Anticoagulante orale directe

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Cascada de coagulare

Anticoagulante orale directe sau DOAC din engleză cu acțiune directă , anticoagulante orale, de asemenea , Noac non-vitamina K pe cale orala anticoagulante numite anterior noi anticoagulante orale (NAO) sunt o clasă de anticoagulante diferite de cele traditionale (heparina si warfarina) , deoarece acestea acționează direct asupra factorilor de coagulare : trombină (sau factorul II) sau factorul Xa . Prin urmare, distingem:

  • inhibitori direcți ai trombinei (în limba engleză : Direct inhibitori de trombină (IDT)
  • inhibitori ai factorului Xa directe (în limba engleză : inhibitori Direct Xa (IDT)

După cum sa menționat, anticoagulantele tradiționale blochează coagularea indirect, de fapt heparină blochează factorul Xa prin legătura cu antitrombina III, warfarina si alte cumarine , apărând în schimb prin antagonizarea acțiunea vitaminei K.

Anticoagulante orale directe sunt o clasă de medicamente indicat pentru prevenirea accident vascular cerebral si sistemice embolie non-valvulară atriala fibrilatie ( NAVF ). [1]

Această clasă de medicamente anticoagulante acționează direct asupra factorului X al cascadei de coagulare , fără utilizarea antitrombină ca mediator. [2] Moleculele utilizate în Italia , cu aprobarea AIFA sunt trei; Rivaroxaban și apixaban sunt activi punct de vedere clinic , deoarece acestea inhiba factorul X și etexilat care acționează selectiv prin inhibarea trombinei. [1] Ca 2017, Daiichi Sankyo e Edoxaban inhibitor al factorului Xa direct este pe piață în Italia sub numele de Lixiana și Savaysa. [3]

Aceste medicamente sunt concurente din punct de vedere clinic ale antagoniștilor mai în vârstă ai vitaminei K ( warfarină , acenocumarol , numită și AVK), care sunt active, însă, la diferite niveluri ale cascadei de coagulare, acționând asupra sintezei diferiților factori de coagulare (II, VII, IX, X) în ficat.

fundal

Primul naturală factor X inhibitor a fost găsit de Spellman et al. în 1971; în 1987 Tuszynski și colab. descoperă un inhibitor ( Antistasina ) în lipitoarea mexicană ( officinalis Haementeria ). Mai târziu , o altă moleculă de inhibare a fost găsit într - un mentă extract ( Ornithodorus moubata ). [4]

Raționament terapeutic

Potrivit lui Carlo Porta [5] unele considerații clinice încuraja utilizarea terapiei antitrombotice: [6] [7] [8] [9]

  • AF implică o stare pro-trombotic.
  • Riscul de accident vascular cerebral este același, indiferent dacă pacientul are FA paroxistică sau persistentă.
  • AVC cardioembolic are 25% mortalitate la 30 de zile.
  • Accidentul vascular cerebral legat de FA duce la o rată a mortalității de ~ 50% la 1 an.
  • Accidente vasculare cerebrale la pacienții cu fibrilație atrială sunt mai invalidante și conduc la rate mai mari de mortalitate.
Diferit risc tromboembolic de NAO și alte terapii

Naosul conform: Granger CB si Armaganijan LV Clinic Duke Institutul de Cercetare [10] ar garanta o reducere a riscului de accident vascular cerebral prin:

  • 36% din Dabigatran vs warfarină (studiu RE-LY),
  • 12% din Rivaroxaban vs warfarină (studiu ROCKET-AF),
  • 21% din Apixaban vs warfarină (studiu ARISTOTELE).

ONC potrivit ESC (Societatea Europeana de Cardiologie) liniile directoare sunt indicate la pacienți: [11]

  1. cu fibrilație atrială non-valvulară (NAVF) cu o durată ≥48h sau când durata fibrilației atriale este necunoscută, se recomandă tratament anticoagulant oral (de exemplu, antagoniști ai vitaminei K (AVK) cu INR 2-3 sau Dabigatran) ≥ 3 săptămâni înainte și timp de ≥ 4 săptămâni după cardioversie , indiferent de metoda utilizată (electrică sau farmacologică orală / IV)
  2. La pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral sau fibrilatie atriala recurente (NVAF), tratamentul anticoagulant oral, cu AVK (INR 2-3) sau cu noi anticoagulante orale, trebuie continuată în mod cronic , indiferent de întreținere aparent al ritmului sinusal ca urmare a cardioversie.

Farmacodinamica

Țintă antitrombotică

Inhibitori ai factorului direct Xa

Inhibitorii directi ai factorului Xa antagonizează situsul activ în formele libere și legate ale protrombinazei factorului Xa. [12] Următoarele molecule sunt inhibitori direcți ai factorului X activat: [13] [14]

Mecanismul de acțiune al acestor medicamente pot fi reconstituite din nume, de exemplu: Rivaro (Identifier) - xa (factor Xa) - ban (inhibitor)

Ele sunt la fel de eficiente ca heparinele și antagoniști ai vitaminei K . Acești noi inhibitori direcți nu necesită monitorizare de rutină de laborator a coagulării sângelui. Acestea inhibă căile extrinseci și intrinseci ale coagulării sângelui. [15]

Rivaroxaban și apixaban sunt inhibitori direcți și foarte selectivi ai factorului Xa. [16] Ei blochează transformarea protrombinei II în activarea trombinei II. (vezi imaginea) Inhibarea factorului Xa cauzată de molecula simultan blochează calea intrinsecă și calea extrinsecă a coagulării cascada. Acest lucru împiedică atât trombina formarea și dezvoltarea trombilor. Aceste molecule nu necesită antitrombină III pentru a efectua activitate antitrombotică.

Rivaroxaban nu are efecte inhibitorii asupra trombinei (factorul II activat) și nu afectează plachetară agregarea în nici un fel. [17] [18] apixaban nu are efect direct asupra agregării plachetare, dar indirect , inhibă agregarea trombocitelor , care este indusă de trombină. Ca o consecință a inhibării FXa, molecula determină o prelungire a diferitelor teste de coagulare și, în special, a timpului de protrombină (PT), a raportului internațional normalizat (INR) și a timpului de tromboplastină parțială activat (aPTT). [19]

Inhibitori direcți ai trombinei

  • Mecanismul de producere a trombinei

  • Diferit între heparină și DTI

Directă trombină inhibitori (DTIs) inactiveaza cheag-reversibil legat de trombina si trombina solubilă, blocând transformarea fibrinogenului I în fibrină am activat independent de antitrombină. [12] (vezi imaginea)

Există trei tipuri de DTI, dependente de interacțiunea lor cu molecula de trombină, univalenții, bivalenții și alostericii. [20]

Univalent

Univalenții DTI se leagă numai de site-ul activ. [20]

Monovalent DTI, derivată din Hirudo medicinalis sunt: [21]

Dabigatranul exercită o activitate anticoagulantă ca un inhibitor potent direct, competitiv, reversibil de trombină și este ingredientul activ găsit în plasma . [23] Medicamentul acționează prin inhibarea atât circulant trombinei libere și fibrină clot- trombina legat și este de asemenea capabilă să reducă trombina stimulata agregarea trombocitelor . Din acest motiv, este mai eficient decât inhibitorii indirecți ai trombinei, cum ar fi heparina nefracționată, care nu poate inhiba trombina legată de fibrină. [24] Efectul anticoagulant obținut este mai variabilă decât cea produsă de warfarină și alte vitamina K antagoniști, prin urmare , nu necesită monitorizarea periodică a timpului de protrombină sau ajustarea dozelor. [25] Cu toate acestea, nu există nici un anumit antidot până în prezent, dar sânge integral sau plasmă pot fi utilizate, așa cum este cunoscut acum pentru alte medicamente anti-trombotic. [26] [27] [28]

Bivalent

DTI-urile bivalente (hirudină și analogi) se leagă atât de situsul activ, cât și de situsul exosit 1. Acestea sunt:

Alosteric

A treia clasă de inhibitori care câștigă importanță sunt DTI alosterice. Trombina demonstrează un nivel ridicat de regulament alosterica . [29] cooperativity în trombină este reglată de exosites 1 și 2 (situs de legare secundară, departe de situsul activ pe o enzimă sau altă proteină) și de situsul de legare de sodiu. Literatura recentă a arătat, potrivit mai multor cercetători, că inhibitorii alosterici pot oferi anticoagulanți mai flexibili din punct de vedere clinic. [30]

Unii dintre inhibitori alosterici descoperite includ ADN aptameri , [30] Dimerii benzofuran, [31] benzofuran trimeri, [32] precum și lignine polimerice. [33] un nou lignină sulfatat β-O4 (SbO4L) s - a constatat că a arătat un mecanism dublu de anti-acțiune trombozelor. Acest SbO4L prezintă o inhibare a trombinei alosterică pentru fibrinogen, oferind în același timp inhibarea competitivă a trombinei interacțiune cu plachetar glicoproteină Ibα (GPIbα), prevenind astfel formarea de trombină mediată de agregarea plachetară. [34] Cu toate acestea, în ciuda interesului tot mai mare și progrese în studiile de cooperare, non-alosteric inhibitori ai trombinei nu au ajuns încă în faza de studiu clinic.

Farmacocinetica

Comparații cu warfarină

Proprietatea [35] Warfarina NAO
Începutul efectului Încet Rapid
Dozare Variabil Fix
Efectul alimentelor Da Nu
Interacțiuni Mulți Puțini
Monitorizarea Da Nu
Efect de concluzie Lung Mic de statura

Diferențe farmacocinetice

Caracteristici [21] Warfarina Dabigatran Rivaroxaban Apixaban Edoxaban Betrixaban [36] [37]
Țintă biochimică Rezumatul factorilor:
II, VII, IX, X		 IIa (trombină) Factorul Xa Factorul Xa Factorul Xa Factorul Xa
Doza în mg Variabil 75-150 20 (15) 5 (2,5) 30-60
Frecvență 1 pe zi 2 pe zi 1 pe zi 2 pe zi 1 pe zi
Cmax (ore) 72-96 22-4,5 1-3 1-2 -
Timp de înjumătățire (ore) 40 12-14 5-9 8-15 10-14 19-24 [36]
Timp de înjumătățire (ore)
(cazuri speciale)		 > 24
în cazul în care clearance - ul creatininei <30		 9-13
(Persoane în vârstă)
Tmax [38] 0,5-2 ore 2,5-4 ore 3-4 ore
Acțiunea de pornire [38] 0,5-2 ore 3-4 ore 3-4 ore
Excreția [38] 80% renal 2/3 hepatic și 1/3 renal 25% renal și 75% fecal ~ 15% renal
Biodisponibilitate [38] 6% influențat de pH
promedicament (biodisponibilitate scăzută) [39] [40]		 66-100% dependent de doză 60%
Legarea de proteinele plasmatice [38] 35% 95% 87%
Interacțiuni CYP 2C9 / 3A4 / 1A2 glicoproteina P
P-gP		 CYP3A4 / 2J2
P-gP		 CYP3A4
P-gP		 P-gP
Supradozaj [41] Străin
(poate fi dializat)		 Străin
(nu poate fi dializat,
complex concentrat util de piastină)		 Străin Străin
Dializa [42] Nu da Nu Nu
Notă Vezi
Comparații cu warfarină		 Doză 75 mg:
* în> 75 de ani
*insuficiență renală
Contraindicații:
* insuficiență renală severă
* risc de sângerare gastrică
Depozitați în
ambalaj original
Suspenda:
Cu 2-5 zile înainte de operația electivă		 Se administrează cu alimente
Monitor: funcția renală
Crește sângerarea
gastric versus Warfarină
Suspenda:
Cu 1-2 zile înainte de operația electivă
Evita
ketoconazol și rifampicină
Antidot posibil:
Complex de protrombină cu 4 factori
Concentrat (4F-CCP) [43] [44]		 Doza 2,5 mg:
* vârstnici> 80 de ani
* greutate <60 kg
* creatinină> 1,5 mg / dL
 Evita:
ketoconazol, claritromicină ,
clopidogrel sau rifampicina
Suspenda:
Cu 1-2 zile înainte de operația electivă
Antidot posibil:
(4F-PCC)
Evita
Inductori și inhibitori ai CYP 3A4		 Acesta nu este un substrat pentru CYP [36]

Alte NAO-uri

Betrixaban (PRT-054021) este un inhibitor direct al factorului Xa oral. Are o biodisponibilitate de 47% și un timp de înjumătățire de 19 ore și se excretă practic nemodificată în bilă , ceea ce face deosebit de adecvat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală. Nu sunt disponibile informații cu privire la studiile de fază III ale acestui medicament în fibrilația atrială. [21] [45]

Otamixaban de dezvoltare a fost oprit din cauza rezultatelor slabe clinice; pentru administrare IV, timp de înjumătățire de 25 min. cu debut imediat de acțiune, eliminat prin bilă. [39]

Indicații

Indicații [46] Rivaroxaban Dabigatran Apixaban
Accident vascular cerebral de prevenire în AF 20 mg / zi în 1 sumă. [46] 150 mg / zi în 2 summ. [46] 5 mg x de 2 ori pe zi
Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP)
și embolie pulmonară (PE),
și prevenirea TVP și PE		 20 mg / zi în 1 sumă. [46] 150 mg x de 2 ori pe zi. 5 mg x de 2 ori pe zi
Prevenirea trombozei venoase în chirurgia ortopedică 20 mg / zi în 1 sumă. 110 mg / zi în 2 summ. [46] 2,5 mg / zi în 2 summ.

Agenția italiană pentru medicamente (AIFA) a aprobat aceste trei noi anticoagulante orale (NAO), inclusiv două anti-factor Xa: apixaban ( Eliquis în ianuarie 2014) și rivaroxaban ( Xarelto în august 2013) și dabigatran ( Pradaxa în iunie 2013) inhibitor direct al trombinei ; în următoarele indicații: [35] [47]

In plus, rivaroxaban este de asemenea indicat în prevenirea tromboembolismului venos ( tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară ) la subiecți adulți cu risc crescut atunci cand in curs ortopedice elective de sold sau genunchi înlocuire intervenții chirurgicale . [48] [49] [50] [51] [52] [53] Începând cu 2013, prescripția acestor medicamente este obligatorie prin elaborarea unui plan terapeutic și sunt distribuite direct de către companiile de sănătate publică sau în locul lor de către unele afiliate farmacii. Planul terapeutic poate fi întocmit doar de unii specialiști autorizați dintre: cardiologi, neurologi, interniști, geriatri și hematologi.

Comparații clinice

Nu există studii comparative ale NAO la om, doar un studiu de comparație indirectă privind fibrilația atrială a fost publicat în 2012. Datele disponibile nu indică nicio diferență semnificativă în eficacitatea dintre dabigatran 150 mg și apixaban pentru prevenirea accidentului vascular cerebral sau a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF. . Cu toate acestea, apixaban pare a fi asociat cu mai multe sângerări decât dabigatran 150 mg sau rivaroxaban, iar rivaroxaban pare mai puțin eficient decât dabigatran 150 mg în prevenirea accidentului vascular cerebral sau a emboliei sistemice. Pentru a fi confirmat, aceste diferențe trebuie să fie testate într - un studiu randomizat , ad - hoc conceput pentru a compara direct cele trei medicamente. [54] Prescrierea acestor medicamente este precedată de o evaluare a capacității lor de a determina sângerare, cu utilizarea a două scale de evaluare: [1]

  1. Scorul SAMe-TT2R2
  2. Scor CHA2DS2-VASc

Efecte secundare

ONC nu necesită monitorizarea periodică a efectului antitrombotic (dozare periodică a timpului de protrombină - INR )., Antagoniști ai vitaminei K , spre deosebire de toate acestea, ele sunt contraindicate în insuficiența renală ( clearance - ul creatininei <30 ml / min). [1]

Aceste medicamente par să ofere mai puține efecte secundare grave „la pacienții cu fibrilație atrială cu insuficiență cardiacă (IC) au un risc cu 41% mai mic de hemoragie intracraniană decât cei fără IC (OR 0,59, IC 95% 0,40-0,87)”. [3]

Antidoturi

Începând cu 2015, aceste medicamente nu au un antidot care poate fi utilizat în caz de sângerare hemoragică . [55] În realitate, durata lor de acțiune scurtă reduce considerabil nevoia unui antidot, care a avut loc mai frecvent la pacient trauma supuși terapiei cu inhibitori ai vitaminei K. [56] Ele sunt însă într - o fază avansată de experimentare unor antidoturi, [ 57] printre ei Andexanet alfa din Portolas Pharmaceuticals , care este capabil să antagonizeze efectele hemoragice ale rivaroxaban , apixaban și edoxaban [58] , și aripazine . [59] Idarucizumab , anticorpul (Praxbind) monoclonal conceput pentru a antagoniza dabigatran [60] [61] a fost aprobat recent, în timp ce studiile clinice pentru Perosphere Inc ciraparantag progresează . [57] [62]

Idarucizumab, andexanet alfa și aripazina par să aibă o mare promisiune atât ca antidoturi pentru medicamente specifice, cât și ca antidoturi antihemoragice universale. [59] [63]

Contraindicații

Pacienții cu proteze valvulare cardiace: Siguranța și eficacitatea dabigatran nu au fost studiate la pacienții cu proteze valvulare cardiace. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea dabigatranului la acești pacienți.

Sarcina și alăptarea

Orientările ACCP din 2012 (Antitrombotică terapia și prevenirea trombozei, ed a 9: Colegiul American de Medici Chest-bazate pe dovezi clinice ghidurilor de practica) în timpul sarcinii recomandă evitarea utilizării: dabigatran, rivaroxaban și apixaban. [64]

Interacțiuni

În 2013, liniile directoare au fost publicate, cu datele comparative ale interacțiunilor medicamentoase ONC, de către EHRA (Rhythm Association European Heart).

Bibliografie [65] [66] Cam
interacţiune		 Dabigatran Apixaban Edoxaban Rivaroxaban
Fluconazol CYP3A4 nd nd nd + 42% (↓↓)
Ciclosporină , Tacrolimus P-gp nd nd nd + 50% (↓↓)
Eritromicină , claritromicină P-gp, CYP3A4 + 15-20% (↓↓) nd nd + 30-54% (↓↓)
Inhibitori ai proteazei HIV P-gp, BRCP
și CYP3A4		 nd creștere bruscă nd > 154% (†)
Rifampicina , sunătoare ,
Carbamazepina , fenitoina ,
Fenobarbital		 P-gp, BRCP,
CYP3A4 și CYP2J2		 -66% (†) -54% (†) -35% (↓↓) > 50% (↓↓)
Antiacide Absorbția GI -12-30% nd fără interacțiune fără interacțiune
Atorvastatină P-gp, CYP3A4 + 18% - fără interacțiune fără interacțiune
Digoxină P-GP, fără interacțiune - fără interacțiune fără interacțiune
Verapamil P-GP,
slab CYP3A4		 + 12-180% (↓) - + 53% LR (↓) -
Diltiazem P-GP,
slab CYP3A4		 fără interacțiune + 40% (↓↓) - -
Chinidina P-GP, + 50% (↓↓) - -80% (↓) -50% (↓↓)
Amiodaronă P-gp, + 12-60% (↓↓) - fără interacțiune -
Dronedaronă P-gp, CYP3A4 + 70-100% (†) - - -
Ketoconazol , Itraconazol ,
Voroconazole , Posaconazol		 P-gp, BRCP
și CYP3A4		 + 140-150% (†) + 100% (†) - > 160% (†)
Tamoxifen [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↓) (↓) - (↓)
Lepatinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↓) (↓) - (↓)
Nilotinibului [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↓) (↓) - (↓)
Sunitinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↓) (↓) - (↓)
Imatinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 - (↓) - (↓)
Dexametazona [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↑) (↑) - (↑)
Doxorubicina [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↑) (↑) - (↑)
Vinblastina [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 (↑) (↑) - (↑)
Legendă: ↓ doză scădere ↓↓ doză scădere
dacă este asociat cu
un alt ↓		 † contraindicațiilor - datele nu sunt disponibile ↑ crește doza

Notă

  1. ^ a b c d Alessandro Filippi, Noi anticoagulante orale pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice în fibrilația atrială non-valvulară - Rezumat actualizat pentru medicii generaliști ( PDF ), pe dbcf.unisi.it , Școala venețiană de medicină generală (S. Ve.MG) - www.dbcf.unisi.it.
  2. ^ Medscape.com . Adus la 23 ianuarie 2009 .
  3. ^ A b Xiong Q, Lau YC, Senoo K, Lane DA, Hong K, Lip GY, Non-antagonist al vitaminei K anticoagulante orale (NOACs) la pacienții cu concomitent fibrilatie atriala si insuficienta cardiaca: o revizuire sistemică și meta-analiza a randomizat încercări , în Eur. J. Heart Fail. 2015, DOI : 10.1002 / ejhf.343 , PMID 26335355 .
  4. ^ Antistasin precursor - Haementeria officinalis (lipitoarea mexicană) , pe uniprot.org.
  5. ^ Carlo Porta, ⚡Presentation de ce, cum și cui ar trebui să le prescrie tratament antitrombotic in fibrilatie atriala Dr. Carlo Porta UO Spitalul de Cardiologie din Pistoia Nou. , Pe slideplayer.it, http://slideplayer.it/ , pp. slide12.
  6. ^ Wolf PA, Abbott RD, Kannel BM, fibrilatie atriala ca un factor independent de risc pentru accident vascular cerebral: Studiul Framingham, in Stroke, voi. 22, n. 8, 1991, pp. 983-8, PMID 1866765 .
  7. ^ Rosamond W, Flegal K, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern SM, Ho M, Howard V, Kissela B, Kissela B, Kittner S, Lloyd-Jones D, McDermott M, Meigs J, Moy C , Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Sorlie P, Steinberger J, T Thom, Wilson M, Hong Y, boală și accident vascular cerebral Heart statistici - 2008 actualizare: un raport de la Asociatia Heart Comitetului de statistică american și accident vascular cerebral Statistica Subcomisia , in circulatie, vol. 117, nr. 4, 2008, pp. e25-146, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.187998 , PMID 18086926 .
  8. ^ Hart RG, Pearce LA, Rothbart RM, McAnulty JH, Asinger RW, Halperin JL, accident vascular cerebral cu fibrilatie atriala intermitent: incidenta si predictori in timpul tratamentului cu aspirina. Prevenirea accident vascular cerebral in fibrilatie atriala Anchetatorii, în J. Am. Coli. Cardiol. , vol. 35, nr. 1, 2000, pp. 183-7, PMID 10636278 .
  9. ^ Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, Beiser AS, Kase CS, Benjamin EJ, D'Agostino RB, gravitatea accidentului vascular cerebral in fibrilatie atriala. Studiul Framingham, in Stroke, vol. 27, n. 10, 1996, pp. 1760-4, PMID 8841325 .
  10. ^ Granger CB, Armaganijan LV, anticoagulante orale mai noi trebuie utilizate ca agenți de primă linie pentru prevenirea tromboembolismului la pacientii cu fibrilatie atriala si factori de risc pentru accident vascular cerebral sau tromboembolism , in circulatie, vol. 125, nr. 1, 2012, pp. 159–64; discuție 164, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.031146 , PMID 22215890 .
  11. ^ Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P, actualizare 2012 a Ghidurilor ESC pentru gestionarea fibrilației atriale: o actualizare a Ghidurilor ESC 2010 pentru management de fibrilație atrială. Dezvoltat cu contribuția specială a Asociației Europene de ritm cardiac , în Eur. Heart J., voi. 33, nr. 21, 2012, pp. 2719-47, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehs253 , PMID 22922413 .
  12. ^ A b (EN) Sarkis Morales-Vidal, MD; Michael J. Schneck, MD; Murray Flaster, MD; Jose Biller, M, Medscape Log In , la medscape.org.
  13. ^ Gómez-Outes A, Suárez-Gea ML, Lecumberri R, Terleira-AI Fernández, Vargas-Castrillon E, cu acțiune directă anticoagulante orale: farmacologie, indicații, managementul și perspective de viitor , în Eur J. Haematol.. 2015, DOI : 10.1111 / ejh.12610 , PMID 26095540 .
  14. ^ (RO) Sabine Eichinger, EAHP , pe slideshare.net.
  15. ^ (FR) Meddahi S și Samama MM, [farmacologica si caracteristicile clinice ale inhibitorilor direcți ai factorului Xa: rivaroxaban, apixaban, edoxaban și betrixaban] , în J Mal Vasc, vol. 39, nr. 3, 2014, pp. 183-94, DOI : 10.1016 / j.jmv.2014.02.001 , PMID 24650612 .
  16. ^ E. Perzborn, S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux, Rivaroxaban: un nou inhibitor al factorului Xa pe cale orala. În Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 30, n. 3, mar 2010, pp. 376-81, DOI : 10.1161 / ATVBAHA.110.202978 , PMID 20139357 .
  17. ^ MP. Gulseth, J. Michaud; ESTE LA. Nutescu, Rivaroxaban: oral un inhibitor direct al factorului Xa. , În Am J Health Syst Pharm, vol. 65, nr. 16 august 2008, pp. 1520-9, DOI : 10.2146 / ajhp070624 , PMID 18693206 .
  18. ^ MM. Samama, Mecanismul de acțiune al rivaroxaban - un inhibitor de factor Xa directe orale - în comparație cu alte anticoagulante. , În Thromb Res, vol. 127, nr. 6, iunie 2011, pp. 497-504, DOI : 10.1016 / j.thromres.2010.09.008 , PMID 20888031 .
  19. ^ Lee MY, Diamond SL,un om calculator calciu plachetar antrenat prin scanarea agonist Pairwise , in PLoS Comput. Biol. , vol. 11, n. 2, 2015, pp. e1004118, DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1004118 , PMC 4344206 , PMID 25723389 .
  20. ^ A b Di Nisio M, Middeldorp S, Buller HR, Direct trombina inhibitori , în N. Engl. J. Med. , Vol. 353, nr. 10, 2005, pp. 1028-1040, DOI : 10.1056 / NEJMra044440 , PMID 16148288 .
  21. ^ A b c Mookadam M, Shamoun FE, Mookadam F, Roman Anticoagularea in fibrilatie atriala: un primer pentru Medic primar , în J. Am Fam Med Board, vol. 28, nr. 4, 2015, pp. 510-22, DOI : 10.3122 / jabfm.2015.04.140297 , PMID 26152444 .
  22. ^ Boudes PF, Provocările noi beneficii de droguri și riscurile de analiză: lecții de la FDA , Comitetul consultativ cardiovasculare ximelagatran , în Contemp Clin studiile, voi. 27, n. 5, 2006, pp. 432-40, DOI : 10.1016 / j.cct.2006.04.005 , PMID 16769255 .
  23. ^ J. Stangier, A. Clemens, farmacologie, farmacocinetica și farmacodinamia dabigatran, un inhibitor oral direct al trombinei. , În Clin Appl Thromb Hemost, 15 Suppl 1, pag. 9S-16S, DOI : 10.1177 / 1076029609343004 , PMID 19696042 .
  24. ^ GJ. Hankey, JW. Eikelboom, dabigatran etexilat: un nou inhibitor de trombina pe cale orala. , în Circulation , vol. 123, n. 13, aprilie 2011, pp. 1436-1450, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.004424 , PMID 21464059 .
  25. ^ Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, și colab. , Dabigatranul comparativ cu warfarina in tratamentul acut tromboembolism venos (PDF), în N Engl J Med , vol. 361, n. 24, decembrie 2009, pp. 2342-52, DOI : 10.1056 / NEJMoa0906598 , PMID 19966341 .
  26. ^ E. Tiraferri, M. Galletti; A. Argento, utilizarea de urgență a protrombinei concentratelor complexe în terapia anticoagulant oral, în Haematologica, vol. 89, 2004, p. 177.
  27. ^ D. Imberti, G. Barillari; C. Biasioli; M. Bianchi; L. Contino; R. Duce; M. D'Incà; MC. Gnani; E. Mari; W. Ageno, inversare de urgență a anticoagulării cu un factor de trei protrombina concentrat de complex la pacienți cu hemoragie intracraniană. , In Blood Transfus, vol. 9, nr. 2, aprilie 2011, pp. 148-55, DOI : 10.2450 / 2011.0065-10 , PMID 21251465 .
  28. ^ G. Barillari, S. Pasca; A. Barillari; V. De Angelis, inversare de urgență a anticoagulare: de la teorie la utilizarea reală a protrombinei concentrate complexe. O experiență retrospectivă italiană. , In Blood Transfus, vol. 10, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 87-94, DOI : 10.2450 / 2,011.0030-11 , PMID 22044952 .
  29. ^ BC Lechtenberg, Freund, SM și Huntington, JA, O vedere de ansamblu a trombinei allostery. , În chimie biologică, vol. 393, nr. 9 septembrie 2012, pp. 889-98, DOI : 10.1515 / HSZ-2012-0178 , PMID 22944689 .
  30. ^ A b AY Mehta, Jin, Y și Desai, UR, actualizare An privind brevetele recente asupra trombinei inhibitori (2010 - 2013). , În opinia experți privind brevetele terapeutice, vol. 24, n. 1, ianuarie 2014, pp. 47-67, DOI : 10.1517 / 13543776.2014.845169 , PMID 24099091 .
  31. ^ PS Sidhu, Liang, A; Mehta, AY; Abdel Aziz, MH; Zhou, Q; Desai, UR,proiectarea rațională a inhibitorilor potenți, sintetice mici alosterice trombinei. , În Journal of Medical Chemistry, voi. 54, nr. 15, 11 august 2011, pp. 5522-31, DOI : 10.1021 / jm2005767 , PMC 3150610 , PMID 21714536 .
  32. ^ PS Sidhu, Abdel Aziz, MH; Sarkar, A; Mehta, AY; Zhou, Q; Desai, UR,Proiectare reglementare alosterici de trombină. Exositul 2 prezintă mai multe subsite care pot fi vizate de molecule mici sulfatate pentru inducerea inhibiției. , În Journal of Medical Chemistry, voi. 56, nr. 12, 27 iunie 2013, pp. 5059-70, DOI : 10.1021 / jm400369q , PMC 3717983 , PMID 23718540 .
  33. ^ BL Henry, Monien, BH, Bock, PE și Desai, UR,O cale roman alosteric al trombinei inhibării: exolocului II mediată de puternică inhibare a trombinei prin, dehydropolymers sulfatate chimio enzimatice ale acizilor 4-hydroxycinnamic. , In Journal of Biological Chemistry, voi. 282, nr. 44, 2 noiembrie 2007, pp. 31891-9, DOI : 10.1074 / jbc.M704257200 , PMC 2643123 , PMID 17804413 .
  34. ^ AY Mehta, JN Thakkar, BM Mohammed, EJ Martin, DF Brophy, T Kishimoto și UR Desai, Direcționarea site - ul de legare GPIbα trombinei pentru a induce simultan dubla anticoagulant și efectele antiplachetare. , În Journal of Medical Chemistry, voi. 57, nr. 7, 10 aprilie 2014, pp. 3030-9, DOI : 10.1021 / jm4020026 , PMID 24635452 .
  35. ^ A b G. Dai Cortivo, L. Bozzini, R. Facchinetti, Noile anticoagulantele orale (NAO) (PDF), pe ulss20.verona.it, www.ulss20.verona.it.
  36. ^ a b c ( EN ) Ezekowitz, Understanding Differences Among New Oral Anticoagulants Should Increase Compliance - Monday - TCTMD , su tctmd.com , .tctmd.com (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2015) .
  37. ^ Usman MH, Notaro LA, Patel H, Ezekowitz MD, New developments in anticoagulation for atrial fibrillation , in Curr Treat Options Cardiovasc Med , vol. 10, n. 5, 2008, pp. 388-97, PMID 18814828 .
  38. ^ a b c d e ( EN ) 秋縈 陳,, Novel Oral Anticoagulants for Stroke Prevention in Patients With Atrial Fibrillation , su image.slidesharecdn.com , Lancet Neurol. 2012 Dec;11(12):1066-81. in www.slideshare.net/.
  39. ^ a b ( EN ) Scott M. Lilly & Robert L. Wilensky, Emerging therapies for acute coronary syndromes ( JPG ), su frontiersin.org , www.frontiersin.org.
  40. ^ Dulli DA, Stanko H, Levine RL, Atrial fibrillation is associated with severe acute ischemic stroke , in Neuroepidemiology , vol. 22, n. 2, 2003, pp. 118-23, DOI : 10.68743 , PMID 12629277 .
  41. ^ ( EN ) G Biondi-Zoccai, et al.,, Comparative effectiveness of novel oral anticoagulants for atrial fibrillation: evidence from pair-wise and warfarin-controlled network meta-analyses , su pharmaceuticalintelligence.com , Leaders in Pharmaceutical Business Intelligence.
  42. ^ ( EN ) Diya Saleh, New Oral anticoagulants , su image.slidesharecdn.com .
  43. ^ Crowther M, Mathur V, Kitt MM, et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial demonstrating reversal of rivaroxaban-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa (PRT064445), an antidote for Fxa inhibitors. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, New Orleans, LA, December 7–10, 2013.
  44. ^ Lu G, DeGuzman FR, Hollenbach SJ, Karbarz MJ, Abe K, Lee G, Luan P, Hutchaleelaha A, Inagaki M, Conley PB, Phillips DR, Sinha U, A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa , in Nat. Med. , vol. 19, n. 4, 2013, pp. 446-51, DOI : 10.1038/nm.3102 , PMID 23455714 .
  45. ^ Chan NC, Bhagirath V, Eikelboom JW,Profile of betrixaban and its potential in the prevention and treatment of venous thromboembolism , in Vasc Health Risk Manag , vol. 11, 2015, pp. 343-51, DOI : 10.2147/VHRM.S63060 , PMC 4489817 , PMID 26170684 .
  46. ^ a b c d e VATspace - Xarelto®: Once-daily Oral Dosing Across Multiple Indications , su vatspace.com .
  47. ^ Sergio Agosti, ⚡Presentazione “NAO: un nuovo approccio terapeutico per la Fibrillazione atriale” Ospedale San Giacomo di Novi Ligure (AL) 9 Maggio 2014 Dott. Sergio Agosti Cardiologo, , su slideplayer.it .
  48. ^ ST. Duggan, LJ. Scott; GL. Plosker, Rivaroxaban: a review of its use for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. , in Drugs , vol. 69, n. 13, 2009, pp. 1829-51, DOI : 10.2165/11200890-000000000-00000 , PMID 19719335 .
  49. ^ M. Stevenson, A. Scope; M. Holmes; A. Rees; E. Kaltenthaler, Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism: a single technology appraisal. , in Health Technol Assess , 13 Suppl 3, Oct 2009, pp. 43-8, DOI : 10.3310/hta13suppl3/07 , PMID 19846028 .
  50. ^ ST. Duggan, Rivaroxaban: a review of its use for the prophylaxis of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. , in Am J Cardiovasc Drugs , vol. 12, n. 1, Feb 2012, pp. 57-72, DOI : 10.2165/11208470-000000000-00000 , PMID 22272729 .
  51. ^ YK. Loke, CS. Kwok, Dabigatran and rivaroxaban for prevention of venous thromboembolism--systematic review and adjusted indirect comparison. , in J Clin Pharm Ther , vol. 36, n. 1, Feb 2011, pp. 111-24, DOI : 10.1111/j.1365-2710.2010.01162.x , PMID 21198726 .
  52. ^ T. Goff, G. Kontakis; PV. Giannoudis, Safety and efficacy of rivaroxaban for thromboprophylaxis following lower limb surgery: an update. , in Expert Opin Drug Saf , vol. 10, n. 5, Sep 2011, pp. 687-96, DOI : 10.1517/14740338.2011.558500 , PMID 21406027 .
  53. ^ LM. Kwong, Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery: a review of clinical trial data. , in Vasc Health Risk Manag , vol. 7, 2011, pp. 461-6, DOI : 10.2147/VHRM.S4441 , PMID 21822393 .
  54. ^ Mantha S, Ansell J, An indirect comparison of dabigatran, rivaroxaban and apixaban for atrial fibrillation , in Thromb. Haemost. , vol. 108, n. 3, 2012, pp. 476-84, DOI : 10.1160/TH12-02-0093 , PMID 22740145 .
  55. ^ Greinacher A, Thiele T, Selleng K, Reversal of anticoagulants: an overview of current developments , in Thromb. Haemost. , vol. 113, n. 5, 2015, pp. 931-42, DOI : 10.1160/TH14-11-0982 , PMID 25832311 .
  56. ^ Franco Radaelli, Che fare se il paziente scoagulato ha una complicanza emorragica? ( PDF ) [ collegamento interrotto ] , su sied.it . URL consultato il 12 settembre 2015 .
  57. ^ a b Gomez-Outes A, Suarez-Gea ML, Lecumberri R, Terleira-Fernandez AI, Vargas-Castrillon E, Specific antidotes in development for reversal of novel anticoagulants: a review , in Recent Pat Cardiovasc Drug Discov , vol. 9, n. 1, 2014, pp. 2-10, PMID 25494843 .
  58. ^ Dolgin E, Antidotes edge closer to reversing effects of new blood thinners , in Nature Medicine , vol. 19, n. 3, marzo 2013, p. 251, DOI : 10.1038/nm0313-251 , PMID 23467222 .
  59. ^ a b Eckman MH, Decision-making about the use of non-vitamin K oral anticoagulant therapies for patients with atrial fibrillation , in J. Thromb. Thrombolysis , 2015, DOI : 10.1007/s11239-015-1276-5 , PMID 26343041 .
  60. ^ Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S, Verhamme P, Bernstein RA, Dubiel R, Huisman MV, Hylek EM, Kamphuisen PW, Kreuzer J, Levy JH, Sellke FW, Stangier J, Steiner T, Wang B, Kam CW, Weitz JI, Idarucizumab for Dabigatran Reversal , in N. Engl. J. Med. , vol. 373, n. 6, 2015, pp. 511-20, DOI : 10.1056/NEJMoa1502000 , PMID 26095746 .
  61. ^ PRAXBIND RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO ( PDF ), su ema.europa.eu .
  62. ^ Enriquez A, Lip GY, Baranchuk A, Anticoagulation reversal in the era of the non-vitamin K oral anticoagulants , in Europace , 2015, DOI : 10.1093/europace/euv030 , PMID 25816811 .
  63. ^ Crowther M, Crowther MA, Antidotes for Novel Oral Anticoagulants: Current Status and Future Potential , in Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , vol. 35, n. 8, 2015, pp. 1736-45, DOI : 10.1161/ATVBAHA.114.303402 , PMID 26088576 .
  64. ^ Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO,VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines , in Chest , vol. 141, 2 Suppl, 2012, pp. e691S–736S, DOI : 10.1378/chest.11-2300 , PMC 3278054 , PMID 22315276 .
  65. ^ Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P, EHRA practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation: executive summary , in Eur. Heart J. , vol. 34, n. 27, 2013, pp. 2094-106, DOI : 10.1093/eurheartj/eht134 , PMID 23625209 .
  66. ^ Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P, European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation , in Europace , vol. 15, n. 5, 2013, pp. 625-51, DOI : 10.1093/europace/eut083 , PMID 23625942 .
  67. ^ a b c d e f g h ( EN ) Susan Mayor, Thombosis and cancer , su cancerworld.org , ESO 2015 - e-Grand-Round - March-April-2014 Issue 59 - Cancer World - Shaping the future of cancer care. URL consultato il 14 settembre 2015 (archiviato dall' url originale il 4 ottobre 2015) .

Bibliografia

Voci correlate

Collegamenti esterni

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anticoagulanti_orali_diretti&oldid=121931449 "