Amoxapină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Amoxapină
Amoxapine.svg
Amoxapine-3D-ball-model.png
Numele IUPAC
2-clor-11- (piperazin-1-il) dibenzo [b, f] [1,4] oxazepină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 17 H 16 ClN 3O
Masa moleculară ( u ) 313,781 g / mol
numar CAS 14028-44-5
Numărul EINECS 237-867-1
Codul ATC N06 AA17
PubChem 2170
DrugBank DB00543
ZÂMBETE
C1CN(CCN1)C2=NC3=CC=CC=C3OC4=C2C=C(C=C4)Cl
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Metabolism Hidroxilare
Jumătate de viață 30 de ore
Excreţie Renal
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Amoxapina este un antidepresiv heterociclic care aparține clasei dibenzoxazepinei , care sunt chimic diferite de dibenzazepine , dibenzocicloheptene și dibenzoxepine . [1] Compusul este metabolitul N- metilat al loxapinei . A primit aprobarea de introducere pe piață în Statele Unite în 1992 (la aproximativ treizeci și patruzeci de ani de la introducerea celor mai multe alte antidepresive triciclice)

Farmacodinamica

Mecanismul de acțiune al antidepresivului nu este complet clar. Studiile experimentale efectuate pe animale au arătat că amoxapina și metaboliții săi activi 8-hidroxiamoxapină și 7-hidroxiamoxapină reduc consumul de noradrenalină și serotonină . În același timp, molecula are, de asemenea, o acțiune de blocare asupra receptorilor dopaminergici , realizând, de asemenea, un efect ușor sedativ și parțial similar cu cel al unor antipsihotice atipice. [2] [3] [4] [5]

Farmacocinetica

După administrarea orală , amoxapina este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal . Nivelul maxim de plasmă (C max ) este atins la aproximativ 90 de minute (T max ) după administrare. În organism, molecula este aproape complet metabolizată în ficat prin hidroxilare, în principal cu implicarea CYP2D6 . Eliminarea are loc în principal prin emunctoriul renal sub formă de glucuronide (60-70%), în timp ce o cantitate mai mică (7-18%) este excretată în fecale sub formă de metaboliți neconjugați. [6]

La om, amoxapina are un timp de înjumătățire de 8 ore, dar metabolitul principal, 8-hidroxiamoxapina, are un timp de înjumătățire biologic de 30 de ore. Un alt metabolit, 7-hidroxiamoxapina, are un timp de înjumătățire de aproximativ 6,5 ore. Legarea proteinelor plasmatice atinge valori de 90%. [7]

Atât amoxapina, cât și 8-hidroxiamoxapina sunt secretate în laptele matern. S-a observat că efectele amoxapinei se instalează mai repede decât alte antidepresive, cum ar fi amitriptilina sau imipramina . [8] Amoxapina ar fi superioară din punct de vedere al siguranței și eficacității în comparație cu compusul din urmă. [9]

După începerea terapiei, sunt suficiente 4-7 zile pentru a începe înregistrarea primelor efecte clinice dorite. [10] La două săptămâni după începerea terapiei, aproximativ 80% dintre pacienți prezintă un răspuns terapeutic pozitiv.

Toxicologie

Studiile efectuate pe șoareci au arătat o LD50 de 122 mg / kg greutate corporală, atunci când sunt administrate intra peritoneal și 112 mg / kg, când sunt administrate pe cale orală .

Utilizări clinice

Amoxapina este indicată pentru tratamentul simptomatic al tulburărilor nevrotice sau al depresiei reactive. [11] [12] Este indicat și la subiecții care suferă de depresie endogenă sau depresie psihotică. De asemenea, pare a fi deosebit de eficient în tratarea tuturor formelor de depresie care însoțesc anxietatea sau agitația.
În timp, pot apărea fenomene de toleranță farmacologică la efectele antidepresive ale moleculei. [13]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului cu amoxapină pot apărea tulburări ale sistemului gastro-intestinal ( gură uscată , apetit modificat, greață , vărsături , constipație ). Alte reacții adverse foarte frecvente sunt: inima și tahicardia , vedere încețoșată, ataxie , transpirație , edem , erupție pe piele . Cele mai relevante efecte adverse afectează sistemul nervos și includ sedare și somnolență, cefalee , amețeli , oboseală, slăbiciune, anxietate și agitație, ritm de somn modificat și insomnie , coșmaruri, modificări ale ritmului electroencefalogramei , nervozitate, tremurături , neliniște, confuzie mintală . Coreea , [14] akinezia , acatisia , hiperprolactinemia, [15] și diskinezia tardivă pot apărea ca o consecință a blocării receptorilor dopaminergici. [16] De asemenea, a fost înregistrată hiperglicemia, posibil atribuită activității metabolitului 7-hidroxiamoxapină. [17]

Prezintă modificări ale ritmului somnului: Acest antidepresiv, ca și alte triciclice, pare să întârzie apariția somnului REM (latență crescută la apariția somnului REM), reducând totodată cantitatea totală de somn REM noaptea. Aceste efecte au fost înregistrate atât la pacienții sănătoși, cât și la cei deprimați.

Contraindicații

Compusul este contraindicat la pacienții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă sau la dibenzoxazepine sau la oricare dintre excipienții utilizați în formularea farmacologică.
Este, de asemenea, contraindicat la subiecții care suferă de hipertrofie de prostată , ileus paralitic, glaucom , epilepsie , boli cardiace severe, hipertiroidism . Nu se recomandă utilizarea amoxapinei în perioada de convalescență și recuperare în urma unui infarct miocardic .

Doze terapeutice

Se administrează sub formă de tablete. La adulți, în faza inițială de inducție, se administrează 50 mg, de 2-3 ori pe zi. Ulterior, pe baza toleranței individuale, doza poate fi crescută până la 100 mg, de trei ori pe zi, spre sfârșitul primei săptămâni. Odată ce s-a atins doza optimă (care la unele persoane poate ajunge chiar la 300 mg pe zi), medicamentul poate fi luat într-o singură administrare seara. Dozele mai mari sunt de obicei asociate cu un nivel semnificativ de sedare, în special în primele etape ale tratamentului.

Supradozaj

Manifestările toxice ale supradozajului accidental sau voluntar de amoxapină sunt deosebite, în special înregistrarea efectelor cardiovasculare relevante este destul de rară. [18] Prin urmare, acest tip de supradozaj diferă de cele ale altor antidepresive triciclice (de exemplu, imipramină , doxepină , iprindol , protriptilină și altele) în care tulburările cardiovasculare tind să predomine. Cu toate acestea, există și rapoarte de cardiotoxicitate a amoxapinei în literatura medicală.
În orice caz, supradozajul cu amoxapină este deosebit de insidios, [19] [20], iar efectele adverse tind să apară mai des implicând sistemul nervos central (SNC) și, în special, criza Grand Mal, sau un epileptic de stat care constituie o urgență neurologică. [21] [22]

Alte complicații grave sunt reprezentate de comă și acidoză metabolică . Insuficiența renală poate apărea la 2-5 zile după supradozaj cu necroză tubulară acută, rabdomioliză și mioglobinurie. [23] Tratamentul supradozajului ar trebui să fie simptomatic și să susțină funcțiile vitale, cu un accent deosebit pe prevenirea și controlul convulsiilor.
Dacă un aport recent este suspectat și pacientul este conștient, voma pot fi induse (de exemplu , prin utilizarea de sirop de ipeca și gastrolusis practicate. Într - o fază imediat următoare, cărbune activat este administrat pentru a reduce absorbția.

Interacțiuni

  • Anticolinergice ( atropină , biperidenă , dextrometorfan și altele): administrarea concomitentă cu amoxapină, precum și cu alte antidepresive triciclice, poate provoca ileus paralitic.
  • Depresive ale sistemului nervos central ( etanol , opioide , barbiturice , sedative și hipnotice): administrarea concomitentă cu amoxapină poate spori efectele sale asupra depresiei SNC.
  • Cimetidină : aportul concomitent cu amoxapină crește nivelurile serice ale acesteia din urmă.

Notă

  1. ^ DB Cosulich, FM Lovell, Structurile cristaline cu raze X ale loxapinei (2-clor-11- (4-metil-1-piperazinil) dibenz [b, f] [1,4] oxazepină) și amoxapinei (2-clorului) -11- (1-piperazinil) dibenz [b, f] [1,4] oxazepină , în Acta Cryst. , B33, 1977, pp. 1147-1154, DOI : 10.1107 / S0567740877005548 .
  2. ^ BM. Cohen, PQ. Harris; RE. Altesman; JO. Cole, Amoxapine: neuroleptic și antidepresiv? , în Am J Psychiatry , vol. 139, nr. 9, septembrie 1982, pp. 1165-7, PMID 6126130 .
  3. ^ S. Kapur, R. Cho; C. Jones; G. McKay; RB. Zipursky, este amoxapina un antipsihotic atipic? Investigarea tomografiei cu emisie de pozitroni a ocupării dopaminei2 și a serotoninei2. , în Biol Psychiatry , vol. 45, n. 9, mai 1999, pp. 1217-20, PMID 10331115 .
  4. ^ MG. Wadenberg, TL. Praguri; PIJAMALE. Fletcher; S. Kapur, Efecte antipsihotice ale amoxapinei, fără catalepsie, utilizând inhibarea prepulsei a testului reflex acustic de tresărire la șobolani. , în Biol Psychiatry , vol. 47, nr. 7, aprilie 2000, pp. 670-6, PMID 10745061 .
  5. ^ EN. Greenblatt, AS. Lippa; B.C. Osterberg, Acțiunile neurofarmacologice ale amoxapinei. , în Arch Int Pharmacodyn Ther , vol. 233, nr. 1, mai 1978, pp. 107-35, PMID 28699 .
  6. ^ SF. Cooper, R. Dugal; MJ. Bertrand, Determinarea loxapinei în plasma și urina umană și identificarea a trei metaboliți urinari. , în Xenobiotica , vol. 9, nr. 7, iulie 1979, pp. 405-14, DOI : 10.3109 / 00498257909038745 , PMID 494666 .
  7. ^ TB. Cooper, RG. Kelly, analiza GLC a loxapinei, amoxapinei și a metaboliților lor din ser și urină. , în J Pharm Sci , voi. 68, nr. 2, februarie 1979, pp. 216-9, PMID 423094 .
  8. ^ LJ. Hekimian, AJ. Friedhoff; E. Deever, o comparație între debutul acțiunii și eficacitatea terapeutică a amoxapinei și amitriptilinei. , în J Clin Psychiatry , vol. 39, nr. 7, iul 1978, pp. 633-7, PMID 681295 .
  9. ^ R. Takahashi, A. Sakuma; T. Hara; H. Kazamatsuri; Iubiri; Y. Saito; M. Murasaki; T. Oguchi; Y. Sakurai; T. Yuzuriha; M. Takemura, Comparația eficacității amoxapinei și imipraminei într-un studiu dublu-orb multi-clinic, utilizând programul OMS pentru o evaluare standard a pacienților cu tulburări depresive. , în J Int Med Res , voi. 7, nr. 1, 1979, pp. 7-18, PMID 369926 .
  10. ^ TA. Ban, M. Fujimori; WM. Petrie; M. Ragheb; WH. Wilson, Studii sistematice cu amoxapină, un nou antidepresiv. , în Farmacopsihiatrie Int , vol. 17, n. 1, 1982, pp. 18-27, PMID 7045016 .
  11. ^ SG. Jue, GW. Dawson; RN. Brogden, Amoxapina: o revizuire a farmacologiei și eficacității sale în stările deprimate. , în Droguri , vol. 24, n. 1, iul 1982, pp. 1-23, PMID 7049659 .
  12. ^ NOI. Boutelle, Răspuns clinic și niveluri sanguine în tratamentul depresiei cu un nou medicament antidepresiv, amoxapina. , în Neuropharmacology , vol. 19, nr. 12, Dec 1980, pp. 1229-31, PMID 7442955 .
  13. ^ M. Zetin, G. Aden; R. Moldawsky, Toleranță la efectele antidepresive ale amoxapinei. , în Clin Ther , vol. 5, nr. 6, 1983, pp. 638-43, PMID 6627290 .
  14. ^ JF. Patterson, coreea indusă de Amoxapină. , în South Med J , vol. 76, nr. 8 august 1983, p. 1077, PMID 6879286 .
  15. ^ AK. Hunt-Fugate, J. Zander; TS. Lesar, Reacții adverse datorate blocării dopaminei de către amoxapină. Un raport de caz și o revizuire a literaturii. , în Farmacoterapie , vol. 4, nr. 1, pp. 35-9, PMID 6701099 .
  16. ^ GK. Tao, DT. Harada; EU INSUMI. Kootsikas; MN. Gordon; JH. Brinkman, diskinezie tardivă indusă de Amoxapină. , în Drug Intell Clin Pharm , vol. 19, nr. 7-8, pp. 548-9, PMID 4028958 .
  17. ^ G. Tollefson, T. Lesar , Hiperglicemie nonketotică asociată cu loxapină și amoxapină: raport de caz. , în J Clin Psychiatry , vol. 44, nr. 9 septembrie 1983, pp. 347-8, PMID 6355071 .
  18. ^ K. Kulig, BH. Rumack; JB. Sullivan; H. Brandt; DIN. Spyker; JP. Duffy; JR. Shipe, supradozaj cu amoxapină. Coma și convulsii fără efecte cardiotoxice. , în JAMA , vol. 248, nr. 9, septembrie 1982, pp. 1092-4, PMID 7109203 .
  19. ^ N. White, T. Litovitz; C. Clancy, supradoze antidepresive suicidare: o analiză comparativă pe tip de antidepresiv. , în J Med Toxicol , voi. 4, nr. 4, Dec 2008, pp. 238-50, PMID 19031375 .
  20. ^ CL. Winek, WW. Wahba; L. Rozin, decese prin amoxapină: trei studii de caz. , în Forensic Sci Int , vol. 26, n. 1, Setp 1984, pp. 33-8, PMID 6510852 .
  21. ^ MJ. Goldberg, R. Spector, supradozaj cu amoxapină: raportul a doi pacienți cu leziuni neurologice severe. , în Ann Intern Med , vol. 96, nr. 4, aprilie 1982, pp. 463-4, PMID 7065563 .
  22. ^ TL. Litovitz, WG. Troutman, supradozaj cu amoxapină. Convulsii și decese. , în JAMA , vol. 250, n. 8 august 1983, pp. 1069-71, PMID 6876345 .
  23. ^ P. Crome, C. Ali, Caracteristici clinice și gestionarea auto-otrăvirii cu antidepresive mai noi. , în Med Toxicol , vol. 1, nr. 6, pp. 411-20, PMID 3540518 .

Bibliografie

  • EN Greenblatt și colab., Proprietățile farmacologice și biochimice ale substanțelor medicamentoase, vol. 2, ME Goldberg, Ed. Am. Pharm. Conf., Washington, DC, p. 1, 1979.

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Amoxapina&oldid=120583519 ”