Clorpromazină

Această intrare sau secțiune despre droguri nu menționează sursele necesare sau cei prezenți sunt insuficienți . Puteți îmbunătăți această intrare adăugând citate din surse de încredere în conformitate cu liniile directoare privind utilizarea surselor .

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Clorpromazină
Numele IUPAC
3- (2-clor-10H-fenotiazin-10-il) -N, N-dimetil-propan-1-amină
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută	C 17 H 19 ClN 2 S
Masa moleculară ( u )	318,86 g / mol
numar CAS	50-53-3
Numărul EINECS	200-045-8
Codul ATC	N05 AA01
PubChem	2726
DrugBank	DB00477
ZÂMBETE	CN(C)CCCN1C2=CC=CC=C2SC3=C1C=C(C=C3)Cl
Date farmacologice
Grupa farmacoterapeutică	neuroleptic
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate	oral între 30% și 50%
Metabolism	ficat, de către CYP2D6
Jumătate de viață	de la 16 la 30 de ore, este un autoinductor metabolic
Excreţie	biliare și renale ca metaboliți (medicament nemodificat prezent doar în cantități mici)
Informații de siguranță
Simboluri de pericol chimic
Pericol
Fraze H	301 - 330
Sfaturi P	260 - 284 - 301 + 310 - 310 [1]
Editați datele din Wikidata · Manual

Clorpromazina este un ingredient activ neuroleptic aparținând grupului fenotiazinic , utilizat în tratamentul schizofreniei , în faza maniacală a tulburării bipolare , în psihozele senile și în psihozele toxice induse de medicamente .

Clorpromazina este cunoscută și sub numele de torazină , transpunere literală a Thorazinei , denumirea comercială a medicamentului în Statele Unite . Este posibil să auziți acest cuvânt argou în unele dublări de filme sau seriale TV din SUA sau să citiți în traduceri superficiale.

Mecanism de acțiune

Acest medicament este un anti-dopaminergic, adică un antagonist funcțional al receptorului D2. Blocarea receptorilor dopaminergici post-sinaptici permite controlul unor simptome precum halucinații , iluzii , auzul vocilor care nu există ( halucinații auditive ).

Efecte secundare

Clorpromazina are unele efecte secundare: de exemplu, fiind un anti-dopaminergic, previne vărsăturile (efect anti-emetic). De asemenea, are acțiune antihistaminică nespecifică, care justifică apariția somnolenței la cei cărora li se administrează. Cu toate acestea, există și efecte secundare problematice numite „diskinezii persistente tardive”, care apar în principal în cazul terapiilor pe termen lung. Aceste simptome pot persista chiar și după întreruperea tratamentului și includ mișcări ritmice ale limbii, buzelor, feței și membrelor. Acestea afectează mai frecvent pacienții vârstnici și femeile. Datorită numeroșilor receptori la care se poate lega și, prin urmare, a varietății de reacții pe care le poate induce, clorpromazina este în mod obișnuit listată printre medicamentele murdare .

Se pare că există un risc dependent de doză de convulsii în timpul tratamentului cu clorpromazină. ^[2] Dischinezia tardivă (mișcări corporale involuntare și repetitive) și acatisia (un sentiment de neliniște interioară și incapacitatea de a rămâne nemișcat) sunt mai puțin frecvente cu clorpromazina decât antipsihoticele tipice cu potență ridicată, cum ar fi haloperidolul ^[3] sau trifluoperazina , și unele dovezi sugerează că, cu doze conservatoare, incidența unor astfel de efecte pentru clorpromazină poate fi comparabilă cu cea a agenților noi, cum ar fi risperidona sau olanzapina . ^[4]

Clorpromazina se poate depune în țesuturile oculare atunci când este administrată în doze mari pentru perioade lungi de timp.

Alte reacții adverse se referă la reacțiile adverse de tip parkinsonian , cum ar fi bradikinezie , rigiditate, hipomimie și, uneori, apariția tremorului, datorită, de asemenea, acțiunii anti-dopaminergice. Există, de asemenea, modificări ale secrețiilor endocrine; în special, există o creștere a nivelului de prolactină și MSH , un hormon care stimulează producția de melanină . În plus, sunt raportate efecte asupra sistemului cardio-vascular, de exemplu hipotensiune arterială, tahicardii, aritmii, rareori efecte grave asupra sistemului hematopoietic și diverse reacții de hipersensibilitate.

În timpul utilizării clorpromazinei și a altor medicamente antipsihotice au fost raportate apariția febrei mari, rigiditate musculară, creatin fosfokinază serică crescută (CPK), modificări ale conștiinței care pot evolua spre comă și deces. Acest set potențial fatal de simptome se numește sindrom neuroleptic malign (SMN) și trebuie tratat cu retragere imediată a medicamentelor și terapie simptomatică intensivă.

Administrarea Clorpomazinei, ca și a tuturor neurolepticelor, determină o scădere a volumului creierului asociată cu o scădere a funcțiilor cognitive. ^[5]

fundal

Clorpromazina a fost sintetizată la 11 decembrie 1951 de Paul Charpentier în laboratoarele Rhône-Poulenc , o companie franceză, și eliberată în mai 1952 pentru a fi supusă diferitelor investigații clinice cu scopul de a îmbunătăți efectele anesteziei generale. Utilizarea potențială a clorpromazinei în psihiatrie a fost recunoscută pentru prima dată de Henri Laborit (1952), chirurg și fiziolog al armatei franceze. ^[7]

În anii 1950, neurochirurgul a suspectat că anxietatea pe care mulți pacienți o sufereau înainte de operație ar putea fi cauzată de eliberarea unor cantități mari de histamină în organism. Histamina este o substanță asemănătoare hormonului produsă sub stres , care determină dilatarea vaselor de sânge și scăderea tensiunii arteriale. Laborit a emis ipoteza că cantitatea mare de histamină produsă de sistemul nervos înainte de intervenția chirurgicală a fost în principal responsabilă de efectele secundare legate de anestezie , cum ar fi agitația, colapsul și moartea subită. ^[7] . În timp ce căuta un medicament care să blocheze acțiunea histaminei și să calmeze pacienții, a dat peste clorpromazină. Laborit, surprins de acțiunea calmantă a clorpromazinei, a început să se întrebe dacă ar putea să calmeze și agitația pacienților cu tulburări psihiatrice ^[7] . Laborit i-a convins ulterior pe medicii Hamon, Paraire și Velluz din secția de psihiatrie din Val del Grace , spitalul militar din Paris, să folosească clorpromazina pentru a seda unii dintre pacienții lor și a studia efectele acesteia.

Jacques Lh., Un veteran de război în vârstă de 24 de ani, care suferea de psihoză, a fost primul pacient psihiatric care a luat clorpromazină. I s-au administrat 50 mg de medicament pe cale intravenoasă la ora 10 dimineața, pe 19 ianuarie 1952 . Efectul calmant al clorpromazinei a fost excepțional și imediat, deși a doua doză a trebuit să fie injectată ore mai târziu din cauza efectelor îndelungate ale medicamentului. Administrarea repetată a medicamentului a provocat iritație venoasă și infiltrare perivenoasă, prin urmare, în diferite ocazii, barbituricele și electroșocurile au fost înlocuite cu clorpromazină. ^[8] În ciuda acestor efecte, după 20 de zile cu un total de 855 mg de clorpromazină, pacientul era pregătit „să reia viața normală”. Efectele clorpromazinei asupra lui Jacques Lh. au fost raportate pe 22 februarie 1952 de colonelul Paraire în timpul unei întâlniri a Société Médico-Psychologique la Paris și, pe baza acestei prezentări, a fost publicat primul document despre clorpromazină în psihiatrie , în ediția din martie 1952 a Annales Médico -psychologiques, revista oficială a companiei. ^[8]

Șase publicații ale Delay și Deniker au urmat în următoarele șase luni, stabilind scena pentru introducerea clorpromazinei în psihiatrie. Cei doi psihiatri francezi au urmărit ideea și experimentele lui Laborit și au constatat că o doză mare de clorpromazină calmează de fapt pacienții agitați și agitați care prezintă simptome schizofrenice. De-a lungul timpului s-a descoperit că clorpromazina și medicamentele asociate nu sunt doar tranchilizante, care calmează pacienții fără a le seda prea mult, ci și agenți anti-psihotici, care reduc dramatic simptomele schizofreniei și bolilor similare. ^[8]

Clorpromazina a devenit, în urma lucrărilor lui Delay și Deniker, disponibilă pe bază de prescripție medicală pentru tratamentul atacurilor psihotice și al bolilor mintale în Franța , începând din decembrie 1952. Denumirea comercială aleasă pentru clorpromazină a fost „Largactil”, pentru a evidenția diversitatea acțiunilor farmacologice. În termen de trei ani, 1953-1956, tratamentul cu clorpromazină s-a răspândit în întreaga lume, devenind oficial primul medicament psihiatric pentru tratamentul bolilor mintale. ^[8]

La sfârșitul anului 1955 au existat rapoarte despre efectele curative ale clorpromazinei de la pacienții psihiatrici din întreaga lume; Elveția (Staehelin și Kielholz 1953; Staehelin 1954); Anglia (Anton-Stephens 1954; Elkes and Elkes 1954); Canada (Lehmann 1954, Lehmann și Hanrahan 1954); Germania (Bente și Itil 1954); Ungaria (Kardos și Pertorini 1954); America Latină (Saly y Rosas et al 1954), Statele Unite (Winkelman 1954); Australia (Webb 1955); și URSS (Tarasov 1955). ^[8]

Un impact puternic asupra introducerii clorpromazinei în America de Nord a fost dat de publicația științifică din „Archives of Neurology and Psychiatry” (SUA) a lui Heinz Lehmann, în colaborare cu Hanrahan.

Primul interviu internațional cu privire la utilizările terapeutice ale clorpromazinei în psihiatrie a avut loc la spitalul Saint-Anne din Paris în octombrie 1955 și a văzut participarea a 257 de medici din 19 țări (Austria, Belgia, Brazilia, Canada, Cuba, Franța, Germania, Marea Britanie, Olanda, Luxemburg, Peru, Portugalia, Spania, Suedia, Elveția, Turcia, Regatul Unit, Statele Unite și Venezuela).

Importanța clorpromazinei a fost recunoscută de comunitatea științifică din întreaga lume, în special de prestigiosul „premiu Albert Lasker” al asociației americane de sănătate publică, care a premiat medicii care au evidențiat și studiat efectele sale mai întâi: ^[9]

• Henri Laborit pentru prima utilizare a clorpromazinei ca agent calmant și terapeutic și pentru recunoașterea importanței sale psihiatrice; ^[9]
• Pierre Deniker pentru rolul său principal în introducerea clorpromazinei în psihiatrie și demonstrarea influenței acesteia asupra evoluției clinice a psihozei; ^[9]
• Heinz Lehmann pentru că a adus importanța clorpromazinei în atenția comunității medicale din întreaga lume. ^[9]

Acest medicament, primul care a scăzut simptomele bolilor psihice, a revoluționat lumea medicinei și, în special, a psihiatriei, schimbând interesul comunității medicale asupra modului în care un agent antipsihotic își produce efectele și concentrând atenția asupra eterogenității schizofreniei în termenii de răspuns la tratament. Comercializarea sa a încurajat producerea și utilizarea altor medicamente pentru tratamentul bolilor mintale, precum și rezervarea unor atitudini mult mai umane față de bolnavi. ^[10]

Notă

Bibliografie

• În căutarea memoriei. Povestea unei noi științe a minții, 2007. Eric Kandel

Elemente conexe

• Piperacetazina
• Dixirazină

Alte proiecte

• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere despre clorpromazină

linkuri externe

• ( EN ) Chlorpromazine , în Encyclopedia Britannica , Encyclopædia Britannica, Inc.
• http://www.fondationpierredeniker.org

Portalul chimiei

Portalul Medicinii