Tioredoxina

Tioredoxina
Structura
Gene
Locus	Chr. 9 q31
Proteină
numar CAS	52500-60-4
UniProt	P10599
Editați datele pe Wikidata · Manual

Tioredoxina-1 (Trx-1) este o proteină mică compusă din 105 aminoacizi , cu o greutate moleculară de 12.500 daltoni (12,5 kDa) care servește ca armă antioxidantă majoră în celulele animale. Este exprimat în toate tipurile de țesut uman studiat și a fost, de asemenea, clonat la șoareci, șobolani, pui, porci, hamsteri și bovine. Din punct de vedere al evoluției este foarte conservat; de fapt, a fost clonat pentru prima dată în bacteria Escherichia coli și ulterior găsit în drojdie ( Saccharomyces cerevisiae ) și treptat la alte specii de animale.

Are proprietăți enzimatice legate de ciclurile redox. În situl său catalitic, de fapt, există două reziduuri de cisteină (cisteina 32 și 35) care reduc punțile disulfură (SS) pe alte proteine care au fost ținta acțiunii radicalilor liberi de oxigen . Prin producerea a doi echivalenți reducători, Trx-1 reduce astfel proteina țintă pentru a se oxida la rândul său. Tioredoxin reductaza 1 (TxR1) este enzima sa regeneratoare corespunzătoare, care folosește echivalenții reducători ai cofactorului NADPH (derivat din vitamina PP sau nicotinamidă) pentru a le transfera în cisteinele oxidate ale Trx-1. În acest fel, situl catalitic al Trx-1 este regenerat și este gata să reconvertească alte proteine la care s-au oxidat anumite resturi de cisteină .

Reacția totală poate fi simplificată în următoarea schemă:

Trx (SH) 2 + Proteină (SS) → Trx (SS) + proteină (SH) 2

Trx (SS) + NADPH → Trx (SH) 2 + NADP +

Tioredoxin reductaza (adică TxR1) este o enzimă foarte specială, deoarece este una dintre proteinele rare din lumea animală care încorporează un atom de seleniu în structura sa, sub formă de aminoacid seleno-cisteină. Și tocmai acest reziduu din partea terminală a proteinei catalizează interacțiunea sa redox cu Trx-1. S-a demonstrat pe larg că codificarea unui TxR1 lipsit de ultimii doi aminoacizi (penultimul este seleno-cisteina), îl face complet lipsit de funcție enzimatică. Acțiunea antioxidantă mult discutată a suplimentelor alimentare pe bază de seleniu derivă în parte din încorporarea sa în structura acestei enzime.

Trx-1 se găsește în principal în citoplasmă , deși sunt cunoscute condiții fiziopatologice în care se poate transloca în nucleul celular (de exemplu, oxigenarea celulară redusă). Trx-1 este, de asemenea, o proteină care poate fi ușor indusă de multe tipuri de stres exogen: radicalii liberi de oxigen (RLO), expunerea celulară excesivă la peroxizi sau razele UV, intoxicația acută sau cronică a anumitor metale grele, cum ar fi plumbul sau arsenicul . Toate aceste condiții sunt în mod constant asociate cu generarea de RLO, cum ar fi superoxidul și peroxizii (inclusiv peroxidul de hidrogen ). Prin intermediul unui lanț de semnale intracelulare, celula „percepe” stresul oxidativ inducând ca apărare sinteza diferitelor proteine antioxidante, inclusiv Trx-1.

Funcții biologice

Celulele canceroase cunosc, de asemenea, acest mecanism de inducție și îl exploatează sintetizând mult mai mult Trx-1 decât celule sănătoase din mai multe motive, inclusiv contracarând efectele medicamentelor împotriva cancerului. Mai multe clase ale acestor medicamente toxice funcționează prin geneza RLO și inducerea unui tip de moarte programată genetic numită „ apoptoză ”. Multe tipuri de cancer uman, cum ar fi carcinomul gastric, pancreatic, de sân și ficat, anumite tipuri de leucemie și tumori ale țesuturilor reproductive sintetizează mai mult Trx-1 decât în mod normal, iar rezistența lor chimică frecventă este direct legată de acest fenomen.

Trx-1 a fost identificat ca unul dintre factorii eliberați în sângele femeilor însărcinate pentru a suprima răspunsul imun la embrion . S-a numit factor de sarcină timpurie (factor de sarcină timpurie sau EPF), dar identitatea sa moleculară a rămas necunoscută de mult timp. Inițial, țesuturile materne sunt cele care asigură, dar după implantarea fermă a embrionului, începe producția Trx-1. Mecanismul prin care Trx-1 acționează asupra celulelor imune făcându-le „orbe” față de existența embrionului nu este încă clar. Multe date experimentale, totuși, conduc la indicarea existenței unuia sau mai multor receptori în afara celulei prin care Trx-1 ar putea să își desfășoare acțiunile.

Intracelular, Trx-1 servește ca o proteină antioxidantă majoră împreună cu o altă moleculă mică cunoscută sub numele de glutation (GSH). Acesta din urmă este cu siguranță mult mai abundent decât Trx-1; concentrația sa în citoplasmă este de ordinul 5-10 milimolari (mM). Concentrația medie de Trx-1, pe de altă parte, este exact de 1000 de ori mai mică (5-10 micromolari). S-ar putea deduce că Trx-1 nu este, așadar, la fel de eficient ca GSH în eliminarea RLO-urilor.

În schimb, eficiența sa este aproape identică; nu trebuie să uităm, de fapt, că Trx-1 are proprietăți enzimatice pentru a-și face treaba. Din punct de vedere catalitic, prin urmare, este, fără îndoială, mai bun decât GSH. Prin urmare, comparând abundența mai mare de GSH cu eficiența catalitică mai bună a Trx-1, putem concluziona spunând că cele două sisteme antioxidante funcționează în paralel.

Apoi, există un alt factor de luat în considerare. Atât GSH cât și Trx-1 nu sunt dispersate în citoplasma celulară în ordine aleatorie. Există dovezi că cele două sisteme sunt „compartimentate”; adică există în domenii discrete în care prezintă preferință pentru substraturi și eficiență, atât în cataliză , cât și în îndepărtarea RLO-urilor produse de metabolismul celular.

Marea descoperire despre Trx-1 a fost făcută la începutul anilor 1990, când unii autori au arătat că la nivel nuclear Trx-1 catalizează reducerea punților SS a două proteine nucleare, proto-oncogenele cunoscute sub numele de c-Fos și c- Iun . Aceste două proteine sunt factori de transcripție , ceea ce înseamnă că leagă ADN-ul în regiuni specifice pentru a induce expresia noilor gene. În sine, Fos și Jun sunt două proteine ușor inductibile și foarte abundente, care după unirea lor (devenind parteneri) formează un factor de transcripție cunoscut sub numele de AP-1.

Rolul acestei proteine AP-1 în geneza tumorilor este acum pe deplin demonstrat: stimularea continuă a celulei tumorale cu semnale externe conduce inevitabil la activarea factorului AP-1, necesar pentru exprimarea necontrolată a genei care caracterizează celulele canceroase . Când prin exces de stres oxidativ Fos și Jun se oxidează pe reziduuri critice de cisteină (formând un dimer covalent), funcția lor este abolită.

Acest lucru explică unul dintre motivele pentru care celulele canceroase sintetizează mai mult Trx-1 decât celulele normale: scăpați de RLO-uri care ar putea împiedica buna funcționare a factorului AP-1! Trx-1 redus (adică cu grupuri cisteină -SH libere) produce echivalenții reducători la puntea disulfură a dimerului AP-1 inactiv pentru a regenera Fos și Jun liber. Reacția generală este următoarea:

Fos-SS-Jun + Trx (SH) 2 → Fos + Jun + Trx (SS)

Evident, reducerea Trx-1 oxidată apare din nou prin intermediul reductazei specifice (TxR1).

Mai târziu, s-a descoperit că AP-1 nu este singurul factor de transcripție care este controlat de Trx-1. Un alt factor important sub controlul său este faimosul supresor tumoral p53, a cărui mutație este responsabilă pentru mai multe tipuri de cancer. De asemenea, p53 poate fi supus acțiunii RLO-urilor și poate deveni inactiv din cauza lor. Funcția Trx-1 este de a acționa în același mod ca pe AP-1, reducând punțile disulfură ale acestui supresor tumoral și restabilind funcția acestuia.

Până în prezent, sunt cunoscuți aproximativ zece factori de transcripție sub controlul redox al Trx-1. Vrem să raportăm aici un ultim exemplu din motive practice. Trx-1 poate controla, de asemenea, starea redox a receptorului intracelular al steroizilor numiți glucocorticoizi . Receptorul glucocorticoid (pe care îl vom numi GR) pentru a-și desfășura acțiunile biologice leagă hormonii steroizi cunoscuți sub numele de cortizol , cortizon și deoxicorticosteron . După formarea complexului receptor hormonal, acesta migrează în nucleul celular pentru a lega ADN-ul și a conduce la expresia genică specifică.

Toată lumea cunoaște utilitatea terapiei cu cortizon în cazul astmului . Este necesar atunci când inflamația devine „refractară” la terapiile convenționale. Cu toate acestea, există cazuri în care chiar și terapia cu steroizi prezintă o eficacitate slabă în ciuda frecvenței dozelor. Motivul a fost descoperit acum aproximativ cinci ani. Stresul oxidativ produs în inflamația pulmonară care se stabilește în boala astmatică duce la inactivarea GR, în același mod în care RLO blochează factorul AP-1. Medicamentul steroid are o afinitate foarte mică pentru RBC oxidat: RBC nu mai poate pătrunde în nucleul celular și nu poate transcrie genele pentru proteinele antiinflamatorii care sunt induse în mod normal de terapia cu steroizi.

Experimentele efectuate atât pe șobolani, cât și pe hamsteri, cu modele experimentale de astm pulmonar cronic și slab receptiv la steroizi, au arătat că, oferind un supliment de substanțe anti-oxidante, cum ar fi acetilcisteina (NAC), înainte de medicamentul steroid, răspunsul la medicament se îmbunătățește vizibil. S-a speculat că suplimentul antioxidant ajută Trx-1 în celule să regenereze RBC oxidat, făcându-l din nou sensibil la medicamentul steroid și există dovezi convingătoare că acesta este cel mai probabil mecanism molecular.

După cum se va spune în paragraful următor, în secțiunea „funcții imune”, subiecții alergici și astmatici au o concentrație mai mare de Trx-1 în plasma sanguină, mai ales după un atac acut. Motivul pare să fie legat de expulzarea Trx-1 oxidat din celule înainte ca acesta să poată fi chiar convertit înapoi de către reductază. Celula devine astfel epuizată de Trx-1 și nu mai poate șterge eficient RLO-urile care, pe lângă menținerea inflamației, inactivează RBC ducând la „rezistență la steroizi” cronică.

Tioredoxina și patologiile umane

Afectarea pielii

Pielea umană normală are Trx-1 concentrat în componenta secretorie a glandelor sudoripare, în glandele sebacee și în stratul radicular exterior al bulbului de păr, dar nu și în celulele epidermice dintre foliculi. Sa demonstrat că expunerea solară extinsă induce Trx-1 și în cel din urmă tip de celulă, probabil ca răspuns la deteriorarea celulei cauzată de radiația solară, în special componenta ultravioletă . În modelul carcinogenezei pielii șoarecilor indus de compusul TPA (un ester forbolic de origine vegetală) și de razele UVA și UVB, Trx-1 este una dintre primele gene induse ca răspuns la leziunea celulară. La fel se întâmplă și după infecția virală a pielii șoarecelui cu tulpini de virus papilom . De fapt, Trx-1 este capabil să moduleze activitatea enzimatică a unei clase de enzime numite „metallo-proteinaze” (MMP). Aceste enzime sunt implicate în remodelarea matricei extracelulare, în special la nivelul tumorii unde rolul lor în geneza metastazelor este demonstrat pe scară largă. Multe grupuri de cercetare consideră, prin urmare, că inducerea sa în piele servește drept răspuns protector.

Ateroscleroza

Oxidul nitric (NO) și derivații radicali ai acestuia sunt recunoscuți ca fiind responsabili de o parte a leziunilor vasculare care apar în fenomenul aterosclerotic . Trx-1 indus ca răspuns la această patologie poate preveni parțial leziunile degenerative arteriale, în special în stratul endotelial. Același endoteliu și celule interstițiale numite macrofage (foarte reprezentate în componenta fibro-lipidică a plăcilor) induc o sinteză mai mare atât a Trx-1, cât și a reductazei corespunzătoare, ceea ce duce la speculația că Trx-1 poate juca un anumit rol în aspect sau în progresia bolii.

Funcții imune

În domeniul patologiei imune, Trx-1 este recunoscut atât ca factor chemotactic (adică, apelează celulele imune la locul inflamației ), cât și ca antiinflamator. Este eliberat de granulocitele eozinofile în interstițiile și circulația sângelui subiecților astmatici și alergici. Creșterea circulației sanguine a Trx-1 a fost găsită la subiecții cu boli autoimune, cum ar fi sindromul Sjögren , vitiligo și artrita reumatoidă ; și la pacienții cu HIV . În mod curios, dar nu surprinzător, în timp ce sângele persoanelor cu HIV este îmbogățit cu Trx-1, limfocitele pacientului sunt în schimb epuizate. Acest lucru le-ar face mai puțin eficiente în prevenirea replicării virusului.

Boli cardiovasculare

Persoanele cu un atac de angină acută prezintă cantități semnificativ mai mari de Trx-1 în plasma sanguină. Semnificația fenomenului este neclară și se află în cercetări intense de laborator. În inima care a suferit ischemie / infarct, urmată de o reperfuzie în timp util, nivelurile de tioredoxină oxidată sunt mai mari decât în inima normală. Aceasta reflectă daunele celulare cauzate de generarea de radicali liberi (RLO) și încercarea Trx-1 de a preveni acțiunea lor ulterioară asupra țesutului. Modelele animale transgenice (șoareci sau șobolani) care exprimă o cantitate mai mare de Trx-1 în inimă sunt mai protejate decât animalele normale de efectele ischemiei / reperfuziei. Mai mult, într-un model experimental de miocardită autoimună la șoarece, administrarea de Trx-1 uman recombinant îmbunătățește fenomenul inflamator asociat, prin suprimarea sintezei unor citokine și rechemarea limfocitelor.

Studiile publicate până acum pe această temă sunt în favoarea unei acțiuni protectoare a Trx-1 asupra țesutului cardiac. În timp ce studiile la om în această privință sunt aproape absente, în multe modele animale cu insuficiență cardiacă indusă este posibil să se găsească atât niveluri ridicate ale proteinei din sânge, cât și o exprimare mai mare a acesteia în țesutul cardiac bolnav. Se crede că ambele fenomene trebuie atribuite încercării de tamponare a leziunilor oxidative celulare care contribuie la progresia acestei patologii.

Afectiuni respiratorii

În plămânul sănătos, Trx-1 și reductaza acestuia sunt prezente atât în epiteliul bronșic, cât și în celulele albe din sânge (macrofage). Sa raportat că concentrația lor crește în zonele metaplastice ale focarelor de pneumonie bacteriană, în timp ce concentrația lor scade în pneumonia asociată cu tulburări de colagen . În ceea ce privește granuloamele și sarcoidoza pulmonară, s-a raportat că expresia Trx-1 și a reductazei crește ușor, dar semnificația fenomenului este necunoscută.

După cum sa menționat deja, concentrațiile de Trx-1 în plasma sanguină la pacienții astmatici sunt semnificativ mai mari decât la persoanele normale. S-a speculat că Trx-1 în afara celulelor poate juca un rol de modulator chimiotactic pentru celulele imune în focarul alergic. Monitorizarea nivelurilor acestuia la pacienții astmatici ar putea deveni o metodă rentabilă de diagnosticare a inflamației pulmonare sau chiar un mijloc terapeutic în viitor. Administrarea de Trx-1 uman recombinant la iepuri supuși experimental la ischemie / reperfuzie pulmonară a fost deja încercată: toate animalele tratate au prezentat spitalizare mai bună decât animalele care au primit placebo .

Ischemie cerebrală

Rolul Trx-1 în ischemia cerebrală totală (IC) este încă neclar. În mai multe modele animale, inducția experimentală a IC duce la o expresie mai mare a Trx-1 în celulele gliale ale hipocampului , chiar la reducerea puternică a acestuia în zona ischemică (ca la șobolan). În mod curios, zona peri-infarctată arată creșterea sa încă de la 4 ore după avarie, care continuă până la 24 de ore.

Boala Alzheimer

Creierul persoanelor care suferă de boala Alzheimer (AD) prezintă o sinteză redusă a Trx-1, în special în zone cruciale ale creierului, cum ar fi amigdala și hipocampul, în timp ce în același timp s-a constatat că activitatea enzimatică a reductazei crește în aceste zone. . Faimosul factor de creștere a nervilor (NGF) descoperit de Montalcini activează expresia Trx-1, indicând faptul că această proteină ar putea contribui la efectele pozitive ale NGF la pacienții cu AD. Mai mult, în unele modele celulare, expunerea la forme solubile de beta-amiloid (celebra proteină responsabilă de boală) este capabilă să inducă oxidarea Trx-1 în interiorul celulei, posibil prin stres oxidativ. Prin urmare, s-a sugerat că astfel de variații ar putea contribui la o vulnerabilitate mai mare a celulelor creierului la stresul oxidativ și la neuro-degenerarea ulterioară.

Tioredoxina este, de asemenea, una dintre proteinele induse în celule de hormonii estrogeni, care a fost speculată pentru utilizarea sa potențială în boala Alzheimer. De fapt, se crede că creșterea indusă a proteinei poate tampona efectele neurodegenerative ale beta-amiloidului mutat.

boala Parkinson

Importanța grupurilor reduse de glutation tiol și a proteinelor antioxidante în protejarea celulelor din anumite zone ale creierului de la debutul bolii Parkinson (PD) a fost recunoscută de mai bine de un deceniu. Mai multe modele animale în care este indus un sindrom de tip parkinsonian (în special cu neurotoxinele care generează ROS precum 6-hidroxi-dopamina sau MPTP +) indică o reducere a sintezei Trx-1 și a pierderii GSH în cei afectați zone cerebrale, înainte ca componenta lor celulară să moară. Prin urmare, este de încredere să credem că Trx-1 poate avea o acțiune de protecție împotriva debutului PD în același mod în care a fost găsit pentru boala Alzheimer. Încă nu există rezultate definitive, în special pentru oameni, dar multe date experimentale indică această direcție de gândire.

Cancerul și îmbătrânirea umană

S-a menționat în paragraful anterior că multe tipuri de linii celulare umane sau animale transformate (oncogene) produc mult mai mult Trx-1 decât celulele normale. Majoritatea cancerelor umane îl utilizează în mai multe scopuri: pentru a se proteja de efectele toxice ale medicamentelor antitumorale, pentru a controla expresia genelor maligne și, de asemenea, pentru a o folosi ca citokină (cu mecanism autocrin ). Acest lucru ar putea duce la convingerea că Trx-1 se poate comporta ca un oncogen. În realitate acest lucru nu este cazul: se pare că acesta constituie un factor necesar pentru susținerea diferitelor nevoi metabolice și a gradului mai ridicat de proliferare a celulelor canceroase. De fapt, șoarecii sau șobolanii transgenici care sintetizează mult mai mult Trx-1 nu dezvoltă deloc tumori, dimpotrivă speranța lor de viață este extinsă cu cel puțin 20%.

Există câteva publicații ale unui grup de cercetare japonez, care au raportat o extindere a duratei de viață a animalelor de laborator modificate genetic pentru a exprima mai mult Trx-1. ^{[ citație necesară ]} Acest lucru ridică întrebarea dacă Trx-1 poate juca, de asemenea, un rol biologic în timpul îmbătrânirii. Unii cercetători cred că: principala legătură cauzală ar proveni din capacitatea cunoscută a Trx-1 de a controla starea redox a celebrului supresor tumoral p53, implicat nu numai în tumorigeneză, ci și în fenomenele de senescență. Al doilea ar proveni din discuția încrucișată care există între Trx-1, p53 și o altă proteină numită Ref-1. Acesta din urmă este factorul real care aduce electronii (echivalenți reducători) de la Trx-1 la p53. Nu numai că, Ref-1 este, de asemenea, o „ endonuclează ”, adică repară unele tipuri de leziuni ADN induse de agenți chimici sau radiații.

Pentru acest grup de cercetători, legătura dintre starea redox, controlul p53 asupra apariției tumorilor (care crește statistic odată cu vârsta) și repararea leziunilor ADN (de asemenea mai frecvente în timpul îmbătrânirii), ar fi suficientă pentru a implica Trx -1 în controlul îmbătrânirii fiziologice. ^{[ fără sursă ]}

Farmacologie

În ultimii 8 ani, Trx-1 a fost vizat ca o potențială țintă terapeutică pentru tratamentul cancerului. Primul medicament sintetic aflat în faza II a studiului clinic este PX-12, un derivat disulfidic al imidazolului care a demonstrat o bună selectivitate a acțiunii față de Trx-1 atât in vitro, cât și în anumite tumori transplantate la animalele de laborator. Se pare că are o farmacocinetică bună și biodisponibilitate .

Un alt compus numit PX-478 a fost, de asemenea, testat pe animale. Este derivatul N- oxid al medicamentului melphalan , un agent alchilant clasic pentru terapia mielomului multiplu . Cu toate acestea, se pare că această mică modificare chimică este capabilă să condiționeze Trx-1 mai eficient decât precursorul său.

S-au descoperit alți compuși care blochează Trx-1, cum ar fi KF-4939, MOL-294, NSC131233 și NSC706704. Acesta din urmă (numele de cod preclinic PMX-464) a fost cel mai selectiv dintre cele patru și este deja testat pe modele animale de cancer transplantat, împreună cu derivatul său sulfonamidic , care pare să-și mărească specificitatea.

Cu toate acestea, chiar și în natură există substanțe capabile să blocheze acțiunea catalitică a Trx-1, cum ar fi antibioticul chinonic pleurotin , izolat de ciuperca Pleurotus griseus . Două tulpini de ciuperci microscopice au fost proiectate genetic pentru a produce pleurotină în bulionul de cultură, cu randamente de 300 miligrame / litru, pentru a obține cantități de substanță care trebuie studiate, astfel încât să se verifice utilitatea sa reală.

Bibliografie

Stefanková P. și colab. Tioredoxina - complexitate structurală și funcțională. Gen Physiol Biophys. 2005 Mar; 24 (1): 3-11. Revizuire.
Landino M. (2008) Modificarea proteinei tiol de către anionii peroxinitrini și donatorii de oxid nitric. Metode Enzymol. (440): 95-109. Revizuire.
Brigelius-Flohé R. (2007) Compuși de seleniu și selenoproteine în cancer. Chem. Biodiversi. Mar.; 5 (3): 389-395. Revizuire.
Hoshino T. și colab. (2008) Mecanisme reduse în astm. Antiox. Redox Signal. 10 aprilie (4): 769-783. Revizuire.
Pennigton JD. et al (2007) Tioredoxina și tioredoxina reductaza ca ținte moleculare sensibile la redox pentru terapia cancerului. Curr. Pharm. Des. 13 (33): 3368-3377. Revizuire.
Ago T. și Sadoshima J. (2007) Tioredoxina 1 ca regulator negativ al hipertrofiei cardiace. Antiox. Redox Signal. iunie 9 (6): 679-687.
Galmarini CM. (2007) Evaluarea medicamentului: inhibitorul tioredoxinei PX-12 în tratamentul cancerului. Curr Opin Investig Droguri. Dec; 7 (12): 1108-15. Revizuire.
Lillig CH. și Holmgren A. Tioredoxina și moleculele conexe - de la biologie la sănătate și boală. Semnal redox antioxidant. 2007 ianuarie; 9 (1): 25-47. Revizuire.
Yoshida T. și colab. (2006) Tioredoxin-binding protein-2 (TBP-2): rolurile sale potențiale în procesul de îmbătrânire. Biofactori; 27 (1-4): 47-51. Revizuire.
Jones DP. Redefinirea stresului oxidativ. Semnal redox antioxidant. 2006 septembrie-octombrie; 8 (9-10): 1865-79. Revizuire.
Valko M. și colab. (2006). Radicali liberi, metale și antioxidanți în cancerul indus de stresul oxidativ. Chem Biol Interact. 10 mar; 160 (1): 1-40. Revizuire.
Das KC. Tioredoxina și rolul său în biologia prematură a nou-născuților. Semnal redox antioxidant. 2005 noiembrie-dec; 7 (11-12): 1740-3. Revizuire.
Fujii J. și colab. Rolurile fundamentale ale speciilor reactive de oxigen și mecanismele de protecție în sistemul reproductiv feminin. Reprod Biol Endocrinol. 2 septembrie 2005; 3:43. Revizuire.
Kern JC. și Kehrer JP. Radicali liberi și apoptoză: relații cu glutation, tioredoxină și familia de proteine BCL. Biosci din față. 2005 1 mai; 10: 1727-38. Revizuire.
Sahaf B. și colab. Micromediul extracelular joacă un rol cheie în reglarea stării redox a proteinelor de suprafață celulară la subiecții infectați cu HIV. Arch Biochem Biophys. 1 februarie 2005; 434 (1): 26-32. Revizuire.
Matsutani H. și colab. Tioredoxina ca cofactor neurotrofic și un important regulator al neuroprotecției. Mol Neurobiol. 2004 iunie; 29 (3): 229-42. Revizuire.
Watson WH. și colab. Tioredoxina și rolul său în toxicologie. Toxicol Sci . 2004 mar; 78 (1): 3-14. Epub 2003 Dec 22. Recenzie.
Watson WH. și colab. Starea redox a glutationului și a tioredoxinei în diferențiere și apoptoză. Biofactori. 2003; 17 (1-4): 307-14. Revizuire.
Matthias LJ și Hogg PJ. Controlul redox pe suprafața celulei: implicații pentru intrarea HIV-1. Semnal redox antioxidant. 2003 februarie; 5 (1): 133-8. Revizuire.
Hirota H. și colab. Superfamilia de tioredoxină și agenți inducători de tioredoxină. Ann NY Acad Sci. 2002 mai; 957: 189-99. Revizuire.
Nordberg J. și Arner ESJ (2001). Specii reactive de oxigen, antioxidanți și sistemul tioredoxinei mamiferelor. Free Radical Biology & Medicine 31 (10): 1287-1312. Revizuire.
Powis G. și Montford WR. Proprietățile și activitățile biologice ale tioredoxinelor. Ann. Pr. Pharmacol. Toxicol. 2001; 41: 261-295. Revizuire.

Alte proiecte

Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre tioredoxină

Portalul de biologie

Portalul chimiei