Sindromul Ehlers-Danlos

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Sindromul Ehlers-Danlos
JCI0112881.f2.jpg
Comparație între colagenul unui individ sănătos (A) și unii pacienți cu diferite tipuri de sindrom. Se remarcă diferențele de distanță și poziționare a fibrilelor
Boala rara
Cod. SSN RN0330
Specialitate genetică clinică
Clasificare și resurse externe (EN)
Plasă D004535
MedlinePlus 001468
eMedicină 1114004 și 943567
Sinonime
EDS
Eponime
Edvard Ehlers
Henri-Alexandre Danlos
Editați datele pe Wikidata · Manual

Sindromul Ehlers-Danlos (EDS) cuprinde o serie de afecțiuni moștenite caracterizate prin laxitatea ligamentelor și hiperelasticitatea pielii. Acest sindrom , de fapt, afectează în principal țesutul conjunctiv , cu prezența unui colagen mutant, fiind o colagenopatie - boală congenitală a țesutului conjunctiv .

Cu toate acestea, fiecare tip diferit are caracteristici specifice, care implică alte organe și sisteme. Prima descriere clinică detaliată este atribuită lui Tschernogobow în 1892. Numele se referă la Edvard Laurits Ehlers, dermatolog danez, și Henri-Alexandre Danlos, medic francez expert în chimie și tulburări tisulare, care a întocmit mai întâi o listă a caracteristicilor tipice, și a delimitat cu precizie fenotipul acestui grup de tulburări.

Sunt recunoscute șase tipuri diferite, în urma unei revizuiri recente care exclude unele dintre tipurile incluse anterior în definiție (cum ar fi tipul IX și tipul XI). În 1998 clasificarea propusă de McKusick în 1972 a fost înlocuită cu cea a lui Villefranche: în locul numerotației romane a fost preferată o nomenclatură descriptivă care evidențiază un caracter tipic care distinge tipologia la care se referă.

Cele mai frecvente forme sunt: ​​clasice (recunoscute anterior ca tip I și tip II, gravis și respectiv mitis), hipermobilitate (sau hipermobil tip III), vasculară (sau arterială sau ecimotică tip IV), cifoscolioză (sau oculară sau scolioasă tip VI) ; Celelalte tipuri sunt extrem de rare și nu există cazuri raportate în Italia. Incidența medie estimată este de un caz la 5.000-10.000, aproape toate cazurile de hipermobilitate sau de tip clasic. Dermatosparaxisul are o incidență mai mică de 1 din 1.000.000. [1]

Etiologie

Pentru majoritatea tipurilor, sindromul Ehlers-Danlos este cauzat de un defect al sintezei unui colagen (o componentă a matricei extracelulare) și a altor proteine ​​ale țesutului conjunctiv. Se transmite genetic. Au fost identificate cel puțin 29 de gene care contribuie la structura proteică a colagenului, care sunt localizate în 15 din cele 23 de perechi de cromozomi umani și în total mai mult de 19 forme diferite de colagen. Cu excepția tipului de cifoscolioză, care este autosomal recesiv , celelalte sunt dominante. Originea tipului de hipermobilitate rămâne azi necunoscută.

semne si simptome

Un subiect cu sindrom Ehlers-Danlos. Rețineți motilitatea anormală a articulațiilor
Un subiect cu sindrom Ehlers-Danlos. Rețineți hiperelasticitatea pielii

Semnele și simptomele sindromului pot varia în funcție de tip (clasic, hipermobil, vascular, cifoscoliotic, artoclastic, dermatosparasic). [2] Fiecare semn și simptom este atribuibil producției defecte sau reduse de colagen. Sindromul afectează în principal articulațiile, pielea și vasele de sânge.

Sistemul musculo-scheletic :

Piele :

  • Piele elastică cu bob catifelat
  • Fragilitatea pielii cu tendința de a se rupe ușor
  • Ușurința de vânătăi (fragilitatea capilarelor pielii)
  • Vindecare anormală a rănilor și tendința de formare anormală a cicatricilor
  • Pliuri cutanate redundante

Cardiovasculare (rare, în general frecvente la tipul cardiovascular Ehlers-Danlos) :

  • Fragilitatea capilară și a vaselor de sânge și tendința formării anevrismului (inclusiv anevrismul aortic abdominal)
  • Fistula carotidă-cavernoasă (comunicare anormală între sinusul cavernos și ramurile carotide sau carotide)
  • Ruptura imprevizibilă a arterelor mijlocii (în special arterele cerebrale) [15]
  • Boală a valvei cardiace (de exemplu, prolapsul valvei mitrale)
  • Sindrom de tahicardie ortostatică posturală
  • Dilatarea și / sau ruperea aortei ascendente
  • Varicozități venoase

„ Manifestările suplimentare sau conexe (nespecifice) pot fi :

Tip clasic

Este cauzată de o anomalie pro alfa 1 (V) și pro alfa 2 (V) a colagenului de tip V, codificată de genele COL5A1 (la poziția 9q34.2-34.3) și COL5A2 (la poziția 2q31). Mai puțin frecvent decât colagenul alfa 1 (I), al genei COL1A1 . Se manifestă cu hiperextensibilitate a pielii, cicatrici subțiri și extinse, hipermobilitate articulară. Alte simptome posibile sunt: ​​piele translucidă și moale la atingere, pseudotumori moluscoizi (calcificări subcutanate derivate din hematoame sau cheloide cutanate peste cicatrici), complicații din laxitatea articulațiilor , hipotonie musculară , vânătăi la apariția unui traumatism minim cu cicatrici care prezintă caracteristicile tipice formează „hârtie de țigară”, manifestări rezultate din hiperextensibilitatea țesuturilor ( hernie , la femeile cu insuficiență cervicală care provoacă nașteri premature sau avorturi spontane, luxații articulare (luxații), artroză , cifoză , ușurința de rupere a articulațiilor și inflamația articulațiilor etc.) .). O treime dintre pacienți prezintă dilatarea rădăcinii aortice cu un risc crescut de anevrism aortic , deși mai mic decât tipul de EDS vascular. Clasicul tip I este mai sever, în timp ce tipul II este considerat tipul ușor și poate fi subdiagnosticat.

Tipul hipermobile

Cauza este necunoscută. Este posibil ca aceasta să fie cauzată de o modificare încă neidentificată a unui colagen. Simptomele sunt: ​​hipermobilitate difuză a articulațiilor, hiperextensibilitate a pielii. Uneori luxații frecvente, dureri cronice la nivelul membrelor și articulațiilor. Probleme cardiace precum prolapsul valvei mitrale sunt deseori prezente.

Tipul vascular

EDS vascular este rar și este cel mai grav, cauzând frecvent anevrisme , sângerări interne și disecție a aortei . Defectele structurale ale lanțului de colagen III, pro a 1 (III) codificat de gena COL3A1 (în poziția 2q31) sunt, în general, la baza bolii. Semnele caracteristice ale prezenței sindromului sunt: ​​fragilitatea pereților vaselor de sânge care duce adesea la ruperea acestora, precum și în cele mai perfuzate organe interne ( hemoragii hepatice, intestinale, uterine etc.). Vânătăi frecvente, piele translucidă în special în zona abdominală și toracică, aspect caracteristic al feței (buze subțiri, ochi măriți, hipoplazie a maxilarului și maxilarului), hipermobilitate articulară, talism , vene varicoase și acrogeria (prezentă ca semn clinic neînsoțit prin alte manifestări ale „sindromului omonim). Este util să se evalueze istoricul familiei, uneori au existat decese inexplicabile în urma hemoragiilor.

Tipul cifoscoliotic

Apare din cauza lipsei enzimei lisil hidroxilază (sau a proteinei-lisin 6-oxidazei), responsabilă de modificarea unui colagen din gena PLOD1 (în poziția 1p36.3-36.2). Pacienții afectați manifestă laxitate ligamentară articulară generalizată, cifoză pronunțată și scolioză, scleroză congenitală progresivă (întărire) a articulațiilor, hipotonie musculară prepubertală severă, fragilitate a sclerei oculare. De asemenea, posibilă fragilitate a țesuturilor, vânătăi, fragilitate a vaselor, microcomea , osteopenie scheletică la raze X. În unele cazuri, corpul își asumă caracteristici similare în formă cu pacienții cu sindrom Marfan .

Tipul artroclasic

Acest lucru se poate atribui lipsei unui lanț pro a (I) sau pro a (II) de colagen de tip 1, datorită trecerii unui exon 6 în gena COL1A1 (în poziția 17q31-22.5) sau COL1A2 (în poziția 7q22 .1). Are hipermobilitate articulară severă generalizată cu luxații, luxație bilaterală congenitală a șoldurilor , fragilitate tisulară, hipotonie musculară, cifo scolioză , osteopenie scheletică.

De tip dermatosparasic

Formă rară. Din greaca σπάραξις spáraxis , sau „lacerare”. Aceasta este cauzată de o lipsă de procolagen 1 N-terminal peptidazei în colagen tip 1 în ADAMST2 genei (la poziția 5q23-24). Simptomele sunt: ​​fragilitatea pielii, cădere, exces de piele moale și moale, vânătăi, ruptură prematură a membranei fetale, hernii. [16]

Diagnostic

Un diagnostic corect este crucial și, dacă este posibil, trebuie validat cât mai curând posibil. Confirmarea diagnosticului pentru EDS este o procedură complexă, în unele cazuri nu este posibil să existe o confirmare directă prin teste, ca și pentru tipul „hipermobilitate”, pentru care nu există o examinare specifică. Poate că cea mai eficientă metodă de evaluare rămâne istoricul familial al pacientului. Unele dintre testele utilizate pentru diagnostic sunt:

Teste genetice. Ei pot detecta modificări ale genelor ADAMTS2, COL1A1, COL1A2, COL3A1, COL5A1, COL5A2, PLOD1 și TNXB. Se dovedesc a fi un instrument util pentru identificarea, în special, a tipurilor „vasculare” și „artoclasie”.

Test de urină . Un test este disponibil pentru a ajuta la identificarea tipului de "cifoscolioză". Testul măsoară nivelul unei enzime produse de o mutație a unei gene.

Biopsie (analiză histopatologică). Se ia o probă de țesut, care poate detecta orice anomalii în fibrele de colagen. Tipul „vascular” este recunoscut în general prin biopsia cutanată.

Ecografie Doppler și ecocardiografie . Poate dezvălui anomalii ale valvei. Dacă se constată prolapsul valvei mitrale, acest lucru poate fi ușor asociat cu tipurile de „hipermobilitate” și „clasic”.

Teste de diagnostic prenatale. Acestea sunt utile pentru detectarea mutațiilor genelor asociate la făt, dacă o rudă apropiată are boala. Tipul „cifoscolioză” și „vascular” pot fi detectate prin amniocenteză , prin prelevarea unui eșantion de lichid amniotic , pentru a evalua nivelurile de activitate enzimatică.

Este necesar să se excludă boli similare, cum ar fi: sindromul Stickler , pielea în vrac , fenotipul legat de TGFRB , sindromul de deficit de tensacină-X , sindromul Marfan , sindromul Loeys-Dietz .

Riscuri, precauții și tratament

În prezent nu există tratamente eficiente. Mulți medici sfătuiesc împotriva pacienților cu EDS să facă sport care poate duce la complicații pentru tendoane și piele. Evitați să ridicați și să transportați obiecte grele. Trebuie să vă anunțați medicul în caz de intervenție chirurgicală. Pentru lacerații sau răni cu sângerări consecvente, este necesar să se acorde o atenție deosebită suturilor și să se înlocuiască atunci când este posibil cu utilizarea de benzi adezive și cleiuri. Acordați o atenție deosebită analizei constatărilor cardiologice și, în special, prezenței murmurelor prolapsului mitral . Dacă există prolaps, se recomandă monitorizarea periodică și controalele, precum și luarea măsurilor de precauție pentru endocardita bacteriană subacută (SBE). Pacienții cu tipul „vascular” sunt expuși riscului de anevrism arterial și ruptură. Controlul arterial neinvaziv poate fi indicat. Studii recente arată un posibil risc de mărire a aortei toracice. Prin urmare, este bine să suferiți ecocardiografie frecventă. Au fost testate doze mari de acid ascorbic (1-4 g / zi), dar nu există date suficiente pentru a putea afirma o eficacitate reală a terapiei, care totuși s-a dovedit utilă chiar și la pacienții care nu prezintă deficiență de vitamina C. poate fi necesară consultarea cu un oftalmolog. Uneori sunt prezente miopii , dezlipiri de retină, keratoconus . La fel, se recomandă vizite regulate la un dentist. Pacienții cu tulburări ale țesutului conjunctiv trebuie să acorde o atenție deosebită igienei dentare. În prezența parodontitei este necesar să se acționeze prompt.

Prognoză

Cu excepția formei vasculare, cei afectați de sindrom au, în general, o speranță de viață identică cu cea a populației sănătoase (cazurile rare de așteptare redusă sunt legate de o implicare mai severă a aortei toracice cu posibilă disecție aortică posibilă). Forma vasculară, pe de altă parte, are o speranță medie de viață de 48 de ani, cele mai frecvente cauze de deces sunt sângerările interne (de multe ori începând de la un organ specific, în special intestinul subțire ); în mod natural, există diferențe vizibile în vârsta morții între diferiții subiecți afectați de forma vasculară. [17]

Notă

  1. ^ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=IT&Expert=1901
  2. ^ https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_HPOTerms.php?lng=IT&data_id=4045&Typ=Pat&diseaseType=Pat&from=rightMenu
  3. ^ EJ. Lawrence, Prezentarea clinică a sindromului Ehlers-Danlos. , în Adv Neonatal Care , vol. 5, nr. 6, decembrie 2005, pp. 301-14, DOI : 10.1016 / j.adnc.2005.09.006 , PMID 16338669 .
  4. ^ DW. Hollister, Tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv: sindromul Ehlers-Danlos. , în Pediatr Clin North Am , vol. 25, nr. 3, august 1978, pp. 575-91, PMID 358109 .
  5. ^ AR. Erçöçen, MO. Yenidünya; S. Yilmaz; DOMNUL. Ozbek, deformare dinamică a gâtului de lebădă la un pacient cu sindrom Ehlers-Danlos. , în J Hand Surg Br , vol. 22, n. 1, februarie 1997, pp. 128-30 , PMID 9061548 .
  6. ^ C. Celletti, M. Galli; V. Cimolin; M. Beavers; G. Albertini; F. Camerota, Relația dintre oboseală și anomalie a mersului în sindromul de hipermobilitate articulară / sindromul Ehlers-Danlos de tip hipermobilitate. , în Res Dev Disabil , vol. 33, nr. 6, pp. 1914-8, DOI : 10.1016 / j.ridd.2012.06.018 , PMID 22819599 .
  7. ^ NC. Voermans, H. Knoop; G. Bleijenberg; BG. van Engelen, Oboseala este asociată cu slăbiciunea musculară în sindromul Ehlers-Danlos: un studiu explorator. , în Fizioterapie , vol. 97, nr. 2, iunie 2011, pp. 170-4, DOI : 10.1016 / j.physio.2010.06.001 , PMID 21497252 .
  8. ^ NC. Voermans, H. Knoop; N. van de Kamp; Î.Hr. Hamel; G. Bleijenberg; BG. van Engelen, Oboseala este o problemă frecventă și relevantă din punct de vedere clinic în sindromul Ehlers-Danlos. , în Semin Arthritis Rheum , voi. 40, nr. 3, decembrie 2010, pp. 267-74, DOI : 10.1016 / j.semarthrit . 2009.08.003 , PMID 19878973 .
  9. ^ U. Yiș, E. Dirik; C. Chambaz; B. Steinmann; C. Giunta, Diagnosticul diferențial al hipotoniei musculare la sugari: tipul cifoscoliotic al sindromului Ehlers-Danlos (EDS VI). , în Tulburarea neuromusculară , vol. 18, nr. 3, martie 2008, pp. 210-4, DOI : 10.1016 / j.nmd.2007.11.006 , PMID 18155911 .
  10. ^ I. Marinelli, D. Consilvio; E. Salvatore; GE. Marinelli, [Hipotonie neonatală în sindromul Ehlers-Danlos]. , în Minerva Pediatr , vol. 40, nr. 9, septembrie 1988, pp. 557-9, PMID 3231190 .
  11. ^ P. Stagnara, R. Gilly; R. Fauchet; J. Du Peloux, [Un caz de sindrom Ehlers-Danlos asociat cu scolioză severă (îndreptare parțială și artrodeză)]. , în Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot , vol. 49, pp. 365-70, PMID 13978700 .
  12. ^ R. Binazzi, F. Po, [Un caz de sindrom Ehlers-Danlos cu scolioză severă tratată chirurgical]. , în Chir Organi Mov , vol. 69, nr. 3, pp. 275-8, PMID 6532662 .
  13. ^ LC. Vogel, JP. Lubicky, Complicații neurologice și vasculare ale chirurgiei scoliozei la pacienții cu sindrom Ehlers-Danlos. Un raport de caz. , în Spine (Phila Pa 1976) , vol. 21, n. 21, noiembrie 1996, pp. 2508-14, PMID 8923641 .
  14. ^ A. Gedalia, J. Press; M. Klein; D. Buskila, hipermobilitate articulară și fibromialgie la școlari. , în Ann Rheum Dis , vol. 52, nr. 7, iulie 1993, pp. 494-6, PMID 8346976 .
  15. ^ S. Rand-Hendriksen, LL. Wekre; B. Paus, [sindromul Ehlers-Danlos - diagnostic și subclasificare]. , în Tidsskr Nor Laegeforen , voi. 126, nr. 15, august 2006, pp. 1903-7, PMID 16915311 .
  16. ^ https://www.fondazioneserono.org/malattie-rare/patologie-malattie-rare/sindrome-di-ehlersdanlos-malattie-rare/sindrome-di-ehlersdanlos-tipo-dermatosparassi
  17. ^ M. Pepin, U. Schwarze; A. Superti-Furga; PH. Byers, Trăsături clinice și genetice ale sindromului Ehlers-Danlos de tip IV, de tip vascular. , în N Engl J Med , vol. 342, n. 10, martie 2000, pp. 673-80, DOI : 10.1056 / NEJM200003093421001 , PMID 10706896 .

Alte proiecte

linkuri externe

Controlul autorității Tezaur BNCF 66927 · LCCN (EN) sh85041368 · BNF (FR) cb14568089b (data)
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Sindrome_di_Ehlers-Danlos&oldid=122443332 ”