Boala Charcot-Marie-Tooth
| Boala Charcot-Marie-Tooth | |
|---|---|
 | |
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RFG060 |
| Specialitate | neurologie |
| Etiologie | mutaţie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| OMIM | 311860 |
| Plasă | D002607 |
| MedlinePlus | 000727 |
| eMedicină | 1232386 și 315260 |
| Sinonime | |
| Neuropatie motorie și senzorială ereditară Neuropatie motorie senzorială ereditară | |
| Eponime | |
| Jean-Martin Charcot Pierre Marie Howard Henry Tooth | |
Boala Charcot-Marie-Tooth sau CMT sau Neuropatia motorie și senzorială ereditară (HMSN), cunoscută și sub numele de neuropatie motor-senzorială ereditară, este un sindrom neurologic ereditar suportat de sistemul nervos periferic ( neuropatia periferică ). Își datorează numele celor trei medici care au descris-o prima dată: Jean-Martin Charcot , Pierre Marie și Howard Henry Tooth .
Denumirea CMT indică multe boli, cu simptome extrem de diferite, de departe cea mai răspândită formă este 1A, care se caracterizează prin pierderea tonusului muscular și sensibilitatea la atingere, în special la nivelul membrelor inferioare de sub genunchi ; mai puțin frecvent și, în general, în stadiile mai avansate ale bolii, se observă efecte și la nivelul membrelor superioare de sub cot. În prezent nu există nici un tratament, deși CMT este cea mai frecventă boală în rândul sindroamelor neurologice moștenite, cu 36 de cazuri de debut la 100.000 de nașteri [1] . Datorită genelor defecte, creșterea mielinei nervilor periferici este imperfectă și deteriorată, provocând deteriorarea axonului .
În Italia, acesta este clasificat de Ministerul Sănătății ca fiind o boală rară , deși este probabil subestimată, potrivit unor studii. Poate fi asociat cu diabetul zaharat . Înainte de identificarea genelor responsabile, a fost adesea considerată undeva între neuropatii și miopatii primare, ca o variantă a distrofiei musculare .
Curs
Este o boală cronică progresivă, tratabilă, dar nu vindecabilă, care poate duce la rezultate complet diferite: de la variații nesemnificative ale abilităților motorii la atrofierea membrelor (care ajung să-și asume o formă caracteristică subțiată) cu o serie de efecte corelate, din dificultate în mers și dureri musculare (în cazuri rare) la nevoia permanentă de scaun cu rotile . Nu este o boală fatală și numai în unele cazuri rare și specifice mușchii respiratori sunt deteriorați. Neuropatia se poate dezvălui și la vârsta adultă, dar apare de obicei între prima și a doua decadă a vieții.
Diagnostic
Pentru diagnosticul sindromului există un ghid aprobat de SIN, Societatea Italiană de Neurologie [2] . În linii mari, se poate spune că există multe variații, care implică diferite imagini clinice; cea mai comună formă este „1A”. Persoanele cu aceeași variantă pot avea simptome complet diferite. Există multe forme de CMT și neuropatii ereditare, multe cu gene încă necunoscute și adesea prezente sub diferite forme chiar și în aceeași familie, uneori dificil de diagnosticat sau care nu sunt diagnosticate; din această cauză, lipsa genei specifice căutate în testul ADN poate duce la diagnosticul atât al unei neuropatii idiopatice sau de alt tip, cât și la diagnosticarea CMT sau a altei neuropatii genetice, ca absența genei determinante s-ar putea să nu fie concludente (noi gene și variante ale lui Charcot-Marie-Tooth sunt descoperite în fiecare an).
Tratament
În ciuda progreselor realizate de cercetări în studierea cauzelor și evoluției bolii, până în prezent nu există un tratament specific. Trebuie amintit că multe boli cu cursuri foarte diferite sunt grupate sub denumirea de CMT. Reabilitarea a dat rezultate excelente. O combinație de măsuri pentru stilul de viață și / sau aportul atent de medicamente poate ajuta la încetinirea și reducerea efectelor sindromului. Tratamentul formei 1A cu acid ascorbic a fost testat la om, fără rezultate semnificative.
Tratamentul deformărilor
Pot apărea deformări progresive, în special ale picioarelor, dar pot fi implicate și mâinile, coloana vertebrală și șoldurile. Tratamentul în aceste cazuri utilizează reabilitare , orteză și intervenție chirurgicală.
Tipuri de CMT
Pe baza diferențelor genetice și simptomatice, se disting diferite tipuri de patologie.
- CMT tip 1 (CMT1): demielinizant cu variante; acest tip apare în 80% din cazurile de CMT și este cel mai frecvent. Subtipurile sunt caracterizate de simptome comune, cum ar fi demielinizarea , detectabile prin măsurarea vitezei de conducere nervoasă. Este o boală autozomală dominantă .
- CMT tip 2 (CMT2): axonal; această variantă apare la aproximativ 20% dintre pacienții cu CMT. CMT tip 2 este, de asemenea, o neuropatie autosomală dominantă, afectând predominant axonul . Viteza de conducere nervoasă (NCV) este ușor redusă, uneori în limite normale.
- CMT tip 3 (CMT2) sau sindromul Dejerine-Sottas . NCV foarte mic.
- CMT tip 4 (CMT4): foarte rar, de tip spinal sau cu surditate
- CMT tip 5: tip piramidal
- CMT tip 6: atrofie optică, rară
- CMTDI: tip intermediar autosomal dominant, rar
- CMTRI :: tip recesiv intermediar autosomal, rar
- CMT legat de cromozomul X ( legat de X ) (CMTX): CMTX afectează aproximativ 10-20% dintre pacienții cu CMT și este tipul dominant. Aproximativ 10% dintre pacienții cu CMTX au, de asemenea, o altă formă concomitentă de CMT.
- CMT cu blefaroptoză și parkinsonism [3]
Gena KIAA1840, cunoscută și sub numele de ALS5 sau SPG11, implicată în CMT, este, de asemenea, legată de scleroza laterală amiotrofică juvenilă (o boală complet diferită și mai severă). [4]
Toate cele cinci tipuri sunt caracterizate de subtipuri suplimentare, care sunt discutate pe scurt în tabel.
| tip | OMIM | genă | locus | Descriere |
| CMT1A | OMIM 118220 | PMP22 | 17p 11.2 | Cea mai frecventă formă de CMT (afectează aproximativ 70-80% dintre pacienții cu CMT de tip 1). NCV este mediu (15-20 m / s) și apar tremurături și ataxie . Această formă se mai numește sindrom Smith-Magenis |
| CMT1B | OMIM 118200 | MPZ | 1q 22 | CMT cauzată de mutații ale genei care produce proteina zero (P0), care afectează aproximativ 5-10% dintre pacienții cu CMT de tip 1. NCV este mediu (<20 m / s) |
| CMT1C | LITAF | 16p 13,1-p12,3 | CMT autosomal dominant care determină demielinizare severă evidentă la măsurarea NCV. De obicei începe în copilărie, cu simptome identice cu CMT-1A. | |
| CMT1D | EGR2 | 10q 21,1-q22,1 | NCV este mediu (15-20 m / s) | |
| CMT2A | OMIM 118210 | MFN2 sau KIF1B | 1p 36 | Această CMT se datorează probabil unei mutații a proteinei mitofuzionale 2. Unele cercetări au corelat în schimb această patologie cu mutațiile proteinei kinesin 1B. Pacienții cu CMT2A nu prezintă diferențe în NCV, deoarece patologia este de obicei axonală. |
| CMT2B | OMIM 600882 | RAB7 ( RAB7A , RAB7B ) | 3q 21. | |
| CMT2B1 | LMNA | 1q 22 | CMT axonal recesiv autosomal (laminopatie) | |
| CMT2C | OMIM 606071 | 12q 23-q24 | Acest CMT poate provoca slăbiciune în corzile vocale și diafragma . | |
| CMT2D | OMIM 601472 | GARS | 7p 15 | Pacienții cu CMT2D, cu mutație GARS, tind să aibă simptome mai severe care afectează extremitățile superioare (mâini), un eveniment atipic pentru pacienții cu CMT în general. |
| CMT2E | NEFL | 8p 21 | ||
| CMT2F | OMIM 606595 | HSPB1 | 7q 11- q21 | |
| CMT2G | OMIM 608591 | 12q 12-13 | ||
| CMT2H | OMIM 607731 | GDAP1 | 8q 13-q21.1 | |
| CMT2J | OMIM 607736 | 1q 22 | ||
| CMT2K | OMIM 607831 | 8q 13-q21.1 | ||
| CMT2L | OMIM 608673 | 12q 24 | ||
| CMT4A | OMIM 214400 | GDAP1 | 8q 13-q21.1 | CMT autosomal recesiv |
| CMT4B1 | OMIM 601382 | MTMR2 | 11q 22 | CMT autosomal recesiv |
| CMT4B2 | CMT4B2 ( SBF2 ) | 11p 15 | CMT autosomal recesiv. Gena poate fi, de asemenea, denumită „SBF2 / MTMR13”. | |
| CMT4C | KIAA1985 ( SH3TC2 ) | 5q 32 | CMT care poate duce la compromis respirator. | |
| CMT4D | OMIM 601455 | NDRG1 | 8q 24.3 | CMT autosomal recesiv, demielinizant caracterizat prin surditate |
| CMT1E | OMIM 118300 | PMP22 | 17p 11.2 | CMT autosomal dominant, demielinizant caracterizat prin surditate [5] |
| CMT4E | EGR2 | 10q 21,1-10q22,1 | „CMT4E” este un nume provizoriu | |
| CMT4F | PRX | 19q 13.1-19q 13.2 | „CMT4F” este un nume provizoriu | |
| CMT4J | OMIM 611228 | KIAA0274 ( FIG4 ) | 6q 21 | CMT autosomal recesiv |
| CMTX1 | OMIM 302800 | GJB1 | Xq 13.1 | CMT caracterizat printr-un NCV mediu. |
| CMTX2 | OMIM 302801 | Xq 22.2 | ||
| CMT | OMIM 118301 | CMT cu blefaroptoză și parkinsonism | ||
| CMT | OMIM 302803 | CMT cu aplazie cutanată congenitală de tip 1 |
Neuropatie ereditară cu predispoziție la paralizia presiunii
Neuropatia ereditară cu predispoziție la paralizia de presiune (HNPP) este o neuropatie genetică periferică moștenită, uneori considerată o variantă a bolii Charcot-Marie-Tooth, cu mononeuropatie recurentă, declanșată de anumite activități fizice de obicei inofensive, cum ar fi cele care implică stres mecanic ușor pe nerv (compresie, mișcări repetate sau întindere a membrelor: de ex. traversarea picioarelor, menținerea mâinilor în poziții nenaturale pentru o lungă perioadă de timp etc.). [6]
Subtipul CMT1E (caracterizat prin afectarea nervului auditiv) este cauzat de gena PMP22 a cromozomului 17p11.2, care ca alternativă la CMT poate provoca în schimb HNPP, numită și neuropatie tomaculară și se caracterizează, în locul demielinizării permanente clasice, de membrana mai groasă decât mielina normală (tomacula). În HNPP, paralizia temporară apare după comprimarea nervului, deoarece este facilitată de această malformație a învelișului care apasă pe axon . [5] HNPP este cauzată în general de gena PMP22 care codifică proteina de mielină periferică 22 [7] pe cromozomul 17p12 [8] și în al doilea rând de mutația proteinei Gly94fsX222 (c.281_282insG) , cauzată de gena PMP 22 pe cromozomul 17p11. 2 implicate în tipul 1E CMT. Noi variante genetice diferite la nivel cromozomial sunt adesea descoperite, așa cum este cazul multor neuropatii congenitale. [9] Se mai numește și sub denumirea de paralizie de recoltare a cartofilor sau plantarea bulbilor de lalele , așa cum a fost identificată pentru prima dată de Charcot, Marie și Tooth în 1886 într-o familie olandeză de creștere a lalelelor. [6] [9] [10]
Diagnosticul se bazează în esență pe simptome manifeste, diagnostic diferențial și antecedente familiale, apoi teste genetice și eventual biopsie nervoasă. HNPP apare de obicei în a doua decadă. [5] Viteza de conducere a nervilor , cu excepția locului afectat de compresia temporară și de-a lungul nervului localizat după aceasta, este de obicei normală, astfel încât este dificil să se identifice patologia cu electromiografie și electroneurografie , dacă paralizia nu este în desfășurare sau nu a provocat atrofie permanentă a denervării sau daune reziduale. [5]
Semnele, simptomele și afecțiunile asociate includ: paralizie temporară a presiunii la nivelul mâinilor și brațelor ( sindromul tunelului carpian, sindromul tunelului cubital , cu durere , slăbiciune musculară severă, parestezie , disestezie și pierderea senzației) care durează de la câteva minute până la zile sau luni în cazuri severe, cădere temporară a piciorului cauzată de paralizia de presiune a nervului fibular [5] , alte sindroame de compresie, crampe , simptome ușoare de tip neuropatic (cum ar fi tremor și parestezie ), slăbiciune musculară generală (ușoară sau moderată) la nivelul brațelor, picioare și degete, hiporeflexie la genunchi, hipotonie musculară cu posibile deformări scheletice ( cifoză , picior cav ), radiculopatie , pseudo- sciatică , simptome legate de fibromialgie (dureri de migrare difuze, tensiune musculară, reactivitate subiectivă excesivă la stimuli, scăderea serotoninei , ușoară diskinezii musculare). Un procent mic de pacienți poate dezvolta polineuropatie cu simptome similare cu cele ale CIDP sau ale tipurilor de CMT. [5]
Pacientul trebuie să evite anumite poziții și poate fi susținut cu aparate ortopedice. De obicei nu dă niciodată un handicap sever. [5]
Notă
- ^ ( EN ) AA.VV. "Disfuncție neurologică și degenerare axonală în boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A" ( 2000 )
- ^ Liniile directoare pentru diagnosticarea bolii Charcot-Marie-Tooth și a neuropatiilor conexe Arhivat 1 ianuarie 2008 în Internet Archive ., De pe site-ul neuro.it
- ^ OMIM 118301
- ^ Gene responsabil pentru boala Charcot-Marie-Tooth identificat
- ^ a b c d e f g Thomas D. Bird, Neuropatia ereditară cu răspundere la paraliziile de presiune , în GeneReviews (®) , Universitatea din Washington, Seattle, 1 ianuarie 1993. Accesat la 6 august 2016 . actualizare 2014
- ^ a b Neuropatie ereditară cu predispoziție la paralizia presiunii , Orphanet
- ^ Intrare OMIM - * 601097 - PROTEINA 22 DE MIELINA PERIFERICĂ; PMP22 , pe omim.org . Adus la 18 august 2016 .
- ^ mapview, Map Viewer , la www.ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 18 august 2016 .
- ^ a b van Paassen, Barbara W; Kooi, Anneke J van der; Spaendonck-Zwarts, van Karin Y; Verhamme, Camiel; Baas, Frank; Visser, Marianne de (19 martie 2014). „Neuropatii legate de PMP22: boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A și Neuropatie ereditară cu răspundere la paraliziile de presiune”. Jurnalul Orphanet al bolilor rare. 9 (1). ISSN 1750-1172. doi: 10.1186 / 1750-1172-9-38. Adus la 18 august 2016.
- ^ (EN) și Junji Yamauchi Kazunori Sango, Schwann Cell Development and Pathology , Springer Science & Business Media, p. 83, ISBN 978-4-431-54764-8 . Adus la 18 august 2016 .
Bibliografie
- (EN) Karen M. Krajewski, Richard A. Lewis, Darren R. Fuerst, Cheryl Turansky, Steven R. Hinderer, Garbern James, John și Michael E. Shy Kamholz. „Disfuncție neurologică și degenerare axonală în boala Charcot-Marie-Tooth tip 1A” , de la Brain. Un Jurnal de Neurologie , vol. 123, nr. 7, 1516-1527, iulie 2000, Oxford University Press
- ( EN ) Paolo Vinci. Managementul reabilitării bolii Charcot-Marie-Tooth , 2001. Text atașat în italiană ( Tratamentul de reabilitare a bolii Charcot-Marie-Tooth )
- ( RO ) P. Berger, P. Young și U. Suter. „Biologie celulară moleculară a bolii Charcot-Marie-Tooth”, în Neurogenetică 4: 1-15. Berlin - Hanovra , Springer 2002. ISSN 13646745 (tipărit), ISSN 13646753 (revista online).
- ( EN ) Fusco C, Frattini D, Pisani F, Spaggiari F, Ferlini A, Della Giustina E. "Coexistența sistemului nervos central și periferic Implicarea într-un pacient legat de sindromul Charcot-Marie-Tooth" J Child Neurol. 09 aprilie 2010 [Epub înainte de tipărire]. [1]
- ( EN ) Fusco C, Frattini D, Scarano A, Della Giustina E. "Congenital pes cavus într-o boală Charcot-Marie-Tooth tip 1A nou-născut" Pediatr Neurol. 2009 iunie; 40 (6): 461-4. [2]
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre boala Charcot-Marie-Tooth
linkuri externe
- ( EN ) Boala Charcot-Marie-Tooth , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
- Site-ul Asociației ACMT-Network pentru boala Charcot-Marie-Tooth , pe acmt-rete.it .
- Site-ul Asociației italiene Charcot Marie Tooth , pe aicmt.org .
- Site-ul CMT tip 2A de la mitofusină 2 , pe proiectomitofusina2.com.
- Site-ul Federației Europene a Asociațiilor CMT (în limba engleză) , pe ecmtf.org .
- Site-ul web al Cmtaa Australia (în engleză) , pe e-bility.com . Adus la 11 iulie 2006 (arhivat din original la 17 iulie 2006) .
- Site-ul Asociației Americane CMT (în engleză) , pe charcot-marie-tooth.org . Adus la 10 februarie 2007 (arhivat din original la 11 mai 2008) .
- Site-ul Cmt France (în franceză) , pe cmt-france.net . Adus la 11 iulie 2006 (arhivat din original la 18 iunie 2006) .
- Site-ul Comitetului Elveția (în germană) , pe cmt-schweiz.ch . Adus la 11 iulie 2006 (arhivat din original la 25 august 2006) .
- Site-ul web al Cmt United Kingdom (în engleză) , pe cmt.org.uk.
- Site-ul Organizațiilor Internaționale CMT SUA / Canada (în engleză) , pe hnf-cure.org .
- Site-ul Institutului Superiore di Sanità privind bolile rare , pe iss.it. Adus la 10 februarie 2010 (arhivat din original la 27 februarie 2011) .
- CMT Central , pe charcotmarietooth.org .
- Proiect Open Directory , pe dmoz.org .
- Tratamentul chirurgical al deformărilor în neuropatiile periferice , pe ior.it.
| Controlul autorității | Tezaur BNCF 52644 · LCCN (EN) sh85022641 · BNF (FR) cb122665167 (data) |
|---|
