Zuclopentixol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Zuclopentixol
Zuclopenthixol.svg
Zuclopenthixol 3D.png
Numele IUPAC
cis - ( Z ) -2- (4- (3- (2-clor-9 H -tioxanten-9-iliden) propil) piperazin-1-il) etanol
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 22 H 25 ClN 2O S
Masa moleculară ( u ) 400,965 g / mol
numar CAS 53772-83-1
Numărul EINECS 258-758-5
Codul ATC N05 AF05
PubChem 5311507 CID 5311507
DrugBank DB01624
ZÂMBETE
C1CN(CCN1CCC=C2C3=CC=CC=C3SC4=C2C=C(C=C4)Cl)CCO
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 20 ore (oral) 19 zile (intramuscular)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Zuclopentixolul a fost al doilea medicament antipsihotic aparținând clasei tioxantene care a intrat în terapie. Prezintă o afinitate mare pentru receptorii dopaminei D1 și D2, la nivelul cărora exercită activitate antagonică. [1]

Farmacodinamica

Blocarea receptorilor de dopamină la nivelul sistemului dopaminergic mezolimbic este probabil responsabilă pentru activitatea antipsihotică în timp ce, la nivelul nigro-striatului, provoacă efecte extrapiramidale . Din punct de vedere clinic, Zuclopentixolul se caracterizează prin efecte anti- psihotice , anti- halucinante și sedative. [2]

Medicamentul acționează și: [2]

  1. pe zona de declanșare a chemoreceptorului , unde blocarea dopaminei determină efectul său antiemetic
  2. pe hipotalamus unde provoacă o creștere a secreției de prolactină
  3. pe receptorii muscarinici , arătând astfel o activitate anticolinergică slabă
  4. ca antagonist al receptorului adrenergic a1, al receptorului H1 al histaminergic și al 5-hidroxitriptaminei (5-HT2).

Zuclopentixolul are proprietăți similare cu cele ale fenotiazinelor și, în special, ale clorpromazinei .[3]

Farmacocinetica

Clorhidratul de Zuclopentixol este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal și concentrațiile plasmatice maxime pot fi detectate după aproximativ 4 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 20 de ore. Medicamentul suferă un metabolism presistemic pentru aproximativ 40%. Esterificarea medicamentului cu acid acetic permite obținerea unei molecule mai lipofile care, dizolvată în faza uleioasă și injectată intramuscular, se difuzează foarte lent în faza apoasă în care suferă hidroliză enzimatică până la suglopentixol. [2]

Esterul decanoat este, de asemenea, hidrolizat la ingredientul activ suglopentixol. Concentrațiile plasmatice maxime ale formei depozit (decanoat) sunt atinse după 5-7 zile, în timp ce cele ale esterului acetat deja după aproximativ 36 de ore de la administrare. Concentrațiile scad ulterior exponențial cu un timp de înjumătățire de 19 zile. Zuclopentixolul este larg distribuit în organism. Cele mai mari concentrații se găsesc în ficat, plămâni, intestine și rinichi, în timp ce concentrații mai mici se găsesc în inimă, splină, creier și sânge. Medicamentul este excretat în principal prin fecale și numai în cantități mici în urină (10-20%). Metabolismul hepatic apare în ordine prin sulfoxidare, N-dezalchilare a lanțului lateral și conjugare cu acid glucuronic. Au fost identificați următorii metaboliți inactivi: glucuronat și sulfoxid de clopentixol, de (2-hidroxietil) clopentixol și metabolitul său sulfoxidat. Medicamentul este excretat în laptele matern. [2]

Acetatul are un debut rapid de acțiune și o durată de acțiune de 2-3 zile și este de obicei utilizat în tratamentul psihozei acute și exacerbărilor psihozei cronice, mai degrabă decât în ​​tratamentul de întreținere.

Decanoatul are o acțiune prelungită (2-4 săptămâni) și, prin urmare, este util în terapiile de întreținere. [2]

Indicații

Zuclopentixolul este indicat în schizofrenie caracterizată prin simptome acute și pozitive , dar nu a fost încă suficient studiat în utilizarea cronică a formelor caracterizate prin simptome negative . [4]

Zuclopentixolul este utilizat în controlul simptomelor psihotice în schizofrenie și alte psihoze, în terapia de întreținere a schizofreniei și în controlul simptomelor maniacale în faza maniacală a psihozei maniaco- depresive . Găsește o utilizare limitată în handicapul mental asociat cu probleme de comportament , mai ales atunci când sunt prezente excitații psihomotorii, agitație și manifestări violente. Poate fi utilizat și în demența cu probleme de comportament, cum ar fi agitația și agresivitatea severă și persistentă. În 2012, o meta-analiză Cochrane sugerează că:

„Utilizarea acetatului de Zuclopentixol pentru gestionarea urgențelor psihiatrice, în locul tratamentului„ standard ”, trebuie luată în considerare cu prudență. [5] "

Administrare

Zuclopentixolul se administrează sub formă de clorhidrat , de obicei pe cale orală; dozele sunt exprimate în termeni de bază (11,8 mg de clorhidrat sunt echivalente cu aproximativ 10 mg de bază). Medicamentul este, de asemenea, disponibil sub formă de esteri decanoat și acetat, care sunt în general administrați prin injecție intramusculară în profunzime; dozele sunt exprimate în termeni de ester. [2]

Doza uzuală de clorhidrat pentru tratamentul psihozei este de 20-50 mg de bază pe zi în doze refractate; în schizofreniile severe sau rezistente se pot utiliza până la 150 mg pe zi. De asemenea, medicamentul a fost administrat intramuscular. [2]

Doza uzuală de acetat este de 50-150 mg prin injecție profundă, repetată dacă este necesar după 2-3 zile. Unii pacienți au nevoie de o injecție suplimentară la 1-2 zile după prima doză. Acetat de zuclopentixol nu este potrivit pentru terapia de întreținere. Nu se pot administra mai mult de patru injecții în timpul unui singur tratament și doza totală nu trebuie să depășească 400 mg în niciun caz. Când este necesară terapia de întreținere, clorhidratul poate fi administrat oral începând cu 2-3 zile după ultima injecție cu acetat sau im decanoat imediat după ultima injecție cu acetat. [2]

Decanoatul cu acțiune îndelungată trebuie administrat prin injecție intramusculară profundă; tratamentul începe de obicei cu o doză de test de 100 mg (0,5 ml dintr-o soluție de ulei 20%). În funcție de răspunsul terapeutic al pacientului în săptămâna următoare, este posibilă administrarea unei doze de 100-200 mg sau mai mult și apoi, la fiecare 2-4 săptămâni, doze de 200-400 mg; pot fi necesare intervale de dozare mai mici sau doze mai mari. Dacă sunt necesare doze mai mari de 400 mg, se recomandă împărțirea dozei în două locuri de injectare diferite sau, alternativ, administrarea acesteia sub formă de soluție uleioasă 50%. Doza maximă recomandată de decanoat de suglopentixol este de 600 mg pe săptămână. [2]

Efecte secundare

Pacienții supuși terapiei antipsihotice pot manifesta, deși foarte rar, sindromul neuroleptic malign caracterizat prin hipertermie , hipertonicitate a mușchilor scheletici, instabilitate a tensiunii arteriale , tahicardie , aritmii cardiace . Multe efecte secundare apar cu o anumită severitate la început și apoi progresiv tind să devină ușoare sau moderate: printre acestea se amintesc de parkinsonism și distonie acută, diskinezie tardivă , efecte cardiovasculare precum hipotensiune arterială și tahicardie , xerostomie , tulburări de acomodare, retenție urinară , constipație , scăderea disfuncției libidoului și a erecției , modificări ale greutății, tulburări menstruale și galactoree tranzitorie. [2]

Utilizarea Zuclopentixol este contraindicată în cazurile de otrăvire acută de alcool , barbiturice și opiacee , stări comatoase , boli renale avansate, hepatice sau cardiovasculare. Contraindicațiile relative sunt reprezentate de psihozele apatice și boala Parkinson . Ca și în cazul altor medicamente antipsihotice, administrarea trebuie făcută cu precauție extremă la pacienții cu epileptie . [2]

Supradozaj

Tabloul clinic al supradozajului cu suglopentixol include:

  • somnolenţă,
  • simptome extrapiramidale,
  • convulsii ,
  • șoc și
  • hiper- sau hipotermie,
  • comă.

Tratamentul este simptomatic și de susținere ( spălare gastrică , cărbune activat pentru a preveni absorbția, controlul funcțiilor cardiovasculare și respiratorii).

Avertizări

Adrenalina nu trebuie utilizată. [2] Utilizarea simultană a unor medicamente precum metoclopramida și proclorperazina poate crește riscul apariției simptomelor extrapiramidale.

Interacțiuni

Medicamentul potențează efectele centrale ale alcoolului , poate bloca efectul antihipertensiv al guanetidinei și al altor medicamente cu mecanism similar de acțiune și poate reduce efectul levodopa . [2]

Notă

  1. ^ P. Pancheri, Schizophrenia , Elsevier srl, 2007, pp. 525–, ISBN 978-88-214-2946-0 .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m en.lundbeck.com ( PDF ) [ link rupt ] .
  3. ^ Sandro Elisei, Patrizia Moretti și Caterina Firenze, Manual of Psychiatry , Morlacchi Editore, 2009, pp. 284–, ISBN 978-88-6074-270-4 .
  4. ^ P. Pancheri, Schizophrenia , Elsevier srl, 2007, p. 288, ISBN 978-88-214-2946-0 .
  5. ^ K. Jayakody, RC. Gibson; A. Kumar; S. Gunadasa, acetat de Zuclopenthixol pentru schizofrenie acută și boli psihice grave similare. , în Cochrane Database Syst Rev , vol. 4, 2012, pp. CD000525, DOI : 10.1002 / 14651858.CD000525.pub3 , PMID 22513898 .

Bibliografie

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Zuclopentixolo&oldid=121582668 ”