anticoagulante orale directe
Anticoagulante orale directe sau DOAC din engleză cu acțiune directă , anticoagulante orale, de asemenea , Noac non-vitamina K pe cale orala anticoagulante numite anterior noi anticoagulante orale (NAO) sunt o clasă de anticoagulante diferite de cele traditionale (heparina si warfarina) , deoarece acestea acționează direct asupra factorilor de coagulare : trombină (sau factorul II) sau factorul Xa . Prin urmare, distingem:
- inhibitori direcți ai trombinei (în limba engleză : Direct inhibitori de trombină (IDT)
- inhibitori ai factorului Xa directe (în limba engleză : inhibitori Direct Xa (IDT)
După cum sa menționat, anticoagulantele tradiționale blochează coagularea indirect, de fapt heparină blochează factorul Xa prin legătura cu antitrombina III, warfarina si alte cumarine , apărând în schimb prin antagonizarea acțiunea vitaminei K.
Anticoagulante orale directe sunt o clasă de medicamente indicat pentru prevenirea accident vascular cerebral si sistemice embolie non-valvulară atriala fibrilatie ( NAVF ). [1]
Această clasă de medicamente anticoagulante acționează direct asupra factorului X al cascadei de coagulare , fără utilizarea antitrombină ca mediator. [2] Moleculele utilizate în Italia , cu aprobarea AIFA sunt trei; Rivaroxaban și apixaban sunt activi punct de vedere clinic , deoarece acestea inhiba factorul X și etexilat care acționează selectiv prin inhibarea trombinei. [1] Ca 2017, Daiichi Sankyo e Edoxaban inhibitor al factorului Xa direct este pe piață în Italia sub numele de Lixiana și Savaysa. [3]
Aceste medicamente sunt clinic concurente ale mai vechi de vitamina K antagonisti ( warfarina , acenocumarol , de asemenea , numit AVK), care sunt active, cu toate acestea, la diferite niveluri ale cascadei de coagulare, acționând asupra sintezei diferitelor factori de coagulare (II, VII, IX, X) in ficat.
fundal
Primul naturală factor X inhibitor a fost găsit de Spellman et al. în 1971; în 1987 Tuszynski și colab. descoperă un inhibitor ( Antistasina ) în lipitoarea mexicană ( officinalis Haementeria ). Mai târziu , o altă moleculă de inhibare a fost găsit într - un mentă extract ( Ornithodorus moubata ). [4]
Argumentare terapeutică
Potrivit lui Carlo Porta [5] unele considerații clinice încuraja utilizarea terapiei antitrombotice: [6] [7] [8] [9]
- AF implică o stare pro-trombotic.
- Riscul de accident vascular cerebral este aceeași, indiferent dacă pacientul are AF paroxistică sau persistentă.
- AVC cardioembolic are 25% mortalitate la 30 de zile.
- AF-legate duce accident vascular cerebral la o rată a mortalității de ~ 50% la 1 an.
- Strokes la pacientii cu fibrilatie atriala sunt mai dezactivarea si duce la rate mai mari de mortalitate.
Naosul conform: Granger CB si Armaganijan LV Clinic Duke Institutul de Cercetare [10] ar garanta o reducere a riscului de accident vascular cerebral prin:
- 36% din etexilat vs warfarina (studiul RE-LY),
- 12% din Rivaroxaban vs warfarina (ROCKET-AF studiu),
- 21% din apixaban vs warfarina (studiul Aristotele).
ONC potrivit ESC (Societatea Europeana de Cardiologie) liniile directoare sunt indicate la pacienți: [11]
- cu non-valvulară atriala fibrilatie (NAVF) ≥48h de durată sau când durata fibrilatie atriala este necunoscut, tratamentul anticoagulant oral ( de exemplu , vitamina K (AVK) antagoniști cu INR 2-3 sau etexilat) este recomandat pentru ≥ 3 săptămâni înainte și timp de ≥4 săptămâni după cardioversie , indiferent de metoda utilizată (electrică sau farmacologică orală / IV)
- La pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral sau fibrilatie atriala recurente (NVAF), tratamentul anticoagulant oral, cu AVK (INR 2-3) sau cu noi anticoagulante orale, trebuie continuată în mod cronic , indiferent de întreținere aparent al ritmului sinusal ca urmare a cardioversie.
Farmacodinamica
Direct inhibitori ai factorului Xa
inhibitori ai factorului Xa Direct antagoniza situsul activ în formele libere și legate de factorul Xa protrombinază. [12] Următoarele molecule sunt inhibitori direcți ai factorului X activat: [13] [14]
- Rivaroxaban (Xarelto)
- Apixaban (Eliquis)
- Edoxaban (Savaysa, Lixiana)
- Betrixaban (dezvoltare oprit)
- Darexaban (dezvoltare oprit)
- Injectivă otamixaban (dezvoltare oprit)
Mecanismul de acțiune al acestor medicamente pot fi reconstituite din nume, de exemplu: Rivaro (Identifier) - xa (factor Xa) - ban (inhibitor)
Ele sunt la fel de eficiente ca heparinele și antagoniști ai vitaminei K . Acești inhibitori noi direcți nu necesită monitorizarea de coagulare a sângelui de laborator de rutină. Ei inhibă căile extrinseci și intrinseci a coagulării sângelui. [15]
Rivaroxaban și apixaban sunt inhibitori direcți și foarte selectivi ai factorului Xa. [16] Ei blochează transformarea protrombinei II în activarea trombinei II. (vezi imaginea) Inhibarea factorului Xa cauzată de molecula simultan blochează calea intrinsecă și calea extrinsecă a coagulării cascada. Acest lucru împiedică atât trombina formarea și dezvoltarea trombilor. Aceste molecule nu necesită antitrombina III pentru a efectua activitate antitrombotică.
Rivaroxaban nu are efecte inhibitorii asupra trombinei (factorul II activat) și nu afectează plachetară agregarea în nici un fel. [17] [18] apixaban nu are efect direct asupra agregării plachetare, dar indirect , inhibă agregarea trombocitelor , care este indusă de trombină. Ca o consecință a inhibării FXa, molecula determină o prelungire a diferitelor teste de coagulare, în special a timpului de protrombină (PT), International Normalized Ratio (INR) și timpul de tromboplastină parțial activată (aPTT). [19]
Inhibitorii direcți ai trombinei
Directă trombină inhibitori (DTIs) inactiveaza cheag-reversibil legat de trombina si trombina solubilă, blocând transformarea fibrinogenului I în fibrină am activat independent de antitrombină. [12] (vezi imaginea)
Există trei tipuri de DTI, în funcție de interacțiunea lor cu molecula trombină, a univalents, a bivalents și allosterics. [20]
monovalent
univalents DTI se leagă numai la situsul activ. [20]
Monovalent DTI, derivată din Hirudo medicinalis sunt: [21]
- argatroban
- dabigatran (Pradaxa)
- ximelagatran (suspendat) [22]
Dabigatranul exercită o activitate anticoagulantă ca un inhibitor potent direct, competitiv, reversibil de trombină și este ingredientul activ găsit în plasma . [23] Medicamentul acționează prin inhibarea atât circulant trombinei libere și fibrină clot- trombina legat și este de asemenea capabilă să reducă trombina stimulata agregarea trombocitelor . Din acest motiv, este mai eficientă decât inhibitorii de trombina indirecte, cum ar fi heparina nefracționată, care nu poate inhiba fibrina legat de trombină. [24] Efectul anticoagulant obținut este mai variabilă decât cea produsă de warfarină și alte vitamina K antagoniști, prin urmare , nu necesită monitorizarea periodică a timpului de protrombină sau ajustarea dozelor. [25] Cu toate acestea, nu există nici un anumit antidot până în prezent, dar sânge integral sau plasmă pot fi utilizate, așa cum este cunoscut acum pentru alte medicamente anti-trombotic. [26] [27] [28]
bivalenta
. Bivalentă DTIs (hirudina și analogii) se leagă atât la situsul activ și la site-ul exolocului 1 Acestea sunt:
- Hirudina
- Bivalirudin (inhibarea tranzitorie - este un fragment de trombină)
- Lepirudina
- Desirudinul
alosteric
A treia categorie de inhibitori care câștigă teren sunt alosteric IDT. Trombina demonstrează un nivel ridicat de regulament alosterica . [29] cooperativity în trombină este reglată de exosites 1 și 2 (situs de legare secundară, departe de situsul activ pe o enzimă sau altă proteină) și de situsul de legare de sodiu. Literatura recentă a arătat, potrivit mai multor cercetători, că inhibitorii alosterici pot furniza anticoagulante flexibile mai punct de vedere clinic. [30]
Unii dintre inhibitori alosterici descoperite includ ADN aptameri , [30] Dimerii benzofuran, [31] benzofuran trimeri, [32] precum și lignine polimerice. [33] un nou lignină sulfatat β-O4 (SbO4L) s - a constatat că a arătat un mecanism dublu de anti-acțiune trombozelor. Acest SbO4L prezintă o inhibare a trombinei alosterică pentru fibrinogen, oferind în același timp inhibarea competitivă a trombinei interacțiune cu plachetar glicoproteină Ibα (GPIbα), prevenind astfel formarea de trombină mediată de agregarea plachetară. [34] Cu toate acestea, în ciuda interesului tot mai mare și progrese în studiile de cooperare, non-alosteric inhibitori ai trombinei nu au ajuns încă în faza de studiu clinic.
Farmacocinetica
Comparațiile cu warfarină
Proprietatea [35] | Warfarina | NAO |
---|---|---|
Începutul efectului | Încet | Rapid |
Dozare | Variabil | Fix |
Efectul alimentelor | Da | Nu |
interacţiuni | Mulți | Puțini |
Monitorizarea | Da | Nu |
efect concluzie | Lung | Mic de statura |
diferenţele farmacocinetice
Caracteristici [21] | warfarina | dabigatran | Rivaroxaban | Apixaban | Edoxaban | Betrixaban [36] [37] |
---|---|---|---|---|---|---|
obiectivul biochimice | Rezumatul factorilor: II, VII, IX, X | IIa (trombina) | factor Xa | factor Xa | factor Xa | factor Xa |
Doza în mg | Variabil | 75-150 | 20 (15) | 5 (2.5) | 3-60 | |
Frecvență | 1 pe zi | 2 pe zi | 1 pe zi | 2 pe zi | 1 pe zi | |
Cmax (ore) | 72-96 | 22-4.5 | 1-3 | 1-2 | - | |
Timp de înjumătățire (ore) | 40 | 12-14 | 5-9 | 8-15 | 10-14 | 19-24 [36] |
Timp de înjumătățire (ore) (cazuri speciale) | > 24 în cazul în care clearance - ul creatininei <30 | 9-13 (Persoane în vârstă) | ||||
Tmax [38] | 0,5-2 h | 2.5-4 h | 3-4 h | |||
Acțiunea de pornire [38] | 0,5-2 h | 3-4 h | 3-4 h | |||
Excreția [38] | 80% renal | 2/3 hepatică și renală 1/3 | 25% renal și 75% fecale | ~ 15% renal | ||
Biodisponibilitate [38] | 6% influențat de pH promedicament (biodisponibilitate scăzută) [39] [40] | 66-100% dependentă de doză | 60% | |||
Legarea de proteinele plasmatice [38] | 35% | 95% | 87% | |||
interacţiuni | CYP 2C9 / 3A4 / 1A2 | glicoproteina P P-gp | CYP3A4 / 2J2 P-gp | CYP3A4 P-gp | P-gp | |
Supradozaj [41] | Străin (poate fi dializate) | Străin (nu poate fi dializate complex concentrată utilă de piastine) | Străin | Străin | ||
Dializa [42] | Nu | da | Nu | Nu | ||
Notă | Vezi Comparațiile cu warfarină | Doză 75 mg: * In> 75 de ani *insuficiență renală Contraindicații: * Insuficiență renală severă * Risc sângerare gastrică A se păstra în ambalajul original Suspenda: 2-5 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă | Administrati cu alimente Monitor: funcția renală creşteri de sângerare gastric comparativ cu Warfarina Suspenda: 1-2 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă Evita ketoconazol și rifampicină Posibil antidot: Complex de protrombină 4-factor Concentrat (4F-CCP) [43] [44] | Doză 2,5 mg: * Seniori> 80 de ani * Greutate <60 kg * Creatinina> 1,5 mg / dl Evita: ketoconazol, claritromicină , clopidogrel sau rifampicina Suspenda: 1-2 zile înainte de o intervenție chirurgicală electivă Posibil antidot: (4F-PCC) | Evita Inductori și inhibitori ai CYP 3A4 | Acesta nu este un substrat pentru CYP [36] |
alte ONC
Betrixaban (PRT-054021) este un inhibitor direct al factorului Xa oral. Are o biodisponibilitate de 47% și un timp de înjumătățire de 19 ore și se excretă practic nemodificată în bilă , ceea ce face deosebit de adecvat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală. Nu sunt disponibile informații cu privire la studiile de fază III ale acestui medicament in fibrilatie atriala. [21] [45]
Otamixaban de dezvoltare a fost oprit din cauza rezultatelor slabe clinice; pentru administrare IV, timp de înjumătățire de 25 min. cu debut imediat al acțiunii, eliminată prin bilă. [39]
Indicații
Indicații [46] | Rivaroxaban | dabigatran | Apixaban |
---|---|---|---|
Accident vascular cerebral de prevenire în AF | 20 mg / zi la 1 sumă. [46] | 150 mg / zi, în 2 summ. [46] | 5 mg x 2 ori pe zi |
Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP) și embolie pulmonară (PE), și TVP și PE de prevenire | 20 mg / zi la 1 sumă. [46] | 150 mg x 2 ori pe zi. | 5 mg x 2 ori pe zi |
Prevenirea trombozei venoase în chirurgia ortopedică | 20 mg / zi la 1 sumă. | 110 mg / zi, în 2 summ. [46] | 2,5 mg / zi, în 2 summ. |
Agenția Medicamentului italiană (AIFA) a aprobat aceste trei noi anticoagulante orale (ONC), inclusiv două anti factor Xa: apixaban (Eliquis în ianuarie 2014) și rivaroxaban (Xarelto în august 2013) și dabigatran (Pradaxa în iunie 2013) directe inhibitor de trombina ; în următoarele indicații: [35] [47]
- prevenirea accident vascular cerebral si sistemice tromboembolism la persoanele cu non-valvulara fibrilatie atriala (AF) , cu cel puțin unul dintre factorii de risc, cum ar fi:
- insuficiență cardiacă congestivă (insuficiență cardiacă),
- hipertensiune arterială ,
- vârsta ≥ 75 de ani,
- diabetul zaharat ,
- accident vascular cerebral sau atac ischemic tranzitor .
In plus, rivaroxaban este de asemenea indicat în prevenirea tromboembolismului venos ( tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară ) la subiecți adulți cu risc crescut atunci cand in curs ortopedice elective de sold sau genunchi înlocuire intervenții chirurgicale . [48] [49] [50] [51] [52] [53] Din 2013 prescrierea acestor medicamente este legat de elaborarea unui plan terapeutic și acestea sunt distribuite în mod direct de către companiile de sănătate publică sau în locul lor de către unele afiliate farmacii. Planul terapeutic poate fi elaborat numai de către unii specialiști autorizați între: cardiologi, neurologi, internists, geriatricians și hematologii.
Comparații clinice
Nu există studii comparative ale ONC la om, doar un studiu de comparație indirectă în fibrilație atrială a fost publicată în 2012. Datele disponibile indică nici o diferență semnificativă în eficacitate între etexilat 150 mg și apixaban pentru prevenirea accidentului vascular cerebral sau a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF . Cu toate acestea, apare apixaban să fie asociat cu mai mult de sângerare etexilat 150 mg sau rivaroxaban și apare rivaroxaban mai puțin eficace decât etexilat 150 mg în prevenirea accidentului vascular cerebral sau embolie sistemica. Pentru a fi confirmat, aceste diferențe trebuie să fie testate într - un studiu randomizat , ad - hoc conceput pentru a compara direct cele trei medicamente. [54] Prescrierea acestor medicamente este precedată de o evaluare a capacității lor de a determina sângerare, cu utilizarea a două scale de evaluare: [1]
Efecte secundare
ONC nu necesită monitorizarea periodică a efectului antitrombotic (dozare periodică a timpului de protrombină - INR )., Antagoniști ai vitaminei K , spre deosebire de toate acestea, ele sunt contraindicate în insuficiența renală ( clearance - ul creatininei <30 ml / min). [1]
Aceste medicamente par a oferi mai puține efecte secundare grave „ la pacientii cu fibrilatie atriala cu insuficienta cardiaca (HF) au un risc mai mic de 41% din hemoragie intracraniană decât cei fără HF (OR 0,59, 95% CI 0.40-0.87)“. [3]
Antidoturi
Începând cu 2015, aceste medicamente nu au un antidot care poate fi utilizat în caz de sângerare hemoragică . [55] În realitate, durata lor de acțiune scurtă reduce considerabil nevoia unui antidot, care a avut loc mai frecvent la pacient trauma supuși terapiei cu inhibitori ai vitaminei K. [56] Ele sunt însă într - o fază avansată de experimentare unor antidoturi, [ 57] printre ei Andexanet alfa din Portolas Pharmaceuticals , care este capabil să antagonizeze efectele hemoragice ale rivaroxaban , apixaban și edoxaban [58] , și aripazine . [59] Idarucizumab , anticorpul (Praxbind) monoclonal conceput pentru a antagoniza dabigatran [60] [61] a fost aprobat recent, în timp ce studiile clinice pentru Perosphere Inc ciraparantag progresează . [57] [62]
Idarucizumab, andexanet alfa, și aripazine par să dețină o mare promisiune atât ca antidoturi pentru medicamente specifice și ca antidoturi antihemoragice universale. [59] [63]
Contraindicații
Pacienții cu proteze valvulare cardiace: Siguranța și eficacitatea dabigatran nu au fost studiate la pacienții cu proteze valvulare cardiace. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea dabigatran la acești pacienți.
Sarcina și alăptarea
Orientările ACCP din 2012 (Antitrombotică terapia și prevenirea trombozei, ed a 9: Colegiul American de Medici Chest-bazate pe dovezi clinice ghidurilor de practica) în timpul sarcinii recomandă evitarea utilizării: dabigatran, rivaroxaban și apixaban. [64]
Interacțiuni
În 2013, liniile directoare au fost publicate, cu datele comparative ale interacțiunilor medicamentoase ONC, de către EHRA (Rhythm Association European Heart).
Bibliografie [65] [66] | Cam interacţiune | dabigatran | Apixaban | Edoxaban | Rivaroxaban |
---|---|---|---|---|---|
fluconazol | CYP3A4 | nd | nd | nd | + 42% (↓↓) |
Ciclosporină , Tacrolimus | P-gp | nd | nd | nd | + 50% (↓↓) |
Eritromicină , claritromicină | P-gp, CYP3A4 | + 15-20% (↓↓) | nd | nd | + 30-54% (↓↓) |
Inhibitorii de protează HIV | P-gp, BRCP și CYP3A4 | nd | creștere bruscă | nd | > 154% (†) |
Rifampicina , sunătoare , Carbamazepina , fenitoina , Fenobarbital | P-gp, BRCP, CYP3A4 și CYP2J2 | -66% (†) | -54% (†) | -35% (↓↓) | > 50% (↓↓) |
Antiacidele | absorbție GI | -12-30% | nd | interacțiune nu | interacțiune nu |
Atorvastatina | P-gp, CYP3A4 | + 18% | - | interacțiune nu | interacțiune nu |
Digoxină | P-gp, | interacțiune nu | - | interacțiune nu | interacțiune nu |
verapamil | P-gp, CYP3A4 slab | + 12-180% (↓) | - | + 53% LR (↓) | - |
Diltiazem | P-gp, CYP3A4 slab | interacțiune nu | + 40% (↓↓) | - | - |
Chinidina | P-gp, | + 50% (↓↓) | - | -80% (↓) | -50% (↓↓) |
amiodarona | P-gp, | + 12-60% (↓↓) | - | interacțiune nu | - |
Dronedarona | P-gp, CYP3A4 | + 70-100% (†) | - | - | - |
Ketoconazol , Itraconazol , Voroconazole , Posaconazol | P-gp, BRCP și CYP3A4 | + 140-150% (†) | + 100% (†) | - | > 160% (†) |
Tamoxifen [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↓) | (↓) | - | (↓) |
Lepatinib [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↓) | (↓) | - | (↓) |
Nilotinibului [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↓) | (↓) | - | (↓) |
Sunitinib [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↓) | (↓) | - | (↓) |
Imatinib [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | - | (↓) | - | (↓) |
Dexametazona [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↑) | (↑) | - | (↑) |
Doxorubicina [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↑) | (↑) | - | (↑) |
Vinblastina [67] | P-gp etexilat P-gp și CTP3A4 Apixaban și Rivaroxaban | (↑) | (↑) | - | (↑) |
Legendă: | ↓ doză scădere | ↓↓ doză scădere dacă este asociată cu un alt ↓ | † contraindicațiilor | - datele nu sunt disponibile | ↑ crește doza |
Notă
- ^ A b c d Alessandro Filippi, noi anticoagulante orale pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice non-valvulara fibrilatie atriala - rezumat Actualizare pentru medicii generaliști (PDF), pe dbcf.unisi.it, venețiană Scoala de Medicina Generala (S. Ve.MG) - www.dbcf.unisi.it.
- ^ Medscape.com . Adus la 23 ianuarie 2009 .
- ^ A b Xiong Q, Lau YC, Senoo K, Lane DA, Hong K, Lip GY, Non-antagonist al vitaminei K anticoagulante orale (NOACs) la pacienții cu concomitent fibrilatie atriala si insuficienta cardiaca: o revizuire sistemică și meta-analiza a randomizat încercări , în Eur. J. Heart Fail. 2015, DOI : 10.1002 / ejhf.343 , PMID 26335355 .
- ^ Antistasin precursor - Haementeria officinalis (lipitoarea mexicană) , pe uniprot.org.
- ^ Carlo Porta, ⚡Presentation de ce, cum și cui ar trebui să le prescrie tratament antitrombotic in fibrilatie atriala Dr. Carlo Porta UO Spitalul de Cardiologie din Pistoia Nou. , Pe slideplayer.it, http://slideplayer.it/ , pp. slide12.
- ^ Wolf PA, Abbott RD, Kannel BM, fibrilatie atriala ca un factor independent de risc pentru accident vascular cerebral: Studiul Framingham, in Stroke, voi. 22, n. 8, 1991, pp. 983-8, PMID 1866765 .
- ^ Rosamond W, Flegal K, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern SM, Ho M, Howard V, Kissela B, Kissela B, Kittner S, Lloyd-Jones D, McDermott M, Meigs J, Moy C , Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Sorlie P, Steinberger J, T Thom, Wilson M, Hong Y, boală și accident vascular cerebral Heart statistici - 2008 actualizare: un raport de la Asociatia Heart Comitetului de statistică american și accident vascular cerebral Statistica Subcomisia , in circulatie, vol. 117, nr. 4, 2008, pp. e25-146, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.187998 , PMID 18086926 .
- ^ Hart RG, Pearce LA, Rothbart RM, McAnulty JH, Asinger RW, Halperin JL, accident vascular cerebral cu fibrilatie atriala intermitent: incidenta si predictori in timpul tratamentului cu aspirina. Prevenirea accident vascular cerebral in fibrilatie atriala Anchetatorii, în J. Am. Coli. Cardiol. , vol. 35, nr. 1, 2000, pp. 183-7, PMID 10636278 .
- ^ Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, Beiser AS, Kase CS, Benjamin EJ, D'Agostino RB, gravitatea accidentului vascular cerebral in fibrilatie atriala. Studiul Framingham, in Stroke, vol. 27, n. 10, 1996, pp. 1760-4, PMID 8841325 .
- ^ Granger CB, Armaganijan LV, anticoagulante orale mai noi trebuie utilizate ca agenți de primă linie pentru prevenirea tromboembolismului la pacientii cu fibrilatie atriala si factori de risc pentru accident vascular cerebral sau tromboembolism , in circulatie, vol. 125, nr. 1, 2012, pp. 159-64; discuție 164, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.031146 , PMID 22215890 .
- ^ Camm AJ, buze GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P, 2012 sa concentrat actualizare a Ghidului ESC pentru managementul fibrilatie atriala: o actualizare a Ghidului ESC 2010 pentru managementul de fibrilatie atriala. Dezvoltat cu contribuția specială a Asociației Europene de ritm cardiac , în Eur. Heart J., voi. 33, nr. 21, 2012, pp. 2719-47, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehs253 , PMID 22922413 .
- ^ A b (EN) Sarkis Morales-Vidal, MD; Michael J. Schneck, MD; Murray Flaster, MD; Jose Biller, M, Medscape Log In , la medscape.org.
- ^ Gómez-Outes A, Suárez-Gea ML, Lecumberri R, Terleira-AI Fernández, Vargas-Castrillon E, cu acțiune directă anticoagulante orale: farmacologie, indicații, managementul și perspective de viitor , în Eur J. Haematol.. 2015, DOI : 10.1111 / ejh.12610 , PMID 26095540 .
- ^ (RO) Sabine Eichinger, EAHP , pe slideshare.net.
- ^ (FR) Meddahi S și Samama MM, [farmacologica si caracteristicile clinice ale inhibitorilor direcți ai factorului Xa: rivaroxaban, apixaban, edoxaban și betrixaban] , în J Mal Vasc, vol. 39, nr. 3, 2014, pp. 183-94, DOI : 10.1016 / j.jmv.2014.02.001 , PMID 24650612 .
- ^ E. Perzborn, S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux, Rivaroxaban: un nou inhibitor al factorului Xa pe cale orala. În Arterioscler Thromb Vasc Biol, vol. 30, n. 3, martie 2010, pp. 376-81, DOI : 10.1161 / ATVBAHA.110.202978 , PMID 20139357 .
- ^ MP. Gulseth, J. Michaud; ESTE LA. Nutescu, Rivaroxaban: oral un inhibitor direct al factorului Xa. , În Am J Health Syst Pharm, vol. 65, nr. 16, august 2008, pp. 1520-9, DOI : 10.2146 / ajhp070624 , PMID 18693206 .
- ^ MM. Samama, Mecanismul de acțiune al rivaroxaban - un inhibitor de factor Xa directe orale - în comparație cu alte anticoagulante. , În Thromb Res, vol. 127, nr. 6, iunie 2011 pp. 497-504, DOI : 10.1016 / j.thromres.2010.09.008 , PMID 20888031 .
- ^ Lee MY, Diamond SL,un om calculator calciu plachetar antrenat prin scanarea agonist Pairwise , in PLoS Comput. Biol. , vol. 11, n. 2, 2015, pp. e1004118, DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1004118 , PMC 4344206 , PMID 25723389 .
- ^ A b Di Nisio M, Middeldorp S, Buller HR, Direct trombina inhibitori , în N. Engl. J. Med. , Vol. 353, nr. 10, 2005, pp. 1028-1040, DOI : 10.1056 / NEJMra044440 , PMID 16148288 .
- ^ A b c Mookadam M, Shamoun FE, Mookadam F, Roman Anticoagularea in fibrilatie atriala: un primer pentru Medic primar , în J. Am Fam Med Board, vol. 28, nr. 4, 2015, pp. 510-22, DOI : 10.3122 / jabfm.2015.04.140297 , PMID 26152444 .
- ^ Boudes PF, Provocările noi beneficii de droguri și riscurile de analiză: lecții de la FDA , Comitetul consultativ cardiovasculare ximelagatran , în Contemp Clin studiile, voi. 27, n. 5, 2006, pp. 432-40, DOI : 10.1016 / j.cct.2006.04.005 , PMID 16769255 .
- ^ J. Stangier, A. Clemens, farmacologie, farmacocinetica și farmacodinamia dabigatran, un inhibitor oral direct al trombinei. , În Clin Appl Thromb Hemost, 15 Suppl 1, pag. 9S-16S, DOI : 10.1177 / 1076029609343004 , PMID 19696042 .
- ^ GJ. Hankey, JW. Eikelboom, dabigatran etexilat: un nou inhibitor de trombina pe cale orala. , în Circulation , vol. 123, n. 13, aprilie 2011, pag. 1436-1450, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.004424 , PMID 21464059 .
- ^ Schulman S, Kearon C, Kakkar AK, și colab. , Dabigatranul comparativ cu warfarina in tratamentul acut tromboembolism venos (PDF), în N Engl J Med , vol. 361, n. 24, decembrie 2009, pp. 2342-52, DOI : 10.1056 / NEJMoa0906598 , PMID 19966341 .
- ^ E. Tiraferri, M. Galletti; A. Argento, utilizarea de urgență a protrombinei concentratelor complexe în terapia anticoagulant oral, în Haematologica, vol. 89, 2004, p. 177.
- ^ D. Imberti, G. Barillari; C. Biasioli; M. Bianchi; L. Contino; R. Duće; M. D'incașe; MC. Gnani; E. Mari; W. Ageno, inversare de urgență a anticoagulării cu un factor de trei protrombina concentrat de complex la pacienți cu hemoragie intracraniană. , In Blood Transfus, vol. 9, nr. 2, aprilie 2011, pp. 148-55, DOI : 10.2450 / 2011.0065-10 , PMID 21251465 .
- ^ G. Barillari, S. Pasca; A. Barillari; V. De Angelis, inversare de urgență a anticoagulare: de la teorie la utilizarea reală a protrombinei concentrate complexe. O experiență retrospectivă italiană. , In Blood Transfus, vol. 10, nr. 1, ianuarie 2012, pag. 87-94, DOI : 10.2450 / 2,011.0030-11 , PMID 22044952 .
- ^ BC Lechtenberg, Freund, SM și Huntington, JA, O vedere de ansamblu a trombinei allostery. , În chimie biologică, vol. 393, n. 9, septembrie 2012, pp. 889-98, DOI : 10.1515 / HSZ-2012-0178 , PMID 22944689 .
- ^ A b AY Mehta, Jin, Y și Desai, UR, actualizare An privind brevetele recente asupra trombinei inhibitori (2010 - 2013). , În opinia experți privind brevetele terapeutice, vol. 24, n. 1, Jan 2014, pp. 47-67, DOI : 10.1517 / 13543776.2014.845169 , PMID 24099091 .
- ^ PS Sidhu, Liang, A; Mehta, AY; Abdel Aziz, MH; Zhou, Q; Desai, UR,proiectarea rațională a inhibitorilor potenți, sintetice mici alosterice trombinei. , În Journal of Medical Chemistry, voi. 54, nr. 15, 11 august 2011, pp. 5522-31, DOI : 10.1021 / jm2005767 , PMC 3150610 , PMID 21714536 .
- ^ PS Sidhu, Abdel Aziz, MH; Sarkar, A; Mehta, AY; Zhou, Q; Desai, UR,Proiectare reglementare alosterici de trombină. Exolocului 2 caracteristici multiple subsituri care pot fi vizate de către molecule mici sulfatate pentru inducerea inhibării. , În Journal of Medical Chemistry, voi. 56, nr. 12, 27 iunie 2013, pp. 5059-70, DOI : 10.1021 / jm400369q , PMC 3717983 , PMID 23718540 .
- ^ BL Henry, Monien, BH, Bock, PE și Desai, UR,O cale roman alosteric al trombinei inhibării: exolocului II mediată de puternică inhibare a trombinei prin, dehydropolymers sulfatate chimio enzimatice ale acizilor 4-hydroxycinnamic. , In Journal of Biological Chemistry, voi. 282, nr. 44, 02 noiembrie 2007, pp. 31891-9, DOI : 10.1074 / jbc.M704257200 , PMC 2643123 , PMID 17804413 .
- ^ AY Mehta, JN Thakkar, BM Mohammed, EJ Martin, DF Brophy, T Kishimoto și UR Desai, Direcționarea site - ul de legare GPIbα trombinei pentru a induce simultan dubla anticoagulant și efectele antiplachetare. , În Journal of Medical Chemistry, voi. 57, nr. 7 10 aprilie 2014, pp. 3030-9, DOI : 10.1021 / jm4020026 , PMID 24635452 .
- ^ A b G. Dai Cortivo, L. Bozzini, R. Facchinetti, Noile anticoagulantele orale (NAO) (PDF), pe ulss20.verona.it, www.ulss20.verona.it.
- ^ a b c ( EN ) Ezekowitz, Understanding Differences Among New Oral Anticoagulants Should Increase Compliance - Monday - TCTMD , su tctmd.com , .tctmd.com (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2015) .
- ^ Usman MH, Notaro LA, Patel H, Ezekowitz MD, New developments in anticoagulation for atrial fibrillation , in Curr Treat Options Cardiovasc Med , vol. 10, n. 5, 2008, pp. 388-97, PMID 18814828 .
- ^ a b ( EN ) Scott M. Lilly & Robert L. Wilensky, Emerging therapies for acute coronary syndromes ( JPG ), su frontiersin.org , www.frontiersin.org.
- ^ Dulli DA, Stanko H, Levine RL, Atrial fibrillation is associated with severe acute ischemic stroke , in Neuroepidemiology , vol. 22, n. 2, 2003, pp. 118-23, DOI : 10.68743 , PMID 12629277 .
- ^ ( EN ) G Biondi-Zoccai, et al.,, Comparative effectiveness of novel oral anticoagulants for atrial fibrillation: evidence from pair-wise and warfarin-controlled network meta-analyses , su pharmaceuticalintelligence.com , Leaders in Pharmaceutical Business Intelligence.
- ^ ( EN ) Diya Saleh, New Oral anticoagulants , su image.slidesharecdn.com .
- ^ Crowther M, Mathur V, Kitt MM, et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial demonstrating reversal of rivaroxaban-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa (PRT064445), an antidote for Fxa inhibitors. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, New Orleans, LA, December 7–10, 2013.
- ^ Lu G, DeGuzman FR, Hollenbach SJ, Karbarz MJ, Abe K, Lee G, Luan P, Hutchaleelaha A, Inagaki M, Conley PB, Phillips DR, Sinha U, A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa , in Nat. Med. , vol. 19, n. 4, 2013, pp. 446-51, DOI : 10.1038/nm.3102 , PMID 23455714 .
- ^ Chan NC, Bhagirath V, Eikelboom JW,Profile of betrixaban and its potential in the prevention and treatment of venous thromboembolism , in Vasc Health Risk Manag , vol. 11, 2015, pp. 343-51, DOI : 10.2147/VHRM.S63060 , PMC 4489817 , PMID 26170684 .
- ^ a b c d e VATspace - Xarelto®: Once-daily Oral Dosing Across Multiple Indications , su vatspace.com .
- ^ Sergio Agosti, ⚡Presentazione “NAO: un nuovo approccio terapeutico per la Fibrillazione atriale” Ospedale San Giacomo di Novi Ligure (AL) 9 Maggio 2014 Dott. Sergio Agosti Cardiologo, , su slideplayer.it .
- ^ ST. Duggan, LJ. Scott; GL. Plosker, Rivaroxaban: a review of its use for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. , in Drugs , vol. 69, n. 13, 2009, pp. 1829-51, DOI : 10.2165/11200890-000000000-00000 , PMID 19719335 .
- ^ M. Stevenson, A. Scope; M. Holmes; A. Rees; E. Kaltenthaler, Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism: a single technology appraisal. , in Health Technol Assess , 13 Suppl 3, Oct 2009, pp. 43-8, DOI : 10.3310/hta13suppl3/07 , PMID 19846028 .
- ^ ST. Duggan, Rivaroxaban: a review of its use for the prophylaxis of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. , in Am J Cardiovasc Drugs , vol. 12, n. 1, Feb 2012, pp. 57-72, DOI : 10.2165/11208470-000000000-00000 , PMID 22272729 .
- ^ YK. Loke, CS. Kwok, Dabigatran and rivaroxaban for prevention of venous thromboembolism--systematic review and adjusted indirect comparison. , in J Clin Pharm Ther , vol. 36, n. 1, Feb 2011, pp. 111-24, DOI : 10.1111/j.1365-2710.2010.01162.x , PMID 21198726 .
- ^ T. Goff, G. Kontakis; PV. Giannoudis, Safety and efficacy of rivaroxaban for thromboprophylaxis following lower limb surgery: an update. , in Expert Opin Drug Saf , vol. 10, n. 5, Sep 2011, pp. 687-96, DOI : 10.1517/14740338.2011.558500 , PMID 21406027 .
- ^ LM. Kwong, Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery: a review of clinical trial data. , in Vasc Health Risk Manag , vol. 7, 2011, pp. 461-6, DOI : 10.2147/VHRM.S4441 , PMID 21822393 .
- ^ Mantha S, Ansell J, An indirect comparison of dabigatran, rivaroxaban and apixaban for atrial fibrillation , in Thromb. Haemost. , vol. 108, n. 3, 2012, pp. 476-84, DOI : 10.1160/TH12-02-0093 , PMID 22740145 .
- ^ Greinacher A, Thiele T, Selleng K, Reversal of anticoagulants: an overview of current developments , in Thromb. Haemost. , vol. 113, n. 5, 2015, pp. 931-42, DOI : 10.1160/TH14-11-0982 , PMID 25832311 .
- ^ Franco Radaelli, Che fare se il paziente scoagulato ha una complicanza emorragica? ( PDF ) [ collegamento interrotto ] , su sied.it . URL consultato il 12 settembre 2015 .
- ^ a b Gomez-Outes A, Suarez-Gea ML, Lecumberri R, Terleira-Fernandez AI, Vargas-Castrillon E, Specific antidotes in development for reversal of novel anticoagulants: a review , in Recent Pat Cardiovasc Drug Discov , vol. 9, n. 1, 2014, pp. 2-10, PMID 25494843 .
- ^ Dolgin E, Antidotes edge closer to reversing effects of new blood thinners , in Nature Medicine , vol. 19, n. 3, marzo 2013, p. 251, DOI : 10.1038/nm0313-251 , PMID 23467222 .
- ^ a b Eckman MH, Decision-making about the use of non-vitamin K oral anticoagulant therapies for patients with atrial fibrillation , in J. Thromb. Thrombolysis , 2015, DOI : 10.1007/s11239-015-1276-5 , PMID 26343041 .
- ^ Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S, Verhamme P, Bernstein RA, Dubiel R, Huisman MV, Hylek EM, Kamphuisen PW, Kreuzer J, Levy JH, Sellke FW, Stangier J, Steiner T, Wang B, Kam CW, Weitz JI, Idarucizumab for Dabigatran Reversal , in N. Engl. J. Med. , vol. 373, n. 6, 2015, pp. 511-20, DOI : 10.1056/NEJMoa1502000 , PMID 26095746 .
- ^ PRAXBIND RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO ( PDF ), su ema.europa.eu .
- ^ Enriquez A, Lip GY, Baranchuk A, Anticoagulation reversal in the era of the non-vitamin K oral anticoagulants , in Europace , 2015, DOI : 10.1093/europace/euv030 , PMID 25816811 .
- ^ Crowther M, Crowther MA, Antidotes for Novel Oral Anticoagulants: Current Status and Future Potential , in Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , vol. 35, n. 8, 2015, pp. 1736-45, DOI : 10.1161/ATVBAHA.114.303402 , PMID 26088576 .
- ^ Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO,VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines , in Chest , vol. 141, 2 Suppl, 2012, pp. e691S–736S, DOI : 10.1378/chest.11-2300 , PMC 3278054 , PMID 22315276 .
- ^ Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P, EHRA practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation: executive summary , in Eur. Heart J. , vol. 34, n. 27, 2013, pp. 2094-106, DOI : 10.1093/eurheartj/eht134 , PMID 23625209 .
- ^ Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P, European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation , in Europace , vol. 15, n. 5, 2013, pp. 625-51, DOI : 10.1093/europace/eut083 , PMID 23625942 .
- ^ a b c d e f g h ( EN ) Susan Mayor, Thombosis and cancer , su cancerworld.org , ESO 2015 - e-Grand-Round - March-April-2014 Issue 59 - Cancer World - Shaping the future of cancer care. URL consultato il 14 settembre 2015 (archiviato dall' url originale il 4 ottobre 2015) .
Bibliografia
- Lopes RD, Crowley MJ, Shah BR, Melloni C, Wood KA, Chatterjee R, Povsic TJ, Dupre ME, Kong DF, de Barros e Silva PGM, dos Santos MHH, Armaganijan LV, Katz M, Kosinski A, McBroom AJ, Chobot MM, Gray R, Sanders GD, Stroke Prevention in Atrial Fibrillation [Internet] , in Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Aug. Report No.: 13-EHC113-EF. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. , PMID 24049843 .
- Ageno W, Gallus AS, Wittkowsky A, Crowther M, Hylek EM, Palareti G,Oral anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines , in Chest , vol. 141, 2 Suppl, 2012, pp. e44S–88S, DOI : 10.1378/chest.11-2292 , PMC 3278051 , PMID 22315269 .
- ( FR ) Dumont B, Faille D, Ajzenberg N, New oral anticoagulant drugs: dabigatran, rivaroxaban and apixaban. Present and future , in Med Sci (Paris) , vol. 27, n. 5, 2011, pp. 493-500, DOI : 10.1051/medsci/2011275014 , PMID 21609670 .
- Mekaj YH, Mekaj AY, Duci SB, Miftari EI,New oral anticoagulants: their advantages and disadvantages compared with vitamin K antagonists in the prevention and treatment of patients with thromboembolic events , in Ther Clin Risk Manag , vol. 11, 2015, pp. 967-77, DOI : 10.2147/TCRM.S84210 , PMC 4485791 , PMID 26150723 .
- Hofmeier KS,Hypersensitivity reactions to modern antiplatelet and anticoagulant drugs , in Allergo J Int , vol. 24, n. 2, 2015, pp. 58-66, DOI : 10.1007/s40629-015-0048-2 , PMC 4479548 , PMID 26120548 .
- Jung KH, Yu KH, Kim YD, Park JM, Hong KS, Rha JH, Kwon SU, Bae HJ, Heo JH, Lee BC, Yoon BW,Antithrombotic Management of Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation and Ischemic Stroke or Transient Ischemic Attack: Executive Summary of the Korean Clinical Practice Guidelines for Stroke , in J Stroke , vol. 17, n. 2, 2015, pp. 210-5, DOI : 10.5853/jos.2015.17.2.210 , PMC 4460340 , PMID 26060808 .
- da Silva RM,Novel oral anticoagulants in non-valvular atrial fibrillation , in Cardiovasc Hematol Agents Med Chem , vol. 12, n. 1, 2014, pp. 3-8, PMC 4428103 , PMID 25470147 .
- Mani H, Lindhoff-Last E,New oral anticoagulants in patients with nonvalvular atrial fibrillation: a review of pharmacokinetics, safety, efficacy, quality of life, and cost effectiveness , in Drug Des Devel Ther , vol. 8, 2014, pp. 789-98, DOI : 10.2147/DDDT.S45644 , PMC 4069048 , PMID 24970997 .
- Adcock DM, Gosselin R, Direct Oral Anticoagulants (DOACs) in the Laboratory: 2015 Review , in Thromb. Res. , vol. 136, n. 1, 2015, pp. 7-12, DOI : 10.1016/j.thromres.2015.05.001 , PMID 25981138 .
Voci correlate
Collegamenti esterni
- www.medscape.com , su medscape.com .
- Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants | PharmaXChange.info – A review dei gli inibitori disponibili come anticoagulanti del factore Xa.
- Oral Xa inhibitors – Una review di inibitori del Fattore X