(+) - Naloxonă

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Fără surse!
Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți .
Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .
(+) - Naloxonă
Plusnaloxone structure.png
Numele IUPAC
(1 R , 5 S , 13 S , 17 R ) - 10,17-dihidroxi- 4- (prop-2-en-1-il) - 12-oxa- 4-azapentaciclo [9.6.1.0 1,13 .0 5.17 .0 7.18 ] octadeca- 7 (18), 8.10-trien- 14-one
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 19 H 21 NU 4
Masa moleculară ( u ) 327.374 g / mol
numar CAS 65700-73-4
PubChem 5491858
ZÂMBETE
C=CCN1CC[C@@]23[C@H]4C(=O)CC[C@@]2
([C@@H]1CC5=C3C(=C(C=C5)O)O4)O
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 315 - 319 - 335
Sfaturi P 261 - 305 + 351 + 338 [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

(+) - Naloxonă (citiți „plus-Naloxonă”, și numită și Dextro-Naloxonă ) este enantiomerul sintetic al medicamentului antagonist opioid Naloxonă . Spre deosebire de naloxonă, (+) - naloxonă nu are o afinitate semnificativă pentru receptorii de medicamente opioide [2] , dar sa constatat că acționează ca un antagonist necompetitiv al proteinei receptorului Toll-Like 4. sunt implicați în răspunsul sistemului imunitar , iar activarea LTR-4 induce la rândul său activarea țesutului glial și eliberarea mediatorilor de răspuns inflamator, cum ar fi TNFα și Interleukin 1-beta (IL-1β). [3] [4]

Relația TLR-4 cu opioidele

În ceea ce privește enantiomerii diferiților medicamente opiacee, atât naturale, cât și sintetice, cum ar fi morfina , petidina , fentanilul , metadona și buprenorfina , precum și unii metaboliți inactivi, cum ar fi morfina-3-glucuronidă, s-a constatat că acționează ca antagoniști (non -competitiv) al proteinei LTR-4 și că, în consecință, o utilizare prelungită a acestor medicamente determină o reducere constantă a cantității eliberate de diferite substanțe, inclusiv TNF-α și IL-1β. S-a emis ipoteza că acest fapt este responsabil pentru mai multe dintre efectele secundare cunoscute ale medicamentelor opioide de uz analgezic, cum ar fi pierderea eficacității (puterea analgezică) după administrarea prelungită în timp și dezvoltarea conexă a toleranței și dependenței . hiperalgezia și alodinia , care duc la consecința finală că analgezicele pe termen lung nu reușesc să trateze durerea neuropatică și, într-adevăr, ajung să consolideze și să agraveze simptomul. [5] [6]

Aplicarea (+) - naloxonei și medicamentelor conexe

S-a descoperit că mai multe medicamente antagoniste opioide acționează ca antagoniști LTR-4, cum ar fi naloxona și naltrexona , care este, de asemenea, utilizat ca anti-opiacee în combinație cu morfină. De asemenea, s-a constatat că nu numai medicamentul de bază și enanatiomerii normali (cei din stânga, indicați cu semnul "-"), ci și cei din dreapta (indicați cu semnul "+"), cu singura excepție este Nalmefene , al cărui enantiomer (+) s-a dovedit a fi inactiv.

Dintre toate aceste medicamente, numai (+) - naloxona și (+) - naltrexona au prezentat cea mai mică afinitate față de receptorii opioizi și, prin urmare, cea mai mică atenuare a puterii analgezice a medicamentelor opioide. Prin urmare, acestea pot fi utilizate pentru a contracara efectele secundare ale agoniștilor opioizi -mediate de LTR-4-, fără a afecta puterea analgezică [7] . Mai presus de toate, (+) - Naloxona reduce efectele de ameliorare a simptomelor menționate anterior [8] , pe care medicamentele analgezice le prezintă pe termen lung.
(+) - naloxona sa dovedit a avea, de asemenea, efecte neuroprotectoare, [9] [10] , atât (+) - naloxona cât și (+) - naltrexona în studiile la animale s-au dovedit a fi eficiente în contracararea simptomelor durerii neuropatice. [11] [12] .

(+) - S-a dovedit că naloxona este eficientă în reducerea efectelor diferitelor substanțe stimulatoare [13] [14] , sugerând că poate avea acțiuni suplimentare pentru un antagonism mai mare al LTR-4 (de exemplu, ca antagonist al receptorilor sigma)), [ 15] .

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich, rev. din 16.11.2012 referitoare la dihidrat clorhidrat
  2. ^ PMID 206698
  3. ^ Hsiang-En Wu, Jonathan Thompson, Han-Sen Sun, Maia Terashvili și Leon F. Tseng, Antianalgesia: acțiunea stereoselectivă a dextro- morfinei peste levo- morfina asupra gliei din măduva spinării a șoarecelui , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 314, nr. 3, septembrie 2005, pp. 1101–8, DOI : 10.1124 / jpet.105.087130 , PMID 15901793 .
  4. ^ DOI : 10.1016 / j.tips.2009.08.002
  5. ^ DOI : 10.1016 / j.bbi.2009.08.004
  6. ^ DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.011
  7. ^ Hsiang-En Wu, Han-Sen Sun, Caleb W. Cheng, Maia Terashvili și Leon F. Tseng, dextro -Naloxone sau levo -naloxone inversează atenuarea antinocicepției de morfină indusă de lipopolizaharidă în măduva spinării de șoarece printr-un mecanism non-opioid , în The European Journal of Neuroscience , vol. 24, n. 9, noiembrie 2006, pp. 2575-2580, DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2006.05144.x , PMID 17100845 .
  8. ^ DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.0684-12.2012
  9. ^ Bin Liu, Lina Du și Jau-Shyong Hong, Naloxone protejează neuronii dopaminergici de șobolan împotriva leziunilor inflamatorii prin inhibarea activării microgliei și a generării de superoxizi , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 293, nr. 2, 1 mai 2000, pp. 607-617, PMID 10773035 .
  10. ^ Yuxin Liu, Liya Qin, Belinda C. Wilson, Lijia An, Jau-Shyong Hong și Bin Liu, Inhibarea de către stereoizomerii naloxonici a producției de superoxid β-amiloid (1-42) indusă de microglia și degenerarea neuronilor corticali și mezencefalici , în Jurnalul de farmacologie și terapie experimentală , vol. 302, n. 3, 1 septembrie 2002, pp. 1212-1219, DOI : 10.1124 / jpet.102.035956 , PMID 12183682 .
  11. ^ DOI text integral : 10.1111 / j.1460-9568.2008.06321.x
  12. ^ PMID 22520687
  13. ^ Nithiananda Chatterjie, George J. Alexander, Jeri A. Sechzer și Kenneth W. Lieberman, Prevenirea hiperactivității induse de cocaină de către un izomer naloxonic fără activitate antagonistă a opiaceelor , în Neurochemical Research , vol. 21, n. 6, iunie 1996, pp. 691–3, DOI : 10.1007 / BF02527726 , PMID 8829141 .
  14. ^ Nithiananda Chatterjie, Jeri A. Sechzer, Kenneth W. Lieberman și George J. Alexander, Dextro-naloxona contracarează hiperactivitatea indusă de amfetamină , în farmacologie, biochimie și comportament , vol. 59, nr. 2, februarie 1998, pp. 271-274, DOI : 10.1016 / S0091-3057 (97) 00528-5 , PMID 9476969 .
  15. ^ DOI : 10.1016 / j.ejphar.2007.06.012

Elemente conexe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=(%2B)-Naloxone&oldid=121476748 ”