Tiopental de sodiu

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - „Pentotal” se referă aici. Dacă sunteți în căutarea altor semnificații, consultați Pentotal (dezambiguizare) .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Tiopental de sodiu
Sodiu tiopental.svg
Sodiu-tiopental-3D-vdW-2.png
Numele IUPAC
Sodiu ( RS ) -5-etil-5- (pent-2-il) -4,6-dioxo-1,4,5,6-tetrahidropirimidin-2-tiolat
Denumiri alternative
Tiopentonă, tiopentală, pentotală, pentotală de sodiu
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 11 H 17 N 2 NaO 2 S
Masa moleculară ( u ) 264,321 g / mol
numar CAS 71-73-8
Numărul EINECS 200-763-1
Codul ATC N05 AF03
PubChem 3000714
DrugBank DBSALT001409
ZÂMBETE
CCCC(C)C1(C(=O)NC(=NC1=O)[S-])CC.[Na+]
Date farmacocinetice
Jumătate de viață 20 de minute
Excreţie ?
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
iritant
Atenţie
Fraze H 302
Sfaturi P --- [1]
Editați datele pe Wikidata · Manual

Tiopentalul de sodiu (denumirea comercială Pentothal Sodium ) este un barbituric hipnotic utilizat în inducerea anesteziei generale. Acesta aparține subclasei tiobarbituricelor, unde atomul de oxigen este înlocuit cu un atom de sulf.

Are un timp de înjumătățire foarte scurt, aproximativ 20 de minute, dar perioada de latență este foarte scurtă, deoarece subiectul adoarme deja în timpul injecției.

Tiopentalul de sodiu se afla pe lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății , dar a fost înlocuit de propofol (Diprivan), care este mai bine tolerat. [2] [3] În ciuda acestui fapt, tiopentalul este încă listat ca o alternativă acceptabilă la propofol, în funcție de disponibilitatea locală și de costul medicamentelor. [3]

Este, de asemenea, utilizat în inducerea comei artificiale și în medicina veterinară.

În Statele Unite, acesta a fost utilizat, împreună cu pancuroniul și clorura de potasiu , pentru a face injecție letală deținuților de la condamnarea la moarte, dar producătorul american Hospira a încetat fabricarea medicamentului, iar UE a interzis exportul drogului către deținuții la condamnarea la moarte. . [4] Acest amestec de medicamente este utilizat și în eutanasierea umană în unele țări.

Tiopentalul de sodiu este cunoscut publicului larg cu numele de Pentothal , în special datorită cinematografiei și televiziunii, pentru că a fost folosit, în doze subanestezice, ca ser de adevăr : de exemplu, îl folosesc foarte mult în aventurile lor imaginare Diabolik și Agent 47 și este, de asemenea, folosit de Hannibal Lecter în filmul Hannibal Lecter: originile răului și în seria Human Target .

A fost descoperit de Ernest H. Volwiler (22 august 1893 - 3 octombrie 1992) în 1936.

Utilizări

Anestezie

Tiopentalul de sodiu este un barbituric cu acțiune ultra scurtă care a fost utilizat în anestezie generală . Utilizarea sa a fost înlocuită cu cea a propofolului . După injecția intravenoasă , medicamentul ajunge rapid la creier și provoacă pierderea cunoștinței în decurs de 30-45 de secunde.

Tiopentalul de sodiu nu este utilizat pentru menținerea anesteziei în procedurile chirurgicale, deoarece, în perfuzie, prezintă o farmacocinetică de eliminare de ordin zero, deci este nevoie de mult timp pentru a recâștiga conștiința. Sunt preferate anestezicele sub formă de gaz, care sunt eliminate rapid, în așa fel încât să permită o revenire rapidă a conștiinței. [5]

Tiopentalul de sodiu este utilizat în medicina veterinară pentru inducerea anesteziei la animale.

Comă indusă

Tiopentalul de sodiu a fost utilizat pentru a induce comă farmacologică . [6] Astăzi a fost înlocuit cu medicamente precum propofolul, deoarece efectele lor se epuizează mai repede. Poate fi utilizat la pacienții cu presiune intracraniană crescută datorită traumei sau intervențiilor chirurgicale. Barbituricele reduc activitatea neuronală, reduc metabolismul creierului și consumul de oxigen, scad răspunsul vascular intracranian la dioxidul de carbon (CO2), care la rândul său scade presiunea intracraniană. Pacienții cu presiune intracraniană crescută cauzată de traumatisme craniene pot beneficia de utilizarea barbituricelor. [7] [8] [9]

Eutanasie

Tiopentalul se administrează intravenos în eutanasie . Atât în ​​Belgia, cât și în Țările de Jos, unde eutanasia activă este permisă de lege, protocolul standard recomandă sodiul tiofental ca agent ideal pentru a induce comă, urmat de bromură de pancuroniu pentru a paraliza mușchii și a opri respirația. [10]

Administrarea intravenoasă este cel mai rapid și mai fiabil mod de a realiza eutanasierea, deoarece moartea are loc mai repede. Coma este indusă prin administrarea intravenoasă de 20 mg / kg de tiopental (Nesdonal) într-un volum mic de soluție salină . Apoi, se administrează o doză triplă de medicament de blocare neuromusculară care nu depolarizează, cum ar fi bromura de pancuroniu (Pavulon) sau bromura de vecuroniu (Norcuron). Relaxantul muscular trebuie administrat intravenos pentru a asigura biodisponibilitatea optimă. [10]

Injecție letală

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: injecție letală .

Tiopentalul este utilizat, împreună cu bromura de pancuroniu și clorura de potasiu , pentru a efectua injecția letală în Statele Unite. Se administrează o doză mare pentru a asigura pierderea rapidă a cunoștinței. Utilizarea tiopentalului de sodiu în execuții a fost contestată după publicarea unui studiu în revista medicală The Lancet unde s-a raportat că autopsiile deținuților executați au arătat un nivel insuficient de tiopental în fluxul sanguin pentru a provoca inconștiență.

Washingtonul a devenit al doilea stat din Statele Unite care utilizează injecții cu tiopentală de sodiu cu doză unică pentru execuții. La 10 septembrie 2010, execuția lui Cal Coburn Brown a fost prima din stat care a folosit o injecție cu doză unică. Moartea sa a fost pronunțată la aproximativ o minut și jumătate după administrarea intravenoasă a cinci grame de medicament.

La 8 decembrie 2009, Ohio a devenit primul stat care a folosit o doză unică de tiopental de sodiu pentru execuții, în urma eșecului de a utiliza cocktailul cu trei medicamente în timpul unei execuții. [11] Washingtonul a devenit al doilea stat american care a folosit injecții cu doză unică de sodiu tiopental pentru execuții.

În decembrie 2010, Marea Britanie a introdus o interdicție de export pentru tiopental. [12] [13] Restricțiile s-au bazat pe „Regulamentul UE privind tortura (inclusiv licențierea medicamentelor utilizate în injecții letale)”. [14] Începând cu 21 decembrie 2011, Uniunea Europeană a extins restricțiile comerciale pentru a împiedica exportul anumitor medicamente, afirmând că „Uniunea nu aprobă pedeapsa cu moartea și lucrează pentru abolirea ei universală”. [15]

Serul adevărului

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Serul adevărului .

Tiopentalul este utilizat în unele țări ca ser de adevăr, deoarece provoacă pierderea inhibiției tipice barbituricelor. [16] Drogurile au tendința de a face subiecții vorbăreți și cooperanți la interogatorii; cu toate acestea, fiabilitatea mărturisirilor făcute în cadrul tiopentalului este extrem de discutabilă. [17]

Psihiatrie

Tiopentalul a fost utilizat pentru desensibilizarea pacienților cu fobii . [18] Un psihiatru care a lucrat cu tiopentalul este profesorul olandez Jan Bastiaans, care a folosit acest medicament pentru a ajuta la ameliorarea traumei victimelor supraviețuitoare ale Holocaustului . [19]

Mecanism de acțiune

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Barbiturice .

Tiopentalul de sodiu aparține clasei de medicamente barbiturice , care sunt compuși neselectivi care se leagă de o superfamilie de canale ionice , inclusiv canalul GABA A , receptorul nAChR , canalul 5HT3R, canalul GlyR și altele. Receptorul GABA A este un canal inhibitor care scade activitatea neuronală; barbituricele promovează acțiunea inhibitoare a receptorului GABA A. În timp ce unele barbiturice promovează deschiderea receptorilor GABA A , acești compuși blochează canalele ionice. Canalele neuronale ale nAChR sunt blocate atât de tiopental sodiu, cât și de pentobarbital. [20]

Metabolism

Tiopentalul traversează bariera hematoencefalică rapid și ușor, deoarece este o moleculă lipofilă . La fel ca toate medicamentele anestezice liposolubile, durata sa scurtă de acțiune se datorează redistribuirii sale din circulația centrală către mușchi și țesutul adipos . Coeficientul său de partiție (aproximativ 10) îl determină să se așeze în țesutul adipos. Odată redistribuită, fracția liberă din sânge este metabolizată în ficat . Tiopentalul este metabolizat în acid pentobarbital, [21] 5-etil-5- (1'-metil-3'-hidroxibutil) -2-tiobarbituric și 5-etil-5- (1'-metil-3'-carboxipropil) -2-tiobarbituric. [22]

Efecte secundare

Ca aproape toate medicamentele anestezice , tiopentalul provoacă depresie cardiovasculară și respiratorie, ducând la hipotensiune arterială , apnee și obstrucție a căilor respiratorii. Din aceste motive, medicamentul este administrat sub supraveghere medicală. Efectele secundare includ dureri de cap, agitație, somnolență și greață. Mahmureala de la efectele secundare poate dura până la 36 de ore.

Contraindicații

Tiopentalul cu sodiu trebuie utilizat cu precauție în cazurile de boli hepatice , boala Addison , mixedem , boli cardiace severe, hipotensiune arterială severă, tulburări respiratorii severe sau porfirie . [23] [24]

Administrarea pentoxifilinei și a tiopentalului provoacă moartea din cauza edemului pulmonar acut la șobolani datorită permeabilității vasculare pulmonare crescute. [25]

Istorie

Tiopentalul de sodiu a fost descoperit la începutul anilor 1930 de Ernest H. Volwiler și Donalee L. Tabern, care lucrau pentru laboratoarele Abbott . A fost folosit pentru prima dată la oameni pe 8 martie 1934, de Dr. Ralph M. Waters. Trei luni mai târziu, Dr. John S. Lundy a început un studiu clinic la Clinica Mayo, la cererea lui Abbott. [26]

Abbott a continuat să producă medicamentul până în 2004.

Notă

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. din data de 05.11.2012, referindu-se la acidul liber
  2. ^ Organizația Mondială a Sănătății., Selecția și utilizarea medicamentelor esențiale: raport al Comitetului de experți al OMS, 2011 (incluzând cea de-a 17-a Listă OMS a Medicamentelor Esențiale și a 3-a Listă OMS a Medicamentelor Esențiale pentru Copii). , Organizația Mondială a Sănătății, 2012, ISBN 978-92-4-120965-6 ,OCLC 802639525 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  3. ^ A b (EN) Organizația Mondială a Sănătății, lista model a medicamentelor esențiale din Organizația Mondială a Sănătății: lista 21 în 2019 , 2019. Accesat la 11 aprilie 2020.
  4. ^ (EN) DER SPIEGEL, opoziție cu pedeapsa cu moartea: UE va interzice exportul de droguri utilizate în execuții SUA - DER SPIEGEL - Internațional , de pe www.spiegel.de. Adus la 11 aprilie 2020 .
  5. ^ (EN) Denis J. Morgan, Graeme L. Blackman și John D. Paull, Farmacocinetică și legarea plasmatică a tiopentalului. IIStudies at Cesarean Section , în Anesthesiology: The Journal of the American Society of Anesthesiologists , vol. 54, nr. 6, 1 iunie 1981, pp. 474–480, DOI : 10.1097 / 00000542-198106000-00006 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  6. ^ TRAUMA.ORG: Critical Care: Barbiturate Coma , pe web.archive.org , 19 august 2016. Accesat la 11 aprilie 2020 (arhivat din original la 19 august 2016) .
  7. ^ R. Almaas, OD Saugstad și D. Pleasure, Efectul barbituricelor asupra radicalilor hidroxilici, peroxidarea lipidelor și moartea celulelor hipoxice în neuronii NT2-N umani , în Anesteziologie , vol. 92, nr. 3, 2000-03, pp. 764–774, DOI : 10.1097 / 00000542-200003000-00020 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  8. ^ DJ Cole, LM Cross și JC Drummond, Thiopentone și methehexital, dar nu pentobarbiton, reduc leziunile ischemice cerebrale focale precoce la șobolani , în Canadian Journal of Anesthesia = Journal Canadien D'anesthesie , vol. 48, nr. 8, 2001-09, pp. 807–814, DOI : 10.1007 / BF03016699 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  9. ^ E. Solcia, C. Capella și R. Fiocca, Sistemul endocrin gastroenteropancreatic și tumorile conexe , în Gastroenterology Clinics of North America , vol. 18, nr. 4, 1989-12, pp. 671–693. Adus la 11 aprilie 2020 .
  10. ^ a b euthanasics , pe web.archive.org , 21 august 2008. Adus la 11 aprilie 2020 (arhivat din original la 21 august 2008) .
  11. ^ (EN) Execuția Kenneth Biros: omul din Ohio, primul care a murit sub metoda cu 1 medicament , sodiu tiopental , pe www.cbsnews.com. Adus la 11 aprilie 2020 .
  12. ^ (EN) Dominic Casciani, mutare letală de droguri injectabile de Marea Britanie , în BBC News, 29 noiembrie 2010. Adus pe 11 aprilie 2020.
  13. ^ (EN) Execuție cu două droguri din Marea Britanie în BBC News, 24 ianuarie 2011. Adus pe 11 aprilie 2020.
  14. ^ (RO) Controale de export: tortura mărfurilor , pe GOV.UK. Adus la 11 aprilie 2020 .
  15. ^ Regulamentul (UE) n. 1352/2011 al Consiliului UE
  16. ^ (EN) Serul adevărului folosit la „ucigașii de copii în serie” , în The Sydney Morning Herald , 12 ianuarie 2007. Adus la 11 aprilie 2020 .
  17. ^ Stevens, Serita, 1949-, Cartea otrăvurilor: un ghid pentru scriitori , ed. 1, Writer's Digest Books, 2007, ISBN 1-58297-456-X ,OCLC 71552372 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  18. ^ T. Pearlman, Desensibilizarea comportamentală a anxietății fobice folosind sodiu tiopental , în The American Journal of Psychiatry , vol. 137, nr. 12, 1980-12, pp. 1580–1582, DOI : 10.1176 / ajp.137.12.1580 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  19. ^ MAPS - Volumul 8 Numărul 1 - Primăvara 1998 - Cariera LSD Terapie a lui Jan Bastiaans, MD , pe maps.org . Adus la 11 aprilie 2020 .
  20. ^ Martin Weber, Leonid Motin și Simon Gaul, Anestezicele intravenoase inhibă curenții mediați de receptorii acetilcolinei nicotinici și tranzitorii Ca2 + în neuronii ganglionului intracardiac de șobolan , în British Journal of Pharmacology , vol. 144, nr. 1, 2005-01, pp. 98-107, DOI : 10.1038 / sj.bjp.0705942 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  21. ^ WD Winters, E. Spector și DP Wallach, Metabolismul tiopental-S35 și tiopental-2-C14 de către o tocat de ficat de șobolan și identificarea pentobarbitalului ca un metabolit major , în The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , vol. 114, nr. 3, 1955-07, pp. 343–357. Adus la 11 aprilie 2020 .
  22. ^ C. Bory, C. Chantin și R. Boulieu, [Utilizarea tiopentalului în om. Determinarea acestui medicament și a metaboliților săi în plasmă și urină prin cromatografie în fază lichidă și spectrometrie de masă] , în Comptes rendus de l'Academie des sciences. Seria III, Sciences de la vie , vol. 303, n. 1, 1986, pp. 7-12. Adus la 11 aprilie 2020 .
  23. ^ (RO) Aflați despre medicamente și medicamente pe eMedicineHealth pe eMedicineHealth. Adus la 11 aprilie 2020 .
  24. ^ MF James și RJ Hift, Porphyrias , în British Journal of Anesthesia , vol. 85, nr. 1, 2000-07, pp. 143–153, DOI : 10.1093 / bja / 85.1.143 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  25. ^ J. Pereda, L. Gómez-Cambronero și A. Alberola, Co-administrarea pentoxifilinei și tiopentalului cauzează moartea prin edem pulmonar acut la șobolani , în British Journal of Pharmacology , vol. 149, nr. 4, 2006-10, pp. 450–455, DOI : 10.1038 / sj.bjp.0706871 . Adus la 11 aprilie 2020 .
  26. ^ Thatcher, Virginia S. (Virginia Sarah), 1917-2004., History of anesthesia: with accent on the nurse specialist , Garland, 1984, [© 1953], ISBN 0-8240-6525-5 ,OCLC 10998547 . Adus la 11 aprilie 2020 .

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Tiopental_sodico&oldid=122494789 ”