Warfarina

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Warfarina
(RS) -Warfarin Structural Formula V1.svg
Warfarină-din-xtal-3D-bile.png
Numele IUPAC
( RS ) -4-hidroxi-3- (3-oxo-1-fenilbutil) crom-4-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 19 H 16 O 4
Masa moleculară ( u ) 308.32794
numar CAS 81-81-2
Numărul EINECS 201-377-6
Codul ATC B01 AA03
PubChem 6691
DrugBank DB00682
ZÂMBETE
CC(=O)CC(C1=CC=CC=C1)C2=C(C3=CC=CC=C3OC2=O)O
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică Anticoagulant - antagonist al vitaminei K
Teratogenitate contraindicat femeilor însărcinate [1]
Mod de
administrare		 orală sau intravenoasă
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100%
Legarea proteinelor 99,5%
Metabolism Hepatic
Jumătate de viață 40 de ore
Excreţie Renal 92%
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
toxic pe termen lung
Pericol
Fraze H 360d - 372 - 412
Sfaturi P 201 - 273 - 308 + 313 [2]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Warfarina (sau warfarina , așa cum se găsește uneori în limba italiană) este un medicament anticoagulant cumarinic . În multe țări, warfarina sodică este cunoscută sub denumirea comercială de Coumadin . Este utilizat în terapii medicale și, în doze mari, este utilizat și ca otravă pentru șobolani .

Este utilizat în mod obișnuit pentru a trata cheagurile de sânge, cum ar fi tromboza venoasă profundă și embolia pulmonară și pentru a preveni accidentul vascular cerebral la persoanele care au fibrilație atrială , boli ale valvei cardiace sau la persoanele care au înlocuit valva cu o valvă mecanică. [3] Este, în general, administrat pe cale orală, dar poate fi utilizat și prin injectarea venelor. [3]

Descoperire

Descoperirea acestui medicament este un caz de serendipitate : warfarina (al cărei nume derivă din acronimul Wisconsin Alumni Research Foundation ), de fapt, a fost descoperită accidental ca produs al fermentării unei specii de trifoi; acest trifoi a fost găsit în furajele hrănite bovinelor în timpul iernii din 1933 ceea ce, datorită rigidității sale deosebite, a făcut aproape imposibilă găsirea furajelor proaspete pentru ferme. Trifoiul, prin fermentare, produce dicumarol, care datorită efectului său anticoagulant a provocat o moarte consecventă a animalelor în fermele din Wisconsin . De asemenea, s-a descoperit că o substanță, numită vitamina K (de la Koagulation), era utilizabilă ca antidot pentru a anula efectul de subțiere a sângelui. Cu toate acestea, teama că warfarina ar putea fi excesiv de toxică pentru oameni a condus, inițial, să o folosească doar ca otravă pentru șobolani. Cu toate acestea, în timpul războiului, un marinar a încercat să se sinucidă prin ingerarea unei cantități mari de otravă pentru șobolani: puțină vitamină K a fost suficientă pentru a preveni moartea acestuia, astfel încât medicii au început să facă ipoteze despre o utilizare terapeutică. Cu toate acestea, comunitatea medicală a rămas sceptică până când președintele Eisenhower , care suferea de tromboză , a cerut să fie tratat cu cel mai puternic medicament antitrombotic de la acea vreme: warfarina, de fapt, care (printr-o lovitură de noroc, având în vedere cunoștințele slabe cu privire la doza de această moleculă) a reușit în intenția de a-l vindeca pe președinte - ales ulterior pentru un al doilea mandat - câștigând astfel notorietate.

Farmacologie

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al warfarinei se datorează capacității sale de a antagoniza funcțiile vitaminei K.

Warfarina inhibă sinteza formelor biologic active ale factorilor de coagulare dependenți de calciu și vitamina K II, VII, IX și X, precum și factorii de reglare ai proteinei C, proteinei S și proteinei Z. [4] [5]

Diferiți factori de coagulare (protrombină și factori VII , IX și X ) pentru a deveni activi trebuie să sufere modificări post-translaționale care constau în carboxilarea unor reziduuri de acid glutamic , pentru a genera acid γ-carboxiglutamic . Vitamina K, în timpul reacției de carboxilare, fixează și apoi eliberează molecula de CO 2 , este transformată în vitamina K epoxid care este apoi convertită înapoi la forma anterioară de enzima vitamina K epoxid reductază . Această enzimă este ținta acțiunii warfarinei, care determină inhibarea acesteia.

Pentru ca efectele anticoagulante ale medicamentului să apară, fondul de vitamina K trebuie transformat în mare măsură în epoxid. Abia atunci, de fapt, factorii de coagulare produși nu vor deveni activi și nu vor putea să își desfășoare acțiunea. Mai mult, unii factori de coagulare au un timp de înjumătățire de câteva zile: va fi necesar să așteptați ca aceștia să fie consumați sau degradați în mod natural pentru a ajunge la o acțiune farmacologică completă. Din aceste motive, efectele medicamentului încep să apară după 8-12 ore de la administrare și ating efectul maxim după 48-72 de ore.

Când warfarina abia începe, poate promova temporar formarea cheagurilor. Acest lucru se datorează faptului că nivelul proteinei C și proteinei S depinde, de asemenea, de activitatea vitaminei K. Warfarina determină o scădere a nivelului de proteină C în primele 36 de ore. Mai mult, nivelurile reduse de proteină S conduc la o reducere a activității proteinei C (a cărei cofactor) și, prin urmare, la o reducere a degradării factorului Va și a factorului VIIIa. Deși administrarea de doze de warfarină peste 5 mg produce, de asemenea, o scădere rapidă a factorului VII, ducând la o prelungire inițială a INR, efectul antitrombotic complet nu are loc până când nu există o reducere semnificativă a factorului II, câteva zile mai târziu. Sistemul de hemostază deviază temporar către formarea trombului, ducând la o stare protrombotică. Prin urmare, când warfarina începe rapid cu mai mult de 5 mg pe zi, este util să se administreze concomitent heparină, un anticoagulant care acționează asupra antitrombinei și ajută la reducerea riscului de tromboză, cu terapie cu warfarină timp de patru până la cinci zile, în același timp . sfârșitul de a avea o acoperire antitrombotică de la heparină până la atingerea efectului complet al warfarinei [6] [7]

Farmacocinetica

Warfarina se ia pe cale orală și se absoarbe complet și rapid. Acest proces este încetinit de aportul simultan de alimente, dar nu este în mod substanțial compromis. Odată ajuns în circulație, medicamentul se leagă 97% de albumină . Warfarina poate traversa placenta .

Warfarina apare ca doi enantiomeri (S și R), dintre care primul prezintă o activitate anticoagulantă mai mare decât cel din urmă. Cei doi enantiomeri sunt metabolizați de doi citocromi diferiți: CYP2C9 se ocupă de S-warfarină, CYP3A4 se ocupă de acea R. Aceste izoenzime determină producția de metaboliți inactivi care sunt conjugați cu acid glucuronic în ficat și eliminați în fecale și în urină . S-warfarina este de 2-5 ori mai puternică decât izomerul R în producerea unui răspuns anticoagulant. [8]

Diferența farmacocinetică Warfarina față de heparină

Warfarina funcționează mai lent decât heparina anticoagulantă obișnuită, deși are mai multe avantaje. Heparina trebuie administrată prin injecție, în timp ce warfarina este disponibilă pe cale orală. Warfarina are un timp de înjumătățire lung și trebuie administrat doar o dată pe zi. Heparina poate provoca, de asemenea, o afecțiune protrombotică, trombocitopenie indusă de heparină (o reducere a nivelului de trombocite mediată de anticorpi), care crește riscul de tromboză. Warfarina durează câteva zile pentru a atinge efectul terapeutic, deoarece factorii de coagulare circulanți nu sunt afectați de medicament (trombina are un timp de înjumătățire de zile). Durata de înjumătățire lungă a warfarinei înseamnă că rămâne eficientă timp de câteva zile după oprire. De asemenea, dacă este administrat inițial fără o acoperire anticoagulantă suplimentară, poate crește riscul de tromboză (vezi mai jos). Din aceste motive principale, warfarina este administrată de obicei pacienților spitalizați împreună cu anticoagulante cu acțiune mai rapidă, cum ar fi heparina, care acoperă perioada de întârziere de 3-5 zile și este retrasă după câteva zile.

Farmacogenomică

Activitatea warfarinei este determinată parțial de factori genetici. Polimorfismele din două gene (VKORC1 și CYP2C9) joacă un rol deosebit de important ca răspuns la warfarină.

  • Polimorfismele VKORC1 explică 30% din variația dozei dintre pacienți: [9] anumite mutații fac ca VKORC1 să fie mai puțin susceptibil la suprimarea warfarinei. [10] Există două haplotipuri principale care reprezintă 25% din variație: un grup de haplotipuri cu doze mici (A) și un grup de haplotipuri cu doze mari (B). [11] Polimorfismele VKORC1 explică de ce afro-americanii sunt în medie relativ rezistenți la warfarină (procent mai mare de haplotipuri din grupa B), în timp ce asiaticii americani sunt în general mai sensibili (procent mai mare de haplotipuri din grupa A). [11] Polimorfismele grupului A VKORC1 conduc la realizarea mai rapidă a unui INR terapeutic, dar și la un timp mai scurt pentru a ajunge la un INR dincolo de 4, asociat cu complicații sângerante. [12]
  • Polimorfismele CYP2C9 explică 10% din variația dozei la pacienți, [9] în principal la pacienții caucazieni, deoarece aceste variante sunt rare în populațiile afro-americane și în majoritatea populațiilor asiatice. [13] Aceste polimorfisme CYP2C9 nu afectează timpul INR efectiv comparativ cu VKORC1, dar reduc timpul pentru care INR este peste 4. [14]

Utilizarea testelor farmacogenomice în doza de warfarină în practica clinică este controversată. În august 2009, Centers for Medicare and Medicaid Services a declarat că „dovezile disponibile nu demonstrează că testele farmacogenomice ale alelelor CYP2C9 sau VKORC1 pentru a prezice reactivitatea warfarinei îmbunătățesc rezultatele sănătății. [15] O meta-analiză din 2014 a fost demonstrată, deși cu efecte limitări datorate admiterii explicite a autorilor studiului, că utilizarea dozei bazate pe genotip nu a conferit beneficii în termeni de timp în intervalul terapeutic, reducerea timpului în anticoagulare excesivă (adică un INR mai mare de 4) sau o reducere în sângerări sau evenimente tromboembolice. [16]

Utilizări clinice

La un adult sănătos, cantitatea inițială de warfarină care trebuie administrată este de aproximativ 10 mg / zi timp de 2 zile. În caz de creștere a timpului de protrombină, insuficiență cardiacă , anomalii ale transaminazelor , nutriție parenterală sau greutate sub normal, doza de inducție trebuie să fie mai mică de 10 mg / zi. Următoarea doză de întreținere este aleasă pe baza INR (International Normalized Ratio) a persoanei și este în jur de 3-9 mg / zi.

Warfarina este utilizată în următoarele stări de boală:

În timpul tratamentului cu warfarină este esențial să se verifice periodic INR, pentru a putea modifica doza administrată și pentru a menține valorile INR în intervalul terapeutic. Societatea Britanică pentru Hematologie recomandă valorile INR optime care trebuie atinse în diferite situații:

  • pentru profilaxia trombozei venoase, INR ar trebui să fie de 2-2,5;
  • pentru tratamentul trombozei venoase, emboliei pulmonare, fibrilației atriale, în caz de cardioversie , boală reumatică, infarct miocardic , INR ar trebui să fie 2,5;
  • pentru profilaxia trombozei venoase sau a emboliei pulmonare recurente și în cazul prezenței valvelor cardiace mecanice INR ar trebui să fie de 3,5.

Dozare

Doza de warfarină este complicată, deoarece se știe că interacționează cu multe medicamente utilizate în mod obișnuit și cu unele alimente. [17] Aceste interacțiuni pot spori sau reduce efectul anticoagulant al warfarinei. Pentru a optimiza efectul terapeutic fără a risca efecte secundare periculoase, cum ar fi sângerarea, este necesară o monitorizare atentă a gradului de anticoagulare printr-un test de sânge care măsoară INR. În timpul fazei inițiale a tratamentului, INR este verificat zilnic; intervalele dintre teste pot fi prelungite dacă pacientul gestionează niveluri INR terapeutice stabile cu o doză nemodificată de warfarină. [18] Sunt disponibile noi teste la punctul de îngrijire care au sporit ușurința testării INR în ambulatoriu. În locul extragerii de sânge, testul punctului de îngrijire implică o simplă înțepare a degetului. [19]

Când începe terapia cu warfarină, medicul dumneavoastră va decide cât de puternică ar trebui să fie terapia dumneavoastră anticoagulantă. Nivelul țintă INR variază de la caz la caz în funcție de indicatorii clinici, dar tinde să fie de 2-3 în majoritatea condițiilor. În mod specific, INR țintă poate fi 2,5-3,5 (sau chiar 3,0-4,5) la pacienții cu una sau mai multe valve cardiace mecanice. [20]

În plus, pentru primele trei zile de terapie, nivelurile de proteină C și proteină S (factori anticoagulanți) scad mai repede decât proteinele de procoagulare, cum ar fi factorii II, VII, IX și X. Prin urmare, legătura dintre terapiile anticoagulante (de obicei heparină) sunt adesea folosit pentru a inversa această stare de hipercoagulabilitate temporară.

Efecte adverse

Sângerare

Cel mai important efect advers al warfarinei este apariția sângerărilor , de la cea mai mică la cea mai mare. În caz de sângerare mică, medicamentul trebuie oprit și vitamina K administrată pe cale orală. Dacă sângerarea este semnificativă, utilizarea warfarinei trebuie întreruptă și vitamina K trebuie administrată intravenos. În cazul în care sângerarea nu este bine controlată, pot fi utilizați și factori de coagulare concentrați, sânge sau plasmă înghețată.

Riscul de sângerare severă este scăzut (a fost raportată, în general, o rată de 1-3% pe an) [21] și orice beneficiu trebuie să depășească acest risc atunci când se ia în considerare warfarina. Toate tipurile de sângerări apar cel mai frecvent, dar cele mai severe sunt cele care implică creierul (hemoragie intracerebrală / accident vascular cerebral hemoragic) și măduva spinării. [21] Riscul de sângerare crește dacă INR este în afara intervalului (din cauza supradozajului accidental sau intenționat sau din cauza interacțiunilor). [22] Acest risc crește semnificativ atunci când INR depășește 4,5. [23] Cu toate acestea, aproximativ jumătate din evenimentele de sângerare apar atunci când INR se încadrează în domeniul terapeutic [24] .

Există o serie de scoruri de risc pentru a prezice sângerarea la persoanele care utilizează warfarină și anticoagulante similare. Un scor frecvent utilizat (HAS-BLED) include predictori cunoscuți ai sângerărilor legate de warfarină:

  • hipertensiune arterială necontrolată (H)
  • funcție renală anormală (A)
  • accident vascular cerebral anterior (S)
  • starea de sângerare anterioară cunoscută (B)
  • INR labil anterior la tratament anticoagulant (L)
  • vârstnici definite de vârsta peste 65 de ani (E)
  • medicamente asociate cu sângerări (de exemplu aspirină) sau abuz de alcool (D).

Deși utilizarea lor este recomandată în ghidurile de practică clinică, [25] sunt doar moderat de eficiente în prezicerea riscului de sângerare și nu au performanțe bune în predicția accidentului vascular cerebral hemoragic. [26] Riscul de sângerare poate fi crescut la persoanele care fac hemodializă. [27]

Un alt scor utilizat pentru a evalua riscul de sângerare în anticoagulare, în special warfarina sau Coumadin, este scorul ATRIA, care utilizează o scară aditivă ponderată a rezultatelor clinice pentru a determina stratificarea riscului de sângerare. [28] Riscurile de sângerare sunt în continuare crescute atunci când warfarina este combinată cu medicamente antiplachetare precum clopidogrel , aspirină sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). [29]

Osteoporoza

După primele rapoarte că warfarina ar putea reduce densitatea minerală osoasă, mai multe studii au arătat o legătură între utilizarea warfarinei și fractura legată de osteoporoză. Un studiu din 1999 efectuat pe 572 de femei care luau warfarină pentru tromboza venoasă profundă, riscul de fractură vertebrală și fractură de coastă a fost crescut; alte tipuri de fracturi nu au apărut mai frecvent. [30] Un studiu din 2002 care a examinat o selecție selectată aleatoriu de 1.523 de pacienți cu fractură osteoporotică nu a găsit o expunere mai mare la anticoagulante decât martorii și nici stratificarea duratei anticoagulării nu a relevat o tendință de fractură. [31]

Necroza warfarinei

O complicație rară a tratamentului cu warfarină este necroza warfarinei, care apare mai frecvent la scurt timp după inițierea tratamentului la pacienții cu deficit de proteină C. Proteina C este un anticoagulant înnăscut care, la fel ca factorii procoagulanți care inhibă warfarina, necesită carboxilare independentă a vitaminei K pentru activitatea sa. Deoarece warfarina scade inițial nivelurile de proteină C mai repede decât factorii de coagulare, poate crește paradoxal tendința sângelui de a se coagula atunci când începe tratamentul (mulți pacienți care încep warfarina primesc heparină în paralel pentru a combate acest lucru), ducând la o tromboză masivă cu necroză a pielii și gangrena membrelor. Omologul său natural, purpura fulminans, apare la copii homozigoti pentru anumite mutații ale proteinei C. [32]

Necroza cutanată indusă de warfarină este o afecțiune în care apare necroza pielii și a țesutului subcutanat din cauza deficitului de proteină C dobândit după tratamentul cu anticoagulante anti-vitamina K, cum ar fi warfarina. [33]

Sindromul degetului albastru

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: sindromul degetului albastru .

O altă complicație rară care poate apărea devreme în timpul tratamentului cu warfarină (de obicei în decurs de 3 până la 8 săptămâni de la debut) este sindromul degetului albastru . Se crede că această afecțiune este rezultatul micilor depozite de colesterol care se rup și provoacă embolii în vasele de sânge din pielea picioarelor, care provoacă o culoare violet albăstrui și poate fi dureroasă. [34]

Se crede că afectează degetul mare, dar afectează și alte părți ale picioarelor, inclusiv suprafața plantară. Apariția sindromului vârfului albastru poate necesita întreruperea warfarinei. [35]

Calcificări

Mai multe studii au implicat, de asemenea, utilizarea warfarinei în calcificarea valvulară și vasculară. Nu este disponibil un tratament specific, dar unele modalități sunt în curs de studiu. [36]

Contraindicații

Warfarina este contraindicată în timpul sarcinii, deoarece traversează bariera placentară și poate provoca sângerări la făt; utilizarea warfarinei în timpul sarcinii este asociată frecvent cu avort spontan, deces neonatal și naștere prematură. [37] Cumarinele (cum ar fi warfarina) sunt, de asemenea, teratogene, adică provoacă malformații congenitale; incidența defectelor congenitale la sugarii expuși la warfarină in utero pare a fi de aproximativ 5%, deși valori mai mari (până la 30%) au fost raportate în unele studii [38] . În funcție de momentul în care apare expunerea în timpul sarcinii, pot apărea două combinații distincte de anomalii congenitale

Sindromul warfarinei fetale (dismorfismul warfarinei sau embriopatia warfarinei) este o boală cauzată tocmai de administrarea warfarinei în timpul sarcinii. Adăugați la aceasta faptul că, prin traversarea barierei placentare, medicamentul poate provoca apariția hemoragiilor placentare sau fetale, în special în timpul nașterii sau în ultimele săptămâni de gestație. Acest lucru poate crea probleme majore de luare a deciziilor la femeile gravide care au nevoie de terapie anticoagulantă.

Primul sfert

De obicei, warfarina este evitată în primul trimestru și se înlocuiește o heparină cu greutate moleculară mică, cum ar fi enoxaparina. Cu heparina, riscul de sângerare maternă și alte complicații este încă crescut, dar heparinele nu traversează bariera placentară, deci nu cauzează malformații congenitale. [39] Există diverse soluții pentru perioada nașterii.

Atunci când warfarina (sau un alt derivat de 4-hidroxicumarină) este administrată în primul trimestru - în special între a șasea și a noua săptămână de sarcină - pot apărea o varietate de defecte cunoscute sub numele de sindromul warfarinei fetale (FWS), embriopatia de warfarină sau embriopatie cumarină. FWS se caracterizează în principal prin anomalii scheletice, inclusiv hipoplazie nazală, pod nazal deprimat sau constrâns, scolioză și calcificări la nivelul coloanei vertebrale, femurului și osului călcâiului, care prezintă un aspect punctat distinct pe raze X. De asemenea, pot apărea anomalii. precum brahidactilia (degetele și degetele de la picioare neobișnuit de scurte) sau extremitățile subdezvoltate. Caracteristicile non-scheletice comune ale FWS includ greutatea redusă la naștere și dizabilități de dezvoltare. [40]

Al doilea trimestru și alăptarea

Administrarea warfarinei în al doilea și al treilea trimestru este mult mai puțin frecvent asociată cu defecte congenitale și, atunci când apar, sunt semnificativ diferite de sindromul warfarinei fetale. Cele mai frecvente anomalii congenitale asociate cu utilizarea warfarinei la sfârșitul sarcinii sunt tulburările sistemului nervos central, inclusiv spasticitatea și convulsiile și defectele oculare. Datorită unor astfel de malformații congenitale în timpul sarcinii, anticoagularea cu warfarină pune o problemă la femeile gravide care necesită warfarină pentru indicații vitale, cum ar fi prevenirea accidentului vascular cerebral la cele cu valve cardiace artificiale.

Potrivit Colegiului American al Medicilor Chest (ACCP), warfarina poate fi utilizată la femeile care alăptează și care doresc să-și alăpteze bebelușii. Datele disponibile nu sugerează că warfarina intră în laptele matern. La fel, nivelurile INR trebuie controlate pentru a evita efectele adverse. [40]

Interacțiuni

Medicamentele care au o afinitate mai mare decât warfarina pentru albumină (cum ar fi sulfonamidele ) o pot deplasa și crește activitatea acesteia. Alte substanțe, pe de altă parte, pot stimula sau inhiba metabolismul medicamentului, crescând sau scăzând acțiunea acestuia.

Deoarece warfarina este un antagonist competitiv al vitaminei K , care se găsește în principal în fructe și legume și în ficat , nu este recomandat să luați alimente și suplimente care conțin vitamina K pentru a evita scăderea acțiunii anticoagulante.


Stereochimie

Warfarina conține un stereocentru și constă din doi enantiomeri. Acesta este un racem , adică un amestec 1: 1 al formelor ( R ) și ( S ): [41]

Enantiomer de warfarină
(R) -Warfarin Structural Formula V1.svg
Număr CAS: 5543-58-8		 (S) -Warfarin Structural Formula V1.svg
Număr CAS: 5543-57-7

Notă

  1. ^ Prospect - articolul „Sarcina și alăptarea”
  2. ^ Sigma-Aldrich; rev. din 06.11.2012
  3. ^ a b Warfarină , pe droguri.com .
  4. ^ Ansell J, Hirsh, "Farmacologie și gestionarea antagoniștilor vitaminei K:" în American College of Chest Physicians, ghiduri de practică clinică bazate pe dovezi (ediția a 8-a) , 2008, DOI : 10.1378 / chest.08-0670 .
  5. ^ Crowther MA, Douketis JD, Schnurr T, Steidl L, Mera V, "Vitamina K orală scade raportul internațional normalizat mai rapid decât vitamina K subcutanată în tratamentul coagulopatiei asociate cu warfarina. Un studiu randomizat, controlat" , în Intern. Med. , (August 2002).
  6. ^ (EN) Scott C. Litin și Dennis A. Gastineau, Current Concepts in Anticoagulant Therapy , în Mayo Clinic Proceedings, vol. 70, nr. 3, 1 martie 1995, pp. 266-272, DOI : 10.4065 / 70.3.266 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  7. ^ Ann K. Wittkowsky, De ce trebuie să se suprapună warfarina și heparina atunci când se tratează tromboembolismul venos acut , în Disease-a-Month , vol. 51, nr. 2, 1 februarie 2005, pp. 112–115, DOI :10.1016 / j.disamonth.2005.03.005 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  8. ^ Jack Hirsh, Valentin Fuster și Jack Ansell, American Heart Association / American College of Cardiology Foundation ghid pentru terapia cu warfarină 11 American Heart Association depune toate eforturile pentru a evita orice conflict de interese real sau potențial care poate apărea ca urmare a unei relații externe. sau un interes personal, profesional sau de afaceri al unui membru al grupului de redactare. Mai exact, toți membrii grupului de redactare sunt obligați să completeze și să trimită un chestionar de divulgare care să arate toate aceste relații care ar putea fi percepute ca conflicte de interese reale sau potențiale. Această declarație a fost aprobată de Comitetul consultativ și de coordonare științifică al Asociației Inimii Americane în octombrie 2002 și de către Colegiul American de Cardiologie Consiliul de Administrație în februarie 2003. O singură reeditare este disponibilă apelând 800-242-8721 (numai SUA) sau scriind American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596 . Solicitați reimprimarea nr. 71-0254. Pentru a cumpăra reimprimări suplimentare: până la 999 de exemplare, sunați la 800-611-6083 (numai SUA) sau fax 413-665-2671; 1000 sau mai multe copii, sunați la 410-528-4426, fax 410-528-4264 sau e-mail [email protected]. Pentru a face fotocopii pentru uz personal sau educațional, apelați Centrul de autorizare a drepturilor de autor, 978-750-8400. , în Jurnalul Colegiului American de Cardiologie , vol. 41, nr. 9, 7 mai 2003, pp. 1633–1652, DOI : 10.1016 / S0735-1097 (03) 00416-9 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  9. ^ a b ( EN ) M. Wadelius, LY Chen și K. Downes, polimorfisme comune VKORC1 și GGCX asociate cu doza de warfarină , în The Pharmacogenomics Journal , vol. 5, nr. 4, 2005-08, pp. 262-270, DOI : 10.1038 / sj.tpj.6500313 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  10. ^ (EN) Simone Rost, Andreas Fregin și Vytautas Ivaskevicius, Mutațiile în VKORC1 provoacă rezistență la warfarină și deficit de factor de coagulare multiplă tip 2 , în Natur, vol. 427, nr. 6974, 2004-02, pp. 537-541, DOI : 10.1038 / nature02214 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  11. ^ a b Mark J. Rieder, Alexander P. Reiner și Brian F. Gage, Efectul Haplotipurilor VKORC1 asupra reglementării transcripționale și dozei de warfarină , în New England Journal of Medicine , vol. 352, nr. 22, 2 iunie 2005, pp. 2285–2293, DOI : 10.1056 / NEJMoa044503 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  12. ^ Ute I. Schwarz, Marylyn D. Ritchie și Yuki Bradford, Determinanți genetici ai răspunsului la warfarină în timpul anticoagulării inițiale , în The New England journal of medicine , vol. 358, nr. 10, 6 martie 2008, pp. 999-1008, DOI : 10.1056 / NEJMoa0708078 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  13. ^ (EN) Simon Sanderson, Jon Emery și Julian Higgins, variantele genei CYP2C9, doza de medicament și riscul de sângerare la pacienții tratați cu warfarină: o revizuire sistematică HuGEnet ™ și meta-analiză , în Genetica în Medicină, vol. 7, nr. 2, 2005-02, pp. 97-104, DOI : 10.1097 / 01.GIM.0000153664.65759.CF . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  14. ^ Ute I. Schwarz, Marylyn D. Ritchie și Yuki Bradford, Determinanți genetici ai răspunsului la warfarină în timpul anticoagulării inițiale , în The New England journal of medicine , vol. 358, nr. 10, 6 martie 2008, pp. 999-1008, DOI : 10.1056 / NEJMoa0708078 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  15. ^ Memoriu de decizie pentru testarea farmacogenomică pentru răspunsul la warfarină (CAG-00400N) , la www.cms.gov . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  16. ^ (EN) Kathleen Stergiopoulos și David L. Brown, Genotip ghidat vs. Dozarea clinică a warfarinei și analogilor săi: meta-analiza studiilor clinice randomizate în medicina internă JAMA, vol. 174, nr. 8, 1 august 2014, pp. 1330–1338, DOI :10.1001 / jamainternmed.2014.2368 . Adus pe 9 decembrie 2019 .
  17. ^ ( EN ) Anne M. Holbrook, Jennifer A. Pereira e Renee Labiris, Systematic Overview of Warfarin and Its Drug and Food Interactions , in Archives of Internal Medicine , vol. 165, n. 10, 23 maggio 2005, pp. 1095–1106, DOI : 10.1001/archinte.165.10.1095 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  18. ^ Jack Hirsh, Valentin Fuster e Jack Ansell, American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy11The American Heart Association makes every effort to avoid any actual or potential conflicts of interest that may arise as a result of an outside relationship or a personal, professional, or business interest of a member of the writing panel. Specifically, all members of the writing group are required to complete and submit a Disclosure Questionnaire showing all such relationships that might be perceived as real or potential conflicts of interest.This statement has been co-published in the April 1, 2003, issue of Circulation.This statement was approved by the American Heart Association Science Advisory and Coordinating Committee in October 2002 and by the American College of Cardiology Board of Trustees in February 2003. A single reprint is available by calling 800-242-8721 (US only) or writing the American Heart Association, Public Information, 7272 Greenville Ave, Dallas, TX 75231-4596. Ask for reprint No. 71-0254. To purchase additional reprints: up to 999 copies, call 800-611-6083 (US only) or fax 413-665-2671; 1000 or more copies, call 410-528-4426, fax 410-528-4264, or e-mail [email protected]. To make photocopies for personal or educational use, call the Copyright Clearance Center, 978-750-8400. , in Journal of the American College of Cardiology , vol. 41, n. 9, 7 maggio 2003, pp. 1633–1652, DOI : 10.1016/S0735-1097(03)00416-9 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  19. ^ ( EN ) David J. Perry, David A. Fitzmaurice e Steve Kitchen, Point-of-care testing in haemostasis , in British Journal of Haematology , vol. 150, n. 5, 2010, pp. 501–514, DOI : 10.1111/j.1365-2141.2010.08223.x . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  20. ^ ( EN ) TP Baglin, DM Keeling e HG Watson, Guidelines on oral anticoagulation (warfarin): third edition – 2005 update , in British Journal of Haematology , vol. 132, n. 3, 2006, pp. 277–285, DOI : 10.1111/j.1365-2141.2005.05856.x . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  21. ^ a b Anne Holbrook, Sam Schulman e Daniel M. Witt, Evidence-Based Management of Anticoagulant Therapy , in Chest , vol. 141, 2 Suppl, 2012-2, pp. e152S–e184S, DOI : 10.1378/chest.11-2295 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  22. ^ ( EN ) David Garcia, Mark A. Crowther e Walter Ageno, Practical management of coagulopathy associated with warfarin , in BMJ , vol. 340, 19 aprile 2010, DOI : 10.1136/bmj.c1813 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  23. ^ ( EN ) Deanna G. Brown, Eric C. Wilkerson e W. Elliot Love, A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons , in Journal of the American Academy of Dermatology , vol. 72, n. 3, 1º marzo 2015, pp. 524–534, DOI : 10.1016/j.jaad.2014.10.027 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  24. ^ ( EN ) Oake N et al., Frequency of adverse events in patients with poor anticoagulation: a meta-analysis. , in CMAJ , vol. 176, n. 11, 22º maggio 2007, DOI : 0.1503/cmaj.061523 , PMID 17515585 .
  25. ^ ( EN ) A. John Camm, Gregory YH Lip e Raffaele De Caterina, 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillationAn update of the 2010 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillationDeveloped with the special contribution of the European Heart Rhythm Association , in European Heart Journal , vol. 33, n. 21, 1º novembre 2012, pp. 2719–2747, DOI : 10.1093/eurheartj/ehs253 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  26. ^ Marwa Shoeb e Margaret C. Fang, Assessing Bleeding Risk in Patients Taking Anticoagulants , in Journal of thrombosis and thrombolysis , vol. 35, n. 3, 2013-4, pp. 312–319, DOI : 10.1007/s11239-013-0899-7 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  27. ^ ( EN ) Meghan J. Elliott, Deborah Zimmerman e Rachel M. Holden, Warfarin Anticoagulation in Hemodialysis Patients: A Systematic Review of Bleeding Rates , in American Journal of Kidney Diseases , vol. 50, n. 3, 1º settembre 2007, pp. 433–440, DOI : 10.1053/j.ajkd.2007.06.017 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  28. ^ Margaret C. Fang, Alan S. Go e Yuchiao Chang, A New Risk Scheme to Predict Warfarin-Associated Hemorrhage: The AnTicoagulation and Risk Factors In Atrial Fibrillation (ATRIA) Study , in Journal of the American College of Cardiology , vol. 58, n. 4, 19 luglio 2011, pp. 395–401, DOI : 10.1016/j.jacc.2011.03.031 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  29. ^ Joseph A. Delaney, Lucie Opatrny e James M. Brophy, Drug–drug interactions between antithrombotic medications and the risk of gastrointestinal bleeding , in CMAJ : Canadian Medical Association Journal , vol. 177, n. 4, 14 agosto 2007, pp. 347–351, DOI : 10.1503/cmaj.070186 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  30. ^ ( EN ) Pedro J. Caraballo, John A. Heit e Elizabeth J. Atkinson, Long-term Use of Oral Anticoagulants and the Risk of Fracture , in Archives of Internal Medicine , vol. 159, n. 15, 9 agosto 1999, pp. 1750–1756, DOI : 10.1001/archinte.159.15.1750 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  31. ^ ( EN ) Danielle Pilon, Anne-Marie Castilloux e Marc Dorais, Oral anticoagulants and the risk of osteoporotic fractures among elderly , in Pharmacoepidemiology and Drug Safety , vol. 13, n. 5, 2004, pp. 289–294, DOI : 10.1002/pds.888 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  32. ^ Kamal Kant Sahu e Subhash Chander Varma, Warfarin induced skin necrosis , in The Indian Journal of Medical Research , vol. 143, n. 4, 2016-4, pp. 528–529, DOI : 10.4103/0971-5916.184294 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  33. ^ Warfarin-Induced Skin Necrosis , su ncbi.nlm.nih.gov .
  34. ^ ( EN ) Shaun T. O'Keeffe, Bartholomew O'B Woods e Donald J. Breslin, Blue Toe Syndrome: Causes and Management , in Archives of Internal Medicine , vol. 152, n. 11, 1º novembre 1992, pp. 2197–2202, DOI : 10.1001/archinte.1992.00400230023004 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  35. ^ ( EN ) David B. Talmadge e Alex C. Spyropoulos, Purple Toes Syndrome Associated with Warfarin Therapy in a Patient with Antiphospholipid Syndrome , in Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy , vol. 23, n. 5, 2003, pp. 674–677, DOI : 10.1592/phco.23.5.674.32200 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  36. ^ M. Perrinm, Indicazioni del trattamento chirurgico nelle varici degli arti inferiori , in EMC - Tecniche Chirurgiche Vascolare , vol. 13, n. 1, 2008-01, pp. 1–9, DOI : 10.1016/s1283-0801(08)70063-3 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  37. ^ ( EN ) James L. Schardein e Orest T. Macina, Human Developmental Toxicants: Aspects of Toxicology and Chemistry , CRC Press, 15 agosto 2006, ISBN 978-1-4200-0675-9 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  38. ^ ( EN ) Christopher M. Loftus, Neurosurgical Aspects of Pregnancy , Thieme, 1996, ISBN 978-1-879284-36-4 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  39. ^ ( EN ) Christopher M. Loftus, Neurosurgical Aspects of Pregnancy , Thieme, 1996, ISBN 978-1-879284-36-4 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  40. ^ a b Shannon M. Bates, Ian A. Greer e Saskia Middeldorp, VTE, Thrombophilia, Antithrombotic Therapy, and Pregnancy , in Chest , vol. 141, 2 Suppl, 2012-2, pp. e691S–e736S, DOI : 10.1378/chest.11-2300 . URL consultato il 9 dicembre 2019 .
  41. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 226.

Bibliografia

  • BG Katzung, Farmacologia Generale e Clinica , Quarta edizione italiana; Piccin, Padova
  • Mycek MJ, Harvey RA e Champe PC, Farmacologia. Seconda edizione italiana , Zanichelli Editore, Bologna

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Warfarin&oldid=120713949 "