Crioglobulinemie mixtă esențială
| Crioglobulinemie mixtă | |
|---|---|
| Boala rara | |
| Cod. SSN | RC0110 |
| Specialitate | imunologie , hematologie și cardiologie |
| Clasificare și resurse externe (EN) | |
| ICD-9 -CM | 273.2 |
| Plasă | D003449 |
| MedlinePlus | 000540 |
| eMedicină | 329255 |
Vasculita crioglobulinemică este o vasculită a vaselor de calibru mic. Tabloul inflamator se mișcă în contextul unei crioglobulinemii mixte esențiale , o afecțiune patologică caracterizată prin prezența crioglobulinelor în serul subiectului și depunerea complexelor imune în endoteliul vascular.
Crioglobuline
Crioglobulinemia este definită ca prezența în ser a imunoglobulinelor care precipită până la fundul unei eprubete plasate la rece, la o temperatură de 4 ° C, pentru o perioadă de timp de până la 7 zile. Crioglobulinele sunt, prin urmare, proteine care precipită la temperaturi scăzute și revin la soluție după încălzire. Fenomenul este justificat de proprietatea de legare a componentelor proteinelor serice ale anticorpilor prezenți patologic la subiectul crioglobulinemic. Acești anticorpi pot fi monoclonali (specificitate față de un singur antigen, generat de o singură clonă celulară) sau policlonali (direcționați către mulți antigeni, generați de mai multe clone celulare). Prin urmare, crioprecipitatul poate fi format din imunoglobuline IgG sau IgA sau IgM rareori prezente ca crioglobulinemii unice sau monoclonale, mai frecvent în două sau mai multe clase, pentru a constitui o crioglobulinemie mixtă. Un anticorp monoclonal tipic este factorul reumatoid , specific față de porțiunea Fc a IgG .
Se disting trei tipuri de crioglobuline.
| Caracteristică | Activități | Condiții responsabil | |
|---|---|---|---|
| Tipul I. | Monoclonal | Nu au activitate de legare. | |
| Tipul II | Crioglobulinemie | Activitatea factorului reumatoid | |
| Tipul III | Crioglobulinemie | Activitatea asemănătoare factorului reumatoid e |
Epidemiologie
La începutul anilor 1990, descoperirea unei infecții active cu VHC la majoritatea pacienților cu crioglobulinemie mixtă a permis atribuirea unui rol decisiv virusului C la debutul bolii și reducerea importanței altor agenți infecțioși ca factori etiologici. Vasculita crioglobulinemică este acum considerată cea mai frecventă manifestare extrahepatică a infecției cu VHC și este singura care a fost validată. Studiile efectuate până în prezent au susținut că crioglobulinemia mixtă se găsește frecvent (15 până la 54%) la pacienții cu hepatită cronică VHC (dar procentul pacienților cu VHC pozitiv care produc crioglobuline este probabil subestimat). Factorii suplimentari ai producției de crioglobuline sunt toți infecțiile virale, inclusiv cei de la VHB. Pacienții care dezvoltă sindrom crioglobulinemic franc sunt doar 1-3% dintre pacienții cu VHC pozitivi; se caracterizează printr-o procesiune de manifestări clinice și prin triada tipică Meltzer: purpură, astenie și artralgie. Pacienții cu sindrom crioglobulinemic (crioglobulinemie simptomatică mixtă) sunt predominant femei, cu o vârstă medie de 50 de ani. Cu toate acestea, există o proporție mai mică de pacienți cu VHC negativi care suferă de vasculită crioglobulinemică: sunt în principal femei cu vârsta cuprinsă între 50-55 de ani, cu o asociere cu virusul hepatitei B, LES și sindromul Sjögren în unele cazuri.
Patogenie
Primum movens constă în depunerea pe peretele vasului a complexelor imune formate de IgM direcționate către porțiunea Fc a anticorpilor IgG legați de componentele structurale ale virusului hepatitei C. Aceasta este urmată de activarea sistemului complementului capabil să promoveze chimiotaxia și infiltrarea vasculară. În urma activării imune, leziunile celulelor endoteliale apar cu necroză fibrinoidă ridicată și extravazare inflamatorie .
Crioglobulinele constau din unul sau mai multe dintre următoarele componente: anticorpi IgM monoclonali sau policlonali, IgG, IgA, părți monoclonale ale lanțului ușor κ sau λ al acestor anticorpi și proteine ale sistemului complementului sanguin, în special componenta 4 (C4). Componentele particulare implicate sunt o reflectare a tulburărilor asociate și considerate cauza bolii crioglobulinemice. Compozițiile de crioglobulină, respectiv după tip, sunt după cum urmează:
- Tipul I se caracterizează prin amestecuri de crioglobulină monoclonală pe bază de IgM care apar în cazurile de macroglobulinemie Waldenström și precursori pre-maligni ai acestui cancer, gammopatia monoclonală IgM cu semnificație nedeterminată și macroglobulinemia Waldenstrom aburitoare. [1]
- Tipul II se caracterizează prin amestecuri de IgG monoclonale sau, rar, IgA, κ sau λ crioglobuline cu lanț ușor apar în cazurile de mielom multiplu și precursoare pre-maligne ale acestei tumori, gammopatie monoclonală non-IgM cu semnificație nedeterminată și mielom multiplu fără IgM. Cazurile de boală crioglobulinemică monoclonală pe bază de imunoglobulină non-IgM sunt mai puțin asociate cu alte boli limfocitice cu celule B, și anume limfom non-Hodgkin, limfom Hodgkin, leucemie limfocitară cronică cu celule B și boala Castleman; apar rar în tulburări hematologice non-celulare B, cum ar fi sindroame mielodisplazice și leucemie mieloidă cronică. [2] Dintre aceste cauze imunoglobuline pur monoclonale ale bolii crioglobulinemice, macroglobulinemia Waldenström și mielomul multiplu reprezintă împreună 40% din cazuri; precursorii lor pre-maligni reprezintă aproximativ 44% din cazuri; iar celelalte boli hematologice menționate reprezintă 16% din cazuri. [3]
- Tipul III se caracterizează prin amestecuri de IgM monoclonale sau policlonale, IgG și / sau IgA împreună cu proteinele complementului sanguin, cum ar fi C4, sunt crioglobulinele asociate cu cazuri de boli infecțioase, în special infecția cu hepatită C, infecția cu HIV și co-infecția cu hepatita C și HIV și, mai rar sau mai rar, cu cazuri de alte boli infecțioase, cum ar fi infecția cu hepatita B, hepatita A, infecția cu citomegalovirus, infecția cu virusul Epstein-Barr, boala Lyme, sifilisul, lepra lepromatoasă, febra Q, nefrita post-streptococică, bacteriană endocardită, schistosomioză , echinococoză , coccidiomicoză , toxoplasmoză și Kala-azar . Aceste crioglobuline proteice mixte sunt, de asemenea, asociate cu boli autoimune, în special sindromul Sjogren, mai puțin frecvent lupus eritematos sistemic și artrită reumatoidă și rareori poliarterită nodoză, scleroză sistemică, arterită temporală, polimiozită, Henoch-Schonlein, pemfigus vulgar, sarcoidoză, boală inflamatorie a intestinului alții. [2] În aceste depozite de proteine mixte, IgM monoclonale sau policlonale posedă de obicei activitate factor reumatoidă și se leagă astfel de regiunea Fc a anticorpilor policlonali IgG, activează sistemul complementului sanguin și complexele cu componente complementare pentru a forma precipitați compuși din IgM, IgG sau IgG și componentele complementului, în special componenta complementului 4 (C4). [3]
Clinica
Triada clasică simptomatologică este reprezentată de purpură, artralgie și astenie. Artralgia și astenia sunt simptome mai puțin specifice decât purpura, care este semnul clinic caracteristic al sindromului, descris la 80-100% dintre pacienți. Ulcerele cutanate, neuropatia , bolile hepatice , sindromul Sjögren , fenomenul Raynaud , nefropatia, vasculita leucocitoclastică (în forme mixte) pot coexista. Tipul de crioglobuline circulante pare să aibă relevanță clinică: tipul II are o prezentare și evoluție mai severe decât tipul III.
Diagnostic
Examinare fizică
Tipic pentru acești subiecți este prezența vasculitei cutanate ( purpura ) a membrelor inferioare.
Constatări de laborator
Este posibil să căutați crioprecipitați în serul pacientului (criocrit și dactilografiere). Factorul reumatoid este de obicei pozitiv, iar valorile complementemiei C4 sunt reduse. Indici de inflamație, cum ar firata de sedimentare a eritrocitelor , proteina C reactivă și fibrinogenul pot fi crescute. Anemia cu tulburări cronice este adesea prezentă. Este esențial să se finalizeze analizele cu căutarea de antigeni și anticorpi pentru virusul hepatitei C.
Au fost propuse o serie de criterii pentru definirea sindromului crioglobulinemic: 1) criocrit> 1% timp de cel puțin 6 luni; 2) pozitivitatea factorului reumatoid în ser (RF> 11 UI / mL) și reducerea proteinei complement C4 (C4 <8 mg / 100 mL); 3) cel puțin două manifestări ale triadei.
Terapie
Crioglobulinemia mixtă asimptomatică este o descoperire aleatorie de laborator și nu necesită terapie. Terapia la alegere pentru sindromul crioglobulinemic legat de VHC este terapia de eradicare a virusului hepatitei C ( interferon pegilat + ribavirină sau, mai recent, medicamente antivirale directe). În cele mai severe și esențiale forme, este indicat rituximab . Plasmafereza și alte medicamente citotoxice pot fi utile pentru tratamentul formelor severe și glomerulonefritei . Steroidul este ineficient. În formele ușoare, colchicina poate fi utilizată
Notă
- ^ Soledad Retamozo, Pilar Brito-Zerón și Xavier Bosch, Boala crioglobulinemică , în Oncologie (Williston Park, NY) , vol. 27, n. 11, 2013-11, pp. 1098-1105, 1110-1116. Adus la 23 decembrie 2019 .
- ^ a b Alessandra Tedeschi, Claudia Baratè și Ernesto Minola, Cryoglobulinemia , în Blood Reviews , vol. 21, n. 4, 1 iulie 2007, pp. 183–200, DOI : 10.1016 / j.blre.2006.12.002 . Adus la 23 decembrie 2019 .
- ^ a b Redirecționare , la linkinghub.elsevier.com . Adus la 23 decembrie 2019 .
Bibliografie
- UNIREUMA, Reumatologie , Napoli, Idelson-Gnocchi, 2008, ISBN 978-88-7947-451-1 .
- Harrison, Principiile medicinii interne (ediția a 16-a) , New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3 .
- PDTA Regione Lombardia (PDF) pe malattierare.marionegri.it.
- Centrul de Referință pentru Crioglobulinemie din Regiunea Lazio, www.crioglobulinemia.it
Elemente conexe
Alte proiecte
-
Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere privind crioglobulinemia mixtă esențială
