anticonvulsivant

Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Formula structurală a carbamazepinei

Anticonvulsivant (sau anticonvulsivant, antiepileptic) este un medicament utilizat în scopul quelling crize , în special cele cauzate de crize . Este un grup foarte eterogen de droguri. Anticonvulsivantele au fost folosite din ce în tratamentul tulburării bipolare , așa cum mulți par să acționeze ca stabilizatori de dispoziție . Ele sunt , de asemenea , utilizate pentru tratamentul durerii neuropatice .

Anticonvulsivante bine cunoscute sunt carbamazepină , acid valproic , topiramat , fenitoin și clonazepam .

Descriere

Obiectivele primare ale medicamentelor anticonvulsivante comerciale sunt canale și componente ale sistemului GABA sodiu voltaj-dependente, inclusiv GABAA, transportorul GABA GAT-1, iar transaminazele GABA. ^[1] Alte obiective includ dependente de voltaj a canalelor de calciu SV2A și α2δ. ^{[2] [3]}

Până în prezent, nici medicamente anticonvulsive au dovedit a preveni epileptogenesis ( și anume dezvoltarea epilepsiei după un traumatism , cum ar fi un traumatism cranian) la subiecții umani ^[4] .

Scopul anticonvulsiv este de a suprima repetitive, de inalta frecventa neuronale depolarization care declanseaza un atac. Multe dintre aceste medicamente realiza acest lucru prin modificarea conductanței la K +, Na +, Ca2 + și astfel interferează cu potențialele membranare ale neuronilor. Un alt obiectiv al unui medicament anticonvulsivant este de a preveni răspândirea depolarizare neuronale în creier și oferă o protecție împotriva posibilelor leziuni ale creierului cauzate de crize.

Medicamente crizelor parțiale

Sinaptic Modificările care crizele cauzează au fost demonstrate prin inducerea experimental convulsiile prin injectare intracerebrală a agoniștilor receptorului GABA-A sau agoniști de glutamat.

Medicamentele active de pe acest tip de crize epileptice fac parte din două categorii:

• Inhibitorii canalelor de sodiu: ele prelungesc perioada de inactivare a canalelor de sodiu și, astfel, inhibă declanșarea deversărilor de înaltă frecvență repetate;
• Îmbunătățiri de transmisie GABAergic: transmisie GABAergic poate fi îmbunătățită prin diferite medicamente în diferite moduri:
  • Benzodiazepinele, barbiturice: modulatori pozitivi alosterici ai receptorului GABA-A;
  • Tiagabina: inhibă reabsorbția GABA;
  • Valproatul și vigabatrin: GABA inhibă mitocondriale transaminaze, care transformă GABA în metabolitul său inactiv.

Medicamente pentru convulsii generalizate de tip absență

Absente sunt convulsii, datorită deversărilor sincrone de zone mari ale cortexului, conectate între ele prin intermediul calos. Debutul crizei se datorează talamusului de la care se îndepărteze de așa-numitele low-frecvență undelor lente, care apoi stimulează evacuările sincrone ale cortexului. Aceste unde lente provin de la curenții de calciu prin intermediul de tip T (low-prag) canale VOCC, astfel încât medicamentele anti-absență, care sunt practic etosuximidă și acidul valproic, probabil lucrarea prin inhibarea acestor curenti de calciu.

terapia antiepileptic

Terapia antiepileptic este o terapie cronică, și ca atare prezintă problemele de toxicitate și efecte adverse într-un mod relevant pentru utilizare prelungită. În realitate, efectele toxice sunt , de asemenea , relativ scăzute, dar în conformitate cu FDA recomandare, o rata mare de sinucideri este raportată la pacienții tratați cu medicamente antiepileptice. Indiferent dacă aceste date este legată de terapia sau a stigmatul care însoțește boala este încă să fie clarificate.

De asemenea, nu este ușor de a evalua eficacitatea terapiei deoarece dorim, pentru a evita declanșarea atacurilor epileptice, astfel încât, atâta timp cât acestea nu apar, este imposibil să se precizeze eficiența efectivă a medicamentelor. Noi încercăm să lucreze în monoterapie, pentru a minimiza efectele toxice, astfel încât în ​​cazul în care medicamentul este ineficient (de exemplu, atacurile reapar) preferăm să schimbe droguri, mai degrabă decât să crească doza sau de a adăuga un altul.

Cu toate acestea, prima alegere care trebuie făcută este dacă pentru a trata pacientul farmacologic sau nu. Această decizie se bazează pe diverse elemente, cum ar fi: dacă nu apar crizele, prezența sau absența semnelor de pe EEG, orice familiaritate, prezența factorilor predispozanti, etc. În cele din urmă, dacă vă decideți să efectueze terapie, începe de obicei cu monoterapie cu o doză mică pentru a ajunge apoi concentrația plasmatică corespunzătoare.

In cazul recidivelor inainte de droguri in schimbare, pot să apară prezența declanșatori detașabile, de exemplu apneea de somn sau lipsa de somn. În cazul în care atacurile persistă, primul medicament se reduce progresiv în timpul introducerii treptate a doua. În cazul în care atacurile continuă să persiste, multi-terapie pot fi luate în considerare.

Durata tratamentului este de obicei de doi ani; în cazul în care, în această perioadă nu au existat episoade, terapia poate fi suspendată.

Listă de medicamente anticonvulsivante

carbamazepină

Idantoine

Hidantoine sunt printre fondatorii medicamente antiepileptice, principalul exponent al clasei este fenitoina / difenilhidantoinei. Acest lucru este eficient în toate tipurile de epilepsie parțială și crize tonico-clonice, cu excepția absențelor; acțiunea antiepileptic nu induce depresia generală și acționează prin prelungirea perioadei de inactivare a canalelor de sodiu. Acesta este utilizat în special la copii și adolescenți.

barbiturice anticonvulsivante

Același subiect în detaliu: Barbiturice .

Prototipul acestei clase de medicamente este fenobarbital, cu avantajul de a fi ieftin și nu foarte toxice. Acesta are o activitate GABAergic, dar poate induce sedare. Utilizarea clinică apare în cazuri de convulsii tonice-clonice generalizate și a convulsiilor parțiale, nu și în cazul absențelor.

Iminostilbeni

Acestea includ carbamazepină și oxcarbazepina. Această clasă acționează asupra canalelor de sodiu, încetinind perioada lor de inactivare și inhibând astfel deversărilor repetitive. Toxicitatea lor poate fi legată de intoxicație acută de supradozaj (cu o stare de somn, convulsii și depresie respiratorie) sau la aportul cronic (cu vărsături, greață, amețeală, diplopie). Acestea sunt utilizate pentru convulsii tonico-clonice generalizate și convulsii parțiale.

etosuximida

Același subiect în detaliu: Etosuximida .

Este de droguri de alegere pentru tratamentul absențelor, dar nu pentru convulsii tonico-clonice. Inhibă canale VOCC tip T talamice. Ea are o toxicitate redusă, cu excepția subiecților care au deja probleme psihice.

Acid valproic

Același subiect în detaliu: acidul valproic .

Este utilizat în cazul crizelor partiale, generalizate convulsiile tonico-clonice și chiar absente: este un antiepileptic cu spectru larg, care acționează asupra diferitelor obiective moleculare, și de asemenea, una dintre cele mai bune tolerate (efectele adverse pot fi tulburări tranzitorii gastro-intestinale și de alterare a transaminazelor hepatice).

Benzodiazepinele

Același subiect în detaliu: Benzodiazepinele .

Eficacitatea benzodiazepinelor în tratamentul atacului acut este încă controversată, în timp ce rolul lor terapeutic în tratamentul cronic este mai consolidat. Clonazepam, midazolam, diazepam și lorazepam sunt utilizate. Ele pot provoca somnolență și letargie.

Utilizare clinică

• Generalizate secundar crizelor parțiale și tonico-clonice:
  • carbamazepină, fenitoină, fenobarbital;
  • 50% succes
• absenţe:
  • etosuximidă, și valproat
  • succes în 50-75% dintre pacienți;
• Crize Myotonic:
  • acid valproic (utilizat în principal pentru crizele mioclonice juvenile);
• Convulsii febrile:
  • 4% dintre copii au convulsii febrile în hiperpirexie, dintre acestea 30% sunt susceptibile de a dezvolta convulsii la următorul atac febril, dar numai 2% vor dezvolta epilepsie;
  • Factorii de risc sunt: ​​gravitatea, familiaritate, alte coexistente tulburări neurologice;
  • În cazul în care copilul este cu risc ridicat, diazepamul pot fi utilizate;
• Maladie epileptici (adică atunci când crizele nu încetează):
  • în 20% din cazuri survine moartea;
  • fenitoina, lorazepam, fenobarbital sunt utilizate singure sau în combinație intravenos;
  • asistență ventilatorie este adesea necesară în cazurile severe.

autorizație de punere pe piață

Metoda uzuală de obținere a autorizației de introducere pe piață pentru un medicament este de a arăta că este eficient în comparație cu un placebo , sau că este mai eficient decât un alt medicament existent.

Aproape toate noi medicamente antiepileptice sunt autorizate inițial ca un add-on la unul deja. Pacientii a caror epilepsie este in prezent nu sunt bine controlate de medicamente lor (de exemplu, refractare la tratament) sunt analizate pentru a vedea dacă completarea vechiul tratament cu noi conduce de droguri la o îmbunătățire a controlului crizelor convulsive. Orice reducere a frecvenței crizelor este comparat cu un placebo. ^[4]

Multe dintre noile medicamente anticonvulsivante au arătat o echivalență a eficacității cu tratamentele existente, dar nu este întotdeauna o superioritate reală. Cu toate acestea, FDA, Academia Americana de Neurologie si Societatea Epilepsie inca recomanda o serie de aceste noi medicamente ca monoterapie inițială ^[4] .

Contraindicații

De multe ori contraindicatiile medicamente anticonvulsivante sunt destul de bogate; de fapt, ele acționează pe un sistem destul de delicată. Cutanate reacții pot să apară la unii subiecți, cauzate de diferite enzimatice mecanisme.

Conform unor studii, utilizarea de anticonvulsivante este legat de un mai mic IQ la copii ^[5] . Cu toate acestea, acest efect negativ pare a fi compensat amplu de risc pentru copii reprezentate de crize epileptice foarte grave, inclusiv riscul de deces și sechele neurologice nu sunt neglijabile și devastator secundar crize epileptice. ^{[ fără sursă ]}

Notă

Bibliografie

• Giuliano avansat , manual italian Epileptology , Padova, Piccin, 1992. ISBN 8829910562 .

Elemente conexe

• Epilepsie

Alte proiecte

• Wikționar conține dicționarul Lema « anticonvulsivant »
• Wikimedia Commons conține imagini sau alte fișiere de pe anticonvulsivante

Portal Medicină : accesați intrările Wikipedia care se ocupă de medicină