Boala adultului Still
Această intrare sau secțiune despre subiectul bolilor nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . |
| Boala adultului Still | |
|---|---|
| Specialitate | reumatologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 714.2 |
| Plasă | D016706 |
| MedlinePlus | 000450 |
Boala lui Still (AOSD, debut la adult boala Still) este o forma de boala Still, o boală rară autoinflamator sistemică caracterizată prin triada clasica de febra, dureri articulare, și un somon neregulat rash caracteristic. Boala este considerată un diagnostic de excludere. [1] Nivelurile de feritina, o proteina de legare a fierului, poate fi extrem de mare cu această tulburare. AOSD se poate prezenta în mod similar cu alte boli inflamatorii și boli autoimune, care trebuie excluse înainte de a pune diagnosticul.
Prognosticul este în general favorabil, dar manifestările bolii care afectează plămânii, inima sau rinichii pot provoca ocazional complicații grave, care pun viața în pericol. [2] Este mai întâi tratați cu corticosteroizi , cum ar fi prednison. Cand tratamentele cu steroizi standard sunt insuficiente, medicamente care blocheaza actiunea de interleukina-1, cum ar fi anakinra , pot fi tratamente eficiente. [3]
Există asemănări clare pentru artrita reumatoidă juvenilă ( de asemenea , cunoscut sub numele de „boala cu debut juvenil Still“) [4] și există unele dovezi că cele două condiții sunt strâns legate. [5] [6]
Istorie
Boala își datorează numele pediatrului George Still , care, începând cu 1897, a identificat la 22 de copii semne și simptome ale unei tulburări frecvente (febră, dureri articulare și erupție cutanată care a dispărut) care a fost ulterior mai corect definită ca artrită idiopatică sistemică la debut. . În 1971 , medicul Eric Bywaters a constatat aceleași manifestări clinice în 14 tineri, identificarea forma adulta a bolii. Ambele imagini se încadrează în variantele sistemice ale artritei reumatoide .
Etiologie
Etiologia bolii rămâne neclară. De-a lungul anilor, s-au succedat diverse ipoteze. In mod similar cu ceea ce a fost exprimat pentru alte patologii reumatismale cu patogeneză autoimună, ipoteza mimetism moleculare a fost , de asemenea , una dintre cele mai dezbătute în boala lui Still. Au fost puse sub semnul întrebării numeroși agenți infecțioși, care deseori provoacă febră, cu toate acestea, nu există o confirmare unanimă a acelorași agenți la subiecții afectați. Agenții mai ales pus în discuție au fost cele virale , inclusiv Epstein-Barr virus (EBV), The Rubella virus și Cytomegalovirus (CMV). Cauza bolii Still cu debut la adulți este necunoscută, dar presupune probabil interleukina-1 (IL-1), deoarece medicamentele care blochează acțiunea IL-1β sunt tratamente eficiente. Interleukina-18 este exprimată la niveluri ridicate. [7] [8]
Patogenie
Patogeneza bolii este autoinflammatory . Deși lipsesc chiar și markeri autoanticorpi parțial specifici, există numeroase manifestări clinice care sugerează o supraactivare severă a sistemului imunitar celular.
Epidemiologie
Boala poate fi pe bună dreptate inclusă în cercul bolilor rare. În țările occidentale, cazurile noi pe an (incidență) sunt raportate a fi de aproximativ 1,5 la un milion de locuitori. Japonia este țara cu cel mai mare istoric de cazuri raportat, dovadă fiind numeroasele articole științifice scrise în trecutul recent și care includ sute de cazuri, un volum de pacienți greu de descris în alte țări. Debutul este mai frecvent la două grupe de vârstă, între 16 și 25 și între 36 și 46 de ani. [9]
Clinica
Cel mai important element clinic in boala lui Still este febra . Are un caracter de remitere intermitentă, cu o cadență aproape circadiană, cu unul sau două vârfuri pe zi până la temperaturi chiar mai mari de 40 ° C în detectarea axilară.
Un al doilea semn al bolii este maculopapulare sau urticariene pielii erupții cutanate, care apare , de obicei seara, împreună cu episoade febrile. Este localizat la trunchi și mai rar la membre și este adesea raportat ca roz, deoarece este similar cu cel găsit în rubeolă, cu toate acestea, în practica clinică, acesta ia adesea un caracter multiform, chiar confluent și se poate disocia și de atacurile febrile; în mod normal, nu mâncărime, deși mulți pacienți o descriu ca insuportabilă. Faringodinia este raportată de pacienți care pot preceda creșteri febrile individuale cu o senzație de căldură care crește cranian de la rădăcina gâtului.
Artrita este prezentă în aproape toate cazurile. Este mai frecvent un substitut și afectează atât articulațiile mici, cât și cele mari. Cu toate acestea, în această formă, angajamentul comun reprezintă un aspect important al cursului doar în 50% din cazuri cu o evoluție similară poliartritei reumatoide clasice, mai întâi cu tenosinovită și tenovaginită importante în special la încheieturi și genunchi și apoi evoluând ca reumatoid clasic. forma erozivă.
Alte semne caracteristice ale acestei patologii sunt umflături ganglionare simetrice superficiale, splenomegalie, scăderea sideremiei și uneori creștere foarte mare a feritinemiei.
Examenele
Pentru a susține ipoteza diagnosticului inițial, investigația serologică permite identificarea la toți pacienții a prezenței leucocitozei neutrofile (de obicei mai mare de 10-15.000 celule / mmc) cu trombocite reactive asociate și anemie normocrom-normocitară secundară inflamației; indicii inflamației (VSH, CRP și fibrinogen) sunt în general crescuți. Creșterea valorilor feritinei circulante se constată la peste 70% dintre pacienții cu AOSD. Nivelurile> 3.000 ng / ml la un pacient cu un tablou clinic consistent pentru AOSD au o valoare predictivă pozitivă ridicată. Recent, porțiunea glicozilată a acestei proteine este, de asemenea, utilizată ca un indice specific al bolii Still, deși această doză nu este la îndemâna tuturor laboratoarelor.
Executarea investigațiilor radiologice permite evidențierea în cele mai avansate cazuri a modificărilor osteoarticulare compatibile cu artrita: de fapt, reducerea spațiului articular la nivelul articulației carpometacarpiene a mâinii este deja vizibilă în faza inițială, în special la nivelul osul cârligului (40% dintre pacienți), anchiloză a coloanei cervicale, tars și IFD și în cele din urmă posibile eroziuni distructive pe șolduri. Nefiind investigații instrumentale și / sau serologice specifice pentru diagnosticul certitudinii AOSD, doar integrarea datelor clinico-anamnestice la datele de laborator (și în unele ocazii radiologice) identifică precoce boala și exclude alte cauze plauzibile.
Criterii de diagnostic
Pentru a diferenția boala Still de alte patologii inflamatorii, infecțioase sau neoplazice care pot imita tabloul clinic, unele criterii de clasificare au fost elaborate în 1992 de către Yamaguchi și colegii săi: printre criteriile majore găsim prezența artralgiei mai mult de 2 săptămâni, a febrei > 39 ° C de natură intermitentă timp de mai mult de o săptămână, de eritem cutanat și număr de globule albe> 10.000 / mmc (> 80% neutrofile), printre minori constatarea negativității pentru ANA și pentru factorul reumatoid, creșterea transaminazei, splenomegalie și / sau limfadenomegalie și faringodinie aseptică. Diagnosticul AOSD se face atunci când sunt îndeplinite 5 criterii, dintre care cel puțin 3 sunt majore.
Terapie
Deși etiologia este necunoscută, factorul reumatoid și alte autoanticorpi sunt negative, boala Still răspunde bine la terapia cu corticosteroizi, medicamente imunosupresoare și recent la biologici. Începând cu a doua jumătate a anilor nouăzeci, utilizarea AINS în monoterapie este acum abandonată , deoarece este ineficient în garantarea controlului pe termen lung a tabloului clinic.
Cu toate acestea, dozele mici de prednison utilizate în mod cronic nu protejează împotriva dezvoltării eroziunilor articulare și trebuie crescute, deoarece boala tinde să evolueze către o imagine cronică a articulațiilor.
Metotrexatul (MTX, 10 până la 25 mg pe săptămână) este unul dintre cele mai utilizate și eficiente medicamente subiacente: permite atingerea remisiei clinice la 88% dintre pacienți (în care predomină angajamentul comun) și tratarea reducerii reducerii steroizilor a avut succes în 69 -85% din cazuri. Diferite alte monoterapiilor sau combinații de DMARD au fost încercate pe serii mici ( azatioprină + leflunomidă , ciclofosfamidă, sulfasalazină , hidroxiclorochină , penicilamina , micofenolat mofetil și ciclosporina) fără a se obține avantaje în ceea ce privește viteza și durata de remisie , comparativ cu Metotrexat.
Imagini clinice refractare la tratamentele propuse sau caracterizate printr - un angajament sistemic mai agresiv și pune în pericol viața , în unele cazuri , a necesitat utilizarea de imunoglobuline intravenoase si medicamente biologice. Printre acestea din urmă, cel mai utilizat în cursul AOSD sunt inhibitori ai TNFa: etanercept (ETN) și infliximab (INFLX). Utilizarea etanerceptului (25 mg de 2 sau 3 ori pe săptămână, subcutanat) în combinație cu MTX și steroizi a permis obținerea unei îmbunătățiri cu 67% a numărului de articulații dureroase și 63% din cea a articulațiilor umflate, garantând o tendință mai mică la devine cronic dacă este administrat într-un stadiu incipient; mai puțin cunoscută este utilizarea sa în tratamentul formelor sistemice de AOSD. Perfuzia de infliximab (3-5 mg / kg la săptămâna 0, 2, 6 și apoi la fiecare 8 săptămâni pentru un an total, iv) conduce la un răspuns clinic evident în ceea ce privește reducerea simptomelor constituționale și posibilitatea decalajului steroidului, scăderea indicilor de inflamație și îmbunătățirea calității vieții pacienților tratați. Remisiunea completă are loc în decurs de 2-16 săptămâni și se menține pe o perioadă de urmărire de 5-18 luni. În faza de inducere a răspunsului clinic, se crede că utilizarea infliximabului oferă un rezultat mai rapid decât etanercept; faza de întreținere poate continua cu utilizarea aceluiași medicament sau prin înlocuirea acestuia cu unul sau mai multe DMARD.
Antagonistul receptorului IL-1 (Anakinra (IL1-Ra), 100 mg / zi, subcutanat): utilizarea sa în asociere cu steroidul permite obținerea rezoluției rapide (în 24-48 de ore) a simptomelor articulare, constituționale și sistemice cu colaps a indicilor de inflamație și a controlului relativ al bolii pe întreaga perioadă de administrare a acesteia. Utilizarea MRA (anti-IL6r) în boala Still este încă în faza experimentală.
Istorie
Boala lui Still reprezintă o variantă de adult artrita reumatoida descris pentru prima dată în 1971 de către medic în engleză Bywaters ( de asemenea , renumit pentru sindromul zdrobi descris în al doilea război mondial după căderea V2 peste Londra). Bywaters a descris același tablou clinic al formei juvenile raportat de colegul pediatru George F. Still la sfârșitul secolului precedent. [10]
Notă
- ^ Bharath Manu Akkara Veetil, Alan H. Yee și Kenneth J. Warrington, Meningita aseptica la adult boala cu debut Still , in Rheumatology International, vol. 32, nr. 12, 2012-12, pp. 4031-4034, DOI : 10.1007 / s00296-010-1529-8 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ Serena Colafrancesco, Roberta Priori și Cristiano Alessandri, IL-18 serica în debut la adult boala Still: Un marker al bolii de activitate , în International Journal of Inflammation, vol. 2012, 2012, DOI : 10.1155 / 2012/156890 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ Mathieu Gerfaud-Valentin, Yvan Jamilloux și Jean Iwaz, cu debut adult boala Still , in Recenzii autoimunitate, voi. 13, n. 7, 2014-07, pp. 708-722, DOI : 10.1016 / j.autrev.2014.01.058 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ Eugen Feist, Stéphane Mitrovic și Bruno Fautrel, Mecanisme, biomarkeri si tinte pentru adulti cu debut boala lui Still , in Nature Reviews. Reumatologie, vol. 14, n. 10, 2018, pp. 603-618, DOI : 10.1038 / s41584-018-0081-x . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ (RO) Sebastiaan J Vastert, Yvan Jamilloux și Pierre Quartier, anakinra la copii și adulți cu boala lui Still in reumatologie, voi. 58, Supliment_6, 1 noiembrie 2019, pp. vi9 - vi22, DOI : 10.1093 / reumatologie / kez350 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ (EN) Le Temps Est Venu de réconcilier arthrite juvenila idiopathique systémique et de la l'adultul de maladie Totuși , în La Revue de Médecine Interne, vol. 40, nr. 10, 1 octombrie 2019, pp. 635-636, DOI : 10.1016 / j.revmed.2019.06.001 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ (EN) Sugiura T, Kawaguchi Y și M Harigai, de asociere dintre adulti cu debut boala Still si interleukina-18 gena polimorfisme , in gene & Immunity, vol. 3, nr. 7, 2002-11, pp. 394-399, DOI : 10.1038 / sj.gene.6363922 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ (RO) Yvan Jamilloux, Mathieu GERFAUD-Valentin și Fabio Martinon, patogenia bolii debut la adult lui Still: noi perspective de omologul juvenil , în immunologic Research, voi. 61, nr. 1, 1 februarie 2015, pp. 53-62, DOI : 10.1007 / s12026-014-8561-9 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ Mohammad Bagher Owlia și Golbarg Mehrpoor, boala Still cu debut adult: un comentariu , în Indian Journal of Stiinte Medicale, vol. 63, nr. 5, 2009-05, pp. 207-221, DOI : 10.4103 / 0019-5,359.53169 . Adus la 8 iulie 2021 .
- ^ (EN) Manu Bharath Akkara Veetil, Alan H. Yee și Kenneth J. Warrington, Meningita aseptica la adult boala cu debut Still , in Rheumatology International, vol. 32, nr. 12, 22 mai 2010, pp. 4031-4034, DOI : 10.1007 / s00296-010-1529-8 . Adus la 8 iulie 2021 .