Acesta este un articol de calitate. Faceți clic aici pentru informații mai detaliate

Examinarea salivei

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .

Termenul de examinare a salivei indică generic un set de teste de laborator care pot fi efectuate pe probe de salivă pentru a identifica markeri ai afecțiunilor endocrine, imunologice, inflamatorii, infecțioase și alte. Saliva este un fluid biologic util pentru dozarea hormonilor steroizi precum cortizolul , materialul genetic precum ARN-ul , proteinele precum enzimele și anticorpii și multe alte substanțe. Testul salivei este utilizat pentru a depista sau diagnostica o varietate de afecțiuni și stări de boală, inclusiv boala Cushing , anovulația , infecția cu HIV , cancerul , unii paraziți , hipogonadismul și alergiile . Aplicațiile posibile includ utilizarea testului de către guvernul american pentru a studia modificările ritmului circadian la astronauți înainte de zbor și profilul hormonal al soldaților supuși antrenamentului în condiții extreme. [1] [2]

Susținătorii utilizării testului de salivă subliniază printre principalele avantaje ușurința colectării probei, siguranța și non-invazivitatea examinării, accesibilitatea, acuratețea și posibilitatea de a evita venipunctura pentru execuție. comparativ cu testele de sânge și alte tipuri de teste de diagnostic. Mai mult, având în vedere ușurința cu care pot fi obținute mai multe probe, testul salivei este deosebit de util pentru efectuarea evaluărilor biologice seriale de-a lungul orelor, zilelor sau săptămânilor.

Testul salivei nu este doar subiectul cercetării continue, dar s-a dovedit a fi un instrument de diagnostic valid, dovadă fiind utilizarea sa de-a lungul a trei decenii de utilizare în practica clinică. Primele studii privind aplicabilitatea testului de salivă s-au concentrat în principal pe doza de hormoni steroizi și anticorpi. Recent, au fost dezvoltate tehnici tot mai sofisticate pentru a detecta alte tipuri de proteine, material genetic și markeri ai stării nutriționale. Potrivit lui Wong de la Universitatea din California , savanții privesc saliva ca:

«Un prețios lichid biologic ... din care există posibilitatea de a obține mai multe date decât este posibil în prezent cu alte metode de diagnostic. [3] "

Tehnică

Testul salivei se efectuează în prezent utilizând tehnica ELISA (acronim pentru Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay ), tehnica PCR ( reacția în lanț a polimerazei ), spectrometria de masă de înaltă rezoluție (HRMS).) Sau alte tehnologii noi. Toate aceste metode permit detectarea moleculelor specifice, cum ar fi cortizolul , proteina C reactivă (CRP) sau IgA secretor. Acest tip de test implică de obicei colectarea unei cantități mici dintr-o probă de salivă într-un tub steril și apoi testarea în laborator.

Unele metode necesită colectarea salivei cu un tampon absorbant, aplicarea unei soluții chimice și evaluarea unei schimbări de culoare pentru a indica un rezultat pozitiv sau negativ. Această din urmă metodă este utilizată în mod obișnuit ca tehnică a punctului de îngrijire (autodiagnostic cu echipament de diagnostic personal) pentru screeningul infecției cu HIV .

Cercetătorii examinează în prezent rolul în creștere al testului ca rutină printre examinările care pot fi efectuate într-un cabinet stomatologic sau medical, unde colectarea salivei este foarte simplă. [3]

Bazele fiziologiei

Glandele salivare : 1. parotidă , 2. submandibulară , 3. sublinguală .

Oamenii au trei glande salivare principale: parotidă , submandibulară și sublinguală . Aceste glande, împreună cu glande salivare minore suplimentare, secretă un amestec bogat de substanțe chimice biologice, proteine, electroliți , material genetic, polizaharide și alte molecule. Majoritatea acestor substanțe pătrund în interiorul acinusului glandelor salivare și în sistemul ductal din capilarele din jur prin fluidul interstițial , deși unele substanțe sunt produse în interiorul glandelor.

Concentrațiile fiecărei substanțe găsite în salivă variază foarte mult în funcție de starea de sănătate a persoanei și de prezența oricărei boli (orale sau sistemice). Prin măsurarea acestor substanțe în salivă, este posibil să se cu precizie ecran pentru o varietate de infecții , alergii , tulburări hormonale , și tumori maligne .

Utilizare clinică

Următoarele condiții se numără printre cele care pot fi identificate prin testul salivei (lista nu este exhaustivă):

Dovezi actuale și linii de cercetare

Modificări ale nivelurilor de cortizol și melatonină

Structura moleculei de cortizol

În 2008, Societatea americană de endocrinologie a publicat linii directoare pentru diagnosticul sindromului Cushing . În aceste linii directoare, se recomandă ca testul de cortizol salivar să fie efectuat la miezul nopții în două zile consecutive ca posibil instrument de screening inițial. [4] În 2009, o revizuire a liniilor directoare menționate anterior a concluzionat că testarea cortizolului salivar târziu în noapte este o alternativă validă la testele serice de cortizol pentru diagnosticul sindromului Cushing, raportând că atât sensibilitatea, cât și specificitatea depășesc nouăzeci la sută. [5]

În 2010, Sakihara și colaboratorii săi de la Departamentul de Endocrinologie și Metabolism al Universității Hirosaki , într-un studiu au evaluat utilitatea și acuratețea dozării salivare, plasmatice și urinare a nivelurilor de cortizol și au concluzionat că determinarea cortizolului salivar pare a fi „metoda de alegere "pentru screening-ul sindromului Cushing . [6] În 2008, Restituto și colaboratorii care au urmat studiul lor au declarat că doza de cortizol salivar efectuată la primele ore ale dimineții este la fel de "bună ca cea efectuată pe ser" pentru tehnica de screening a bolii Addison . [7]

În 2010, Bagcim și colaboratorii ( Universitatea din Bonn ) s-au concentrat asupra nivelurilor de melatonină din salivă și au stabilit că această doză „reflectă doza găsită în ser în orice moment al zilei” și, prin urmare, pare a fi o alternativă fiabilă la doza de melatonina serică.pentru studiul fiziologiei glandei pineale la nou-născuți. [8] În 2008, o revizuire (revizuire) a celor mai bune lucrări științifice a descris testul salivei melatoninei ca fiind o „metodă practică și fiabilă care poate fi utilizată atât în studiile clinice, cât și în cercetare”. [9]

Modificări ale hormonilor sexuali

Un studiu din 2009 a examinat utilizarea testului salivei pentru măsurarea nivelurilor de estradiol , progesteron , dehidroepiandrosteron (DHEA) și testosteron la 2.722 subiecți (bărbați și femei). Cercetătorii au confirmat „validitatea măsurării nivelurilor salivare de hormoni sexuali” și au ajuns la concluzia că testarea salivară a fost o metodă deosebit de bună pentru testarea adulților în vârstă, având în vedere ușurința de prelevare la domiciliu. [10]

La subiecții feminini

Imagine cu ultrasunete a sindromului ovarului polichistic , al cărui diagnostic poate fi pus și cu ajutorul unui test de salivă.

În 2010, un studiu a identificat hormonul luteinizant (LH) ca un marker biologic salivar excelent și precis al ovulației la femei. Cercetatorii au masurat diferite hormoni din saliva in timpul ciclului menstrual si a constatat ca doza de hormon luteinizant în salivă a fost de încredere și de mare în timpul perioadei de ovulație și, din acest motiv, „determinarea nivelurilor de LH în salivă este o modalitate. De încredere pentru a determina ovulația ". [11]

Un studiu anterior din 1983, efectuat pe determinarea diferiților steroizi salivari, arătase deja că măsurarea zilnică a progesteronului salivar „oferă un instrument valoros pentru evaluarea funcției ovariene ”. [12] În 2001 a fost efectuat un studiu care a inclus eșantionarea zilnică de salivă a subiecților sănătoși și corelația sa cu ciclul menstrual. Cercetătorii au ajuns la concluzia că determinările salivare ale hormonilor, și în special curbele estradiolului și progesteronului, corespund profilului zilnic analog observat în mod normal în sânge, deși într-o măsură mai mică. [13] În 1999, alți cercetători au raportat că efectuarea testelor ELISA asupra salivei „ar putea servi ca o metodă fiabilă pentru determinarea estriolului”. [14]

În 2007, un articol a raportat că măsurarea testosteronului liber, tot prin testul salivei, reprezintă „cel mai sensibil indicator biochimic care susține diagnosticul ovarului polichistic ”. [15] În 1990, Vuorento și colaboratorii au descoperit că disfuncțiile fazei luteale , în care nivelurile de progesteron scad prematur în cadrul ciclului menstrual, au fost identificate cu frecvență ridicată cu teste de progesteron salivar la femeile care suferă de fertilitate . [16]

La subiecții masculini

Reprezentare grafică 3D a unei molecule de testosteron .

În 2009, Shibayama și colaboratorii de la Universitatea Kanazawa au examinat acuratețea măsurării androgenilor în salivă pentru diagnosticul hipogonadismului cu debut tardiv (reducerea relativă a nivelului de androgeni legată de vârstă, adesea numită „ andropauza ”). Cercetătorii au stabilit că acuratețea testului de testosteron și dehidroepiandrosteron (DHEA) în salivă depășește 98,5% și că această metodă are „aplicabilitate satisfăcătoare” pentru diagnosticul de hipogonadism cu debut tardiv. [17]

Un studiu din 2007 a raportat 100% sensibilitate și specificitate pentru testosteronul salivar în excluderea hipogonadismului și a concluzionat că testosteronul salivar este un marker biologic foarte util pentru diagnosticarea deficitului de androgen la bărbați. [18]

Utilizarea testelor salivare de testosteron pentru screeningul hipogonadal a fost ulterior validată de alte studii, inclusiv unul care a implicat 1.454 de persoane. Cercetătorii au ajuns la concluzia că testosteronul salivar este „un test acceptabil pentru screeningul hipogonadismului”. [19]

Condiții neoplazice

Cancer pancreatic

Pictogramă lupă mgx2.svg Cancerul pancreatic .

În 2010, un studiu realizat de Școala de Medicină Dentară și Institutul de Cercetări Dentare al Universității din California a arătat că este posibil să se depisteze cancerul pancreatic cu sensibilitate și specificitate ridicată (90,0% și respectiv 95,0%) printr-un screening al salivei efectuat pe patru biomarkeri mARN specifici. [20] Într-o revizuire din 2011 a lucrărilor științifice privind studiul biomarkerilor pentru cancerul pancreatic, Hamade și Shimosegawa ( Tohoku University Graduate School of Medicine ) au concluzionat că aplicația clinică a testării salivei este un marker biologic „util pentru screening și detectarea precoce a cancer pancreatic". [21]

Cancer mamar

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Neoplasmele mamare .
Figura care reprezintă complexul dintre ADN și proteina p53 (descrisă în Cho et al. Science 265 pp. 346, 1994).

În 2008, Emekli-Alturfan și colaboratorii Universității Marmara din Istanbul , au comparat saliva pacienților cu cancer mamar cu cea a indivizilor sănătoși și au observat, în special, că probele de la pacienții cu cancer mamar conțineau celule displazice și aveau niveluri reduse de peroxidază lipidică. [22]

În 2000, un studiu a comparat nivelurile salivare ale unui marker al cancerului de sân (HER2 / neu) la femeile sănătoase, cele cu leziuni benigne de sân și cele cu cancer de sân. Cercetătorii au descoperit că nivelul salivar (similar cu nivelul seric) al acestui indicator a fost semnificativ mai mare la femeile cu cancer mamar decât la femeile sănătoase și femeile cu leziuni benigne ale sânilor. De asemenea, aceștia au declarat că markerul ar putea fi utilizat ca instrument pentru diagnosticarea cancerului de sân sau pentru identificarea posibilelor recăderi . [23]

Un studiu suplimentar a confirmat aceste rezultate și a demonstrat în continuare că un alt marker al cancerului de sân ( CA15-3 ) este crescut, la fel ca și proteina supresoare tumorale p53 redusă în saliva femeilor cu cancer de sân comparativ cu femeile sănătoase din grup. leziuni mamare benigne. [24]

Tumori ale cavității bucale

În 2010 Jou și colab. ( China Medical University of Taiwan ) au descoperit că pacienții diagnosticați cu carcinom cu celule scuamoase pe cale orală aveau niveluri mai ridicate de transferină în salivă decât martorii sănătoși și, în plus, testul transferinei salivare utilizând tehnica ELISA era „foarte specific, sensibil și precis pentru diagnosticarea precoce a cancerului oral ". [25] Un studiu din 2009 a raportat că nivelurile a doi biomarkeri , ciclina D1 (crescută comparativ cu martorii) și Maspin (scăzută comparativ cu martorii), au avut 100% sensibilitate și specificitate pentru detectarea cancerului oral, dacă sunt măsurate în salivă. [26]

Testarea salivei pentru ARNm specifici a fost găsită potențial foarte valoroasă pentru diagnosticarea cancerului oral. [27] De fapt, există dovezi care sugerează că diagnosticul ARN al salivei este ușor mai mare decât în ​​ser, valoarea ROC ( caracteristica de funcționare a receptorului ) fiind de 95% pentru salivă, dar doar 88% pentru ser . [3] [28]

Modificări ale zahărului din sânge

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Glicemia .

Un studiu din 2009 a comparat nivelurile de glucoză din saliva pacienților cu diabet și le-a comparat cu cele ale controalelor care nu sufereau de diabet . Autorii au raportat că „concentrația salivară a glucozei și excreția acesteia a fost mult mai mare la pacienții diabetici decât la subiecții sănătoși utilizați ca grup de control”. [29] În 2009 au fost investigați unii markeri biologici salivari care ar putea ajuta la identificarea subiecților cu diabet de tip 2 . Cercetătorii au descoperit că până la 65 de proteine, dintre care cele mai multe sunt implicate în reglarea metabolismului și a răspunsului imun , au fost modificate semnificativ la diabeticii de tip 2. [30]

Ei au remarcat, de asemenea, că creșterea relativă a acestor proteine ​​specifice a fost direct proporțională cu severitatea bolii (de exemplu, au fost modest crescute la pre-diabetici și semnificativ crescută la pacienții diabetici). [27] În 2010, Soell și colaboratorii Universității din Strasbourg au descoperit că un anumit marker biologic salivar (Chromogranin A) a fost supra-exprimat la 100% dintre pacienții cu diabet în comparație cu martorii. [31] În 2010, a fost efectuată o analiză transversală a 500 de persoane și au constatat că nivelurile salivare crescute de lizozim au fost „semnificativ asociate cu sindromul metabolic ”. [32]

Condiții infecțioase

Virusul imunodeficienței umane (HIV)

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Virusul imunodeficienței umane .
Testul HIV pentru salivă.

Acuratețea testului pentru anticorpi HIV a fost demonstrată în numeroase studii. În două studii recente la scară largă s-a constatat o sensibilitate și specificitate de 100%. Primul dintre acestea a fost publicat în 2008 și a comparat identificarea anticorpilor prin testarea salivei versus testarea serului utilizând tehnica ELISA la 820 de persoane. [33]

Al doilea studiu a comparat testul de salivă versus anticorp seric la 591 de persoane utilizând tehnica ELISA, urmat de analiza Western Blot de confirmare. [34] Acuratețea și validitatea testului anticorpi HIV asupra salivei au fost ulterior confirmate de alte câteva studii, care au condus la aprobarea acestei metode de către Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente în 2004. [35]

Hepatita virala

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: hepatita virală .

Mai multe studii au demonstrat potențialul diagnostic al testului de salivă pentru testul de hepatită . Un studiu din 2011 a arătat că testul salivei cu detectarea antigenului de suprafață VHB , efectuat cu metoda ELISA, a avut o sensibilitate și specificitate de 93,6%, respectiv 92,6%. [36] Alți cercetători au subliniat că testul salivei pentru anticorpii anti- HAV ( IgM și IgG ) este o metodă eficientă de identificare a persoanelor cu infecție cu HAV. [37] [38] Hepatita C a fost, de asemenea, identificată folosind metode de detectare salivară. Yaari și colegii săi dintr-un studiu din 2006 au raportat că testarea salivei pentru anticorpi împotriva VHC a demonstrat 100% sensibilitate și specificitate, care a fost descrisă ca „similară sau mai bună” decât testele serice. [39]

Infecții parazitare

Un studiu din 2010 a constatat că cercetarea asupra salivei asupra parazitului Entamoeba histolytica a fost semnificativ superioară metodelor actuale de detectare a scaunului la pacienții cu infecție cu E. histolytica asociată cu abcese hepatice. [40] În 2004 s-a descoperit că concentrația IgA anti-E salivară. histolytica a avut „valoare de diagnostic predictivă a amoebiazei intestinale ... precum și identificarea pe țesuturi”. [41] Un studiu din 1990 efectuat pe 223 de școlari cu teste de salivă pentru E. histolytica a arătat sensibilitate și specificitate de 85% și respectiv 98%. [42]

În 2005 s-a stabilit că găsirea salivei anticorpilor IgG împotriva Toxoplasma gondii a avut o sensibilitate și o specificitate de 98,5% și respectiv 100%. [43] Un studiu publicat în 1990 a demonstrat utilitatea diagnosticului testului de salivă cu anticorpi IgG pentru a identifica neurocisticercoza secundară infecției cu Taenia solium . [44]

Infecția cu Helicobacter pylori

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Helicobacter pylori .
Bacteria gram negativă flagelată Helicobacter pylori .

Într-un studiu din 2005, cercetătorii au investigat acuratețea diagnosticării infecției cu Helicobacter pylori la pacienții dispeptici cu niveluri salivare de anti- H . Pylori IgG . Ei au stabilit că testul salivei pentru anticorpi împotriva H. pylori „ar putea fi utilizat în mod fiabil pentru screeningul pacienților dispeptici în practica generală”. [45]

În același an, Tiwari și colaboratorii Colegiului Deccan de Științe Medicale au examinat acuratețea testelor de salivă pentru ADN-ul H. pylori și cât de bine se corelează acest lucru cu prezența H. pylori detectată prin biopsie gastrică. Pe baza constatărilor lor, cercetătorii au ajuns la concluzia că testarea salivei ar putea servi ca o metodă fiabilă și neinvazivă pentru detectarea infecției cu H. pylori . [46]

Parodontita

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Parodontita .

Un studiu din 2009 a concentrat atenția cercetătorilor asupra biomarkerilor salivari ai bolii parodontale. Descoperirile lor au arătat că concentrațiile a trei substanțe ( peroxidază , hidroxiprolină și calciu ) au crescut semnificativ în saliva pacienților cu parodontită . [47] Un studiu din 2010 a arătat că creșterea a trei biomarkeri salivari ( MMP -8, TIMP -1 și ICTP ), în special atunci când a fost analizată utilizând un test imunofluorometric serial (cu teste pe termen scurt), a fost sugestivă pentru parodontită. [48]

Boli cardiovasculare

Prelucrarea tridimensională a proteinei C-reactive .

În 2011, a fost investigată „utilitatea clinică a testului nivelurilor salivare ale proteinelor C-reactive (CRP) în evaluarea evenimentelor coronariene (cum ar fi infarctul miocardic ) într-un cadru medical primar.” [49] Cercetătorii au descoperit că concentrațiile CRP în saliva pacienților cu inimă au fost semnificativ mai mari în comparație cu controalele sănătoase. Ei au descoperit, de asemenea, că CRP salivară s-a corelat cu nivelurile serice de proteine ​​C reactive la pacienții cardiaci și, prin urmare, s-ar putea dovedi a fi un instrument util „pentru evaluarea riscului de evenimente coronariene în studiile de screening ale populației mari”. [49]

Stări alergice

Un studiu din 2002 a explorat relația dintre alergii și nivelurile de imunoglobulină salivară la optzeci de subiecți. Cercetătorii au demonstrat o asociere între dezvoltarea alergiilor și modificările nivelurilor salivare ale IgA specific alergenului (mai mare decât martorii) și IgA secretorie totală (mai mică decât martorii). [50] În 2011 Peeters și co-lucrătorilor identificați aberații caracteristice în unele salivare metaboliți care au fost asociate cu arahide persoanele alergice , în comparație cu controalele de arahide tolerante. [51] În 2003, Vojdani și colaboratorii au descoperit că persoanele expuse la diferite mucegaiuri alergenice și micotoxine au prezentat „niveluri semnificativ mai mari de anticorpi IgA în salivă împotriva uneia sau mai multor specii de mucegai”. [52]

Alte substanțe chimice

În 2009, Rosa și colaboratorii de la Spitalul Universitar Olomouc au raportat că testarea salivei a devenit atât de răspândită încât a început să înlocuiască testele de urină ca standard pentru detectarea drogurilor ilicite și a altor droguri psihoactive ( benzodiazepine și altele). [53] Shin și colaboratorii unui studiu din 2008 subliniază că detectarea în salivă a etanolului și a trei metaboliți ai acestuia ( metanol , etilen glicol , dietilen glicol ) au avut o „sensibilitate și specificitate relativ ridicate” și că acest test de salivă a făcut ca diagnosticul de intoxicație cu alcool extrem de rapid. [54] Un studiu din 2002, pe de altă parte, a arătat că a existat un acord bun între testul de salivă etanol și testul respirației și că testul cromatografic al salivei etanol este "specific ... și prezintă o bună precizie și precizie". [55]

În 2011, Vindenes și colaboratorii săi ( Institutul Norvegian de Sănătate Publică ) au studiat fezabilitatea monitorizării drogurilor abuzive folosind saliva ca eșantion, comparând această metodă cu doza clasică de droguri în urină. Cercetătorii au descoperit că anumiți metaboliți ai medicamentelor abuzive au fost detectați mai frecvent în salivă decât în ​​urină și acest lucru a fost valabil mai ales pentru 6-monoacetil morfină , amfetamină , metamfetamină și N-desmetil diazepam . [56] Același studiu a arătat că testul salivei este capabil să detecteze metaboliții altor medicamente, deși cu o sensibilitate mai mică decât cea a testului de urină: acest lucru este valabil mai ales pentru morfină , alte benzodiazepine , canabis și cocaină . [53]

Criticitatea metodologiei

Sensibilitate și specificitate

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Sensibilitate (statistici) și Specificitate .
Structura tridimensională a globulinei care leagă hormonul sexual (SHBG)

O critică adresată adesea utilizării salivei ca fluid pentru căutarea markerilor biologici diagnostici este că aceștia din urmă sunt prezenți în cantități prea mici pentru a fi detectate în mod fiabil. După cum subliniază Wong, acest fapt „nu mai este o limitare” datorită dezvoltării unor tehnici de detectare din ce în ce mai sensibile. [3] Progresele în tehnica ELISA și spectrometria de masă , precum și faptul că au scos la lumină noi metode de detectare capabile să exploateze nanotehnologiile și alte tehnologii, permit cercetătorilor și practicienilor să obțină o sensibilitate analitică ridicată. Specificitatea markerilor biologici investigați este o altă obiecție adesea asociată cu testul salivei, așa cum se întâmplă adesea cu testul de sânge sau urină .

Mulți markeri biologici sunt nespecifici (de exemplu, CRP este un marker inflamator nespecific) și, prin urmare, nu poate fi utilizat singur pentru a diagnostica o anumită boală. Această problemă este în prezent abordată prin identificarea mai multor markeri biologici legați de aceeași boală. Acestea pot fi studiate împreună pentru a crea un „ panou ” complet de teste care crește semnificativ specificitatea diagnosticului. Rețineți că unele tipuri de teste de salivă au fost considerate mult mai puțin specifice decât testele de sânge; acest lucru este valabil mai ales pentru hormonii steroizi .

Deoarece testele hormonale efectuate asupra salivei măsoară doar acei hormoni care nu sunt „blocați” deglobuline care leagă hormonul sexual (SHBG) sau de albumină , valorile astfel obținute sunt considerate a reflecta fracția hormonală „liberă”, care este chiar aceea cu activitatea biologică. [57] [58] Cercetările continue în domeniul testării salivare vor duce, fără îndoială, la îmbunătățiri suplimentare atât în ​​sensibilitate, cât și în specificitate.

Standardizare

Similmente ad altri metodi diagnostici, uno svantaggio del test della saliva è la variabilità che esiste tra i dispositivi diagnostici e le tecniche di analisi di laboratorio, e questo è soprattutto vero per il dosaggio degli ormoni. [59] Di conseguenza, sebbene il risultato di un test possa essere accurato ed affidabile nell'ambito di un particolare metodo di dosaggio o di laboratorio, tuttavia non è possibile eseguire comparazioni con risultati ottenuti con metodi diversi. Mentre la comunità scientifica continua a validare e raffinare metodi di indagine sulla saliva ed a stabilire standard di valori di riferimento per diversi marker biologici, questo problema dovrebbe essere affrontato seriamente e risolto. Recentemente, il National Institutes of Health statunitense ed i Servizi di Salute Pubblica hanno concesso finanziamenti cospicui per ulteriori progressi nella ricerca sui test salivari, compreso lo sviluppo di standard diagnostici. [3] [60]

Note

  1. ^ Biol Psychiatry. 2000 May 15;47(10):891-901. Hormone profiles in humans experiencing military survival training. Morgan CA 3rd, Wang S, Mason J, Southwick SM, Fox P, Hazlett G, Charney DS, Greenfield G. National Center for PTSD, Veterans Affairs Connecticut Healthcare Systems, West Haven, Connecticut 06516, USA. PMID 10807962 .
  2. ^ J Pineal Res. 1995 Apr;18(3):141-7. Melatonin and cortisol assessment of circadian shifts in astronauts before flight. Whitson PA, Putcha L, Chen YM, Baker E. Collaborators: Whitson PA, Putcha L. Medical Sciences Division, NASA/Johnson Space Center, Houston, TX 77058, USA. PMID 7562371 .
  3. ^ a b c d e J Am Dent Assoc. 2006 Mar;137(3):313-21. Salivary diagnostics powered by nanotechnologies, proteomics and genomics. Wong DT. School of Dentistry, Dental Research Institute, University of California, Los Angeles 73-017 CHS, 10833 Le Conte Ave., Los Angeles, Calif 90095, USA. PMID 16570464 .
  4. ^ J Clin Endocrinol Metab. 2008 May;93(5):1526-40. Epub 2008 Mar 11. The diagnosis of Cushing's syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Nieman LK, Biller BM, Findling JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. Program on Reproductive and Adult Endocrinology, National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA. PMID 18334580
  5. ^ Utility of salivary cortisol measurements in Cushing's syndrome and adrenal insufficiency. Raff H. Endocrine Research Laboratory, Aurora St. Luke's Medical Center, Milwaukee, Wisconsin 53215, USA. PMID 19602555
  6. ^ Endocr J. 2010;57(4):331-7. Epub 2010 Feb 7. Evaluation of plasma, salivary, and urinary cortisol levels for diagnosis of Cushing's syndrome. Sakihara S, Kageyama K, Oki Y, Doi M, Iwasaki Y, Takayasu S, Moriyama T, Terui K, Nigawara T, Hirata Y, Hashimoto K, Suda T. Department of Endocrinology and Metabolism, Hirosaki University Graduate School of Medicine, Aomori, Japan. PMID 20139634
  7. ^ Clin Biochem. 2008 Jun;41(9):688-92. Epub 2008 Feb 5. Advantage of salivary cortisol measurements in the diagnosis of glucocorticoid related disorders. Restituto P, Galofré JC, Gil MJ, Mugueta C, Santos S, Monreal JI, Varo N. Clinical Chemistry Department, University Clinic of Navarra, University of Navarra, Pamplona, Spain. PMID 18280810
  8. ^ Clin Biochem. 2010 Jul;43(10-11):868-72. Epub 2010 Apr 28. Utility of salivary melatonin measurements in the assessment of the pineal physiology in newborn infants. Bagci S, Mueller A, Reinsberg J, Heep A, Bartmann P, Franz AR. Department of Neonatology, Children's Hospital, University of Bonn, Adenauerallee 119, D-53113 Bonn, Germany. PMID 20433823
  9. ^ J Clin Sleep Med. 2008 Feb 15;4(1):66-9. Measuring melatonin in humans. Benloucif S, Burgess HJ, Klerman EB, Lewy AJ, Middleton B, Murphy PJ, Parry BL, Revell VL.Department of Neurology, Northwestern University Medical School, Chicago, IL, USA. PMID 18350967
  10. ^ J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2009 Nov;64 Suppl 1:i94-105. Epub 2009 Feb 9.Salivary sex hormone measurement in a national, population-based study of older adults. Gavrilova N, Lindau ST. Department of Obstetrics and Gynecology, University of Chicago, 5841 S. Maryland Avenue, MC2050, Chicago, IL 60637, USA. PMID 19204073
  11. ^ Indian J Dent Res. 2010 Apr-Jun;21(2):165-8. Biochemical evaluation in human saliva with special reference to ovulation detection. Alagendran S, Archunan G, Prabhu SV, Orozco BE, Guzman RG. Department of Animal Science, Bharathidasan University, Tiruchirappalli-24, India. PMID 20657081
  12. ^ J Steroid Biochem. 1983 Jul;19(1A):265-72. Salivary steroid assays for assessing variation in endocrine activity. Riad-Fahmy D, Read GF, Walker RF. PMID 6887863
  13. ^ Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001 Jan;10(1):59-64. Saliva as a medium for investigating intra- and interindividual differences in sex hormone levels in premenopausal women. Gann PH, Giovanazzi S, Van Horn L, Branning A, Chatterton RT Jr. Department of Preventive Medicine, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University Medical School, Chicago, Illinois 60611, USA. PMID 11205490
  14. ^ Am J Obstet Gynecol. 1999 Jan;180(1 Pt 3):S226-31. Saliva as a fluid for measurement of estriol levels. Voss HF. Source: Biex, Inc., Dublin, California 94568, USA. PMID 9914623
  15. ^ Saudi Med J. 2007 Jul;28(7):1039-43. Free testosterone, luteinizing hormone/follicle stimulating hormone ratio and pelvic sonography in relation to skin manifestations in patients with polycystic ovary syndrome. Sharquie KE, Al-Bayatti AA, Al-Ajeel AI, Al-Bahar AJ, Al-Nuaimy AA. Scientific Council of Dermatology and Venereology, Iraqi Board for Medical Specializations, Department of Biochemistry, Badhdad University, Iraq, and the Department of Gynecology, Alwasl Hospital, Dubai, United Arab Emirates. PMID 17603706
  16. ^ Fertil Steril. 1990 Aug;54(2):211-6. Measurements of salivary progesterone throughout the menstrual cycle in women suffering from unexplained infertility reveal high frequency of luteal phase defects. Vuorento T, Hovatta O, Kurunmäki H, Ratsula K, Huhtaniemi I. Source: Department of Physiology, University of Turku, Finland. PMID 2116329
  17. ^ J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2009 Sep 1;877(25):2615-23. Epub 2008 Nov 5. Simultaneous determination of salivary testosterone and dehydroepiandrosterone using LC-MS/MS: Method development and evaluation of applicability for diagnosis and medication for late-onset hypogonadism. Shibayama Y, Higashi T, Shimada K, Odani A, Mizokami A, Konaka H, Koh E, Namiki M. Division of Pharmaceutical Sciences, Graduate School of Natural Science and Technology, Kanazawa University, Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan. PMID 19010090
  18. ^ Clin Endocrinol (Oxf). 2007 Nov;67(5):656-62. Salivary testosterone: a reliable approach to the diagnosis of male hypogonadism. Arregger AL, Contreras LN, Tumilasci OR, Aquilano DR, Cardoso EM. Endocrine Research Department, Instituto de Investigaciones Médicas A. Lanari, School of Medicine, University of Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. PMID 17953627
  19. ^ Aging Male. 2006 Sep;9(3):165-9. Validation of salivary testosterone as a screening test for male hypogonadism. Morley JE, Perry HM 3rd, Patrick P, Dollbaum CM, Kells JM. Division of Geriatric Medicine, Saint Louis University, Missouri 63104, USA. PMID 17050116
  20. ^ Gastroenterology. 2010 Mar;138(3):949-57.e1-7. Epub 2009 Nov 18. Salivary transcriptomic biomarkers for detection of resectable pancreatic cancer. Zhang L, Farrell JJ, Zhou H, Elashoff D, Akin D, Park NH, Chia D, Wong DT. School of Dentistry and Dental Research Institute, University of California-Los Angeles, Los Angeles, California 90095, USA. PMID 19931263
  21. ^ Pancreatology. 2011;11 Suppl 2:14-9. Epub 2011 Apr 5. Biomarkers of pancreatic cancer. Hamada S, Shimosegawa T. Division of Gastroenterology, Tohoku University Graduate School of Medicine, Sendai, Miyagi, Japan. PMID 21464582
  22. ^ Tohoku J Exp Med. 2008 Feb;214(2):89-96. Altered biochemical parameters in the saliva of patients with breast cancer. Emekli-Alturfan E, Demir G, Kasikci E, Tunali-Akbay T, Pisiriciler R, Caliskan E, Yarat A. Department of Biochemistry, Marmara University, Faculty of Dentistry, Nisantasi, Istanbul, Turkey. PMID 18285665
  23. ^ Clin Cancer Res. 2000 Jun;6(6):2363-70. The presence of soluble c-erbB-2 in saliva and serum among women with breast carcinoma: a preliminary study. Streckfus C, Bigler L, Dellinger T, Dai X, Kingman A, Thigpen JT. School of Dentistry, Department of Research, University of Mississippi Medical Center, Jackson 39216-4505, USA. PMID 10873088
  24. ^ Cancer Invest. 2000;18(2):101-9. A preliminary study of CA15-3, c-erbB-2, epidermal growth factor receptor, cathepsin-D, and p53 in saliva among women with breast carcinoma. Streckfus C, Bigler L, Tucci M, Thigpen JT. Department of Research, School of Dentistry, University of Mississippi Medical Center, Jackson, USA. PMID 10705871
  25. ^ Anal Chim Acta. 2010 Nov 29;681(1-2):41-8. Epub 2010 Sep 25. Proteomic identification of salivary transferrin as a biomarker for early detection of oral cancer. Jou YJ, Lin CD, Lai CH, Chen CH, Kao JY, Chen SY, Tsai MH, Huang SH, Lin CW. Department of Medical Laboratory Science and Biotechnology, China Medical University, Taichung, Taiwan. PMID 21035601
  26. ^ Br J Cancer. 2009 Oct 6;101(7):1194-8. Salivary analysis of oral cancer biomarkers. Shpitzer T, Hamzany Y, Bahar G, Feinmesser R, Savulescu D, Borovoi I, Gavish M, Nagler RM. Department of Otorhinolaryngology, Rabin Medical Center, Petah Tiqva and Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. PMID 19789535
  27. ^ a b Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5473-7. Epub 2009 Aug 25. Salivary microRNA: discovery, characterization, and clinical utility for oral cancer detection. Park NJ, Zhou H, Elashoff D, Henson BS, Kastratovic DA, Abemayor E, Wong DT. Dental Research Institute, Serbia. PMID 19706812
  28. ^ J Clin Oncol. 2006 Apr 10;24(11):1754-60. Epub 2006 Feb 27. Serum circulating human mRNA profiling and its utility for oral cancer detection. Li Y, Elashoff D, Oh M, Sinha U, St John MA, Zhou X, Abemayor E, Wong DT. School of Dentistry and Dental Research Institute, Division of Head & Neck Surgery/Otolaryngology, David Geffen School of Medicine University of California, Los Angeles, CA 90095, USA. PMID 16505414
  29. ^ J Biomed Biotechnol. 2009;2009:430426. Epub 2009 May 26. Salivary glucose concentration and excretion in normal and diabetic subjects. Jurysta C, Bulur N, Oguzhan B, Satman I, Yilmaz TM, Malaisse WJ, Sener A. Laboratory of Experimental Hormonology, Free University of Brussels, B-1070 Brussels, Belgium. PMID 19503844
  30. ^ J Proteome Res. 2009 Jan;8(1):239-45. Proteomic identification of salivary biomarkers of type-2 diabetes. Rao PV, Reddy AP, Lu X, Dasari S, Krishnaprasad A, Biggs E, Roberts CT, Nagalla SR. Departments of Endocrinology and Metabolism and Medicine, Nizam's Institute of Medical Sciences University, Hyderabad 500 082, India. PMID 9118452
  31. ^ Bosn J Basic Med Sci. 2010 Feb;10(1):2-8. Chromogranin A detection in saliva of type 2 diabetes patients. Soell M, Feki A, Hannig M, Sano H, Pinget M, Selimovic D. Department of Periodontology, Hautepierre Hospitals, University of Strasbourg, France. INSERM Unit 977, 11 Rue Humann, 67085 Strasbourg Cedex, France. PMID 20192923
  32. ^ J Clin Periodontol. 2010 Sep;37(9):805-11. Epub 2010 Jul 21. Association of salivary lysozyme and C-reactive protein with metabolic syndrome. Qvarnstrom M, Janket SJ, Jones JA, Jethwani K, Nuutinen P, Garcia RI, Baird AE, Van Dyke TE, Meurman JH. Otorhinolaryngology/Oral and Maxillofacial Surgery, Kuopio University, Kuopio, Finland. PMID 20666873
  33. ^ Int J STD AIDS. 2008 Oct;19(10):665-7. An evaluation of the performance of OraQuick ADVANCE Rapid HIV-1/2 Test in a high-risk population attending genitourinary medicine clinics in East London, UK. Zelin J, Garrett N, Saunders J, Warburton F, Anderson J, Moir K, Symonds M, Estcourt C; North East London Sexual Health Network Research Consortium. Collaborators: Tawana C, Horne P, Matchett G.SourceBarts Sexual Health Centre, Barts and The London NHS Trust, London EC1A 7BE. PMID 18824617
  34. ^ AIDS Patient Care STDS. 2009 Jul;23(7):571-6. Field evaluation of diagnostic accuracy of an oral fluid rapid test for HIV, tested at point-of-service sites in rural Zimbabwe. Pascoe SJ, Langhaug LF, Mudzori J, Burke E, Hayes R, Cowan FM. Department of Epidemiology and Population Health, London School of Hygiene and Tropical Medicine, London, United Kingdom. PMID 19530953
  35. ^ US Food & Drug Administration. Vaccines, Blood & Biologics. Complete List of Donor Screening Assays for Infectious Agents and HIV Diagnostic Assays. http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/BloodBloodProducts/ApprovedProducts/LicensedProductsBLAs/BloodDonorScreening/InfectiousDisease/ucm080466.htm
  36. ^ J Clin Lab Anal. 2011;25(2):134-41. DOI : 10.1002/jcla.20447 Evaluation of saliva specimens as an alternative sampling method to detect hepatitis B surface antigen. Cruz HM, da Silva EF, Villela-Nogueira CA, Nabuco LC, do Ó KM, Lewis-Ximenez LL, Yoshida CF, Lampe E, Villar LM. Laboratory of Viral Hepatitis, Oswaldo Cruz Institute, FIOCRUZ, Rio de Janeiro, Brazil. PMID 21438008
  37. ^ J Virol Methods. 2011 May;173(2):169-74. Epub 2011 Feb 3. Importance of the cutoff ratio for detecting antibodies against hepatitis A virus in oral fluids by enzyme immunoassay. Tourinho RS, Amado LA, Villar LM, Sampaio DV, Moraes AC, Rodrigues do Ó KM, Gaspar AM, de Paula VS. Laboratório de Desenvolvimento Tecnológico em Virologia, Instituto Oswaldo Cruz - FIOCRUZ, Cx Postal 926, Av. Brasil 4365, CEP: 21360-040, Rio de Janeiro, RJ, Brazil. PMID 21295610
  38. ^ J Virol Methods. 2008 Mar;148(1-2):74-80. Epub 2007 Dec 21. Comparison between serum and saliva for the detection of hepatitis A virus RNA. Amado LA, Villar LM, de Paula VS, Gaspar AM. Laboratory of Technological Development, Department of Virology, Oswaldo Cruz Institute Foundation, Av. Brasil 4365, Rio de Janeiro, RJ 21045-900, Brazil. PMID 18160140
  39. ^ J Virol Methods. 2006 Apr;133(1):1-5. Epub 2005 Dec 19. Detection of HCV salivary antibodies by a simple and rapid test.Yaari A, Tovbin D, Zlotnick M, Mostoslavsky M, Shemer-Avni Y, Hanuka N, Burbea Z, Katzir Z, Storch S, Margalith M. Department of Virology, Soroka University Medical Center, POB 151, Beer Sheva 84101, Israel. PMID 16360219
  40. ^ J Clin Microbiol. 2010 Aug;48(8):2798-801. Epub 2010 Jun 9. Diagnosis of amebic liver abscess and amebic colitis by detection of Entamoeba histolytica DNA in blood, urine, and saliva by a real-time PCR assay. Haque R, Kabir M, Noor Z, Rahman SM, Mondal D, Alam F, Rahman I, Al Mahmood A, Ahmed N, Petri WA Jr. International Centre For Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh, Dhaka-1000, Bangladesh. PMID 20534800
  41. ^ J Egypt Soc Parasitol. 2004 Dec;34(3 Suppl):1095-104. Detection of IgA anti-Entamoeba histolytica in the patients' saliva. El Hamshary EM, Arafa WA. Department of Parasitology, Faculty of Medicine, Suez Canal University, Ismailia, Egypt. PMID 15658064
  42. ^ J Infect Dis. 1990 Dec;162(6):1360-4. Diagnosis of intestinal amebiasis using salivary IgA antibody detection. del Muro R, Acosta E, Merino E, Glender W, Ortiz-Ortiz L. Departamento de Inmunología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México, Mexico. PMID 2230266
  43. ^ J Parasitol. 2005 Jun;91(3):561-3. Performance of a Western immunoblot assay to detect specific anti-Toxoplasma gondii IgG antibodies in human saliva. Stroehle A, Schmid K, Heinzer I, Naguleswaran A, Hemphill A. Institute for Medical Microbiology, Department of Medicine, Kantonsspital Aarau, Switzerland. PMID 16108547
  44. ^ J Clin Lab Anal. 1990;4(2):90-4. Antibodies to the metacestode of Taenia solium in the saliva from patients with neurocysticercosis. Acosta E. Departamento de Inmunologia, Instituto de Investigaciones Biomedicas, UNAM, Mexico DF. PMID 2313474
  45. ^ Int J Clin Pract. 2005 Apr;59(4):433-6. Detection and evaluation of salivary antibodies to Helicobacter pylori in dyspeptic patients. Sönmezoglu M, Baysal B, Ergen A, Barut SG. Department of Infectious Diseases, Haseki Hospital, Aksaray, Istanbul, Turkey. PMID 15853860
  46. ^ Singapore Med J. 2005 May;46(5):224-8. Rapid diagnosis of Helicobacter pylori infection in dyspeptic patients using salivary secretion: a non-invasive approach. Tiwari SK, Khan AA, Ahmed KS, Ahmed I, Kauser F, Hussain MA, Ali SM, Alvi A, Habeeb A, Abid Z, Ahmed N, Habibullah CM. Centre for Liver Research and Diagnostics, Deccan College of Medical Sciences, Kanchanbagh, Hyderabad 500058, Andhra Pradesh, India. PMID 15858691
  47. ^ Acta Odontol Latinoam. 2009;22(2):105-12. Changes in saliva protein composition in patients with periodontal disease. Koss MA, Castro CE, Salúm KM, López ME. Department of Biochemistry, Faculty of Dentistry, National University of Tucumán, Argentina. PMID 19839486
  48. ^ J Clin Periodontol. 2010 Jun;37(6):487-93. Salivary MMP-8, TIMP-1, and ICTP as markers of advanced periodontitis. Gursoy UK, Könönen E, Pradhan-Palikhe P, Tervahartiala T, Pussinen PJ, Suominen-Taipale L, Sorsa T. Institute of Dentistry, University of Helsinki, Helsinki, Finland. PMID 20507371
  49. ^ a b J Immunol Methods. 2011 Jul 27. One-step homogeneous C-reactive protein assay for saliva. Punyadeera C, Dimeski G, Kostner K, Beyerlein P, Cooper-White J. The School of Chemical Engineering, The University of Queensland, Brisbane, Australia; The Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, The University of Queensland, Brisbane, Australia. PMID 21821037
  50. ^ Clin Exp Allergy. 2002 Sep;32(9):1293-8. Total and allergen-specific immunoglobulin A levels in saliva in relation to the development of allergy in infants up to 2 years of age. Böttcher MF, Häggström P, Björkstén B, Jenmalm MC.Department of Molecular and Clinical Medicine, Division of Paediatrics, and Clinical Research Centre, Faculty of Health Sciences, Linköping University, Sweden. PMID 12220466
  51. ^ Int Arch Allergy Immunol. 2011;155(1):23-30. Epub 2010 Nov 25. A search for biomarkers as diagnostic tools for food allergy: a pilot study in peanut-allergic patients. Peeters KA, Lamers RJ, Penninks AH, Knol EF, Bruijnzeel-Koomen CA, van Nesselrooij JH, Knulst AC.Department of Dermatology/Allergology, University Medical Center Utrecht, The Netherlands. PMID 21109745
  52. ^ Immunopharmacol Immunotoxicol. 2003 Nov;25(4):595-614. Saliva secretory IgA antibodies against molds and mycotoxins in patients exposed to toxigenic fungi. Vojdani A, Kashanian A, Vojdani E, Campbell AW.Immunosciences Lab., Inc., Section of Neuroimmunology, Beverly Hills, California 90211, USA. PMID 14686801
  53. ^ a b Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2009 Jun;153(2):103-10. Saliva as a diagnostic medium.Pink R, Simek J, Vondrakova J, Faber E, Michl P, Pazdera J, Indrak K. Department of Oral and Maxillofacial Surgery, University Hospital, Olomouc, 775 20, Czech Republic. PMID 19771133
  54. ^ Transl Res. 2008 Oct;152(4):194-201. Epub 2008 Aug 14. Simple diagnostic tests to detect toxic alcohol intoxications. Shin JM, Sachs G, Kraut JA. Medical and Research Services VHAGLA Healthcare System, UCLA Membrane Biology Laboratory, Division of Nephrology VHAGLA Healthcare System and David Geffen School of Medicine, Los Angeles, CA, USA. PMID 18940722
  55. ^ Pol J Pharmacol. 2002 Mar-Apr;54(2):161-5. Saliva as an alternative specimen for alcohol determination in the human body. Gubała W, Zuba D. Institute of Forensic Research, Kraków, Poland. PMID 12139114
  56. ^ J Anal Toxicol. 2011 Jan;35(1):32-9. Oral fluid is a viable alternative for monitoring drug abuse: detection of drugs in oral fluid by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and comparison to the results from urine samples from patients treated with Methadone or Buprenorphine. Vindenes V, Yttredal B, Oiestad EL, Waal H, Bernard JP, Mørland JG, Christophersen AS. Norwegian Institute of Public Health, Division of Forensic Toxicology and Drug Abuse, PO 4404, Nydalen, 0403 Oslo, Norway.
  57. ^ Endocr J. 2009;56(3):521-3. Epub 2009 Feb 4. Salivary sex hormones during the menstrual cycle. Celec P, Ostaniková D, Skoknová M, Hodosy J, Putz Z, Kúdela M. Department of Molecular Biology, Comenius University, Bratislava, Slovakia. PMID 19194049
  58. ^ Greenspan's Basic & Clinical Endocrinology, 8th Ed. Saliva Testing directly measures active steroid hormone levels. 2007.
  59. ^ J Clin Endocrinol Metab. 2010 Dec;95(12):5141-3. Standardization of hormonal assays for the 21st century. Wartofsky L, Handelsman DJ.
  60. ^ Biomark Med. 2010 Feb;4(1):171-89. Current developments in salivary diagnostics. Miller CS, Foley JD, Bailey AL, Campell CL, Humphries RL, Christodoulides N, Floriano PN, Simmons G, Bhagwandin B, Jacobson JW, Redding SW, Ebersole JL, McDevitt JT.Oral Medicine Section, University of Kentucky College of Dentistry, Lexington, KY 40536-0297, USA. PMID 20387312

Bibliografia

Voci correlate

Medicina Portale Medicina : accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina
Wikimedaglia
Questa è una voce di qualità .
È stata riconosciuta come tale il giorno 31 gennaio 2012 — vai alla segnalazione .
Naturalmente sono ben accetti altri suggerimenti e modifiche che migliorino ulteriormente il lavoro svolto.

Segnalazioni · Criteri di ammissione · Voci di qualità in altre lingue

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Esame_della_saliva&oldid=122261058 "