Boala lui Batten

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Boala lui Batten
Boala rara
Cod. SSN RFG020
Specialitate endocrinologie
Etiologie Congenital
Clasificare și resurse externe (EN)
ICD-9 -CM 330.1
ICD-10 E75.4
OMIM 204200 , 204500 , 609055 , 600143 , 256730 și 610127
Eponime
Frederick Eustace Batten
Editați datele pe Wikidata · Manual

Boala Batten sau Boala Batten [1] sau lipofuscinoza ceroidă neuronală juvenilă (JNCL) sau boala Spielmeyer-Vogt-Sjögren , de asemenea, în varianta cunoscută sub numele de boală de deficit de proteină palmitoyl-tioesterază , este o boală neurodegenerativă congenitală foarte rară, bazată pe genetică, cu transmisie autozomală recesivă . Primele simptome (debut) ale bolii apar în general la copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 7 ani [2] și prognosticul este adesea slab, cu un rezultat fatal. Boala Batten este cea mai frecventă formă a unui grup de boli numite ceroidolipofuscinoză neuronală (sau NCL ), dintre care sunt cunoscute în prezent 9 variante umane. Această boală, împreună cu toată lipofuscinoza neuronală ceroidă, face parte din grupul eterogen al bolilor de depozitare lizozomală .

Deși boala Batten este în general considerată a fi forma juvenilă a NCL (sau "tip 3" NCL, NCL3), unii medici folosesc termenul "boala Batten" pentru a descrie toate formele de NCL.

Din punct de vedere istoric, NCL-urile au fost clasificate în funcție de vârsta de debut a bolii:

  • la infantile sau (INCL)
  • infantile târzii sau (LINCL)
  • boala juvenilă sau (JNCL) sau Batten propriu-zisă
  • adult sau (ANCL) [3] .

Au fost identificate cel puțin nouă gene asociate cu boala Batten; dar NCL juvenilă, cea mai răspândită formă a bolii Batten, a fost asociată doar cu mutații ale genei CLN3 [4] [5] .

Există, de asemenea, o patologie veterinară a acumulării de ceroidolipofuscină care afectează câinii, Ceroidolipofuscinoza canină .

fundal

Probabil prima descriere a bolii a fost cea făcută de medicul pediatru englez Frederick Batten în 1903 [6] [7] . Alte descrieri au fost făcute de Marmaduke Stephen Mayou în 1904 , de Heinrich Vogt în 1905 [8] și Walther Spielmeyer în 1908 [9] . Torsten Sjögren în 1931 a prezentat un studiu asupra a 115 cazuri ale acestei boli [10] .

Boala Batten este cauzată de o tulburare a metabolismului grăsimilor și proteinelor; un rol de acumulare a metaboliților lipofuscinei a fost demonstrat în 1939. Metaboliții lipofuscininei se acumulează în celule, formând un pigment toxic pentru acestea, așa cum s-a demonstrat în 1963 .

În 1995 s-a înțeles că un defect genetic, cauzat de pierderea unui segment cromozomial, este cauza bolii.

În 1998 s-a înțeles că boala se datorează lipsei unuia sau mai multor enzime lizozomale necesare pentru eliminarea metaboliților toxici ai ceroidolipofuscinei; una dintre enzimele cunoscute pentru varianta NCL1 (sub formă de sugar) este palmitoyl tioesteraza . În varianta NCL2, enzima lipsă este o protează acidă care hidrolizează proteinele. Mutația genetică a fost deja găsită în varianta NCL3, dar enzima defectă nu a fost încă identificată.

Epidemiologie

Lipofuscinoza ceroidă neuronală este cea mai frecventă dintre bolile degenerative neurologice moștenite, cu o prevalență de 1 din 25.000. În SUA, se estimează 2-4 cazuri la 100.000 de nașteri [11] .

Incidența variază în funcție de țară; este de 0,1-7 la 100.000 de nașteri. Aproape jumătate din cazurile raportate se află în Finlanda , unde prevalența este de 1 din 21.000 de nașteri, cu o incidență de 4,8 la 100.000 [12] [13] . Deși este o boală rară, însă, prevalența este clară în cele mai reci țări ale lumii și adesea prezentarea poate avea loc la mai mulți membri ai aceleiași familii.

Descriere

Memorial anonim din Pickering, Ontario ( Canada ), dedicat memoriei copiilor victime ale bolii Batten.

NCL Cereid neuronal Lipofucinoza aparține unui grup eterogen de boli genetice umane din cauza deficitului de stocare a enzimelor în lizozomii celulari sau a bolilor de stocare lizozomală.

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Boala stocării lizozomale .

Clinica

Primele simptome ale NCL apar de obicei în jurul vârstei de 4-10 ani, cu un debut clinic caracterizat printr-o creștere treptată a problemelor de vedere sau convulsii. Există modificări subtile ale personalității și schimbări de comportament, învățarea devine dificilă sau regresează, vorbirea repetitivă sau ecolalia , stângăcie sau o tendință de poticnire când apare mersul.

Poate exista o încetinire a creșterii sociale cu regresie către formele infantile, probleme de circulație la nivelul membrelor inferioare (picioare și picioare), scăderea grăsimii corporale și a masei musculare, curbura coloanei vertebrale, hiperventilație momentană și / sau apnee , măcinarea dinților și constipație.

În timp, copiii afectați încep să sufere de dizabilități psihice, convulsiile se înrăutățesc și există o pierdere progresivă a vederii, vorbirii și abilităților motorii.

În stadiul terminal, copiii cu boala lui Batten orbesc, demenți și sunt așezați la pat. Boala Batten și NCL-urile în general sunt o boală care limitează viața; speranța de viață a subiecților variază în funcție de diferitele variante ale bolii.

Copiii cu NCL infantilă prezintă un risc crescut de hipotermie și bradicardie în timpul anesteziei [14] .

Nu este încă clar de ce numai celulele nervoase se îmbolnăvesc prin acumularea de cereidolipofuscină [15] .

O ipoteză ar putea fi legată de faptul că celulele nervoase, prin faptul că nu se replică, nu „diluează” acumularea de cereidolupofuscine în citoplasma celulei, spre deosebire de alte celule care prin duplicare sunt capabile să reducă sarcina intracelulară a acestor substanțe reziduale. , care provoacă apoptoza celulară.

Variante clinice

Există trei tipuri principale de NCL; dintre acestea, două variante încep în copilăria timpurie, iar una foarte rară afectează adulții. Simptomele acestor trei variante sunt similare cu cele ale bolii Batten reale, dar apar la vârste diferite și cu rate diferite de progresie a bolii.

  • NCL - Varianta copilăriei ( boala Santavuori - Haltia ): începe între 6 luni și doi ani și progresează rapid. Copiii afectați nu reușesc să crească și au un cap anormal de mic ( microcefalie ). Sunt tipice, deși scurte, ale contracțiilor musculare numite spasme mioclonice. Pacienții mor de obicei înainte de vârsta de 5 ani, deși unii au supraviețuit în stare vegetativă, alții câțiva ani.
  • NCL - Varianta târzie a copilăriei ( boala Jansky - Bielschowsky ): debut între vârsta de doi și 4 ani. Semnele timpurii tipice sunt pierderea coordonării musculare ( ataxie ) și convulsii care nu răspund. Această formă progresează rapid și se încheie cu moartea între 8 și 12 ani.
  • NCL - Varianta pentru adulți (boala Kufs sau boala Parry): începe de obicei înainte de vârsta de 40 de ani, provoacă simptome mai ușoare care progresează lent și nu provoacă orbire . Deși vârsta decesului variază în funcție de pacienți, boala reduce cu siguranță speranța de viață.

În total, sunt cunoscute 9 variante clinice ale ceroidolipofuscinozei, clasificate drept NCL (1 → 9) și ordonate progresiv în funcție de data descoperirii variantei genetice implicate; sunt:

Variantă Clasificare Vârsta debutului Alte nume Caracteristici clinice [16]
NCL1 Copii INCL copilărie târzie-maturitate Boala Santavuori-Haltia Bebelușii cu INCL sunt normali la naștere; simptomele sunt în general prezente sub formă acută între șase și 24 de luni. Simptomele inițiale includ: întârziere în dezvoltare, spasme mioclonice și / sau convulsii, creșterea încetinită a capului și modificări electroencefalografice specifice (EEG). Copiii afectați dezvoltă orbire retiniană și convulsii până la vârsta de doi ani, urmată de o deteriorare mentală progresivă.
NCL2 Infantil (clasic) LNCL Copilărie târzie Boala Jansky-Bielschowsky Primele simptome ale LINCL apar de obicei între vârsta de doi și patru ani, de obicei începând cu epilepsie, urmată de o regresie a etapelor de dezvoltare, demență, ataxie și extrapiramidale și piramidale. Insuficiența vizuală apare de obicei la vârsta de 4-6 ani și progresează rapid către orbire. Speranța de viață variază de la șase ani până la vârsta de peste 40 de ani.
NCL3 JNCL juvenil (clasic) Vârsta școlară Boala Spielmeyer-Vogt (VSS) sau boala Batten Debutul JNCL are de obicei între patru și zece ani. Pierderea rapidă a vederii care duce la orbire totală în decurs de 2-4 ani este adesea primul semn clinic. Epilepsia cu convulsii tonico-clonice generalizate, convulsii parțiale complexe sau convulsii mioclonice apare de obicei între vârsta de cinci și 18 ani. Speranța de viață variază de la băieți până la 30 de ani.
CLN4 ANCL pentru adulți (autosomal recesiv sau dominant) Maturitate Boala Kufs-Syndrom sau boala Batten-Kufs Semnele și simptomele inițiale ale lui Batten-Kufs S. apar de obicei în jurul vârstei de 30 de ani, moartea survinând cu aproximativ zece ani mai târziu. Persoanele afectate au fie epilepsie mioclonică progresivă, fie anomalii comportamentale, și toate au demență, ataxie și debut tardiv al semnelor piramidale și extrapiramidale. Are 2 manifestări fenotipice:
tip A (cu epilepsie mioclonică progresivă și geometrică, athalxie și simptome piramidale și extrapiramidale)
tip B (cu demență predominantă, ataxie și semne motorii suprabulbar)
NCL5 NCL pentru sugari (finlandeză) Copilărie Varianta finlandeză
CLN6 NCL (indian-iberic) Copilărie Varianta indian-iberică
NCL7 NCL turcesc Copilărie Varianta turcească
NCL8 Epilepsie nord-europeană (NE, Epilepsie progresivă cu întârziere mintală, PEMR) Vârsta școlară Epilepsie nordică Se caracterizează prin crize tonico-clonice sau complexe parțiale, întârziere mentală care nu este gravă, dar totuși perceptibilă, și disfuncții motorii, nu există manifestări vizuale. Debutul în zborul de top are loc între doi și zece ani, uneori subiecții trăiesc până la 93 de ani.
CLN9 Fără nume Vârsta școlară

O nouă clasificare a NCL-urilor a fost propusă în 2010. Noua nomenclatură este un sistem de clasificare multi-axială de diagnostic similar cu cele utilizate pentru epilepsie și tulburări psihiatrice la copii (ICD-10); în clasificare, utilizarea eponimelor este descurajată, chiar dacă termenul deja adoptat al bolii Batten rămâne [17] .

Veterinar

Există o variantă care afectează câinii, CeroidoLipofuscinosi Canina ( CLC ), care reprezintă de fapt un model animal al bolii.

În special, câinele dalmatian [18] [19] , australian de vite [20] [21] , cu debut intermediar: Chihuahuas [22] , Zwergschnauzer [23] și Westfälische Dachsbracke ( câine vestfalian ) sunt afectați cu debut precoce ., cu debut trădat: Labrador Retrievers [24] și Corgi . Cocker Spaniel englez [25] [26] [27] și Ciobanesc polonez de câmpie (polonez Owczarek Nizinny) [28] [29] cu vârstă de debut variabilă și Dachshund cu 2 vârste de prezentare.

Alte rase afectate sunt Border Collie [30] [31] [32] [33] [34] , Setterul englez [35] [36] [37] [38] [39] , Saluki [40] .

Speciile de animale studiate în raport cu NCL, pe lângă rasele de câini deja văzute, sunt oile (4 rase), vaca (1 rasă) și șoarecele [41] .

Studii publicate

În ciuda rarității sale, boala este mult studiată; de fapt, 1535 de publicații sunt înregistrate pe Pubmed , iar din acestea 1265 sunt despre om [42] . Aceste lucrări de revizuire pentru înțelegerea bolii [43] [44] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [51] [52] [53] sunt interesante .

Ereditate și diagnostic

Conservarea corpurilor Nissl și lipfuscin extrase din neuronii motori: imagine confocală a unui corp de celule neuron motor extras izolat din măduva spinării lombară umană și colorat cu albastru de metilen. Structurile roz (săgeți mici) sunt corpuri Nissl, iar structurile albastre și galbene sunt granule de lipofuscină (săgeată mare)

Boala Batten este un model autosomal recesiv de moștenire . Mutația face ca lipofuscinele să se acumuleze în țesuturile corpului. Aceste substanțe sunt alcătuite din grăsimi și proteine ​​și formează acumulări caracteristice și distinctive - cauza simptomelor - care pot fi văzute la microscopul electronic.

Lipopigmentele se acumulează în celulele creierului, ochilor, pielii, mușchilor și în multe alte țesuturi formând depozite cu forme particulare care pot fi vizualizate la microscopul electronic. Unele arată ca jumătăți de lună, altele par amprente. Clinicienii, pentru a diagnostica boala Batten, caută aceste depozite speciale atunci când examinează o probă de piele.

Diagnosticul bolii Batten se bazează pe prezența acestor depozite de lipofuscină în probele de piele, împreună cu alte criterii.

Au fost identificate șase gene care cauzează diferite variante ale bolii Batten sau NCL atât la copii, cât și la adulți, dar se crede că altele nu au fost încă identificate. Două dintre aceste gene codifică enzime. Funcția majorității acestor gene este încă necunoscută. Boala Batten vera sau JNCL recunoaște cauza unei mutații genetice de pe cromozomul 16 (deleție); această mutație genetică este implicată în 73% din cazurile de boală Batten juvenilă. Restul sunt rezultatul altor defecte ale aceleiași gene [54] .

Identificarea acestor gene deschide posibilitatea terapiei genetice de înlocuire sau a altor tratamente genetice.

Atrofia nervului optic

Pierderea vederii este adesea un semn precoce al bolii Batten, care poate fi detectată mai întâi în timpul unui examen ocular. Un medic ocular poate detecta atrofia nervului optic care apare în cele trei forme ale copilăriei de NCL. Cu toate acestea, deoarece această atrofie apare și în alte boli ale ochilor, boala necesită investigații suplimentare pentru a ajunge la un anumit diagnostic. Adesea, oftalmologul sau alt specialist poate suspecta prezența NCL și poate solicita consiliere neurologică.

Pentru a diagnostica NCL, neurologul are nevoie de istoricul medical al pacientului și de diferite teste de laborator. Testele de diagnostic utilizate pentru detectarea NCL sunt:

  • Analize de sânge și urină: Pentru a căuta o substanță numită: dolicol prezent în urină la mulți pacienți cu NCL.
Testele de activitate enzimatică pentru proteina tioesterază palmitoil-1 (PPT1), produsul proteic al genei PPT1 și tripeptidil-peptidaza 1 (TPP-1), produsul proteic al genei TPP1, sunt disponibile clinic. Analiza genetică moleculară pentru cele opt gene despre care se știe că sunt asociate cu NCL - PPT1, TPP1, CLN3, CLN5, CLN6, MFSD8, CLN8 și CTSD - este disponibilă clinic [13] .
  • Biopsii cutanate și tisulare, pentru o examinare microscopică ( microscopie electronică ) a depozitelor tipice de lipofuscină, în special în glandele sudoripare.
Micrografie a țesutului hepatic cu hepatocite de sticlă măcinată umplute cu lipofuscină.
  • EEG pentru a verifica prezența fenomenelor epileptice.
  • Electroretinogramă pentru a evalua deteriorarea nervului optic.
  • CT și / sau RMN scanează creierul pentru a detecta acumularea de leziuni cerebrale de lipofuscină.
  • Măsurarea activității enzimatice. Măsurarea activității tioesterazice a proteinei acidului palmitoil care este asociată cu CLN1 și măsurarea proteazei acide asociate CLN2 a celulelor albe din sânge sau, de asemenea, pe culturile de fibroblaste cutanate care pot fi utilizate pentru a confirma diagnosticul de NCL.
  • Analiza ADN-ului. Dacă familia știe că există o mutație în gena CLN3, analiza ADN a rudelor de sânge poate fi utilizată pentru a confirma diagnosticul sau pentru a face un diagnostic prenatal al acestei variante a bolii Batten. Atunci când mutația este cunoscută, analiza ADN poate fi utilizată pentru a identifica purtătorii sănătoși ai acestei afecțiuni și, de asemenea, pentru a oferi consiliere genetică.

Un algoritm de diagnostic pregătit de resursa NCL este următorul:[55] .

Terapii

Terapii cauzale

În prezent nu se cunoaște în general nicio terapie specifică pentru boala Batten sau NCL.

Suplimentarea cu Vit. C [56] și E [57] și un aport redus de Vit. A par a fi utile, deși nu modifică prognosticul bolii [54] . Nu este clar dacă tratamentul cu seleniu poate avea vreo utilitate în boală [58] .

Se raportează utilizarea experimentală a bitartratului de cisteamină [59] Cistagon .

În octombrie 2019, un studiu efectuat în principal la Boston Children's Hospital a fost publicat în New England Journal of Medicine care prezintă rezultatele inițiale (1 an) ale utilizării unui medicament nou sintetizat special pentru un singur pacient cu Batten CLN7, Milasen . Acest medicament, numit după Mila Makovec, nu a dus, în momentul publicării, la efecte adverse grave, dimpotrivă, o reducere semnificativă a convulsiilor, trezind un interes considerabil în dezvoltarea în continuare a tratamentului țintit al bolii Batten [60] . Puteți citi povestea pe site-ul web al Mila's Miracle Foundation

Terapia simptomatică

Terapia este în prezent doar simptomatică [13] . Convulsiile , malnutriția, refluxul gastroesofagian , pneumonia , salivarea , hiperactivitatea și problemele de comportament, depresia , spasticitatea , simptomele Parkinson și distonia pot fi gestionate cu terapii simptomatice. Medicamentele antiepileptice trebuie alese cu precauție. Benzodiazepinele pot ajuta la controlul convulsiilor, gestionării anxietății și spasticității. Triessifenidil ( Artane ) îmbunătățește distonia și sialoreea. Persoanele cu probleme de înghițire pot beneficia de plasarea unui tub nazogastric. Antidepresivele și antipsihoticele sunt uneori indicate persoanelor cu JNCL.

Carbamazepina (CZP) și fenitoina trebuie evitate, deoarece pot crește activitatea convulsivă și pot cauza agravarea clinică și lamotrigina care poate exacerba convulsiile și mioclonul, în special în LINCL / CLN2.

Terapii experimentale

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Terapia de înlocuire a enzimelor .

Căutarea unor terapii eficiente împotriva NCL urmează strategii diferite; între acestea:

  • Terapia genică , mai jos este un rezumat al celor mai importante cercetări și experimente făcute până acum:
  • În iunie 2004 , a fost început un studiu clinic de fază I la Colegiul Medical Weill de la Universitatea Cornell pentru a investiga o metodă originală de terapie genetică pentru tratarea semnelor și simptomelor lipofuscinozei neuronale a ceroidului (LINCL). Medicamentul de investigație funcționează prin inocularea genei numite AAV2CUhCLN2 în creier prin intermediul unui vector de transfer [61] .
  • În 2008, rezultatele confirmă faptul că procedura, care presupunea injectarea unui virus inofensiv al unei gene în creier, este sigură și, în medie, a încetinit semnificativ progresia bolii în perioada de urmărire de 18 luni [62] [ 63] .
  • Terapia cu celule stem , această abordare permite celulelor cerabrale să producă proteinele defecte din creier.
  • În noiembrie 2006 , după ce a primit aprobarea Food and Drug Administration (FDA), neurochirurgul Dr. Nathan Selden și medicul pediatru Dr. Robert Steiner și colegii lor de la Spitalul de Copii Doernbecher din Oregon Health; Universitatea Științifică a început un studiu clinic în care, după purificarea celulelor stem neuronale, acestea au fost injectate în creierul unui băiat de șase ani cu boala Batten care își pierduse capacitatea de a merge și a vorbi. Acest pacient a fost primul din șase care a primit o injecție cu un produs cu celule stem fabricat de compania: StemCells Inc., din Palo Alto biotech . Acesta este primul transplant din lume de celule stem fetale în creierul uman [64] . La începutul lunii decembrie, copilul în cauză își revenise suficient de bine pentru a se putea întoarce acasă și s-a raportat că există unele semne de recuperare a vorbirii [65] .
Trebuie subliniat, totuși, că obiectivul principal al studiului clinic de fază I a fost acela de a examina siguranța transplantului de celule stem și nu eficacitatea sa reală.
În general, datele de fază I au demonstrat că dozele mari de celule stem neuronale, urmate de o procedură de transplant în mai multe locuri din creier, urmate de douăsprezece luni de imunosupresie farmacologică, au fost bine tolerate de toți cei șase pacienți înscriși în studiu.
Condițiile medicale, neurologice și neuropsihologice care au urmat acestui transplant au apărut în concordanță cu evoluția normală a bolii [66] .
Limita acestei terapii este că proteinele nu pot traversa BEE și, prin urmare, celulele trebuie injectate direct în creier.
  • Terapia enzimatică, această abordare implică enzima defectă de inoculare în creier direct printr-un șunt în LCR LCR .
  • Terapia farmacologică , medicamentele studiate sunt: ​​EIG-8332, cel mai promițător medicament, activ pe un model animal (șoarece) pe receptorii AMPA [67] [68] [69] și LY300164 ( talampanel ) [70] activ pe forme de epilepsie [71] [72] [73] și SLA [74] [75] [76] [77] [78] .
  • Terapia imunologică , în acest caz sunt studiați diferiți imunosupresori [17] .
  • Terapia cu cisteamină [79] [80] [81] Două studii sunt în curs cu acest medicament. Copiii cu forma clasică infantilă de NCL au fost tratați și progresia bolii pare să fie încetinită, dar efectele pe termen lung nu sunt încă cunoscute. Rațiunea utilizării medicamentului constă în prevenirea morții celulare datorită acumulării de lipofuscine în celule [17] [81] .
  • Alții se folosește Flupirtine , un antagonist al AMPA analgezic [17] [81] .

Notă

  1. ^ Termenul de boală, din latinescul Mòrbus , „boală care duce la moarte”, a fost folosit istoric pentru a indica boli cu un curs fatal , mai ales pentru că sunt necunoscute și, prin urmare, incurabile. În prezent, este un termen în curs de a fi abandonat atât din respect pentru pacient, cât și pentru că s-a constatat originea și vindecarea multor boli.
  2. ^ Centrul pentru boli rare - Regione Veneto Nelson, Manual de pediatrie, ediția a XVI-a - anul 2000
  3. ^ Strategii terapeutice lipofuscinoze neuronale ceroide: trecut, prezent și viitor , DOI : 10.1016 / j.bbadis.2006.08.004 .
  4. ^ Rakheja D, Narayan SB, Bennett MJ, Ceroid neuronal juvenil-lipofuscinoză (boala Batten): o scurtă revizuire și actualizare , în Curr. Mol. Med. , Vol. 7, nr. 6, septembrie 2007, pp. 603-8, DOI : 10.2174 / 156652407781695729 , PMID 17896996 . Adus la 1 noiembrie 2018 (arhivat din original la 15 aprilie 2009) .
  5. ^ Neurologie experimentală: Trecerea la terapii pentru boala Juvenile Batten? , DOI :10.1016 / j.expneurol.2008.02.016 .
  6. ^ Batten FE. Degenerescenta cerebrala cu modificari simetrice in maculae la doi membri ai unei familii. Trans Ophthal Soc UK 23: 386-390, 1903
  7. ^ Batten FE. Degenerescența cerebrală familială cu schimbare maculară (așa-numita formă juvenilă a idiotismului amaurotic familial). Quart J Med 7: 444-453, 1914
  8. ^ Vogt H. Über familiäre amaurotische Idiotie und verwandte Krankheitsbilder. Monatsschrift für Psychiatrie und Neurologie, Basel, 1905, 18: 161-171, 310-357.
  9. ^ Spielmeyer W. Klinische und anatomische Untersuchungen über eine besusione Form von familiärer amaurotische Idiotie. Freiburg im Breisgau, Gotha, 1907. Reeditat în Nissl: Histologische und histopathologische Arbeiten über die Grosshirnrinde 1908, 2: 193-213.
  10. ^ Sjogren, T. Die juvenile amaurotische Idiotie. Klinische und erblichkeitsmedizinische Untersuchungen. Hereditas 14: 197-426, 1931.
  11. ^ Ce este boala Batten, infantile tardive, NCL juvenile? : Asociația de sprijin și cercetare a bolilor Batten , la bdsra.org . Adus la 5 august 2010 (arhivat din original la 3 decembrie 2009) .
  12. ^ NCL , la jncl.fi. Adus la 31 iulie 2010 .
  13. ^ a b c LIPOFUSCINOZA CEROIDĂ, NEURONALĂ, 3; CLN3 - Rezultat OMIM , pe ncbi.nlm.nih.gov . Accesat la 5 august 2010 .
  14. ^ Miao N, Levin SW, Baker EH și colab. , Copiii cu lipofuscinoză ceroidă neuronală infantilă prezintă un risc crescut de hipotermie și bradicardie în timpul anesteziei , în Anesth. Analg. , vol. 109, nr. 2, august 2009, pp. 372-8, DOI : 10.1213 / ane.0b013e3181aa6e95 , PMC 2743022 , PMID 19608805 . Accesat la 5 august 2010 .
  15. ^ NCL-Netz, Informationen rund um NCL , at ncl-netz.de . Adus la 1 august 2010 .
  16. ^ Ceroid neuronal-lipofuscinoze [GeneReviews. 1993] - Rezultat PubMed , pe ncbi.nlm.nih.gov . Adus la 1 august 2010 .
  17. ^ a b c d resursă NCL , pe ucl.ac.uk. Adus la 1 august 2010 .
  18. ^ HH. Goebel, T. Bilzer; E. Dahme; F. Malkusch, Studii morfologice asupra ceroidului -lipofuscinoză neuronală canină (dalmată). , în Am J Med Genet Suppl , voi. 5, 1988, pp. 127-39, PMID 3146312 .
  19. ^ HH. Goebel, E. Dahme, Ultrastructura celulelor epiteliale și neuronale ale pigmentului retinian în ceroidul neuronal-lipofuscinoză afectează câinele dalmatian. , în Retina , vol. 6, nr. 3, pp. 179-87, PMID 3025985 .
  20. ^ DP. O'Brien, ML. Katz, lipofuscinoză neuronală cu ceroizi la 3 colegi de ciobanesc australieni. , în J Vet Intern Med , vol. 22, n. 2, pp. 472-5, DOI :10.1111 / j.1939-1676.2008.0079.x , PMID 18371036 .
  21. ^ DB. Sisk, DC. Levesque; PA. Lemn; EL. Styer, caracteristici clinice și patologice ale lipofuscinozei ceroide la doi câini de vite australieni. , în J Am Vet Med Assoc , vol. 197, nr. 3, august 1990, pp. 361-4, PMID 2391273 .
  22. ^ M. Kuwamura, R. Hattori; J. Yamate; T. Kotani; K. Sasai, Ceroid-lipofuscinoză neuronală și hidrocefalie într-un chihuahua. , în J Small Anim Pract , vol. 44, nr. 5, mai 2003, pp. 227-30 , PMID 12779175 .
  23. ^ DN. Palmer, J. Tyynelä; HC. van Mil; VJ. Lacul de Vest; RD. Jolly, Acumularea proteinelor activatoare sfingolipidice (SAP) A și D în depozitele osmiofile granulare la câinii Schnauzer miniaturali cu ceroid-lipofuscinoză. , în J Moștenește Metab Dis , vol. 20, nr. 1, martie 1997, pp. 74-84, PMID 9061571 .
  24. ^ JH. Rossmeisl, R. Duncan; J. Fox; ES. Hering; KD. Inzana, ceroid-lipofuscinoză neuronală într-un Labrador Retriever. , în J Vet Diagn Invest , vol. 15, nr. 5, septembrie 2003, pp. 457-60, PMID 14535546 .
  25. ^ L. Minatel, SC. Tufăriş; JC. Carfagnini, Ceroid-lipofuscinoza la un câine Cocker Spaniel. , în Vet Pathol , vol. 37, n. 5, septembrie 2000, pp. 488-90, PMID 11055878 .
  26. ^ A. Kirchhoff, C. Kobe, [Lipofuscinoza ceroidă generalizată la cocker spaniels] , în Zentralbl Veterinarmed A , vol. 41, nr. 10, decembrie 1994, pp. 731-40, PMID 7653111 .
  27. ^ JS. Nimmo Wilkie, EB. Hudson, Ceroid-lipofuscinoză neuronală și generalizată într-un cocker spaniel. , în Vet Pathol , vol. 19, nr. 6, noiembrie 1982, pp. 623-8, PMID 6890736 .
  28. ^ C. Drögemüller, A. Wöhlke; O. Distl, Evaluarea genei canine TPP1 ca candidat la lipofuscinoza ceroidelor neuronale la câinii Tibetan Terrier și Owczarek Nizinny polonezi. , în Anim Genet , vol. 36, n. 2, aprilie 2005, pp. 178-9, DOI : 10.1111 / j.1365-2052.2005.01254.x , PMID 15771740 .
  29. ^ K. Narfström, A. Wrigstad, Constatări clinice, electrofiziologice și morfologice într-un caz de lipofuscinoză ceroidă neuronală la câinele polonez Owczarek Nizinny (PON). , în Vet Q , 17 Suppl 1, aprilie 1995, pp. S46, PMID 7571313 .
  30. ^ SA. Melville, CL. Wilson; CS. Chiang; VP. Studdert; F. Lingaas; UN. Wilton, O mutație în CLN5 canin provoacă lipofuscinoză ceroidă neuronală la câinii Border Collie. , în Genomică , vol. 86, nr. 3, settembre 2005, pp. 287-94, DOI : 10.1016/j.ygeno.2005.06.005 , PMID 16033706 .
  31. ^ H. Koie, H. Shibuya; T. Sato; A. Sato; K. Nawa; Y. Nawa; M. Kitagawa; M. Sakai; T. Takahashi; Y. Yamaya; O. Yamato, Magnetic resonance imaging of neuronal ceroid lipofuscinosis in a border collie. , in J Vet Med Sci , vol. 66, n. 11, novembre 2004, pp. 1453-6, PMID 15585966 .
  32. ^ RM. Taylor, BR. Farrow, Ceroid lipofuscinosis in the border collie dog: retinal lesions in an animal model of juvenile Batten disease. , in Am J Med Genet , vol. 42, n. 4, febbraio 1992, pp. 622-7, DOI : 10.1002/ajmg.1320420438 , PMID 1319117 .
  33. ^ VP. Studdert, RW. Mitten, Clinical features of ceroid lipofuscinosis in border collie dogs. , in Aust Vet J , vol. 68, n. 4, aprile 1991, pp. 137-40, PMID 2069541 .
  34. ^ RM. Taylor, BR. Farrow, Ceroid-lipofuscinosis in border collie dogs. , in Acta Neuropathol , vol. 75, n. 6, 1988, pp. 627-31, PMID 3376765 .
  35. ^ H. Shibuya, PC. Liu; ML. Katz; AN. Siakotos; DJ. Nonneman; GS. Johnson, Coding sequence and exon/intron organization of the canine CLN3 (Batten disease) gene and its exclusion as the locus for ceroid-lipofuscinosis in English setter dogs. , in J Neurosci Res , vol. 52, n. 3, maggio 1998, pp. 268-75, PMID 9590435 .
  36. ^ F. Lingaas, T. Aarskaug; M. Sletten; I. Bjerkås; U. Grimholt; L. Moe; RK. Juneja; AN. Wilton; F. Galibert; NG. Holmes; G. Dolf, Genetic markers linked to neuronal ceroid lipofuscinosis in English setter dogs. , in Anim Genet , vol. 29, n. 5, ottobre 1998, pp. 371-6, PMID 9800325 .
  37. ^ K. Kitani, M. Senda; H. Toyama; K. Miyasaka; S. Kanai; M. Ohta; GO. Ivy; N. Koppang, Decline in glucose metabolism in the brain in neuronal ceroid lipofuscinosis (NCL) in English setter--evidence by positron emission tomography (PET). , in Gerontology , 41 Suppl 2, 1995, pp. 249-57, PMID 8821336 .
  38. ^ N. Koppang, English setter model and juvenile ceroid-lipofuscinosis in man. , in Am J Med Genet , vol. 42, n. 4, febbraio 1992, pp. 599-604, DOI : 10.1002/ajmg.1320420434 , PMID 1609842 .
  39. ^ N. Koppang, The English setter with ceroid-lipofuscinosis: a suitable model for the juvenile type of ceroid-lipofuscinosis in humans. , in Am J Med Genet Suppl , vol. 5, 1988, pp. 117-25, PMID 3146311 .
  40. ^ EC. Appleby, JA. Longstaffe; FR. Bell, Ceroid-lipofuscinosis in two Saluki dogs. , in J Comp Pathol , vol. 92, n. 3, luglio 1982, pp. 375-80, PMID 6890561 .
  41. ^ NCL resource , su ucl.ac.uk . URL consultato il 3 agosto 2010 .
  42. ^ Alla data del 31/07/2010
  43. ^ LB. Augestad, J. Diderichsen, [Neuronal ceroid lipofuscinoses] , in Tidsskr Nor Laegeforen , vol. 126, n. 15, agosto 2006, pp. 1908-10, PMID 16915312 .
  44. ^ JJ. Shacka, KA. Roth, Cathepsin D deficiency and NCL/Batten disease: there's more to death than apoptosis. , in Autophagy , vol. 3, n. 5, pp. 474-6, PMID 17495518 .
  45. ^ C. Pierret, JA. Morrison; MD. Kirk, Treatment of lysosomal storage disorders: focus on the neuronal ceroid-lipofuscinoses. , in Acta Neurobiol Exp (Wars) , vol. 68, n. 3, 2008, pp. 429-42, PMID 18668166 .
  46. ^ D. Ramirez-Montealegre, PG. Rothberg; DA. Pearce, Another disorder finds its gene. , in Brain , vol. 129, Pt 6, giugno 2006, pp. 1353-6, DOI : 10.1093/brain/awl132 , PMID 16738059 .
  47. ^ JJ. Shacka, KA. Roth, Cathepsin deficiency as a model for neuronal ceroid lipofuscinoses. , in Am J Pathol , vol. 167, n. 6, dicembre 2005, pp. 1473-6, PMID 16314462 .
  48. ^ C. Hartzell, Z. Qu; I. Putzier; L. Artinian; LT. Chien; Y. Cui, Looking chloride channels straight in the eye: bestrophins, lipofuscinosis, and retinal degeneration. , in Physiology (Bethesda) , vol. 20, ottobre 2005, pp. 292-302, DOI : 10.1152/physiol.00021.2005 , PMID 16174869 .
  49. ^ G. Anderson, VV. Smith; M. Malone; NJ. Sebire, Blood film examination for vacuolated lymphocytes in the diagnosis of metabolic disorders; retrospective experience of more than 2,500 cases from a single centre. , in J Clin Pathol , vol. 58, n. 12, dicembre 2005, pp. 1305-10, DOI : 10.1136/jcp.2005.027045 , PMID 16311352 .
  50. ^ CW. Lee, H. Bang; YG. Oh; HS. Yun; JD. Kim; CJ. Coe, A case of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. , in Yonsei Med J , vol. 44, n. 2, aprile 2003, pp. 331-5, PMID 12728477 .
  51. ^ RS. Howard, DM. Kullmann; NP. Hirsch, Admission to neurological intensive care: who, when, and why? , in J Neurol Neurosurg Psychiatry , 74 Suppl 3, settembre 2003, pp. iii2-9, PMID 12933908 .
  52. ^ H. Alonso-Navarro, FJ. Jiménez-Jiménez; I. Puertas-Muñoz; J. Rábano; JG. de Yébenes; JL. Sarasa-Corral, [Klüver-Bucy syndrome as the initial symptom of adult-type ceroid lipofuscinosis (Kufs' disease)] , in Rev Neurol , vol. 40, n. 2, pp. 93-8, PMID 15712163 .
  53. ^ RS. Howard, RW. Orrell, Management of motor neurone disease. , in Postgrad Med J , vol. 78, n. 926, dicembre 2002, pp. 736-41, PMID 12509691 .
  54. ^ a b What is Batten disease, late infantile, juvenile NCL? : Batten Disease Support and Research Association , su bdsra.org . URL consultato il 1º agosto 2010 (archiviato dall' url originale il 3 dicembre 2009) .
  55. ^ www.ucl.ac.uk ( PDF ), su ucl.ac.uk . URL consultato il 5 agosto 2010 .
  56. ^ JO. Sass, D. Skladal; M. Brunner-Krainz, Normal ascorbic acid in cerebrospinal fluid of patients with infantile neuronal ceroid-lipofuscinosis. , in Metab Brain Dis , vol. 14, n. 1, marzo 1999, pp. 67-70, PMID 10348315 .
  57. ^ P. Santavuori, H. Heiskala; T. Westermarck; K. Sainio; R. Moren, Experience over 17 years with antioxidant treatment in Spielmeyer-Sjögren disease. , in Am J Med Genet Suppl , vol. 5, 1988, pp. 265-74, PMID 3146324 .
  58. ^ S. Naidu, I. Maumanee; J. Olson; J. Borel; H. Moser, Selenium treatment in neuronal ceroid-lipofuscinosis. , in Am J Med Genet Suppl , vol. 5, 1988, pp. 283-9, PMID 3146327 .
  59. ^ Cystagon (Cysteamine Bitartrate) Drug Information: Uses, Side Effects, Drug Interactions and Warnings at RxList , su rxlist.com . URL consultato il 1º agosto 2010 .
  60. ^ ( EN ) Jinkuk Kim, Chunguang Hu e Christelle Moufawad El Achkar, Patient-Customized Oligonucleotide Therapy for a Rare Genetic Disease , in New England Journal of Medicine , 9 ottobre 2019, pp. NEJMoa1813279, DOI : 10.1056/NEJMoa1813279 . URL consultato l'11 ottobre 2019 .
  61. ^ Clinical Trial: Safety Study of a Gene Transfer Vector for Children With Late Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis , su clinicaltrials.gov . URL consultato l'8 giugno 2007 .
  62. ^ Cornell Chronicle: Gene therapy for Batten D9isease , su news.cornell.edu .
  63. ^ S. Worgall, D. Sondhi; NR. Hackett; B. Kosofsky; MV. Kekatpure; N. Neyzi; JP. Dyke; D. Ballon; L. Heier; BM. Greenwald; P. Christos, Treatment of late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis by CNS administration of a serotype 2 adeno-associated virus expressing CLN2 cDNA. , in Hum Gene Ther , vol. 19, n. 5, maggio 2008, pp. 463-74, DOI : 10.1089/hum.2008.022 , PMID 18473686 .
  64. ^ " A stem cell first at OHSU Archiviato il 6 febbraio 2012 in Internet Archive ." The Portland Tribune , Nov 24, 2006
  65. ^ https://www.technologyreview.com/read_article.aspx?id=17888&ch=biotech
  66. ^ StemCells: Enter Date , su stemcellsinc.com (archiviato dall' url originale il 12 settembre 2012) .
  67. ^ JD. Cooper, Moving towards therapies for juvenile Batten disease? , in Exp Neurol , vol. 211, n. 2, giugno 2008, pp. 329-31, DOI :10.1016/j.expneurol.2008.02.016 , PMID 18400221 .
  68. ^ AD. Kovács, DA. Pearce, Attenuation of AMPA receptor activity improves motor skills in a mouse model of juvenile Batten disease. , in Exp Neurol , vol. 209, n. 1, gennaio 2008, pp. 288-91, DOI :10.1016/j.expneurol.2007.09.012 , PMID 17963751 .
  69. ^ G. Gigler, K. Móricz; M. Agoston; A. Simó; M. Albert; A. Benedek; G. Kapus; S. Kertész; M. Vegh; J. Barkóczy; B. Markó, Neuroprotective and anticonvulsant effects of EGIS-8332, a non-competitive AMPA receptor antagonist, in a range of animal models. , in Br J Pharmacol , vol. 152, n. 1, settembre 2007, pp. 151-60, DOI : 10.1038/sj.bjp.0707362 , PMID 17603549 .
  70. ^ NCL resource , su ucl.ac.uk . URL consultato il 3 agosto 2010 .
  71. ^ PK. Aujla, MR. Fetell; FE. Jensen, Talampanel suppresses the acute and chronic effects of seizures in a rodent neonatal seizure model. , in Epilepsia , vol. 50, n. 4, aprile 2009, pp. 694-701, DOI : 10.1111/j.1528-1167.2008.01947.x , PMID 19220413 .
  72. ^ SN. Rakhade, C. Zhou; PK. Aujla; R. Fishman; NJ. Sucher; FE. Jensen, Early alterations of AMPA receptors mediate synaptic potentiation induced by neonatal seizures. , in J Neurosci , vol. 28, n. 32, agosto 2008, pp. 7979-90, DOI : 10.1523/JNEUROSCI.1734-08.2008 , PMID 18685023 .
  73. ^ JF. Howes, C. Bell, Talampanel. , in Neurotherapeutics , vol. 4, n. 1, gennaio 2007, pp. 126-9, DOI : 10.1016/j.nurt.2006.11.001 , PMID 17199027 .
  74. ^ G. Siciliano, C. Carlesi; L. Pasquali; S. Piazza; S. Pietracupa; F. Fornai; S. Ruggieri; L. Murri, Clinical trials for neuroprotection in ALS. , in CNS Neurol Disord Drug Targets , vol. 9, n. 3, luglio 2010, pp. 305-13, PMID 20406180 .
  75. ^ RM. Pascuzzi, J. Shefner; AS. Chappell; JS. Bjerke; R. Tamura; V. Chaudhry; L. Clawson; L. Haas; JD. Rothstein, A phase II trial of talampanel in subjects with amyotrophic lateral sclerosis. , in Amyotroph Lateral Scler , vol. 11, n. 3, maggio 2010, pp. 266-71, DOI : 10.3109/17482960903307805 , PMID 19961264 .
  76. ^ L. Van Den Bosch, W. Vandenberghe; H. Klaassen; E. Van Houtte; W. Robberecht, Ca(2+)-permeable AMPA receptors and selective vulnerability of motor neurons. , in J Neurol Sci , vol. 180, n. 1-2, novembre 2000, pp. 29-34, PMID 11090861 .
  77. ^ BJ. Traynor, L. Bruijn; R. Conwit; F. Beal; G. O'Neill; SC. Fagan; ME. Cudkowicz,Neuroprotective agents for clinical trials in ALS: a systematic assessment. , in Neurology , vol. 67, n. 1, luglio 2006, pp. 20-7, DOI : 10.1212/01.wnl.0000223353.34006.54 , PMID 16832072 .
  78. ^ O. Hurko, FS. Walsh, Novel drug development for amyotrophic lateral sclerosis. , in J Neurol Sci , vol. 180, n. 1-2, novembre 2000, pp. 21-8, PMID 11090860 .
  79. ^ Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses -- GeneReviews -- NCBI Bookshelf , su ncbi.nlm.nih.gov . URL consultato il 1º agosto 2010 .
  80. ^ JY. Lu, LA. Verkruyse; SL. Hofmann, The effects of lysosomotropic agents on normal and INCL cells provide further evidence for the lysosomal nature of palmitoyl-protein thioesterase function. , in Biochim Biophys Acta , vol. 1583, n. 1, giugno 2002, pp. 35-44, PMID 12069847 .
  81. ^ a b c JY. Lu, SL. Hofmann, Inefficient cleavage of palmitoyl-protein thioesterase (PPT) substrates by aminothiols: implications for treatment of infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. , in J Inherit Metab Dis , vol. 29, n. 1, febbraio 2006, pp. 119-26, DOI : 10.1007/s10545-006-0225-z , PMID 16601878 .

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Generali sulle malattie rare

Specifici per la M. di Batten

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Malattia_di_Batten&oldid=122497832 "