminat de câini , Serovar hardjo de bovine domestice, Serovar pomona de porci . Transmiterea poate avea loc și prin inhalare sau prin mușcătura unui animal infectat. Probabilitatea de infectare depinde de sarcina infecțioasă. Cu toate acestea, contactul singur cu apa contaminată cu urină infectată poate să nu fie suficient pentru a transmite infecția, deoarece leptospirele nu pot pătrunde în pielea sănătoasă, ci trec uneori prin zgârieturi sau răni .

Scăldatul în apă infectată este foarte periculos când vine vorba de apă stând. Contrar credinței populare, contagiunea este aproape imposibilă în lacuri, chiar și în cele mici, sau în bazinele marine: apa sărată elimină de fapt orice posibilitate de contagiune. Muncitorii potențial în contact cu gunoi de grajd de șobolan, de exemplu mineri, recoltatori de orez sau trestie de zahăr, sunt expuși riscului, dar și veterinari , vânători, pasionați de sporturi nautice extreme și, odată, soldați de tranșee. Transmiterea leptospirozei de la om la om este foarte rară.

Patogenie

Mecanismul patogenetic este încă neclar. Se pare că leptospirele sunt capabile să producă toxine care ar putea explica deteriorarea endoteliului . Odată trecut bariera tegumentelor , leptospirele ajung în fluxul sanguin și, prin aceasta, în fiecare organ și țesut . Leptospirele se înmulțesc în endoteliul vaselor mici, provocând leziuni vasculitice, responsabile de toate manifestările clinice principale. Afectarea ficatului, care apare în cele mai grave cazuri, nu este inflamatorie, ci direct hepatocelulară. Icterul este o consecință a edemului capilarelor hepatice. Insuficiența renală este o consecință a afectării tubulare de tip hipoxic, toxic direct sau ca urmare a hipovolemiei . Afectarea pulmonară afectează alveolele și interstitiul vascular. Leziunile musculare sunt, de asemenea, vasculitice, la fel și fenomenele hemoragice și șocul . Manifestările celei de-a doua faze a bolii sunt o consecință a reacției imune a corpului cu vasculită datorită depunerii complexelor imune antigen-anticorp.

Clinica

Infecția se desfășoară în majoritatea cazurilor într-un mod complet invizibil, atât de mult încât este dificil de estimat amploarea ponderii acestor infecții. Formele clinice au o perioadă de incubație cuprinsă între 5 și 14 zile. Ambele forme subclinice, anitterice și icterice au o tendință tipic bifazică: prima fază „septicemică” ocupă prima săptămână (3-7 zile), a doua fază „imună” durează aproximativ o lună. La momentul declanșării sindromului nu este posibil să se prevadă ce formă va lua boala. Distincția celor două faze este evidentă în formele ușoare sau moderate. În formele icterice, cele două faze se unesc între ele în mod nedistins.

Forma subclinică sau pauci-simptomatică

Faza septicemică se caracterizează printr-un sindrom asemănător gripei, cu febră , cefalee , dureri abdominale , vărsături . În această fază, leptospirele pot fi izolate din sânge . La sfârșitul acestei perioade, pacientul devine leșinat.

După una sau două zile, urmează faza imună, caracterizată prin dispariția leptospirelor în sânge și apariția anticorpilor circulanți. Sindromul meningeal, erupția cutanată, uveita și rareori afectarea hepatorenală pot apărea. Aceste manifestări sunt legate de depunerea în țesuturile complexelor imune circulante.

Formă anitterică

Faza septicemică a formei anitterice este mai solicitantă: există stare de rău severă și prostrație, febră mare și remitentă, cefalee, vărsături, dureri abdominale, mialgie , hipotensiune .

În faza imunitară, febra dispare sau o febră de grad scăzut persistă câteva zile. Cefaleea persistă, frontală și retrobulbară, intensă, continuă și puțin sau deloc receptivă la analgezice . Pot exista diferite grade de sindrom meningeal până la o meningită aseptică reală (lichior limpede), de fapt, în această fază, leptospirele dispar din lichidul cefalo-rahidian. Sindromul meningeal durează câteva zile și se rezolvă fără consecințe. Există manifestări oculare, hiperemie conjunctivală semnificativă, durere oculară și fotofobie . 10% dintre acești pacienți pot dezvolta uveită până la un an după recuperarea clinică.

Așa-numita „febră a Fortului Bragg” este cauzată de serovar autumnalis și se caracterizează printr-o erupție cutanată eritematoasă în localizare de obicei pre-tibială. Acest sindrom poate fi complicat de colecistita acută.

Forma icterică (sindromul Weil)

Este cea mai severă formă de leptospiroză și este proporțională cu leziunile vasculitice. Este cel mai frecvent cauzată de icterohemoragia serovară , dar poate apărea la toate serotipurile. Se caracterizează prin insuficiență renală și hepatică, diateză hemoragică, hipotensiune arterială severă, tulburări senzoriale semnificative și mortalitate ridicată. Icterul este important, dar nu depinde de afectarea hepatocelulară, care de obicei nu este la fel de importantă ca afectarea rinichilor și este reversibilă. Decompensarea renală are loc în a doua săptămână, cu o nefrită tubulointerstițială oligo-anurică, cu necroză tubulară acută, care este însă în mare parte reversibilă. Consumul de coagulopatie manifestările hemoragice apar în aproximativ 50% din cazuri și sunt legate de insuficiența renală. Manifestările hemoragice pulmonare (îngroșare pulmonară, alveolită, hemoptizie) pot apărea mai rar.

Diagnostic

Examinări biohumorale

Numărul de celule albe din sânge este în mare parte normal sau este posibil să aveți neutrofilie modestă. Indicii inflamatori sunt modest crescuți. Examinarea LCR a formelor anitterice arată pleocitoză . Forma icterului este caracterizată de hiperbilirubunemie semnificativă, în cea mai mare parte directă. Transaminazele nu sunt niciodată prea mari, semn al unei leziuni hepatocelulare neimportante. Anemii importante apar ca o consecință a sângerării formelor de icter. Hipercreatininemia și azotemia sunt semne ale insuficienței renale. Trombocitopenia și creșterea timpilor de coagulare sunt semne ale coagulopatiei de consum. Creatin kinazele serice au crescut proporțional cu leziunile musculare.

Teste microbiologice

Țesutul renal, analizat la microscop , relevă prezența leptospirelor

Leptospirele pot fi izolate în țesuturi (în principal ale ficatului și rinichilor ) și în fluidele corporale ale persoanelor infectate (urină). Urina este materialul în care poate fi mai ușor izolată, deoarece este eliminată din primele zile ale bolii până în a treia săptămână.

Urina pentru diagnostic trebuie luată din a doua până în a treia săptămână și trebuie analizată imediat sau trebuie făcută - diluarea urinei la 10% (una de urină și 10 de soluție) - se introduc în urină substanțe luate care reduceți pH-ul acid. La pH acid, leptospirele nu supraviețuiesc mai mult de 30 de minute. Leptospirele , spre deosebire de alte spirochete patogene, pot fi cultivate în medii de cultură artificială.

Testele serologice

Testele serologice din probele luate în faza acută (1 săptămână după debut) și în faza de convalescență a bolii confirmă diagnosticul, dacă există o creștere a titrului de cel puțin 4 ori, între prima și a doua determinare. Se utilizează un test microscopic de aglutinare (MAT), care utilizează antigene din 23 de serotipuri de leptospira.

Prognoză

90% dintre pacienți dezvoltă forme anitterice care se recuperează complet. 10% dezvoltă forma icterică care are o mortalitate variind între 5% și 40%. Moartea apare cel mai adesea din cauza insuficienței renale, șocului hemoragic și mai rar din miocardită .

Terapie

Antibiotic

Formula chimică a ceftriaxonei , un antibiotic utilizat în cele mai severe cazuri de boală

Formularele necomplicate nu necesită spitalizare . Pot fi tratați acasă cu doxiciclină 100 mg / zi pe cale orală . Pacienții spitalizați sunt tratați cu penicilină G 20-24 milioane de unități / zi iv. Ampicilina , amoxicilina sau doxiciclina pot fi, de asemenea, utilizate alternativ, în timp ce în cazurile severe ceftriaxona sau cefotaxima , deși sunt active și macrolidele și clindamicina . Terapia trebuie să aibă loc în primele zile ale bolii, altfel își va pierde eficacitatea. În etapele târzii, deși terapia cu antibiotice este întotdeauna recomandată, trebuie menținut un echilibru hidroelectrolitic corect.

În ceea ce privește sifilisul , în cazurile cu o încărcătură mare de leptospir, terapia poate fi complicată de reacția Jarisch-Herxheimer , rezultată din liza celulelor spirochete cu eliberarea unor cantități mari de antigeni bacterieni în circulație, care pot declanșa o reacție inflamatorie.mediată imun. Pentru a evita această reacție, penicilina trebuie administrată în doze mici în primele zile în asociere cu prednison (20-40 mg).

Terapia de susținere

Tratamentul cardiologic poate fi necesar în caz de insuficiență cardiovasculară. Hemodializa poate fi necesară în caz de insuficiență renală severă, până la reluarea diurezei spontane. Fenomenele hemoragice pot necesita transfuzii de produse din sânge.

Prevenirea

Doxiciclina poate fi utilizată ca profilaxie o dată pe săptămână pentru a preveni infecția în zonele cu risc ridicat. [24] Controlul eficient al rozătoarelor și evitarea surselor de apă contaminate cu urină sunt măsuri preventive esențiale. Vaccinurile umane sunt disponibile în unele țări, inclusiv în Cuba și China . [4] În prezent, nu sunt disponibile vaccinuri umane în Statele Unite . Vaccinurile pentru animale afectează doar anumite tulpini de bacterii. Vaccinurile pentru câini sunt eficiente timp de cel puțin un an. [25]

La alte animale

La câini când leptospiroza este cauzată de L. interrogans , afecțiunea poate fi denumită „febră de căldură”. [23] Leptospiroza ar trebui să fie puternic suspectată și inclusă ca parte a unui diagnostic diferențial dacă sclerele ochilor unui câine apar icter (chiar ușor galbene). Cu toate acestea, absența icterului nu elimină posibilitatea leptospirozei, iar prezența acesteia ar putea indica hepatită sau alte boli hepatice, mai degrabă decât leptospiroză. Vărsăturile , febra , lipsa poftei de mâncare, scăderea cantității de urină , urina neobișnuit de întunecată sau brună și letargia sunt, de asemenea, indicatori ai bolii.

La câini, penicilina este cea mai frecvent utilizată pentru a termina faza leptospiremică (infecție cu sânge), în timp ce doxiciclină este administrată pentru a elimina starea purtătoare.

Notă

  1. ^ a b c d e f g Dicționarul medical al lui Mosby , ediția a IX-a, Elsevier Health Sciences, 2013, p. 697, ISBN 978-0-323-11258-1 .
  2. ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; și colab., Boli ale pielii Andrews: Dermatologie clinică , Saunders Elsevier, 2006, ISBN 0-7216-2921-0 . 290
  3. ^ a b A Slack, Leptospiroza. , în medicul de familie australian , vol. 39, nr. 7, iul 2010, pp. 495-8, PMID 20628664 .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n AJ McBride, Athanazio, DA, Reis, MG și Ko, AI,Leptospiroză , în Opinia curentă în bolile infecțioase , vol. 18, nr. 5, octombrie 2005, pp. 376–86, DOI : 10.1097 / 01.qco.0000178824.05715.2c , PMID 16148523 .
  5. ^ Leptospiroză ( PDF ), în Centrul pentru securitate alimentară și sănătate publică , mai 2005. Accesat la 15 martie 2014 .
  6. ^ a b Wasiński B, Dutkiewicz J, Leptospiroză - factori de risc actuali legați de activitatea umană și de mediu , în Ann Agric Environ Med , vol. 20, nr. 2, 2013, pp. 239–44, PMID 23772568 .
  7. ^ a b c Leptospiroză . NHS 7 noiembrie 2012. Accesat la 14 martie 2014 .
  8. ^ Levett PN, Leptospiroza , în Clin. Microbiol. Rev. , vol. 14, n. 2, aprilie 2001, pp. 296-326, DOI : 10.1128 / CMR.14.2.296-326.2001 , PMC 88975 , PMID 11292640 .
  9. ^ AM Stimson, Notă asupra unui organism găsit în țesutul febrei galbene , în Public Health Reports , vol. 22, n. 18, 1907, p. 541 , DOI : 10.2307 / 4559008 .
  10. ^ Inada R, Ito Y, Un raport al descoperirii organismului cauzal (o nouă specie de spirocheta) a bolii Weil , în Tokyo Ijishinshi , vol. 1915, 1908, pp. 351-60.
  11. ^ Inanda R, Ido Y, Hoke R, Kaneko R, Ito H, Etiology, Mode of Infection and Specific Therapy of Weil's Disease , în J Exper Med , vol. 23, n. 3, 1916, p. 377, DOI : 10.1084 / jem.23.3.377 .
  12. ^ Marr JS, Cathey JT, Noua ipoteză pentru cauza unei epidemii în rândul nativilor americani, New England, 1616–1619 , în Emerg Infect Dis , vol. 16, n. 2, februarie 2010, pp. 281–6, DOI : 10.3201 / eid1602.090276 , PMC 2957993 , PMID 20113559 . Adus la 13 septembrie 2014 (arhivat din original la 29 iunie 2011) .
  13. ^ Webster N, O scurtă istorie a bolilor epidemice și pestilențiale , Hartford CT, Hudson și Goodwin, 1799.
  14. ^ Williams H, Epidemia indienilor din New England, 1616–1620, cu observații asupra infecțiilor cu nativi americani , în Johns Hopkins Hospital Bulletin , vol. 20, 1909, pp. 340-9.
  15. ^ Bratton TL, Identitatea epidemiei indiene din New England din 1616-1919 , în Bull Hist Med , vol. 62, nr. 3, 1988, pp. 351–83, PMID 3067787 .
  16. ^ Speiss A, Speiss BD, New England pandemic of 1616–1622. cauza și implicația arheologică , în Omul din nord-est , vol. 34, 1987, pp. 71–83.
  17. ^ Edward Rhodes Stitt și Richard Pearson Strong, Stitt's Diagnosis, prevenirea și tratamentul bolilor tropicale , 7th, York, PA, Blakiston, 1944.
  18. ^ Neill M, Problema icterului infecțios acut în Statele Unite , în Public Health Rep , vol. 33, nr. 19, 1918, pp. 717-26, DOI : 10.2307 / 4574792 .
  19. ^ Kantha SS, cercetarea lui Hideyo Noguchi asupra febrei galbene (1918-1928) în era microscopică pre-electronică , în Kitasato Arch. Exp. Med. , Vol. 62, nr. 1, aprilie 1989, pp. 1-9, PMID 2671469 .
  20. ^ Leggat, David, Rowing: Boala rară ucide vâsla grozav , în The New Zealand Herald , 27 octombrie 2010. Accesat la 14 octombrie 2011 .
  21. ^ Forbes AE, Zochowski WJ, Dubrey SW, Sivaprakasam V, Leptospiroza și boala Weil în Marea Britanie , în QJM: Revista lunară a Asociației Medicilor , vol. 105, nr. 12, iulie 2012, pp. 1151–62, DOI : 10.1093 / qjmed / hcs145 , PMID 22843698 .
  22. ^ David Clapham, Small Water Supplies: A Practical Guide , Routledge, 2004, p. 125, ISBN 978-1-134-45749-6 .
  23. ^ a b Dicționarul medical ilustrat al lui Dorland , ediția a 32-a, Philadelphia, Elsevier / Saunders, 2012, p. 1231, ISBN 978-1-4557-0985-4 .
  24. ^ a b Pavli A, Maltezou HC, Leptospiroza dobândită de călătorii , în J Travel Med , vol. 15, nr. 6, 2008, pp. 447–53, DOI : 10.1111 / j.1708-8305.2008.00257.x , PMID 19090801 .
  25. ^ Goldstein RE, leptospiroză canină , în Clinicile veterinare din America de Nord. Practica animalelor mici , vol. 40, nr. 6, noiembrie 2010, pp. 1091-101, DOI : 10.1016 / j.cvsm.2010.07.008 , PMID 20933138 .

Bibliografie

  • G. Cook, P. Boli tropicale ale lui Manson . A XII-a ed. Saunders, 1998
  • G. Mandell, J. Bennett, R. Dolin, ed. Principiile și practica bolilor infecțioase . A 6-a ed. Elsevier Churchill Livingstone, 2005.

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 37853 · LCCN (EN) sh85076134 · BNF (FR) cb11992653f (data) · NDL (EN, JA) 00.569.417
Medicament Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină