Atracurium besilate

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Atracurium besilate
Atracurium.svg
Numele IUPAC
2,2 '- {1,5-Pentandilbis [oxi (3-oxo-3,1-propandil)]} bis [1- (3,4-dimetoxibenzil) -6,7-dimetoxi-2-metil-1, 2,3,4-tetrahidroizochinoliniu] dibenzensulfonat
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 53 H 72 N 2 O 12 2+
numar CAS 64228-81-5
Numărul EINECS 264-743-4
Codul ATC M03 AC03
PubChem 47319 CID 47319
DrugBank DB00732
ZÂMBETE
C[N+]1(CCC2=CC(=C(C=C2C1CC3=CC(=C(C=C3)OC)OC)OC)OC)CCC(=O)OCCCCCOC(=O)CC[N+]4(CCC5=CC(=C(C=C5C4CC6=CC(=C(C=C6)OC)OC)OC)OC)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[O-].C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)[O-]
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Intravenos
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 100% (ev)
Legarea proteinelor 82%
Metabolism Eliminarea și hidroliza Hoffmann a esterilor
Jumătate de viață 20 de minute
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Besilatul Atracurium este un relaxant muscular, mai exact un blocant neuromuscular (adică un agent care induce paralizia musculară), nedepolarizator, caracterizat printr-o durată medie de acțiune, cu activitate periferică și de tip competitiv. [1] Medicamentul este indicat ca adjuvant pentru anestezia generală, pentru a facilita intubația endotraheală și pentru a determina relaxarea musculo-scheletală în timpul intervenției chirurgicale sau a ventilației asistate.

fundal

Besilatul de Atracurium a fost sintetizat pentru prima dată în 1974 de George H. Dewar, [2] farmacist și cercetător cu doctorat în chimie medicală, al grupului de cercetare chimică John B. Stenlake al Departamentului de Farmacie de la Universitatea din Strathclyde, Scoția . Dewar a numit inițial acest compus „33A74” [2] și abia mai târziu i s-a dat numele clinic de atracurium. Molecula reprezintă punctul culminant al unei abordări raționale a proiectării medicamentelor pentru a produce primul relaxant muscular non-depolarizant, nesteroidian, care suferă chimiodegradare spontană in vivo. [3] Termenul de chemodegradare spontană (engleză „chemodegradare”) a fost inventat de Roger D. Waigh, farmacist și cercetător postdoctoral din grupul de cercetare al lui Stenlake. [4] Atracurium a fost autorizat de Universitatea Strathclyde în numele "The Wellcome Foundation Ltd." în Marea Britanie , care a dezvoltat medicamentul (pe atunci cunoscut sub numele de BW 33A) [5] și a început să-l testeze pentru studii umane în 1979, [6] [7] și apoi l-a comercializat ca un amestec racemic al tuturor celor zece stereoizomeri ai săi, [ 8] introducându-l ca anestezic pentru utilizare în practica clinică în Regatul Unit, în 1983, sub denumirea comercială de Tracrium .

Premisa pentru proiectarea atracuriei și a mai multor congeneri ai acesteia provine din conștientizarea faptului că o structură bis-cuaternară este esențială pentru activitatea de blocare neuromusculară: în mod ideal, prin urmare, o moleculă chimică lipsită de această structură bis-cuaternară prin susceptibilitatea la produși de degradare inactivi. prin procese enzimatice independente, s-ar putea dovedi extrem de valoros pentru posibila utilizare clinică ca medicament caracterizat printr-un debut previzibil și durata acțiunii. [4] Eliminarea Hoffmann se bazează tocmai pe această bază: este un proces chimic în care un compus de amoniu cuaternar activat corespunzător poate fi degradat de condițiile moderat alcaline prezente la pH și temperatură fiziologică.

Utilitatea clinică a atracuriei a scăzut odată cu aprobarea de comercializare a cisatracuriei în 1995. Cisatracuriu este componenta izomerului cis-cis RR din cei zece stereoizomeri care alcătuiesc compusul racemic atracuriu. [9] Profilul farmacodinamic și de siguranță (mai puține efecte adverse) al cisatracuriei s-a dovedit a fi superior atracuriei, ducând la o utilizare mai redusă a acestuia.

Farmacodinamica

Unele lucrări experimentale pe pisici , câini și maimuțe rhesus au descris farmacologia preliminară a atracuriei. [6] [10] Un studiu cu C 14 radioactiv al metabolismului la pisici a confirmat lipsa implicării hepatice sau renale în metabolismul atracuriei: radioactivitatea care a fost eliminată în bilă și urină a fost predominant din metaboliți, mai degrabă decât din activul nemodificat. substanță. [11] Molecula se leagă de receptorii nicotinici găsiți pe placa finală a mușchiului striat, inhibând legarea acesteia de acetilcolină . Prin urmare, mușchii scheletici sunt paralizați, deoarece stimulul provenit de la nervul motor terminal și direcționat către depolarizarea mușchiului striat este blocat. Atracurium are o activitate agonistă redusă și nu produce depolarizare. Mușchii încep să fie afectați începând de la mușchii oculari, ai feței și ai gâtului. Paralizia începe apoi să afecteze extremitățile, mușchii regiunii pectorale și, în cele din urmă, diafragma. Dozele generoase de atracurium pot crește posibilitatea depresiei respiratorii asociate cu relaxarea mușchilor intercostali și a diafragmei. După paralizie, mușchii revin la tonusul muscular normal în ordinea inversă față de cea descrisă recent. În general, copiii au nevoie de doze mai mari decât greutatea corporală pentru a realiza relaxarea musculară. Alte afecțiuni, cum ar fi raportul dintre masa musculară și greutatea totală, procentul de apă conținută în organism, funcția renală, influențează, de asemenea, răspunsul individului la medicament. Intervențiile chirurgicale în care este indusă hipotermia pacientului, observă o creștere importantă a duratei efectului medicamentului. Recuperarea după efectele atracuriei se realizează prin utilizarea unui agent anticolinesterazic combinat cu un colinergic.

Farmacocinetica

După administrarea intravenoasă , molecula este distribuită în fluidele corpului și în diferitele țesuturi biologice , în câteva minute. Compusul suferă un proces spontan de degradare nenzimatică, cunoscut sub numele de eliminarea și hidroliza Hoffmann a esterilor, prin implicarea esterazelor nespecifice. [12] [13] [14] Eliminarea Hoffmann este un proces dependent de temperatură și pH și, prin urmare, rata de degradare a atracuriei in vivo este puternic influențată de pH-ul și temperatura corpului: o creștere a pH-ului corpului favorizează procesul de eliminare, în timp ce o scădere în temperatură încetinește procesul. [7] [15] Pe de altă parte, procesul de degradare nu pare să fie influențat de nivelul de activitate al esterazelor plasmatice, de obezitate, [16] de vârstă, [17] de funcția renală [18] [19] [20] [21] sau hepatic. [22] Unul dintre principalii metaboliți ai procesului de degradare Hoffmann este laudanosina , un amino alcaloid terțiar care posedă proprietăți stimulatoare ale sistemului nervos central (SNC) și despre care se crede că are o activitate epileptogenă modestă, precum și facilitează unele efecte cardiovasculare, cum ar fi hipotensiunea arterială. și bradicardie. Molecula este preluată de ficat și parțial metabolizată. Timpul deînjumătățire plasmatică este de aproximativ 20 de minute. Legarea proteinelor plasmatice ajunge la 82%. Eliminarea din organism are loc în cea mai mare parte pe calea urinară .

Utilizări clinice

Atracurium besilat este indicat în facilitarea ventilației controlate la pacienții internați în unități de terapie intensivă . De asemenea, este utilizat în mod normal în anestezie atât pentru a facilita intubația traheală, cât și pentru a obține un grad adecvat de relaxare musculară în timpul diferitelor tipuri de intervenții chirurgicale (inclusiv cezariană ) și în ventilația asistată și controlată. [23]

Efecte secundare și nedorite

În timpul tratamentului cu besilat de atracurium, reacțiile adverse raportate cel mai frecvent includ atât modificări ale parametrilor vitali, cât și blocaj neuromuscular prelungit, adesea legate de o recuperare mai lentă din anestezie. Aceste reacții sunt asociate cu o posibilă creștere a complicațiilor anestezice care afectează căile respiratorii. Cu utilizarea compusului este posibil să apară reacții de hipersensibilitate , cum ar fi mâncărime , edem angioneurotic , urticarie , erupție eritematoasă (în special la locul injectării). [24] Multe dintre aceste reacții ar putea depinde de tendința moleculei de a favoriza eliberarea histaminei . În cazuri foarte rare, este posibil ca reacții mult mai grave, cum ar fi spasmul laringelui , bronhospasmul , [25] [26] [27] [28] tahicardia , hipotensiunea arterială tranzitorie care poate evolua și spre colaps circulator, reacții anafilactoide și anafilactice poate apărea șoc . [29] [30] [31] [32] [33] [34]

La subiecții cu tulburări predispozante la manifestări epileptice (traume cerebrale anterioare, edem cerebral, encefalită sau forme de encefalopatie), utilizarea medicamentului poate predispune la apariția convulsiilor, parțial atribuibile efectului epileptogen slab al laudanozinei. [35] [36] [37]

Contraindicații

Besilatul de Atracurium este contraindicat la subiecții cu hipersensibilitate individuală cunoscută la substanța activă , la acidul benzensulfonic sau la alte molecule înrudite chimic, precum și la excipienții utilizați în formularea farmaceutică.

Doze terapeutice

  • Intubația endotraheală

În mod normal, intubația poate fi efectuată de către medic, fără probleme deosebite, în 90 de secunde de la o perfuzie intravenoasă de 0,5-0,6 mg / kg greutate corporală de besilat de atracurium.

  • Relaxarea musculară

La adulți, doza recomandată pentru relaxarea musculară este cuprinsă între 0,3 și 0,6 mg / kg de greutate corporală, în funcție de intensitatea dorită și durata blocării musculare. La aceste doze, se obține o relaxare adecvată care durează între 15 minute și jumătate de oră. Blocarea neuromusculară poate fi prelungită prin administrarea de doze suplimentare (doze de întreținere) de besilat de atracurium (de obicei 0,1-0,2 mg / kg) la intervale de 15-20 minute, pe baza nevoilor și răspunsului fiecărui pacient.

Interacțiuni

Notă

  1. ^ R. Hughes, Atracurium: an overview. , în Br J Anaesth , 58 Suppl 1, 1986, pp. 2S-5S, PMID 2423104 .
  2. ^ a b GH. Dewar, agenți potențiali de blocare neuromusculară cu acțiune scurtă , în teza de doctorat - Departamentul de farmacie, Universitatea din Strathclyde, Scoția , 1976.
  3. ^ JB. Stenlake, R. Hughes, Degradarea in vitro a atracuriei în plasma umană. , în Br J Anaesth , vol. 59, nr. 6, iunie 1987, pp. 806-7, PMID 3606923 .
  4. ^ a b JB. Stenlake, RD. Waigh; J. Urwin; GH. Dewar; DD Coker, Atracurium: concepție și început. , în Br J Anaesth , 55 Suppl 1, 1983, pp. 3S-10S, PMID 6688014 .
  5. ^ SJ. Destul, HH. Ali; JJ. Savarese; N. Sunder; M. Gionfriddo; G. Cloutier; C. Lineberry; AE. Cato, Farmacologie clinică a besilatului de atracuri (BW 33A): un nou relaxant muscular non-depolarizant. , în Anesth Analg , vol. 61, nr. 9, septembrie 1982, pp. 723-9, PMID 6213181 .
  6. ^ a b GG. Coker, GH. Dewar; R. Hughes; TM. Vânătoare; JP. Payne; JB. Stenlake; RD. Waigh, O evaluare preliminară a atracuriei, un nou agent de blocare neuromuscular competitiv. , în Acta Anaesthesiol Scand , vol. 25, nr. 1, februarie 1981, pp. 67-9, PMID 7293706 .
  7. ^ a b JP. Payne, R. Hughes, Evaluarea atracuriei la omul anesteziat. , în Br J Anaesth , vol. 53, nr. 1, ianuarie 1981, pp. 45-54, PMID 7459185 .
  8. ^ Stenlake JB, Waigh RD, Dewar GH, Dhar NC, Hughes R, Chapple DJ, Lindon JC, Ferrige AG., Agenți de blocare neuromusculari biodegradabili. Partea 6. Studii stereochimice asupra atracuriului și diesterilor polialchilenici înrudiți. , în Eur J Med Chem , vol. 19, nr. 5, 1984, pp. 441-450.
  9. ^ RM. Welch, A. Brown; J. Ravitch; R. Dahl, Degradarea in vitro a cisatracurium, izomerul R, cis-R'-atracurium, în plasma umană și de șobolan. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 58, nr. 2, august 1995, pp. 132-42, DOI : 10.1016 / 0009-9236 (95) 90190-6 , PMID 7648763 .
  10. ^ G. Damaschun, Conformare regulată a lanțului de pliere a acidului dezoxiribonucleic în cromatină. Difracția și selforganizarea cu raze X. , în Acta Biol Med Ger , voi. 36, n. 10, 1977, pp. 1463-6, PMID 616162 .
  11. ^ EA. Neill, DJ. Chapple, Studii metabolice la pisica cu atracuriu: un agent de blocare neuromuscular conceput pentru inactivarea non-enzimatică la pH fiziologic. , în Xenobiotica , vol. 12, nr. 3, mar 1982, pp. 203-10, PMID 7113256 .
  12. ^ RL. Stiller, DR. Bucătar; S. Chakravorti, Degradarea in vitro a atracuriei în plasma umană. , în Br J Anaesth , vol. 57, nr. 11, noiembrie 1985, pp. 1085-8, PMID 3840382 .
  13. ^ V. Nigrovic, JL. Vulpea, dezintegrarea Atracurium și formarea laudanosinei la om. , în Anestezie , vol. 74, nr. 3, mar 1991, pp. 446-54, PMID 2001023 .
  14. ^ RA. Merrett, CW. Thompson; FW. Webb, Degradarea in vitro a atracuriei în plasma umană. , în Br J Anaesth , vol. 55, nr. 1, ianuarie 1983, pp. 61-6, PMID 6687375 .
  15. ^ R. Hughes, DJ. Chapple, Farmacologia atracuriei: un nou agent de blocare neuromuscular competitiv. , în Br J Anaesth , vol. 53, nr. 1, ianuarie 1981, pp. 31-44, PMID 6161627 .
  16. ^ F. Varin, J. Ducharme; Y. Théorêt; JG. Besner; DR. Bevan; F. Donati, Influența obezității extreme asupra dispoziției corpului și a efectului de blocare neuromusculară a atracuriei. , în Clin Pharmacol Ther , vol. 48, nr. 1, iulie 1990, pp. 18-25, PMID 2369806 .
  17. ^ AP. Kent, CJ. Parker; JM. Hunter, farmacocinetica atracuriei și laudanosinei la vârstnici. , în Br J Anaesth , vol. 63, nr. 6, Dec 1989, pp. 661-6, PMID 2611066 .
  18. ^ DOMNUL. Fahey, SM. Rupp; DM. Pescar; RD. Miller; M. Sharma; C. Canfell; K. Castagnoli; PIJAMALE. Hennis, Farmacocinetica și farmacodinamica atracuriei la pacienții cu și fără insuficiență renală. , în Anestezie , vol. 61, nr. 6, Dec 1984, pp. 699-702, PMID 6239574 .
  19. ^ CJ. Parker, JE. Jones; JM. Hunter, Dispoziția perfuziilor de atracurium și a metabolitului său, laudanosina, la pacienții cu insuficiență renală și respiratorie în ITU. , în Br J Anaesth , vol. 61, nr. 5, noiembrie 1988, pp. 531-40, PMID 3207525 .
  20. ^ JM. Farmacocinetica Hunter, Atracurium și laudanosine în insuficiența renală acută. , în Terapie intensivă Med , 19 Suppl 2, 1993, pp. S91-3, PMID 8106685 .
  21. ^ RH. Vandenbrom, JM. Wierda; S. Agoston, Farmacocinetica și efectele blocante neuromusculare ale besilatului de atracurium și doi dintre metaboliții săi la pacienții cu funcție renală normală și afectată. , în Clin Pharmacokinet , vol. 19, nr. 3, septembrie 1990, pp. 230-40, DOI : 10.2165 / 00003088-199019030-00006 , PMID 2394062 .
  22. ^ CJ. Parker, JM. Hunter, farmacocinetica atracuriei și laudanosinei la pacienții cu ciroză hepatică. , în Br J Anaesth , vol. 62, nr. 2, februarie 1989, pp. 177-83, PMID 2923767 .
  23. ^ SB. Greenberg, J. Vender, Utilizarea agenților de blocare neuromusculară în UCI: unde suntem acum? , în Crit Care Med , vol. 41, nr. 5, mai 2013, pp. 1332-44, DOI : 10.1097 / CCM.0b013e31828ce07c , PMID 23591211 .
  24. ^ P. Coleman, JM. Vânător; DP. Vânătoare, reacție locală după atracurium. , în Anestezie , vol. 38, nr. 10 octombrie 1983, pp. 1009-10, PMID 6227258 .
  25. ^ JN. Siler, JG. Mager; SQM. Wyche, Atracurium: hipotensiune, tahicardie și bronhospasm. , în Anestezie , vol. 62, nr. 5, mai 1985, pp. 645-6, PMID 2581480 .
  26. ^ GL. Ortalli, I. Tiberius; G. Mammana, [Un caz de bronhospasm sever și laringospasm după administrarea atracuriului]. , în Minerva Anestesiol , vol. 59, nr. 3, mar 1993, pp. 133-5, PMID 8515854 .
  27. ^ I. Woods, P. Morris; G. Meakin, bronhospasm sever după utilizarea atracuriei la copii. , în Anestezie , vol. 40, nr. 2, februarie 1985, pp. 207-8, PMID 3838421 .
  28. ^ JP. Vânzare, bronhospasm după utilizarea atracuriei. , în Anestezie , vol. 38, nr. 5, mai 1983, pp. 511-2, PMID 6687984 .
  29. ^ S. Maitra, S. Sen; SB. Kundu; S. Pal, Anafilaxie din atracurium fără manifestare cutanată. , în J Anaesthesiol Clin Pharmacol , vol. 30, n. 1, ianuarie 2014, pp. 104-5, DOI : 10.4103 / 0970-9185.125717 , PMID 24574606 .
  30. ^ L. Domínguez-Sansores, S. González-Díaz; A. Arias-Cruz; D. Palacios-Rios; NG. López-Cabrera, [Anafilaxie prin atracurium. Un raport de caz]. , în Rev Alerg Mex , vol. 60, n. 2, pp. 78-81, PMID 24008107 .
  31. ^ GH. Beemer, WL. Dennis; RELATII CU PUBLICUL. Platt; AR. Bjorksten; AB. Carr, Reacții adverse la atracurium și alcuronium. Un studiu prospectiv de supraveghere. , în Br J Anaesth , vol. 61, nr. 6, Dec 1988, pp. 680-4, PMID 2974714 .
  32. ^ E. Lafforgue, JC. Sleth; F. Pluskwa; C. Saizy, [Resuscitarea extracorporală cu succes a unui șoc anafilactic perioperator probabil datorat atracuriei]. , în Ann Fr Anesth Reanim , vol. 24, n. 5, mai 2005, pp. 551-5, DOI : 10.1016 / j.annfar.2005.02.008 , PMID 15904736 .
  33. ^ A. Miraj, A. Foaud; B. Seth, stop cardiac în urma unei reacții anafilactice la atracurium. , în BMJ Case Rep , vol. 2010, 2010, DOI : 10.1136 / bcr.01.2010.2658 , PMID 22791846 .
  34. ^ A. Gupta, U. Srivastava; A. Saxena; A. Mittal; Y. Dwivedi, Reacție anafilactică severă la atracurium. , în Indian J Pharmacol , vol. 44, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 144-5, DOI : 10.4103 / 0253-7613.91896 , PMID 22345898 .
  35. ^ FG. Standaert, Gloanțe magice, știință și medicină. , în Anestezie , vol. 63, nr. 6, decembrie 1985, pp. 577-8, PMID 2932980 .
  36. ^ V. Fodale, LB. Santamaria, Laudanosine, un metabolit atracurium și cisatracurium. , în Eur J Anaesthesiol , vol. 19, nr. 7, iul 2002, pp. 466-73, PMID 12113608 .
  37. ^ Y. Katz, A. Weizman; CG. Alege; GW. Pasternak; L. Liu; O. Vorbire; M. Gavish, Interacțiuni între laudanozină, GABA și receptorii subtipului opioid: implicație pentru activitatea de confiscare a laudanozinei. , în Brain Res , vol. 646, nr. 2, mai 1994, pp. 235-41, PMID 8069669 .
  38. ^ MH. Sloan, B. Bissonnette; J. Lerman, Interacțiunea vecuronium și atracurium în timpul anesteziei cu halotan la copii. , în Anestezie , vol. 53, nr. 1, ianuarie 1998, pp. 36-40, PMID 9505740 .
Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Atracurium_besilato&oldid=118756362 ”