Anticoagulante orale directe

De la Wikipedia, enciclopedia liberă.
Salt la navigare Salt la căutare
Avvertenza
 Informațiile prezentate nu sunt sfaturi medicale și este posibil să nu fie corecte. Conținutul are doar scop ilustrativ și nu înlocuiește sfatul medicului: citiți avertismentele .
Cascada de coagulare

Anticoagulantele orale directe sau DOAC din anticoagulantele orale cu acțiune directă engleză, de asemenea NOAC Anticoagulantele orale non-vitamina K numite anterior noi anticoagulante orale ( NAO ) sunt o clasă de anticoagulante diferite de cele tradiționale (heparină și warfarină) deoarece acționează direct asupra factorilor de coagulare : trombină (sau factor II) sau factor Xa . Prin urmare, distingem:

  • inhibitori direcți ai trombinei (în engleză : inhibitori direcți ai trombinei (DTI))
  • inhibitori ai factorului direct Xa (în engleză : Inhibitori direcți Xa (DTI)

După cum s-a menționat, anticoagulantele tradiționale blochează indirect coagularea, de fapt heparina blochează factorul Xa prin legătura cu antitrombina III, warfarina și alte cumarine , blocând-o în schimb prin antagonizarea acțiunii vitaminei K.

Anticoagulantele orale directe sunt o clasă de medicamente indicate pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice în fibrilația atrială non-valvulară ( NAVF ). [1]

Această clasă de medicamente anticoagulante acționează direct asupra factorului X al cascadei de coagulare , fără utilizarea antitrombinei ca mediator. [2] Moleculele utilizate în Italia cu aprobarea AIFA sunt trei; Rivaroxaban și Apixaban sunt activi clinic, deoarece inhibă factorul X și Dabigatran, care acționează selectiv prin inhibarea trombinei. [1] Începând cu 2017, inhibitorul direct al factorului Xa Edoxaban al lui Daiichi Sankyo este pe piață în Italia sub numele de Lixiana și Savaysa. [3]

Aceste medicamente sunt concurente din punct de vedere clinic ale antagoniștilor mai în vârstă ai vitaminei K ( warfarină , acenocumarol , numită și AVK), care sunt active, însă, la diferite niveluri ale cascadei de coagulare, acționând asupra sintezei diferiților factori de coagulare (II, VII, IX, X) în ficat.

fundal

Primul inhibitor natural al factorului X a fost găsit de Spellman și colab. în 1971; în 1987 Tuszynski și colab. descoperă un inhibitor ( Antistasina ) în lipitorul mexican ( Haementeria officinalis ). Mai târziu, o altă moleculă inhibitoare a fost găsită într-un extract de mentă ( Ornithodoros moubata ). [4]

Raționament terapeutic

Potrivit lui Carlo Porta [5], unele considerații clinice încurajează utilizarea terapiei antitrombotice: [6] [7] [8] [9]

  • FA implică o afecțiune pro-trombotică.
  • Riscul de accident vascular cerebral este același, indiferent dacă pacientul are FA paroxistică sau persistentă.
  • Accidentul vascular cerebral cardioembolic are o mortalitate de 25% la 30 de zile.
  • AVC-ul cauzat de FA duce la o rată a mortalității de ~ 50% la 1 an.
  • Accidente vasculare cerebrale la pacienții cu fibrilație atrială sunt mai invalidante și conduc la rate mai mari de mortalitate.
Diferit risc tromboembolic de NAO și alte terapii

NAO conform: Granger CB și Armaganijan LV de la Duke Clinical Research Institute [10] ar garanta o reducere a riscului de accident vascular cerebral prin:

  • 36% din Dabigatran vs warfarină (studiu RE-LY),
  • 12% din Rivaroxaban vs warfarină (studiu ROCKET-AF),
  • 21% din Apixaban vs warfarină (studiu ARISTOTELE).

NAO conform Ghidurilor ESC ( European Society of Cardiology ) sunt indicate la pacienți: [11]

  1. cu fibrilație atrială non-valvulară (NAVF) care durează ≥48h sau când durata fibrilației atriale este necunoscută, se recomandă tratament anticoagulant oral (de exemplu, antagoniști ai vitaminei K (AVK) cu INR 2-3 sau Dabigatran) ≥ 3 săptămâni înainte și timp de ≥ 4 săptămâni după cardioversie , indiferent de metoda utilizată (electrică sau farmacologică orală / IV)
  2. La pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral sau fibrilație atrială recurentă (NVAF), tratamentul anticoagulant oral, cu AVK (INR 2-3) sau cu anticoagulante orale noi, trebuie continuat cronic, indiferent de menținerea aparentă a ritmului sinusal după cardioversie.

Farmacodinamica

Țintă antitrombotică

Inhibitori ai factorului direct Xa

Inhibitorii direcți ai factorului Xa antagonizează situsul activ în formele libere și legate ale protrombinazei factorului Xa. [12] Următoarele molecule sunt inhibitori direcți ai factorului X activat: [13] [14]

Mecanismul de acțiune al acestor medicamente poate fi reconstituit din nume, de exemplu: Rivaro (identificator) - xa (factor Xa) - interdicție (inhibitor)

Sunt la fel de eficiente ca heparinele și antagoniștii vitaminei K. Acești noi inhibitori direcți nu necesită monitorizare de rutină de laborator a coagulării sângelui. Acestea inhibă căile extrinseci și intrinseci ale coagulării sângelui. [15]

Rivaroxaban și apixaban sunt inhibitori direcți și foarte selectivi ai factorului Xa. [16] Blochează transformarea protrombinei II în trombina II activată. (vezi imaginea) Inhibarea factorului Xa cauzată de moleculă blochează simultan calea intrinsecă și calea extrinsecă a cascadei de coagulare . Aceasta inhibă atât formarea trombinei, cât și dezvoltarea trombului. Aceste molecule nu necesită antitrombină III pentru a efectua activitate antitrombotică.

Rivaroxaban nu are efecte inhibitoare asupra trombinei (factor II activat) și nu afectează în niciun fel agregarea trombocitelor . [17] [18] Apixaban nu are niciun efect direct asupra agregării plachetare, dar inhibă indirect agregarea plachetară care este indusă de trombină. Ca o consecință a inhibării FXa, molecula determină o prelungire a diferitelor teste de coagulare și, în special, a timpului de protrombină (PT), a raportului internațional normalizat (INR) și a timpului de tromboplastină parțială activat (aPTT). [19]

Inhibitori direcți ai trombinei

  • Mecanismul de producere a trombinei

  • Diferit între heparină și DTI

Inhibitorii direcți ai trombinei (DTI) inactivează reversibil trombina legată de cheaguri și, de asemenea, trombina solubilă, blocând transformarea fibrinogenului I în fibrină I activată independent de antitrombină. [12] (Vezi imaginea)

Există trei tipuri de DTI, dependente de interacțiunea lor cu molecula de trombină, univalenții, bivalenții și alostericii. [20]

Univalent

Univalenții DTI se leagă numai de site-ul activ. [20]

DTI univalente, derivate din Hirudo medicinalis sunt: [21]

Dabigatran exercită activitate anticoagulantă ca un puternic inhibitor direct, competitiv, reversibil al trombinei și este ingredientul activ găsit în plasmă . [23] Funcționează inhibând atât trombina liberă circulantă, cât și trombina legată de cheagurile de fibrină și este, de asemenea, capabilă să reducă agregarea plachetară stimulată de trombină. Din acest motiv, este mai eficient decât inhibitorii indirecți ai trombinei, cum ar fi heparina nefracționată, care nu poate inhiba trombina legată de fibrină. [24] Efectul anticoagulant obținut este mai puțin variabil decât cel produs de warfarină și alți antagoniști ai vitaminei K , prin urmare nu necesită monitorizare periodică a timpului de protrombină sau ajustări ale dozelor. [25] Cu toate acestea, nu există un antidot specific până în prezent, dar sângele integral sau plasma pot fi utilizate, așa cum se știe acum pentru alte medicamente antitrombotice. [26] [27] [28]

Bivalent

DTI-urile bivalente (hirudină și analogi) se leagă atât de situsul activ, cât și de situsul exosit 1. Acestea sunt:

Alosteric

A treia clasă de inhibitori care câștigă importanță sunt DTI alosterice. Trombina demonstrează un nivel ridicat de reglare alosterică . [29] Cooperativitatea în trombină este reglată de exozitele 1 și 2 (situsul de legare secundar, departe de situsul activ pe o enzimă sau altă proteină) și de situsul de legare a sodiului. Literatura recentă a arătat, potrivit mai multor cercetători, că inhibitorii alosterici pot oferi anticoagulanți mai flexibili din punct de vedere clinic. [30]

Unii dintre inhibitorii alosterici descoperiți includ aptameri ADN , [30] dimeri benzofuranici, [31] trimeri benzofuranici, [32] precum și lignine polimerice. [33] a fost găsit un nou β-O4 sulfat de lignină (SbO4L) care arăta un mecanism dual de acțiune anti-tromboză. Acest SbO4L prezintă inhibiție alosterică a trombinei pentru fibrinogen, oferind în același timp inhibarea competitivă a interacțiunii trombinei cu glicoproteina trombocitelor Ibα ​​(GPIbα), prevenind astfel formarea trombinei mediată de agregarea trombocitelor. [34] Cu toate acestea, în ciuda interesului și progreselor crescute în studiile de cooperare, inhibitorii de trombină nealosterici nu au ajuns încă în stadiul studiului clinic.

Farmacocinetica

Comparații cu warfarină

Proprietate [35] Warfarina NAO
Începutul efectului Încet Rapid
Dozare Variabil Fix
Efectul alimentelor Da Nu
Interacțiuni Mulți Puțini
Monitorizarea Da Nu
Efect de concluzie Lung Mic de statura

Diferențe farmacocinetice

Caracteristici [21] Warfarina Dabigatran Rivaroxaban Apixaban Edoxaban Betrixaban [36] [37]
Țintă biochimică Rezumatul factorilor:
II, VII, IX, X		 IIa (trombină) Factorul Xa Factorul Xa Factorul Xa Factorul Xa
Doza în mg Variabil 75-150 20 (15) 5 (2,5) 30-60
Frecvență 1 pe zi 2 pe zi 1 pe zi 2 pe zi 1 pe zi
Cmax (ore) 72-96 22-4,5 1-3 1-2 -
Timp de înjumătățire (ore) 40 12-14 5-9 8-15 10-14 19-24 [36]
Timp de înjumătățire (ore)
(cazuri speciale)		 > 24
dacă clearance-ul creatininei <30		 9-13
(Persoane în vârstă)
Tmax [38] 0,5-2 ore 2,5-4 ore 3-4 ore
Începerea acțiunii [38] 0,5-2 ore 3-4 ore 3-4 ore
Excreție [38] 80% renal 2/3 hepatic și 1/3 renal 25% renal și 75% fecal ~ 15% renal
Biodisponibilitate [38] 6% influențat de pH
promedicament (biodisponibilitate scăzută) [39] [40]		 66-100% dependent de doză 60%
Legarea proteinelor [38] 35% 95% 87%
Interacțiuni CYP 2C9 / 3A4 / 1A2 glicoproteina P
P-gP		 CYP3A4 / 2J2
P-gP		 CYP3A4
P-gP		 P-gP
Supradozaj [41] Străin
(poate fi dializat)		 Străin
(nu poate fi dializat,
complex concentrat util de piastină)		 Străin Străin
Dializă [42] Nu da Nu Nu
Notă Vezi
Comparații cu warfarină		 Doză 75 mg:
* în> 75 de ani
*insuficiență renală
Contraindicații:
* insuficiență renală severă
* risc de sângerare gastrică
Depozitați în
ambalaj original
Suspenda:
Cu 2-5 zile înainte de operația electivă		 Se administrează cu alimente
Monitor: funcția renală
Crește sângerarea
gastric versus Warfarină
Suspenda:
Cu 1-2 zile înainte de operația electivă
Evita
ketoconazol și rifampicină
Antidot posibil:
Complex de protrombină cu 4 factori
concentrat (4F-PCC) [43] [44]		 Doza 2,5 mg:
* vârstnici> 80 de ani
* greutate <60 kg
* creatinină> 1,5 mg / dL
 Evita:
ketoconazol, claritromicină ,
clopidogrel sau rifampicină
Suspenda:
Cu 1-2 zile înainte de operația electivă
Antidot posibil:
(4F-PCC)
Evita
inductori și inhibitori ai CYP 3A4		 Nu este un substrat pentru CYP [36]

Alte NAO-uri

Betrixaban (PRT-054021) este un inhibitor direct al factorului oral Xa. Are o biodisponibilitate de 47% și un timp de înjumătățire plasmatică de 19 ore și este excretat practic nemodificat în bilă , făcându-l deosebit de potrivit pentru utilizare la pacienții cu insuficiență renală. Nu sunt disponibile informații cu privire la studiile de fază III ale acestui medicament în fibrilația atrială. [21] [45]

Dezvoltarea otamixaban a fost oprită din cauza rezultatelor clinice slabe; pentru administrare IV, timp de înjumătățire de 25 min. cu debut imediat de acțiune, eliminat prin bilă. [39]

Indicații

Indicații [46] Rivaroxaban Dabigatran Apixaban
Prevenirea accidentului vascular cerebral în FA 20 mg / zi în 1 sumă. [46] 150 mg / zi în 2 summ. [46] 5 mg x de 2 ori pe zi
Tratamentul trombozei venoase profunde (TVP)
și embolie pulmonară (PE),
și prevenirea TVP și PE		 20 mg / zi în 1 sumă. [46] 150 mg x de 2 ori pe zi. 5 mg x de 2 ori pe zi
Prevenirea trombozei venoase în chirurgia ortopedică 20 mg / zi în 1 sumă. 110 mg / zi în 2 summ. [46] 2,5 mg / zi în 2 summ.

Agenția italiană pentru medicamente (AIFA) a aprobat aceste trei noi anticoagulante orale (NAO), inclusiv două anti-factor Xa: apixaban ( Eliquis în ianuarie 2014) și rivaroxaban ( Xarelto în august 2013) și dabigatran ( Pradaxa în iunie 2013) inhibitor direct al trombinei ; în următoarele indicații: [35] [47]

Mai mult, rivaroxaban este, de asemenea, indicat în prevenirea tromboembolismului venos ( tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară ) la subiecții adulți cu risc ridicat atunci când se supune unei intervenții chirurgicale elective de înlocuire a șoldului sau genunchiului . [48] [49] [50] [51] [52] [53] Începând cu 2013, prescripția acestor medicamente este obligatorie prin elaborarea unui plan terapeutic și sunt distribuite direct de către companiile de sănătate publică sau în locul lor de către unele afiliate farmacii. Planul terapeutic poate fi întocmit doar de unii specialiști autorizați dintre: cardiologi, neurologi, interniști, geriatri și hematologi.

Comparații clinice

Nu există studii comparative ale NAO la om, doar un studiu de comparație indirectă privind fibrilația atrială a fost publicat în 2012. Datele disponibile nu indică nicio diferență semnificativă în eficacitatea dintre dabigatran 150 mg și apixaban pentru prevenirea accidentului vascular cerebral sau a emboliei sistemice la pacienții cu NVAF. . Se pare, totuși, că apixaban este asociat cu mai multe sângerări decât dabigatran 150 mg sau rivaroxaban, iar rivaroxaban pare mai puțin eficient decât dabigatran 150 mg în prevenirea accidentului vascular cerebral sau a emboliei sistemice. Pentru a fi confirmate, aceste diferențe trebuie testate într-un studiu randomizat ad hoc conceput pentru a compara direct cele trei medicamente. [54] Prescrierea acestor medicamente este precedată de o evaluare a capacității lor de a determina sângerarea, cu utilizarea a două scale de evaluare: [1]

  1. Scorul SAMe-TT2R2
  2. Scor CHA2DS2-VASc

Efecte secundare

NAO nu necesită monitorizarea periodică a efectului antitrombotic (dozarea periodică a timpului de protrombină - INR ), spre deosebire de antagoniștii vitaminei K. Sunt însă contraindicați în insuficiența renală ( clearance-ul creatininei <30 ml / min). [1]

Aceste medicamente par să ofere mai puține efecte secundare grave „la pacienții cu fibrilație atrială cu insuficiență cardiacă (IC) au un risc cu 41% mai mic de hemoragie intracraniană decât cei fără IC (OR 0,59, IC 95% 0,40-0,87)”. [3]

Antidoturi

Începând cu 2015, aceste medicamente nu au un antidot care poate fi utilizat în caz de sângerare hemoragică . [55] În realitate, durata lor scurtă de acțiune reduce considerabil necesitatea unui antidot, care a apărut mai des la pacientul cu traume care urmează tratament cu inhibitori de vitamina K. [56] Totuși, aceștia se află într-o fază avansată de experimentare a unor antidoturi, [ 57] printre care Andexanet alfa de la Portola Pharmaceuticals, care este capabil să antagonizeze efectele de sângerare ale rivaroxaban , apixaban și edoxaban [58] și aripazină . [59] Idarucizumab , (Praxbind) anticorp monoclonal conceput pentru a antagoniza dabigatranul [60] [61] a fost recent aprobat, în timp ce studiile clinice pentru ciraparantagul Perosphere Inc. progresează . [57] [62]

Idarucizumab, andexanet alfa și aripazina par să aibă o mare promisiune atât ca antidoturi pentru medicamente specifice, cât și ca antidoturi antihemoragice universale. [59] [63]

Contraindicații

Pacienți cu valve cardiace protetice : Siguranța și eficacitatea Dabigatran nu au fost studiate la pacienții cu valve cardiace protetice. Prin urmare, nu este recomandată utilizarea dabigatranului la acești pacienți.

Sarcina și alăptarea

Liniile directoare ACCP 2012 ( Terapia antitrombotică și prevenirea trombozei, ediția a 9-a: Colegiul american al medicilor toracici Ghiduri de practică clinică bazate pe dovezi ) în timpul sarcinii recomandă evitarea utilizării: dabigatran, rivaroxaban și apixaban. [64]

Interacțiuni

În 2013, Ghidurile au fost publicate, cu datele comparative ale interacțiunilor medicamentoase ale NAO, de către EHRA (European Heart Rhythm Association).

Referințe [65] [66] Cam
interacţiune		 Dabigatran Apixaban Edoxaban Rivaroxaban
Fluconazol CYP3A4 nd nd nd + 42% ( ↓↓ )
Ciclosporină , Tacrolimus P-gp nd nd nd + 50% ( ↓↓ )
Eritromicina , Claritromicina P-gp, CYP3A4 + 15-20% ( ↓↓ ) nd nd + 30-54% ( ↓↓ )
Inhibitori ai proteazei HIV P-gp, BRCP
și CYP3A4		 nd creștere bruscă nd > 154% ( † )
Rifampicină , sunătoare ,
Carbamazepină , Fenitoină ,
Fenobarbital		 P-gp, BRCP,
CYP3A4 și CYP2J2		 -66% ( † ) -54% ( † ) -35% ( ↓↓ ) > 50% ( ↓↓ )
Antiacide Absorbția GI -12-30% nd fără interacțiune fără interacțiune
Atorvastatină P-gp, CYP3A4 + 18% - fără interacțiune fără interacțiune
Digoxină P-GP, fără interacțiune - fără interacțiune fără interacțiune
Verapamil P-gp,
slab CYP3A4		 + 12-180% ( ↓ ) - + 53% LR ( ↓ ) -
Diltiazem P-gp,
slab CYP3A4		 fără interacțiune + 40% ( ↓↓ ) - -
Chinidina P-GP, + 50% ( ↓↓ ) - -80% ( ↓ ) -50% ( ↓↓ )
Amiodaronă P-GP, + 12-60% ( ↓↓ ) - fără interacțiune -
Dronedaronă P-gp, CYP3A4 + 70-100% ( † ) - - -
Ketoconazol , Itraconazol ,
Voroconazol , Posaconazol		 P-gp, BRCP
și CYP3A4		 + 140-150% ( † ) + 100% ( † ) - > 160% ( † )
Tamoxifen [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↓ ) ( ↓ ) - ( ↓ )
Lepatinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↓ ) ( ↓ ) - ( ↓ )
Nilotinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↓ ) ( ↓ ) - ( ↓ )
Sunitinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↓ ) ( ↓ ) - ( ↓ )
Imatinib [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 - ( ↓ ) - ( ↓ )
Dexametazonă [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↑ ) ( ↑ ) - ( ↑ )
Doxorubicină [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↑ ) ( ↑ ) - ( ↑ )
Vinblastină [67] P-gp Dabigatran
P-gp și CTP3A4
Apixaban și Rivaroxaban		 ( ↑ ) ( ↑ ) - ( ↑ )
Legendă: ↓ scade doza ↓↓ scade doza
dacă este asociat cu
altul ↓		 † contraindicat - datele nu sunt disponibile ↑ creșteți doza

Notă

  1. ^ a b c d Alessandro Filippi, Noi anticoagulante orale pentru prevenirea accidentului vascular cerebral și a emboliei sistemice în fibrilația atrială non-valvulară - Rezumat actualizat pentru medicii generaliști ( PDF ), pe dbcf.unisi.it , Școala venețiană de medicină generală (S. Ve.MG) - www.dbcf.unisi.it.
  2. ^ Medscape.com . Adus la 23 ianuarie 2009 .
  3. ^ a b Xiong Q, Lau YC, Senoo K, Lane DA, Hong K, Lip GY, anticoagulante orale antagoniste non-vitaminice K (NOAC) la pacienții cu fibrilație atrială concomitentă și insuficiență cardiacă: o revizuire sistemică și meta-analiză a studiilor randomizate studii , în Eur. J. Heart Fail. , 2015, DOI : 10.1002 / ejhf.343 , PMID 26335355 .
  4. ^ Antistasin precursor - Haementeria officinalis (lipitoare mexicană) , pe uniprot.org .
  5. ^ Carlo Porta, ⚡Prezentare de ce, cum și cui ar trebui să prescriem terapia antitrombotică în fibrilația atrială Dr. Carlo Porta Spitalul de Cardiologie UO din Pistoia Nou. , pe slideplayer.it , http://slideplayer.it/ , pp. slide12.
  6. ^ Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB, Fibrilația atrială ca factor de risc independent pentru accident vascular cerebral: studiul Framingham , în accident vascular cerebral , vol. 22, n. 8, 1991, pp. 983-8, PMID 1866765 .
  7. ^ Rosamond W, Flegal K, Furie K, Go A, Greenlund K, Haase N, Hailpern SM, Ho M, Howard V, Kissela B, Kissela B, Kittner S, Lloyd-Jones D, McDermott M, Meigs J, Moy C , Nichol G, O'Donnell C, Roger V, Sorlie P, Steinberger J, Thom T, Wilson M, Hong Y, Statistici privind bolile de inimă și accidentele vascular cerebrale - actualizare 2008: un raport al Comitetului de Statistică al Asociației Americane a Inimii și al Subcomitetului de Statistică al AVC , în Circulation , vol. 117, nr. 4, 2008, pp. e25–146, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.187998 , PMID 18086926 .
  8. ^ Hart RG, Pearce LA, Rothbart RM, McAnulty JH, Asinger RW, Halperin JL, AVC cu fibrilație atrială intermitentă: incidență și predictori în timpul terapiei cu aspirină. Prevenirea accidentului vascular cerebral în investigatorii de fibrilație atrială , în J. Am. Coll. Cardiol. , vol. 35, nr. 1, 2000, pp. 183-7, PMID 10636278 .
  9. ^ Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, Beiser AS, Kase CS, Benjamin EJ, D'Agostino RB, Severitatea accidentului vascular cerebral în fibrilația atrială. Studiul Framingham , în Stroke , vol. 27, n. 10, 1996, pp. 1760-4, PMID 8841325 .
  10. ^ Granger CB, Armaganijan LV, Anticoagulantele orale mai noi ar trebui utilizate ca agenți de primă linie pentru a preveni tromboembolismul la pacienții cu fibrilație atrială și factori de risc pentru accident vascular cerebral sau tromboembolism , în Circulation , vol. 125, nr. 1, 2012, pp. 159–64; discuția 164, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.111.031146 , PMID 22215890 .
  11. ^ Camm AJ, Lip GY, De Caterina R, Savelieva I, Atar D, Hohnloser SH, Hindricks G, Kirchhof P, actualizare 2012 a Ghidurilor ESC pentru gestionarea fibrilației atriale: o actualizare a Ghidurilor ESC 2010 pentru management de fibrilație atrială. Dezvoltat cu contribuția specială a Asociației Europene a Ritmului Cardiac , în Eur. Heart J. , vol. 33, nr. 21, 2012, pp. 2719-47, DOI : 10.1093 / eurheartj / ehs253 , PMID 22922413 .
  12. ^ a b ( EN ) Sarkis Morales-Vidal, MD; Michael J. Schneck, MD; Murray Flaster, MD; José Biller, M, Logare Medscape , la medscape.org .
  13. ^ Gómez-Outes A, Suárez-Gea ML, Lecumberri R, Terleira-Fernández AI, Vargas-Castrillón E, Anticoagulante orale cu acțiune directă: farmacologie, indicații, management și perspective viitoare , în Eur. J. Haematol. , 2015, DOI : 10.1111 / ejh.12610 , PMID 26095540 .
  14. ^ (RO) Sabine Eichinger, EAHP , pe slideshare.net.
  15. ^ ( FR ) Meddahi S și Samama MM, [Caracteristici farmacologice și clinice ale inhibitorilor direcți ai factorului Xa: rivaroxaban, apixaban, edoxaban și betrixaban] , în J Mal Vasc , vol. 39, nr. 3, 2014, pp. 183-94, DOI : 10.1016 / j.jmv.2014.02.001 , PMID 24650612 .
  16. ^ E. Perzborn, S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux, Rivaroxaban: un nou inhibitor oral al factorului Xa. , în Arterioscler Thromb Vasc Biol , vol. 30, n. 3, mar 2010, pp. 376-81, DOI : 10.1161 / ATVBAHA.110.202978 , PMID 20139357 .
  17. ^ MP. Gulseth, J. Michaud; ESTE LA. Nutescu, Rivaroxaban: un inhibitor oral direct al factorului Xa. , în Am J Health Syst Pharm , vol. 65, nr. 16 august 2008, pp. 1520-9, DOI : 10.2146 / ajhp070624 , PMID 18693206 .
  18. ^ MM. Samama, Mecanismul de acțiune al rivaroxaban - un inhibitor direct al factorului Xa oral - comparativ cu alte anticoagulante. , în Thromb Res , vol. 127, nr. 6, iunie 2011, pp. 497-504, DOI : 10.1016 / j.thromres.2010.09.008 , PMID 20888031 .
  19. ^ Lee MY, Diamond SL,Un calculator uman de calciu pentru trombocite, antrenat prin scanare pereche de agonist , în PLoS Comput. Biol. , vol. 11, n. 2, 2015, pp. e1004118, DOI : 10.1371 / journal.pcbi.1004118 , PMC 4344206 , PMID 25723389 .
  20. ^ a b Di Nisio M, Middeldorp S, Büller HR, inhibitori direcți ai trombinei , în N. Engl. J. Med. , Vol. 353, nr. 10, 2005, pp. 1028-40, DOI : 10.1056 / NEJMra044440 , PMID 16148288 .
  21. ^ a b c Mookadam M, Shamoun FE, Mookadam F, Roman Anticoagulants in Atrial Fibrillation: A Primer for the Primary Physician , in J Am Board Fam Med , vol. 28, nr. 4, 2015, pp. 510-22, DOI : 10.3122 / jabfm.2015.04.140297 , PMID 26152444 .
  22. ^ Boudes PF, Provocările noilor beneficii de droguri și analiza riscurilor: lecții de la ximelagatran FDA Cardiovascular Advisory Committee , în Contemp Clin Trials , vol. 27, n. 5, 2006, pp. 432-40, DOI : 10.1016 / j.cct.2006.04.005 , PMID 16769255 .
  23. ^ J. Stangier, A. Clemens, Farmacologie, farmacocinetică și farmacodinamică a dabigatran etexilat, un inhibitor direct al trombinei pe cale orală. , în Clin Appl Thromb Hemost , 15 Suppl 1, pp. 9S-16S, DOI : 10.1177 / 1076029609343004 , PMID 19696042 .
  24. ^ GJ. Hankey, JW. Eikelboom, Dabigatran etexilat: un nou inhibitor oral al trombinei. , în Circulation , vol. 123, n. 13, aprilie 2011, pp. 1436-50, DOI : 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.004424 , PMID 21464059 .
  25. ^ Schulman S, Kearon C, Kakkar AK și colab. , Dabigatran versus warfarină în tratamentul tromboembolismului venos acut ( PDF ), în N Engl J Med , vol. 361, n. 24, decembrie 2009, pp. 2342–52, DOI : 10.1056 / NEJMoa0906598 , PMID 19966341 .
  26. ^ E. Tiraferri, M. Galletti; A. Argento, Utilizarea de urgență a concentratelor de complex de protrombină în terapia anticoagulantă orală , în Haematologica , vol. 89, 2004, p. 177.
  27. ^ D. Imberti, G. Barillari; C. Biasioli; M. Bianchi; L. Contino; R. Duce; M. D'Incà; MC. Gnani; E. Mari; W. Ageno, inversarea de urgență a anticoagulării cu un concentrat de complex de protrombină cu trei factori la pacienții cu hemoragie intracraniană. , în Blood Transfus , vol. 9, nr. 2, aprilie 2011, pp. 148-55, DOI : 10.2450 / 2011.0065-10 , PMID 21251465 .
  28. ^ G. Barillari, S. Pasca; A. Barillari; V. De Angelis, Inversarea de urgență a anticoagulării: de la teorie la utilizarea reală a concentratelor de complex de protrombină. O experiență retrospectivă italiană. , în Blood Transfus , vol. 10, nr. 1, ianuarie 2012, pp. 87-94 , DOI : 10.2450 / 2011.0030-11 , PMID 22044952 .
  29. ^ BC Lechtenberg, Freund, SM și Huntington, JA, O imagine de ansamblu asupra alosteriei trombinei. , în Chimie biologică , vol. 393, nr. 9 septembrie 2012, pp. 889-98, DOI : 10.1515 / hsz-2012-0178 , PMID 22944689 .
  30. ^ a b AY Mehta, Jin, Y și Desai, UR, O actualizare a brevetelor recente privind inhibitorii trombinei (2010 - 2013). , în Opinia experților asupra brevetelor terapeutice , vol. 24, n. 1, ianuarie 2014, pp. 47-67, DOI : 10.1517 / 13543776.2014.845169 , PMID 24099091 .
  31. ^ PS Sidhu, Liang, A; Mehta, AY; Abdel Aziz, MH; Zhou, Q; Desai, UR,Proiectarea rațională a inhibitorilor alosterici potenți, mici, sintetici ai trombinei. , în Jurnalul de chimie medicală , vol. 54, nr. 15, 11 august 2011, pp. 5522-31, DOI : 10.1021 / jm2005767 , PMC 3150610 , PMID 21714536 .
  32. ^ PS Sidhu, Abdel Aziz, MH; Sarkar, A; Mehta, AY; Zhou, Q; Desai, UR,Proiectarea regulatorilor alosterici ai trombinei. Exositul 2 prezintă mai multe subsite care pot fi vizate de molecule mici sulfatate pentru inducerea inhibiției. , în Jurnalul de chimie medicală , vol. 56, nr. 12, 27 iunie 2013, pp. 5059-70, DOI : 10.1021 / jm400369q , PMC 3717983 , PMID 23718540 .
  33. ^ BL Henry, Monien, BH, Bock, PE și Desai, UR,O nouă cale alosterică de inhibare a trombinei: inhibarea puternică mediată de Exosite II a trombinei de către dehidropolimeri chimi-enzimatici, sulfatați ai acizilor 4-hidroxicinamici. , în Jurnalul de chimie biologică , vol. 282, nr. 44, 2 noiembrie 2007, pp. 31891-9, DOI : 10.1074 / jbc.M704257200 , PMC 2643123 , PMID 17804413 .
  34. ^ AY Mehta, JN Thakkar, BM Mohammed, EJ Martin, DF Brophy, T Kishimoto și UR Desai, Direcționarea situsului de legare GPIbα al trombinei pentru a induce simultan efecte anticoagulante și antiplachetare duale. , în Jurnalul de chimie medicală , vol. 57, nr. 7, 10 aprilie 2014, pp. 3030-9, DOI : 10.1021 / jm4020026 , PMID 24635452 .
  35. ^ a b G. Dal Cortivo, L. Bozzini, R. Facchinetti, The New Oral Anticoagulants (NAO) ( PDF ), pe ulss20.verona.it , www.ulss20.verona.it.
  36. ^ a b c ( EN ) Ezekowitz, Understanding Differences Among New Oral Anticoagulants Should Increase Compliance - Monday - TCTMD , su tctmd.com , .tctmd.com (archiviato dall' url originale l'8 dicembre 2015) .
  37. ^ Usman MH, Notaro LA, Patel H, Ezekowitz MD, New developments in anticoagulation for atrial fibrillation , in Curr Treat Options Cardiovasc Med , vol. 10, n. 5, 2008, pp. 388-97, PMID 18814828 .
  38. ^ a b c d e ( EN ) 秋縈 陳,, Novel Oral Anticoagulants for Stroke Prevention in Patients With Atrial Fibrillation , su image.slidesharecdn.com , Lancet Neurol. 2012 Dec;11(12):1066-81. in www.slideshare.net/.
  39. ^ a b ( EN ) Scott M. Lilly & Robert L. Wilensky, Emerging therapies for acute coronary syndromes ( JPG ), su frontiersin.org , www.frontiersin.org.
  40. ^ Dulli DA, Stanko H, Levine RL, Atrial fibrillation is associated with severe acute ischemic stroke , in Neuroepidemiology , vol. 22, n. 2, 2003, pp. 118-23, DOI : 10.68743 , PMID 12629277 .
  41. ^ ( EN ) G Biondi-Zoccai, et al.,, Comparative effectiveness of novel oral anticoagulants for atrial fibrillation: evidence from pair-wise and warfarin-controlled network meta-analyses , su pharmaceuticalintelligence.com , Leaders in Pharmaceutical Business Intelligence.
  42. ^ ( EN ) Diya Saleh, New Oral anticoagulants , su image.slidesharecdn.com .
  43. ^ Crowther M, Mathur V, Kitt MM, et al. A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled trial demonstrating reversal of rivaroxaban-induced anticoagulation in healthy subjects by andexanet alfa (PRT064445), an antidote for Fxa inhibitors. Presented at the 55th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, New Orleans, LA, December 7–10, 2013.
  44. ^ Lu G, DeGuzman FR, Hollenbach SJ, Karbarz MJ, Abe K, Lee G, Luan P, Hutchaleelaha A, Inagaki M, Conley PB, Phillips DR, Sinha U, A specific antidote for reversal of anticoagulation by direct and indirect inhibitors of coagulation factor Xa , in Nat. Med. , vol. 19, n. 4, 2013, pp. 446-51, DOI : 10.1038/nm.3102 , PMID 23455714 .
  45. ^ Chan NC, Bhagirath V, Eikelboom JW,Profile of betrixaban and its potential in the prevention and treatment of venous thromboembolism , in Vasc Health Risk Manag , vol. 11, 2015, pp. 343-51, DOI : 10.2147/VHRM.S63060 , PMC 4489817 , PMID 26170684 .
  46. ^ a b c d e VATspace - Xarelto®: Once-daily Oral Dosing Across Multiple Indications , su vatspace.com .
  47. ^ Sergio Agosti, ⚡Presentazione “NAO: un nuovo approccio terapeutico per la Fibrillazione atriale” Ospedale San Giacomo di Novi Ligure (AL) 9 Maggio 2014 Dott. Sergio Agosti Cardiologo, , su slideplayer.it .
  48. ^ ST. Duggan, LJ. Scott; GL. Plosker, Rivaroxaban: a review of its use for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. , in Drugs , vol. 69, n. 13, 2009, pp. 1829-51, DOI : 10.2165/11200890-000000000-00000 , PMID 19719335 .
  49. ^ M. Stevenson, A. Scope; M. Holmes; A. Rees; E. Kaltenthaler, Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism: a single technology appraisal. , in Health Technol Assess , 13 Suppl 3, Oct 2009, pp. 43-8, DOI : 10.3310/hta13suppl3/07 , PMID 19846028 .
  50. ^ ST. Duggan, Rivaroxaban: a review of its use for the prophylaxis of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. , in Am J Cardiovasc Drugs , vol. 12, n. 1, Feb 2012, pp. 57-72, DOI : 10.2165/11208470-000000000-00000 , PMID 22272729 .
  51. ^ YK. Loke, CS. Kwok, Dabigatran and rivaroxaban for prevention of venous thromboembolism--systematic review and adjusted indirect comparison. , in J Clin Pharm Ther , vol. 36, n. 1, Feb 2011, pp. 111-24, DOI : 10.1111/j.1365-2710.2010.01162.x , PMID 21198726 .
  52. ^ T. Goff, G. Kontakis; PV. Giannoudis, Safety and efficacy of rivaroxaban for thromboprophylaxis following lower limb surgery: an update. , in Expert Opin Drug Saf , vol. 10, n. 5, Sep 2011, pp. 687-96, DOI : 10.1517/14740338.2011.558500 , PMID 21406027 .
  53. ^ LM. Kwong, Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery: a review of clinical trial data. , in Vasc Health Risk Manag , vol. 7, 2011, pp. 461-6, DOI : 10.2147/VHRM.S4441 , PMID 21822393 .
  54. ^ Mantha S, Ansell J, An indirect comparison of dabigatran, rivaroxaban and apixaban for atrial fibrillation , in Thromb. Haemost. , vol. 108, n. 3, 2012, pp. 476-84, DOI : 10.1160/TH12-02-0093 , PMID 22740145 .
  55. ^ Greinacher A, Thiele T, Selleng K, Reversal of anticoagulants: an overview of current developments , in Thromb. Haemost. , vol. 113, n. 5, 2015, pp. 931-42, DOI : 10.1160/TH14-11-0982 , PMID 25832311 .
  56. ^ Franco Radaelli, Che fare se il paziente scoagulato ha una complicanza emorragica? ( PDF ) [ collegamento interrotto ] , su sied.it . URL consultato il 12 settembre 2015 .
  57. ^ a b Gomez-Outes A, Suarez-Gea ML, Lecumberri R, Terleira-Fernandez AI, Vargas-Castrillon E, Specific antidotes in development for reversal of novel anticoagulants: a review , in Recent Pat Cardiovasc Drug Discov , vol. 9, n. 1, 2014, pp. 2-10, PMID 25494843 .
  58. ^ Dolgin E, Antidotes edge closer to reversing effects of new blood thinners , in Nature Medicine , vol. 19, n. 3, marzo 2013, p. 251, DOI : 10.1038/nm0313-251 , PMID 23467222 .
  59. ^ a b Eckman MH, Decision-making about the use of non-vitamin K oral anticoagulant therapies for patients with atrial fibrillation , in J. Thromb. Thrombolysis , 2015, DOI : 10.1007/s11239-015-1276-5 , PMID 26343041 .
  60. ^ Pollack CV, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S, Verhamme P, Bernstein RA, Dubiel R, Huisman MV, Hylek EM, Kamphuisen PW, Kreuzer J, Levy JH, Sellke FW, Stangier J, Steiner T, Wang B, Kam CW, Weitz JI, Idarucizumab for Dabigatran Reversal , in N. Engl. J. Med. , vol. 373, n. 6, 2015, pp. 511-20, DOI : 10.1056/NEJMoa1502000 , PMID 26095746 .
  61. ^ PRAXBIND RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO ( PDF ), su ema.europa.eu .
  62. ^ Enriquez A, Lip GY, Baranchuk A, Anticoagulation reversal in the era of the non-vitamin K oral anticoagulants , in Europace , 2015, DOI : 10.1093/europace/euv030 , PMID 25816811 .
  63. ^ Crowther M, Crowther MA, Antidotes for Novel Oral Anticoagulants: Current Status and Future Potential , in Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. , vol. 35, n. 8, 2015, pp. 1736-45, DOI : 10.1161/ATVBAHA.114.303402 , PMID 26088576 .
  64. ^ Bates SM, Greer IA, Middeldorp S, Veenstra DL, Prabulos AM, Vandvik PO,VTE, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines , in Chest , vol. 141, 2 Suppl, 2012, pp. e691S–736S, DOI : 10.1378/chest.11-2300 , PMC 3278054 , PMID 22315276 .
  65. ^ Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P, EHRA practical guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation: executive summary , in Eur. Heart J. , vol. 34, n. 27, 2013, pp. 2094-106, DOI : 10.1093/eurheartj/eht134 , PMID 23625209 .
  66. ^ Heidbuchel H, Verhamme P, Alings M, Antz M, Hacke W, Oldgren J, Sinnaeve P, Camm AJ, Kirchhof P, European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of new oral anticoagulants in patients with non-valvular atrial fibrillation , in Europace , vol. 15, n. 5, 2013, pp. 625-51, DOI : 10.1093/europace/eut083 , PMID 23625942 .
  67. ^ a b c d e f g h ( EN ) Susan Mayor, Thombosis and cancer , su cancerworld.org , ESO 2015 - e-Grand-Round - March-April-2014 Issue 59 - Cancer World - Shaping the future of cancer care. URL consultato il 14 settembre 2015 (archiviato dall' url originale il 4 ottobre 2015) .

Bibliografia

Voci correlate

Collegamenti esterni

Estratto da " https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Anticoagulanti_orali_diretti&oldid=121931449 "