Delta-9-tetrahidrocanabinol

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Notă despre dezambiguizare.svg Dezambiguizare - "THC" se referă aici. Dacă sunteți în căutarea altor semnificații, consultați THC (dezambiguizare) .
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Delta-9-tetrahidrocanabinol
Structura Tetrahidrocanabinolului
Model 3D al moleculei
Numele IUPAC
Tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzo [b, d] piran-1-ol
Abrevieri
THC
Denumiri alternative
Tetrahidrocanabinol
Δ⁹-THC
Caracteristici generale
Formula moleculară sau brută C 21 H 30 O 2
Masa moleculară ( u ) 314.47
Aspect ulei vâscos maroniu sub formă de cristale
numar CAS 1972-08-3
Numărul EINECS 625-153-6
PubChem 16078
DrugBank DB00470
ZÂMBETE
CCCCCC1=CC2=C(C3C=C(CCC3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O
Proprietăți fizico-chimice
Solubilitate în apă 2,8 g / L la 23 ° C
Temperatura de fierbere 180 ° C aprox. (453,15 K)
Proprietăți toxicologice
LD 50 (mg / kg) 1270
Informații de siguranță
Editați datele pe Wikidata · Manual

Delta-9-tetrahidrocanabinol (denumit în mod obișnuit THC , Δ⁹-THC sau tetrahidrocanabinol) este unul dintre cele mai mari și mai cunoscute ingrediente active din canabis și poate fi considerat progenitorul familiei de fitocanabinoizi .

Sunt cunoscuți diferiți izomeri ai THC, dintre care doi apar în mod natural în canabis. Cel mai relevant este izomerul (-) - trans , cunoscut farmacologic sub numele de dronabinol . [1] [2] [3] [4]

Este o substanță psihotropă produsă din flori de canabis, poate fi ingerată, afumată în mod obișnuit sau inhalată datorită unui vaporizator. Cu proprietăți de calmare a durerii (de exemplu: medicamente care conțin THC, cum ar fi Sativex sau Bedrocan, sunt utilizate pentru tratamentul durerii), apetit euforic , anti-greață , antiemetic , anti- kinetotic , care scade presiunea intraoculară și este capabil să scadă „agresiunea. [5]

El a fost izolat de Raphael Mechoulam , Yechiel Gaoni și Habib Edery de la Institutul Weizmann , Israel , în 1964 . În formă pură, la temperaturi scăzute, este un solid cristalin, ușor roz [6] , cu o tranziție sticloasă care îl face vâscos și lipicios atunci când este încălzit. Comercial THC vine în soluție sub formă de lichid uleios galben / maro. [7] [8] THC are o solubilitate foarte scăzută în apă , dar o solubilitate bună în majoritatea solvenților organici .

Biosinteza canabisului

În canabis , THC este prezent în principal ca acid tetrahidrocanabinolic (Δ⁹-THCA). Condensarea enzimatică a geranil pirofosfatului și a acidului dell ' olivetolico generează acid cannabigerolico , care la rândul său este ciclat de enzima THC acid sintază (în varietăți selectate pentru a exprima în cantități adecvate gena care codifică această enzimă în tricomii glandulari ai plantei) rezultând astfel în moleculele de acid tetrahidrocannabinolic, acid cannabidiolic și acid cannabicromenic. [9] Expuși la căldură și în timp, acizii se decarboxilează formând THC, canabidiol și canabichromene .

Biosinteza THC-COOH v2.svg

Canabinolul, pe de altă parte, este un artefact produs de degradarea THC. [10] Din concentrația canabinolului, unele studii consideră că este posibilă estimarea vârstei canabinoidului. [11]

Farmacologie

Acțiunile farmacologice ale THC rezultă din legarea sa de receptorii canabinoizi CB 1 și CB 2 , care se găsesc în principal în sistemul nervos central și în sistemul imunitar. Acționează ca un ligand agonist parțial asupra ambilor receptori , adică îi activează, dar nu în totalitate. Prezența acestor receptori specializați în creier a făcut oamenii de știință presupun că endogene canabinoizi sunt în mod natural produs de organismul uman, de fapt , numeroase endocanabinoidele au fost descoperite , inclusiv anandamide , Arachidonoylglycerol (2-AG) Virodamine și multe altele.

Tricomi Cannabis, observă picăturile de rășină care conțin canabinoizi, în special THC

Mecanism de acțiune

S-a demonstrat că THC interacționează cu sistemul endorfinei și în special cu receptorii opioizi μ1, provocând eliberarea de dopamină în nucleul accumbens și generând senzația tipică de plăcere canabinoidă. Poate provoca persoanei senzații de euforie, relaxare, percepție spațio-temporară modificată; modificări auditive, olfactive și vizuale, anxietate, dezorientare, oboseală și stimularea poftei de mâncare. Legarea canabinoizilor de receptorii CB1 determină o inhibare presinaptică a recaptării diferiților neurotransmițători (în special dopamină și glutamat ) și o stimulare a materiei cenușii periaqueductale (PAG) și a zonelor cordului rostral ventromedial (RVM), care la rândul lor inhibă căile nervoase ascendente ale durerii. La nivelul măduvei spinării, legarea canabinoizilor la receptorii CB1 determină o inhibare a fibrelor aferente la nivelul cornului dorsal , iar la nivelul periferic, legarea canabinoizilor la receptorii CB1 și CB2 determină o reducere a secretia diferitelor prostanoide si citokine proinflamatorii.inhibarea substantei P si deci a semnalului durerii. Se crede că mecanismul de stimulare a apetitului este rezultatul activității THC în axa hipotalamo-gastrointestinală. Activitatea CB 1 în centrele de foame ale hipotalamusului crește gustul alimentelor atunci când nivelurile hormonului foamei grelină cresc după intrarea alimentelor în stomac .

Aspecte toxicologice

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Efectele canabisului asupra sănătății .

Până în prezent, nu a existat niciodată o fatalitate umană documentată din cauza unei supradoze de tetrahidrocanabinol sau canabis numai. [12] Evaluarea periculozității THC față de oameni face obiectul unor controverse nu numai științifice, ci și politice și ideologice. Potrivit lui Merck [13] , LD 50 al tetrahidrocanabinolului este de 1270 mg / kg greutate vie dacă este administrat oral (transportat în ulei de susan ) la șobolani masculi și 730 mg / kg la șobolani femele; doza scade la 482 mg / kg greutate corporală dacă este administrată prin inhalare [14] . Această valoare este considerată foarte mare, conform opiniilor, astfel încât să se considere toxicitatea acută a THC foarte scăzută în comparație cu alte substanțe psihotrope sau medicamente, chiar dacă este doar pentru impracticabilitatea unei astfel de administrări prin canabis (credeți-vă că media concentrația principiului activ în substanțele de consum răspândite astăzi este de 15%, cu vârfuri în jur de 30%: 10 grame de produs conțin, prin urmare, în medie 1,5 g de THC sau 1500 mg. Având în vedere un om de 70 kg, ar fi nevoie de 482x70 = 33740 mg de principiu activ, deci mai mult sau mai puțin 225 de grame de produs. O "articulație" este pregătită în mod normal cu 0,5 grame de substanță: ar fi necesare 450 de articulații pentru a ajunge la doza letală, dar timpul necesar pentru administrarea unui astfel de disproporționat cantitatea ar duce la o metabolizare a ingredientului activ administrat anterior, ceea ce face puțin probabilă o supradoză [15] . Din acest motiv, legile diferitelor țări evaluează potrivirea ocannabinoizi cu abordări diferite, cu consecințe divergente în legislație. Unele studii efectuate, legate de asimilarea THC, concluzionează că substanța induce pierderea neuronilor din hipocampus , zona creierului responsabilă de fixarea memoriei pe termen scurt și lung [16] [17] ; numeroase alte studii au demonstrat capacitățile neuroprotectoare și antiinflamatorii ale THC [18] [19] [20] [21] [22]

În favoarea primei teze (adică cea care susține că provoacă leziuni hipocampului), într-un studiu in vivo [23] șobolanii expuși la THC în fiecare zi timp de 8 luni (aproximativ 30% din speranța lor de viață), examinați la 11 sau cu vârsta de 12 luni, au prezentat o pierdere de celule nervoase echivalente cu animalele de două ori mai mari decât vârsta lor. [24]

Există, de asemenea, unele studii clinice care demonstrează corelația dintre prezența unor leziuni semnificative ale creierului și cognitive și aportul de THC, fără a fi totuși capabil, definitiv, să postuleze o cauzalitate , dată fiind prezența a numeroase efecte de interacțiune cu alți factori. efectul simplu al THC singur. [16] [25] [26] [27] [28] [29]

În favoarea celei de-a doua teze, un studiu in vitro , efectuat pe neuroni de șobolan, a arătat că canabinoidul HU210 este imunoreactiv cu receptorul CB1 pentru canabinoizi, conducând autorii la ipoteza că ar putea avea un rol în proliferarea neuronală. Această ipoteză este susținută de observația că canabinoidul HU210 stimulează proliferarea (dar nu diferențierea) celulelor neuronale embrionare de șobolan in vitro. [30] Un alt studiu a demonstrat cu exactitate cum CBD și THC au efecte neuroprotectoare asupra celulelor neuronale corticale [31] . Studii suplimentare au adus în atenția cercurilor științifice efectul THC asupra oamenilor, în legătură cu bolile neurodegenerative, cum ar fi Alzheimer și Parkinson [32] [33] , așa cum este ilustrat în secțiunea următoare.

Utilizare terapeutică

Pictogramă lupă mgx2.svg Același subiect în detaliu: Utilizarea medicală a canabisului .
Sirop de canabis pentru vindecare (SUA)
Sigla distribuitorului SUA (1917)

Dincolo de discuțiile aprinse și controversele sociale și politice despre utilizarea cânepei ca drog , trebuie considerat că a fost o plantă medicinală importantă de mii de ani. [34] Medicamentele pe bază de THC, alți fitocanabinoizi sau canabinoizi sintetici sunt acum pe piață în mai multe țări.

Domenii potențiale de utilizare terapeutică a derivaților de canabis: [35]

Alte indicații potențiale:

Medicamentele care conțin o versiune sintetica a unora dintre ingrediente active de canabis sunt testate la nivel mondial ( dronabinol , HU-210 , levonantradol , nabilonă , SR 141716 A , Win 55212-2 ).

Dronabinolul este termenul INN înregistrat al variantei stereochimice a THC. Este un produs al Unimed Pharmaceuticals, Inc. [36] și este comercializat în SUA sub numele de Marinol , dar este disponibil și în Uniunea Europeană ca medicament generic ( Dronabinol ). Medicamentul este înregistrat, din 1985, pentru tratamentul greaței și vărsăturilor la pacienții tratați cu chimioterapie anticanceroasă și pentru stimularea poftei de mâncare la pacienții cu sindrom de iritare a SIDA.

Canada , la 20 iunie 2005 , a fost prima țară care a autorizat comercializarea unui extract total de canabis sub formă de spray sublingual THC și CBD Sativex standardizat, pentru tratamentul durerii neuropatice la pacienții cu scleroză multiplă și cancer. În 2006, Sativex a fost aprobat în Statele Unite pentru studiile clinice de fază III pentru durerea intratabilă la pacienții cu cancer.

În Italia, în 2010 , Senatul a acordat autorizația pentru producerea de medicamente pe bază de canabinoizi . Până atunci, toate drogurile pe bază de canabis erau cumpărate de la state străine. [37] [38] [39] În 2014 , compania Farmalabor a fost autorizată de Ministerul Sănătății să comercializeze cu ridicata preparate pe bază de plante pe bază de canabis. Produsele sunt vândute la farmacii private și spitalicești pentru prepararea preparatelor magistrale pe bază de prescripție medicală [40] .

Medicamente canabinoide

Prezența THC

Conținutul de THC în marijuana ( Cannabis sativa ) este de ordinul 0,5-1% în frunzele mari, 1-3% în frunzele mici, variabil în flori de la 10 la 27%, 5-10% în bractee , 10 -60% în hașiș, peste 60% până la 99% în ulei de hașiș . După cum se poate observa, este prezent în interiorul tricomilor, astfel încât concentrația este mai mare, în ceea ce privește planta vie, în zona inflorescenței și este chiar mai mare în cazul produselor de extracție a rășinii.

Conținutul de THC al hașișului și marijuanei tinde să scadă în timp, un proces accelerat de căldură și lumină . Frunzele de cânepă și rășina de cânepă depozitate în condiții normale își pierd rapid activitatea și pot deveni complet inactive după 2 ani.

  • Structura stereochimică a THC

  • Animație THC tridimensională

Notă

  1. ^ UNODC - Bulletin on Narcotics - 1968 Issue 2 - 009 , at www.unodc.org . Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  2. ^ (EN) Leo E. Hollister, Tetrahydrocannabinol Isomers and homologues: Contrasted Effects of Smoking , in Nature, vol. 227, nr. 5261, 1970-08, pp. 968–969, DOI : 10.1038 / 227968a0 . Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  3. ^ (EN) PubChem, Dronabinol , pe pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  4. ^ (EN) G. Mazzoccanti, OH Ismail și I. D'Acquarica, Cannabis through the mirror glass: separarea chimio- și enantioselectivă a fitocanabinoizilor prin cromatografie fluidă supercritică ultra performantă enantioselectivă , în Chemical Communications, vol. 53, nr. 91, 2017, pp. 12262–12265, DOI : 10.1039 / C7CC06999E . Adus pe 2 mai 2019 .
  5. ^ Cannabis: proprietăți chimico-farmacologice
  6. ^ Compoziții cuprinzând trans - (+/-) - delta-9-tetrahidrocanabinol cristalin , 14 iunie 2006. Accesat la 23 ianuarie 2019 .
  7. ^ Michael Williams, The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, ediția a 15-a Editat de MJO'Neil, Societatea Regală de Chimie, Cambridge, Marea Britanie ISBN 9781849736701; 2708 pagini. Aprilie 2013, 150 USD cu 1 an de acces gratuit la The Merck Index Online. , în Research Development Research , vol. 74, nr. 5, 3 iulie 2013, pp. 339–339, DOI : 10.1002 / ddr . 21085 . Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  8. ^ 1-TRANS-DELTA-9-TETRAHYDROCANNABINOL | CAMEO Chemicals | NOAA , la cameochemicals.noaa.gov . Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  9. ^ Monika Fellermeier, Wolfgang Eisenreich și Adelbert Bacher, Biosinteza canabinoizilor Experimente de încorporare cu glucozele marcate cu 13C , în Jurnalul European de Biochimie , vol. 268, nr. 6, 2001-03, pp. 1596–1604, DOI : 10.1046 / j.1432-1033.2001.02030.x . Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  10. ^ Oficiul Națiunilor Unite pentru Droguri și Criminalitate., Metode recomandate pentru identificarea și analiza canabisului și a produselor de canabis: manual pentru utilizare de către laboratoarele naționale de analiză a drogurilor ( PDF ), Rev. și actualizat, Națiunile Unite, 2009, ISBN 9789210555890 ,OCLC 589299598 . Adus pe 23 ianuarie 2019 .
  11. ^ Ross, SA Elsohly, MA, CBN și ∆9-THC raportul de concentrație ca indicator al vârstei probelor de marijuana stocate , în Buletinul privind stupefiantele , XLIX, 1997, pp. 139-147.
  12. ^ Galileo - Journal of Science | Canabis? O plantă benefică
  13. ^ ( EN ) ISBN 0-911910-12-3 S. Budavari și colab., The Merck Index. O enciclopedie de produse chimice, medicamente și produse biologice , Merck & Co., 1996.
  14. ^ (EN) Cannabis Chemistry , din The Vaults of Erowid. Adus la 28 noiembrie 2007 (arhivat din original la 2 decembrie 2007) .
  15. ^ Thomas M. Nappe, Christopher O. Hoyte, Deces pediatric din cauza miocarditei după expunerea la canabis , în practica clinică și cazuri în medicina de urgență , vol. 1, nr. 3, august 2017, pp. 168-170.
  16. ^ a b Ameri A, Efectele canabinoizilor asupra creierului , în Prog Neurobiol , vol. 58, nr. 4, iulie 1999, pp. 315-48, DOI : 10.1016 / S0301-0082 (98) 00087-2 , PMID 10368032 .
  17. ^ Care sunt efectele pe termen lung ale marijuanei asupra creierului? , în Institutul național al abuzului de droguri .
  18. ^ (EN) AJ Hampson, M. Grimaldi și J. Axelrod, Cannabidiol și (-) Δ9-tetrahidrocannabinol sunt antioxidanți neuroprotectori , în Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 95, nr. 14, 7 iulie 1998, pp. 8268-8273. Adus la 25 ianuarie 2017 .
  19. ^ (EN) M. van der Stelt, WB și Veldhuis PR Bär, Neuroprotection by Δ9-Tetrahydrocannabinol, principalul compus activ în Marijuana, împotriva excitotoxicității in vivo induse de ouabain , în Journal of Neuroscience, vol. 21, n. 17, 1 septembrie 2001, pp. 6475–6479. Adus la 25 ianuarie 2017 (arhivat din original la 19 ianuarie 2017) .
  20. ^ Stephen Yazulla, Endocannabinoids in the retina: From marijuana to neuroprotection , in Progress in Retinal and Eye Research , vol. 27, n. 5, 1 septembrie 2008, pp. 501-526, DOI : 10.1016 / j.preteyeres.2008.07.002 . Adus la 25 ianuarie 2017 .
  21. ^ (EN) Tetsuya Nagayama, Amy D. Sinor și Roger P. Simon, Cannabinoizi și neuroprotecție în ischemia cerebrală globală și focală și în culturile neuronale , în Journal of Neuroscience, vol. 19, nr. 8, 15 aprilie 1999, pp. 2987-2995. Adus la 25 ianuarie 2017 .
  22. ^ (RO) CB Carroll, M.-L. Zeissler și CO Hanemann, Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) exercită un efect neuroprotector direct într-un model de cultură de celule umane a bolii Parkinson , în Neuropatologie și Neurobiologie aplicată , vol. 38, nr. 6, 1 octombrie 2012, pp. 535–547, DOI : 10.1111 / j.1365-2990.2011.01248.x . Adus la 25 ianuarie 2017 .
  23. ^ Chen JP, Paredes W, Li J, Smith D, Lowinson J, Gardner EL, Delta 9-tetrahidrocannabinol produce îmbunătățirea blocabilă a naloxonei a efluxului de dopamină bazală presinaptică în nucleul accumbens al șobolanilor conștienți, care se mișcă liber, măsurată prin microdializă intracerebrală. , în Psihofarmacologie , vol. 102, nr. 2, 1990, pp. 156-62, PMID 2177204 .
  24. ^ Dronet :: Insights for Operators
  25. ^ Heishman SJ, Arasteh K, Stitzer ML, Efecte comparative ale alcoolului și marijuanei asupra dispoziției, memoriei și performanței , în Pharmacol Biochem Behav , vol. 58, nr. 1, septembrie 1997, DOI : 10.1016 / S0091-3057 (96) 00456-X , PMID 9264076 .
  26. ^ Fletcher JM, Page JB, Francis DJ, Copeland K, Naus MJ, Davis CM, Morris R, Krauskopf D, Satz P, Corelații cognitive ale consumului de canabis pe termen lung la bărbații din Costa Rica , în Arch Gen Psychiatry , vol. 53, nr. 11, noiembrie 1996, pp. 1051-7, DOI : 10.1001 / archpsyc.1996.01830110089011 , PMID 8911228 .
  27. ^ Block RI, Ghoneim MM, Efectele utilizării cronice a marijuanei asupra cunoașterii umane , în Psychopharmacology (Berl) , vol. 110, nr. 1-2, 1993, pp. 219-28, DOI : 10.1007 / BF02246977 , PMID 7870889 .
  28. ^ Patrick G, Straumanis JJ, Struve FA, Fitz-Gerald MJ, Leavitt J, Manno JE, Răspuns redus al porțiunii auditive P50 la consumatorii de marihuana cronici din punct de vedere psihiatric: un studiu pilot , în Biol Psychiatry , n. 10, mai 1999, pp. 1307-12, DOI : 10.1016 / S0006-3223 (98) 00155-3 , PMID 10349037 .
  29. ^ Patrick G, Struve FA, Reducerea răspunsului auditiv P50 la consumatorii de marihuana: date suplimentare de sprijin , în Clin Electroencephalogr , vol. 31, n. 2, aprilie 2000, pp. 88-93 , PMID 10840631 .
  30. ^ Wen Jiang, Yun Zhang; Lan Xiao; Jamie Van Cleemput; Shao-Ping Ji; Guang Bai; Xia Zhang, canabinoizii promovează neurogeneza hipocampului embrionar și adult și produc efecte asemănătoare anxiolitice și antidepresive , în Journal of Clinical Investigation , vol. 115, nr. 11, 1 noiembrie 2005, DOI : 10.1172 / JCI25509 . Adus pe 7 martie 2011 .
  31. ^ AJ Hampson, M. Grimaldi și J. Axelrod, Cannabidiol și (-) Δ9-tetrahidrocannabinol sunt antioxidanți neuroprotectori , în Proceedings of the National Academy of Sciences din Statele Unite ale Americii , vol. 95, nr. 14, 7 iulie 1998, pp. 8268-8273. Adus la 25 ianuarie 2017 .
  32. ^ (EN) CB Carroll, PG Bain și L. Teare, Cannabis pentru diskinezie în boala Parkinson Un studiu randomizat crossover dublu-orb , în Neurologie, vol. 63, nr. 7, 12 octombrie 2004, pp. 1245-1250, DOI : 10.1212 / 01.WNL.0000140288.48796.8E . Adus la 25 ianuarie 2017 .
  33. ^ Lisa M. Eubanks, Claude J. Rogers și Beuscher, O legătură moleculară între componenta activă a marijuanei și patologia bolii Alzheimer , în Molecular Pharmaceutics , vol. 3, nr. 6, 1 decembrie 2006, pp. 773–777, DOI : 10.1021 / mp060066m . Adus la 25 ianuarie 2017 .
  34. ^ Asociația terapeutică a canabisului, Utilizări terapeutice ale canabisului - Note istorice , pe medicalcannabis.it . Adus pe 5 noiembrie 2017 .
  35. ^ Associazione Cannabis Terapeutica, Domenii potențiale de utilizare terapeutică a derivaților de canabis , pe medicalcannabis.it . Adus pe 5 noiembrie 2017 .
  36. ^ Copie arhivată , pe unimed.com . Adus la 26 aprilie 2010 (arhivat din original la 28 octombrie 2008) .
  37. ^ ADUC - Articol - Îngrijiri paliative. Italia garantează dreptul bolnavilor de a nu suferi
  38. ^ ADUC - Droguri - Articol - Canabis terapeutic. Producția italiană începe de la Rovigo și Florența? Ordinea de zi aprobată în Senat
  39. ^ ADUC - Articol - Îngrijiri paliative. Cineva se teme de responsabilitatea medicului și de cuvântul canabis. Discurs în Senat
  40. ^ Cannabis în farmacie, Farmalabor primește autorizația Ministerului Sănătății , pe farmalabor.it .

Bibliografie

Elemente conexe

Alte proiecte

linkuri externe

Adus de la „ https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Delta-9-tetrahydrocannabinol&oldid=120786436 ”