Emtricitabină

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Emtricitabină
Emtricitabine skeletal.svg
Numele IUPAC
4-amino-5-fluor-1 - [(2 S , 5 R ) -2- (hidroximetil) -1,3-oxatiolan-5-il] -1,2-dihidropirimidin-2-onă
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 8 H 10 FN 3 O 3 S
Masa moleculară ( u ) 247.248
numar CAS 143491-57-0
Numărul EINECS 604-363-1
Codul ATC J05 AF09
PubChem 60877
DrugBank DB00879
ZÂMBETE
FC=1\C(=N/C(=O)N(C=1)[C@H]2O[C@H](SC2)CO)\N
Date farmacologice
Mod de
administrare		 Oral
Date farmacocinetice
Biodisponibilitate 93%
Metabolism Oxidarea și glucuronidarea hepatică
Sistemul CYP450 nu este implicat
Jumătate de viață 10 ore
Excreţie Renale (86%) și fecale (14%)
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Emtricitabina este un inhibitor puternic al nucleozidelor revers transcriptazei (NRTI). [1] [2] Medicamentul este utilizat pentru tratamentul infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV) la adulți și copii. De asemenea, este activ împotriva infecției cu VHB. [3] În Italia, medicamentul este vândut de compania farmaceutică Gilead Sciences sub denumirea comercială Emtriva sub formă farmaceutică de capsule dure. Emtricitabina este comercializată și de aceeași companie farmaceutică într-o combinație cu doză fixă ​​cu tenofovir disoproxil, sub denumirea comercială de Truvada. În cele din urmă, molecula este disponibilă într-o combinație cu doză fixă ​​triplă cuprinzând 200 mg de emtricitabină, 245 mg de tenofovir disoproxil și 600 mg de efavirenz . Această din urmă combinație este vândută în Italia de Bristol-Myers Squibb și Gilead Sciences sub formă farmaceutică de tablete filmate.

fundal

Molecula a fost descoperită la Universitatea Emory de Dr. Dennis C. Liotta, Dr. Raymond F. Schinazi și Dr. Woo-Baeg Choi și licențiată la compania Emory's Triangle Pharmaceuticals în anul 1996. În jurul anului 2003, compania Triangle Pharmaceuticals a fost achiziționată de Gilead Sciences pentru 464 milioane dolari. [4] Gilead a finalizat ulterior dezvoltarea moleculei și a comercializat-o sub numele de marcă Emtriva.

Farmacodinamica

Emtricitabina este un analog nucleozidic al citidinei . Molecula este metabolizată în celule, printr-o reacție de fosforilare , în forma activă emtricitabină 5'-trifosfat. [5] Medicamentul întrerupe lanțul nucleotidic al ADN-ului în timpul transcrierii inversate (procesul care copiază, de exemplu, ARN-ul HIV într-un nou ADN viral prin enzima transcriptază inversă ), arătând activitate inhibitoare specifică atât împotriva virusului imunodeficienței umane tip 1, cât și tip 2, atât virusul hepatitei B (VHB). Emtricitabina in vitro a arătat efecte aditive sinergice în studiile combinate cu alți inhibitori de transcriptază inversă, atât nucleozidici (NRTI), cât și non-nucleozidici (NNRTI).

Farmacocinetica

După administrarea orală, emtricitabina este absorbită rapid și extensiv din tractul gastro-intestinal . Concentrația plasmatică maximă (C max ) este atinsă în decurs de 1-2 ore după administrare. [6] Biodisponibilitatea absolută a medicamentului poate ajunge la 93%.
Administrarea moleculei cu o masă bogată în grăsimi nu pare să afecteze semnificativ absorbția. Legarea in vitro a emtricitabinei la proteinele plasmatice umane este foarte scăzută (aproximativ 4%). Timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului este de aproximativ 6-10 ore [6] [7], în timp ce unele studii au arătat că timpul de înjumătățire intracelulară al metabolitului trifosfat din celulele mononucleare din sângele periferic poate fi de până la 39 de ore. [8] [9]
Eliminarea are loc în principal prin rinichi . Aproximativ 86% din doza administrată oral poate fi recuperată în urină. Restul de 14% se găsește în schimb în fecale. Aproximativ 13% din doza recuperată în urină se prezintă sub forma a trei metaboliți principali. Expunerea la emtricitabină a fost semnificativ crescută la subiecții cu insuficiență renală. Prin urmare, atunci când clearance-ul creatininei este sub 50 ml / min, este necesară o ajustare a dozei.

Utilizări clinice

Emtricitabina este indicată ca parte integrantă a terapiilor combinate antiretrovirale în tratamentul adulților și copiilor (mai mari de 4 luni) cu infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV). [10] [11] Nu există studii specifice privind utilizarea emtricitabinei la pacienții care nu mai răspund la un regim anterior sau ale căror tratamente anterioare nu au reușit.
Emtricitabina este activă și împotriva infecției cu VHB. [12] Cu toate acestea, pentru tratamentul pacienților cu HIV infectați concomitent cu virusul hepatitei B, mulți experți recomandă o terapie NRTI combinată cu tenofovir și emtricitabină sau alternativ lamivudină. În general, nu se recomandă utilizarea unui singur antiretroviral, deoarece acest lucru ar putea crește semnificativ riscul de rezistență la VHB. [13] [14]

Doze terapeutice

La adulți, doza recomandată de emtricitabină este de 200 mg, echivalentă cu o capsulă tare, administrată oral o dată pe zi. Capsulele pot fi luate cu sau fără alimente. La copiii cu vârsta peste 4 luni, doza recomandată de medicament este de 6 mg / kg (până la maximum 240 mg de soluție orală) o dată pe zi. [7] Toți copiii și adolescenții care cântăresc cel puțin 33 kg și sunt capabili să înghită casula dură trebuie să ia o capsulă dură de 200 mg, pe cale orală, o dată pe zi. [15]

Notă

  1. ^ DD. Richman, Activitatea antiretrovirală a emtricitabinei, un puternic inhibitor nucleozidic al revers transcriptazei. , în Antivir Ther , vol. 6, nr. 2, iunie 2001, pp. 83-8, PMID 11491420 .
  2. ^ KA. Modrzejewski, RA. Herman, Emtricitabină: un inhibitor al nucleozidelor revers transcriptază o dată pe zi. , în Ann Pharmacother , vol. 38, nr. 6, iunie 2004, pp. 1006-14, DOI : 10.1345 / aph.1D302 , PMID 15121999 .
  3. ^ MS. Saag, Emtricitabina, un nou agent antiretroviral cu activitate împotriva virusului HIV și a hepatitei B. , în Clin Infect Dis , vol. 42, n. 1, ianuarie 2006, pp. 126-31, DOI : 10.1086 / 498348 , PMID 16323102 .
  4. ^ Gilead Sciences va achiziționa Triangle Pharmaceuticals pentru 464 milioane dolari , la gilead.com . Adus la 19 noiembrie 2012 (arhivat din original la 2 decembrie 2012) .
  5. ^ LM. Bang, LJ. Scott, Emtricitabină: un agent antiretroviral pentru infecția cu HIV. , în Droguri , vol. 63, nr. 22, 2003, pp. 2413-24; discuție 2425-6, PMID 14609348 .
  6. ^ a b RG. Gish, NW. Leung; TL. Wright; H. Trinh; W. Lang; A. Kessler; L. colț; LH. Wang; J. Delehanty; A. Rigney; E. Mondou, Studiul dozelor de farmacocinetică, siguranță și activitate antivirală preliminară a emtricitabinei la adulții cu infecție cu virusul hepatitei B. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 46, nr. 6, iunie 2002, pp. 1734-40, PMID 12019083 .
  7. ^ a b LH. Wang, AA. Wiznia; MH. Rathore; GE. Chittick; SS. Bakshi; PIJAMALE. Emmanuel; P.M. Flynn, Farmacocinetica și siguranța dozelor orale unice de emtricitabină la copiii infectați cu virusul imunodeficienței umane. , în Antimicrob Agents Chemother , vol. 48, nr. 1, ianuarie 2004, pp. 183-91, PMID 14693538 .
  8. ^ RC. Stevens, MR. Blum; FS. Rousseau; BP. Kearney, Farmacologia intracelulară a emtricitabinei și tenofovirului. , în Clin Infect Dis , vol. 39, nr. 6, septembrie 2004, pp. 877-8; răspunsul autorului 878-9, DOI : 10.1086 / 423810 , PMID 15472830 .
  9. ^ JM. Molina, SL. Cox, Emtricitabina: un nou inhibitor al nucleozidelor revers transcriptazei. , în Drugs Today (Barc) , vol. 41, nr. 4, aprilie 2005, pp. 241-52, DOI : 10.1358 / punct . 2005.41.4.900219 , PMID 16034488 .
  10. ^ SM. Hammer, MS. Saag; M. Schechter; JS. Montaner; RT. Schooley; DM. Jacobsen; DAR. Thompson; CC. Dulgher; DAR. Fischl; BG. Gazzard; JM. Gatell, Tratamentul infecției cu HIV la adulți: 2006 recomandări ale panoului International AIDS Society-SUA. , în JAMA , vol. 296, nr. 7, august 2006, pp. 827-43, DOI : 10.1001 / jama.296.7.827 , PMID 16905788 .
  11. ^ X. Saez-Llorens, A. Violari; D. Ndiweni; R. Yogev; M. Cashat; A. Wiznia; G. Chittick; J. Harris; J. Hinkle; DOMNUL. Blum; N. Adda, Rezultatele pe termen lung privind siguranța și eficacitatea regimurilor de terapie antiretrovirală extrem de active pe bază de emtricitabină pe zi, la subiecții pediatrici infectați cu virusul imunodeficienței umane. , în Pediatrie , vol. 121, nr. 4, aprilie 2008, pp. e827-35, DOI : 10.1542 / peds . 2006-3078 , PMID 18332076 .
  12. ^ RG. Gish, H. Trinh; N. Leung; FK. Chan; MW. Prăjit; TL. Wright; C. Wang; J. Anderson; E. Mondou; A. Zăpadă; J. Sorbel, Siguranța și activitatea antivirală a emtricitabinei (FTC) pentru tratamentul infecției cronice cu hepatită B: un studiu de doi ani. , în J Hepatol , vol. 43, nr. 1, iulie 2005, pp. 60-6, DOI : 10.1016 / j.jhep.2005.02.017 , PMID 15922478 .
  13. ^ A. Ala, DT. Dieterich, Comentariu editorial: Coinfecția HIV și VHB - o vârstă majoră în strategiile de tratament. , în AIDS Read , vol. 14, n. 3, martie 2004, pp. 134-5, PMID 15068001 .
  14. ^ P. Barreiro, L. Martín-Carbonero; J. García-Samaniego, [Hepatita B la pacienții cu infecție HIV]. , în Enferm Infecc Microbiol Clin , 26 Suppl 7, mai 2008, pp. 71-9, PMID 19100234 .
  15. ^ C. Giaquinto, O. Rampon; M. Penazzato; F. Fregonese; A. De Rossi; R. D'Elia, inhibitori ai nucleozidelor și nucleotidelor revers transcriptazei la copii. , în Clin Drug Investig , vol. 27, n. 8, 2007, pp. 509-31, PMID 17638393 .

Alte proiecte

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Emtricitabina&oldid=118569074 ”